Καρδιολογική Γνώμη - Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο ...

Καρδιολογική Γνώμη (2012) 7(2):104-109Βιοχημικοί και διατροφικοί παράγοντες που επηρεάζουντα επίπεδα PAF και τα ένζυμα μεταβολισμού του στονάνθρωποΠαρασκευή Ντετοπούλου 1 , Ελισάβετ Φραγκοπούλου 2 , Τζώρτζης Νομικός 2 , Γεώργιος Σταματάκης 3 ,Σμαραγδή Αντωνοπούλου 21Tμήμα Διατροφής, ΓΝΑ Κοργιαλένειο-Μπενάκειο2Τμήμα Επιστήμης Διαιτολογίας-Διατροφής, Χαροκόπειο Πανεπιστήμιο3Εργαστήριο Βιοχημείας, Τμήμα Χημείας, Εθνικό & Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο ΑθηνώνΛέξεις ευρετηρίου:Δίαιτα,Παράγοντας ΕνεργοποίησηςΑιμοπεταλίων(PAF),Lp-PLA 2 ,DTT-ανεξάρτητηφωσφοχολινοτρανσφεράση,Λυσο-PAF ακετυλοτρανσφεράσηΣκοπός της παρούσας εργασίας είναι η παρουσίαση των βιοχημικών παραμέτρων και παραμέτρωντου τρόπου ζωής, όπως η διατροφή, που επηρεάζουν τον PAF και τα ένζυμά του στον άνθρωπο. Παρουσιάζονταιτα αποτελέσματα από μία μελέτη 106 υγιών ατόμων, όπου μετρήθηκαν τα επίπεδα PAF,οι δραστικότητες των βιοσυνθετικών του ενζύμων λυσο-PAF:ακετυλο-CoA ακετυλοτρανσφεράση(λυσο-PAF-AT) και DTT ανεξάρτητη CDP-χολίνη:αλκυλοακετυλογλυκερόλη φωσφοχολινοτρανσφεράση(PAF-CPT) σε ομογενοποίημα λευκοκυττάρων, η δραστικότητα του αποικοδομητικού του ενζύμουLp-PLA 2 (ισομορφή πλάσματος) και η δραστικότητα της PAF-AH των λευκοκυττάεων και συζητούνταιμε βάση τα βιβλιογραφικά δεδομένα. Βρέθηκε ότι τα δύο βιοσυνθετικά ένζυμα του PAF συσχετίστηκανθετικά μεταξύ τους γεγονός που υποστηρίζει ότι οι δύο βιοσυνθετικοί οδοί του PAF δεν είναι τόσοανεξάρτητες όσο αρχικά πιστευόταν. Μάλιστα, τα αποικοδομητικά ένζυμα του PAF δεν φάνηκε ναεπηρεάζουν σημαντικά τα επίπεδά του. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσίασε η θετική συσχέτιση τηςεναπόθεσης κοιλιακού λίπους με την Lp-PLA 2 στους άνδρες, που συνηγορεί υπέρ της ενεργοποίησηςτου ενζύμου στο περιβάλλον της υποκλινικής φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες που συνοδεύουντην παχυσαρκία. Από τις πιο σημαντικές συνεισφορές της μελέτης είναι η αντίθετη σχέση της αντιοξειδωτικήςικανότητας της δίαιτας με τον PAF, που για πρώτη φορά διαπιστώνεται και υποδεικνύειέναν πρόσθετο μηχανισμό με τον οποίο μία δίαιτα πλούσια σε αντιοξειδωτικές ουσίες μπορεί ναασκήσει αθηροπροστατευτική δράση.ΕισαγωγήΟ Παράγοντας Ενεργοποίησης Αιμοπεταλίων (Platelet-Activating Factor, PAF) ή 1-Ο-αλκυλο-2-ακετυλο-snγλυκερο-3-φωσφοχολίνηαποτελεί έναν πλειοτροπικό χημικόδιαμεσολαβητή που εμπλέκεται στη φλεγμονή 1 και την αθηροσκλήρωση2 . Συντίθεται εξ’υπαρχής (de novo) ή μέσω ανασχηματισμού(remodeling) από μεμβρανικά φωσφολιποειδή3,4 . Η de novo πορεία σύνθεσης του PAF πιστεύεται ότι είναιυπεύθυνη για τη συνεχή παραγωγή του PAF διατηρώντας ταεπίπεδά του στο αίμα και τους διάφορους ιστούς. Κέντρικό* Διεύθυνση Επικοινωνίας: Σμαραγδή Αντωνοπούλου, Τμήμα ΕπιστήμηςΔιαιτολογίας-Διατροφής, Χαροκόπειο Πανεπιστήμιο, ΕλευθερίουΒενιζέλου 70, ΤΚ 17671, ΚαλλιθέαE-mail: antonop@hua.grένζυμο στην πορεία αυτή είναι η DTT ανεξάρτητη CDP-χολίνη:αλκυλοακετυλογλυκερόληφωσφοχολινοτρανσφεράση(PAF-CPT, EC 2.7.8.16) 5 . Η remodeling πορεία πιστεύεταιότι είναι υπεύθυνη για την παραγωγή PAF σε φλεγμονώδειςκαταστάσεις. Κεντρικό ένζυμό της είναι η λυσο-PAF:ακετυλο-CoAακετυλοτρανσφεράση (λυσο-PAF-AT, EC2.3.1.67) 6 . Όσον αφορά στον καταβολισμό του PAF, το σημαντικότεροεμπλεκόμενο ένζυμο είναι η PAF-ακετυλοϋδρολάση(PAF-AH, EC 3.1.1.47) που υδρολύει ακυλομάδες μικρήςαλύσου από την sn-2 θέση του PAF προς σχηματισμόλυσο-PAF 7 . H ισομορφή της PAF-AH στο πλάσμα είναι γνωστήκαι ως συνδεόμενη με λιποπρωτεΐνες φωσφολιπάση Α 2(lipoprotein-associated phospholipase A 2 , Lp-PLA 2 ) καθώςκυκλοφορεί συνδεδεμένη κυρίως με τις LDL λιποπρωτεΐνες 8 .O μεταβολισμός του PAF και οι παράγοντες που επηρεάζουντα επίπεδα αυτού και των ενζύμων του έχουν μελε-