ÎαÏδιολογική ÎνÏμη - ÎÎ¸Î½Î¹ÎºÏ ÎºÎ±Î¹ ÎαÏοδιÏÏÏÎ¹Î±ÎºÏ Î Î±Î½ÎµÏιÏÏήμιο ...
ÎαÏδιολογική ÎνÏμη - ÎÎ¸Î½Î¹ÎºÏ ÎºÎ±Î¹ ÎαÏοδιÏÏÏÎ¹Î±ÎºÏ Î Î±Î½ÎµÏιÏÏήμιο ... ÎαÏδιολογική ÎνÏμη - ÎÎ¸Î½Î¹ÎºÏ ÎºÎ±Î¹ ÎαÏοδιÏÏÏÎ¹Î±ÎºÏ Î Î±Î½ÎµÏιÏÏήμιο ...
Δυσλιπιδαιμία, φλεγμονή, αθηρογένεση - ρόλος του PAF99Σχήμα 2. Αποτελέσματα, με μορφομετρική ανάλυση, in vivo πειραμάτων αναστολής/υποστροφής αθηρωματικών πλακών.Μελετάται η αναστολή των αθηρωματικών πλακών με την συγχορήγηση αθηρογόνου δίαιτας και της προς μελέτη ένωσης, σε σύγκρισημε την χορήγηση μόνο αθηρογόνου δίαιτας. Στα πειράματα υποστροφής, σχηματίζονται οι αθηρωματικές πλάκες με χορήγηση αθηρογόνουδίαιτας και συγκρίνεται η εξέλιξη της αθηρωματικής πλάκας μετά τη χορήγηση μόνο κανονικής δίαιτας ή συγχορήγησης μετην κανονική δίαιτα της προς μελέτη ένωσης.με τον οποίο ο PAF φαίνεται να παίζει κεντρικό ρόλο στηνπρόκληση της αθηρογένεσης 29,30 , με τα επιμέρους στάδιατου προτεινόμενου μηχανισμού να έχουν αποδειχθεί απόin vitro και ex vivo μελέτες 25 .Ο υποδοχέας του PAF φαίνεται να έχει έναν ιδιαίτερορόλο στη διαδικασία της πρόκλησης της φλεγμονής καθώςμπορεί να ενεργοποιηθεί και να προκαλέσει σηματοδότησητης φλεγμονής και μέσω άλλων μορίων εκτός του PAF καιτων αναλόγων του. Τέτοια μόρια αποτελούν το λιποτειχοϊκόοξύ (LTA) και διάφοροι λιποπολυσαχκαρίτες που αποτελούνσυστατικά μολυσματικών παραγόντων και μικροοργανισμών.Τα μόρια αυτά όταν αναγνωριστούν από τονυποδοχέα του PAF προκαλούν την έναρξη της διαδικασίαςτης φλεγμονής η οποία - αν δεν ρυθμιστεί έγκαιρα - είναισε θέση να οδηγήσει στην έναρξη της αθηρογένεσης.Ο PAF και τα ανάλογά του φαίνεται να έχουν επίσης ένανιδιαίτερο ρόλο στη διαδικασία της έναρξης της φλεγμονώδουςαθηρογένεσης, καθώς αποτελούν μόρια πρόσδεσηςτων TLR, των οποίων η σηματοδότηση σχετίζεται με την πρόκλησηαθηρογένεσης αλλά και την εκ νέου παραγωγή PAF 31,32 .Οι TLR ανήκουν στους λεγόμενους υποδοχείς αναγνώρισηςδομικών περιοχών (PPRs; Pattern Recognition Receptors)και αποτελούν μέρος του έμφυτου ανοσολογικούσυστήματος. Έως σήμερα έχουν κλωνοποιηθεί 13 από αυτούς,με τους 10 να αφορούν τον άνθρωπο και τους 12 τοποντίκι. Ανήκουν στις διαμεμβρανικές γλυκοπρωτεΐνες τύπουΙ με εξωκυτταρικό διαμεμβρανικό και ενδοκυτταρικότμήμα. Εκφράζονται στα κύτταρα του ανοσολογικού συστήματοςαλλά και σε άλλους ιστούς, όπως αυτούς του καρδιοαγγειακούσυστήματος. Οι TLR1, TLR2, TLR4-TLR6 καιTLR11 εκφράζονται στις περικυτταρικές μεμβράνες ενώ οιTLR3, TLR7-TLR9 εκφράζονται ενδολυσοσωματιακά.Ενεργοποιούνται μετά την αναγνώριση συγκεκριμένων δομικώνπεριοχών (PAMPS; pathogen-associated molecularpatterns) είτε των μικροοργανισμών (εξωγενή προσδενόμεναμόρια) είτε μορίων που απελευθερώνονται μετά απόκάποια προκληθείσα βλάβη στον οργανισμό (ενδογενήπροσδενόμενα μόρια). Τα προσδενόμενα μόρια για τουςTLR που εκφράζονται ενδολυσοσωματιακά είναι τμήματαγενετικού υλικού όπως dsRNA, ssRNA, dsDNA. Ενώ για
