Mechanisms of aluminium neurotoxicity in oxidative stress-induced ...

RESUMEN
zonas cerebrales excepto en el mesencéfalo ventral. La distribución también varió según
el modo de administración. De acuerdo con estos resultados decidimos utilizar la vía de
administración intraperitoneal para estudiar el estrés oxidativo cerebral producido por el
aluminio.
Finalmente dedicamos la tercera fase de esta tesis a determinar la capacidad del
aluminio para alterar el estado oxidativo en áreas cerebrales específicas, tales como
cerebelo, mesencéfalo ventral, corteza, hipocampo y estriado. Ratas macho Sprague-
Dawley fueron inyectadas intraperitonealmente con cloruro de aluminio (10 mg
Al 3+ /kg/día) en salino durante 10 días. Como demostramos previamente, esta
dosificación era suficiente para asegurar una acumulación del aluminio en las regiones
cerebrales estudiadas. Para realizar estudios de peroxidación lipídica y de oxidación
protéica, los animales fueron sacrificados a las 48 horas después de la administración
intraventricular de 6-OHDA porque, como comentamos anteriormente, el valor álgido
de estrés oxidativo ocurre en ese momento. Nuestros resultados indicaron que, excepto
para el hipocampo, el metal produjo un aumento en los niveles de estrés oxidativo
(formación de TBARS y contenido de grupos carbonilo y tiol en proteínas) para la
mayoría de las zonas cerebrales estudiadas, acompañado de un descenso en las
actividades de las enzimas antioxidantes (superóxido dismutasa, catalasa y glutatión
peroxidasa). Sin embargo, estudios in vitro confirmaron la incapacidad del aluminio
para alterar la actividad de esos enzimas, así como también para afectar a la actividad de
las monoamino oxidasas A y B. Los efectos observados presentan un comportamiento
selectivo y regional para todas las estructuras estudiadas. Cabe destacar el caso del
hipocampo, ya que la exposición al aluminio produjo un aumento de las actividades de
las enzimas antioxidantes, una disminución de las oxidaciones protéicas y no alteró de
manera significativa la peroxidación lipídica. Estos resultados pueden ser explicados
por la alta acumulación de aluminio y el fomento de uno o varios mecanismos
compensatorios en esa zona cerebral.
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