100 Χ.X. Καραντώνης και συν.Σχήμα 3. Μεταβολισμός PAF. Περιλαμβάνει δύο βιοσυνθετικές πορείες. Την de novo (εξ υπ’ αρχής) πορεία βιοσύνθεσης καιτην πορεία βιοσύνθεσης με αναδιαμόρφωση της χημικής δομής. Υπάρχει και μία τρίτη, μη ενζυμική πορεία, με οξειδωτική τροποποίησηκαι αναδιαμόρφωση της χημικής δομής, που γίνεται με το οξειδωτικό στρες. Τα ρυθμιστικά ένζυμα-κλειδιά των ενζυμικών πορειώνδείχνονται με βέλη. Η αποικοδόμηση γίνεται με μία πορεία, με ρυθμιστικό ένζυμο-κλειδί που δείχνεται με βέλος.τους TLR, που εκφράζονται στην περικυτταρική μεμβράνητων κυττάρων ,τα προσδενόμενα μόρια είναι διάφορεςενώσεις, όπως το λιποτειχοϊκό οξύ (Lipoteichoic αcid,LTA), οι λιποπολυσακχαρίτες (Lipopolysaccharides, LPS),τροποποιημένες LDL, και PAF-ανάλογα. Η ενεργοποίησήτους περνά μέσα από την οδό του NF-κB και οδηγεί στηνπαραγωγή μορίων με προ φλεγμονώδη δράση όπως οι κυτταροκίνες,που με τη σειρά τους οδηγούν στην έκφρασημορίων προσκόλλησης, χημειοκινών, ΝΟ και ιντερφερονών(Ι και ΙΙ) με άλλοτε ευεργετικές και άλλοτε επιβλαβείς δράσειςστον οργανισμό 7 .Ο TLR-4 του ανθρώπου είναι ο πρώτος TLR που χαρακτηρίστηκεσε θηλαστικό. Ο TLR-4 μαζί με τον TLR-2 εμφανίζονταινα παίζουν ένα σημαντικό ρόλο στην αθηροσκλήρωσηως ενεργοποιητές του έμφυτου ανοσολογικούσυστήματος και σημαντικό τμήμα της κατάστασης χρόνιαςφλεγμονής. Μελέτες έχουν δείξει ότι οι TLR1, 2 και 4 εκφράζονταισε αθηροσκληρωτικές πλάκες στον άνθρωπο.
- Page 3: Έκδοση του Ελληνικ
- Page 7: Καρδιολογική Γνώμη
- Page 10 and 11: Με μια «Ματιά» στη
- Page 12 and 13: Με μια «Ματιά» στη
- Page 15 and 16: Καρδιολογική Γνώμη
- Page 17 and 18: 86 Κ.Α. ΔημόπουλοςΠί
- Page 19 and 20: 88 Κ.Α. ΔημόπουλοςΠί
- Page 21 and 22: 90 Κ.Α. ΔημόπουλοςΠί
- Page 23 and 24: 92 Κ.Α. Δημόπουλοςκα
- Page 25 and 26: Στο τετράδιο του πί
- Page 27 and 28: 96 Χ.X. Καραντώνης κα
- Page 29: 98 Χ.X. Καραντώνης κα
- Page 33 and 34: 102 Χ.X. Καραντώνης κα
- Page 35 and 36: Καρδιολογική Γνώμη
- Page 37 and 38: 106 Π. Ντετοπούλου κα
- Page 39 and 40: 108 Π. Ντετοπούλου κα
- Page 41 and 42: Καρδιολογική Γνώμη
- Page 43 and 44: 112 Μ. Χίνη και συν.Ει
- Page 45 and 46: 114 Μ. Χίνη και συν.Πί
- Page 47 and 48: 116 Μ. Χίνη και συν.Σχ
- Page 49 and 50: 118 Μ. Χίνη και συν.39.
- Page 51 and 52: 120 Α. Μικελλίδη, Τ. Ν
- Page 53 and 54: 122 Α. Μικελλίδη, Τ. Ν
- Page 55 and 56: 124 Α. Μικελλίδη, Τ. Ν
- Page 57 and 58: 126 Α. Μικελλίδη, Τ. Ν
- Page 59 and 60: 128 Σ. Αντωνοπούλουε
- Page 61 and 62: 130 Σ. ΑντωνοπούλουΠ
- Page 63 and 64: 132 Σ. Αντωνοπούλουλ
- Page 65 and 66: Καρδιολογική Γνώμη
- Page 67 and 68: 136 Γ. Σταματάκης, Κ.Α
- Page 69 and 70: 138 Γ. Σταματάκης, Κ.Α
- Page 71 and 72: 140 Γ. Σταματάκης, Κ.Α
- Page 73 and 74: 142 Γ. Σταματάκης, Κ.Α
- Page 75 and 76: 144 Ι. Ζαμπετάκης και
- Page 77 and 78: 146 Ι. Ζαμπετάκης και
- Page 79 and 80: Καρδιολογική Γνώμη
100 Χ.X. Καραντώνης και συν.Σχήμα 3. Μεταβολισμός PAF. Περιλαμβάνει δύο βιοσυνθετικές πορείες. Την de novo (εξ υπ’ αρχής) πορεία βιοσύνθεσης καιτην πορεία βιοσύνθεσης με αναδιαμόρφωση της χημικής δομής. Υπάρχει και μία τρίτη, μη ενζυμική πορεία, με οξειδωτική τροποποίησηκαι αναδιαμόρφωση της χημικής δομής, που γίνεται με το οξειδωτικό στρες. Τα ρυθμιστικά ένζυμα-κλειδιά των ενζυμικών πορειώνδείχνονται με βέλη. Η αποικοδόμηση γίνεται με μία πορεία, με ρυθμιστικό ένζυμο-κλειδί που δείχνεται με βέλος.τους TLR, που εκφράζονται στην περικυτταρική μεμβράνητων κυττάρων ,τα προσδενόμενα μόρια είναι διάφορεςενώσεις, όπως το λιποτειχοϊκό οξύ (Lipoteichoic αcid,LTA), οι λιποπολυσακχαρίτες (Lipopolysaccharides, LPS),τροποποιημένες LDL, και PAF-ανάλογα. Η ενεργοποίησήτους περνά μέσα από την οδό του NF-κB και οδηγεί στηνπαραγωγή μορίων με προ φλεγμονώδη δράση όπως οι κυτταροκίνες,που με τη σειρά τους οδηγούν στην έκφρασημορίων προσκόλλησης, χημειοκινών, ΝΟ και ιντερφερονών(Ι και ΙΙ) με άλλοτε ευεργετικές και άλλοτε επιβλαβείς δράσειςστον οργανισμό 7 .Ο TLR-4 του ανθρώπου είναι ο πρώτος TLR που χαρακτηρίστηκεσε θηλαστικό. Ο TLR-4 μαζί με τον TLR-2 εμφανίζονταινα παίζουν ένα σημαντικό ρόλο στην αθηροσκλήρωσηως ενεργοποιητές του έμφυτου ανοσολογικούσυστήματος και σημαντικό τμήμα της κατάστασης χρόνιαςφλεγμονής. Μελέτες έχουν δείξει ότι οι TLR1, 2 και 4 εκφράζονταισε αθηροσκληρωτικές πλάκες στον άνθρωπο.
Change language