Καρδιολογική Γνώμη - Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο ...

98 Χ.X. Καραντώνης και συν.Σχήμα 1. Σχηματική υπεραπλοποιημένη απόδοση της συσχέτισης της δυσλιπιδαιμίας με τη φλεγμονή και την αθηρογένεση.Η φλεγμονή, για την πρόκληση της αθηρογένεσης, μπορεί να προέλθει όχι μόνο από την χοληστερόλη αλλά και από άλλες αιτίες, όπωςπροϊόντα οξείδωσης (οξειδωτικό στρες), φλεγμονώδεις καταστάσεις και μολυσματικούς παράγοντες και μικροοργανισμούς. Η προστασίαμπορεί να ασκείται από τον περιορισμό της οξείδωσης (μείωση οξειδωτικού στρες), αναστολή επιπέδων χοληστερόλης, παρεμπόδισηενεργοποίησης υποδοχέων φλεγμονωδών ενώσεων, αναστολή βιολογικών δράσεων φλεγμονωδών ενώσεων, καθώςεπίσης και παρέμβαση στο μεταβολισμό των φλεγμονωδών ενώσεων, με αναστολή της βιοσύνθεσής τους. Η προστασία αυτή ασκείταιείτε από φάρμακα είτε από τρόφιμα.του οδού, το ένζυμο της ακετυλο-τρανσφεράσης του lyso-PAF (Lyso-PAF-acetyltransferase; Lyso-PAFAT, EC2.3.1.67), που αποτελεί το ρυθμιστικό ένζυμο της βιοσυνθετικήςτου οδού αναδιαμόρφωσης, (Σχήμα 3) καθώς καιτο ένζυμο της PAF ακετυλο-υδρολάσης (PAF-AH, EC3.1.1.47), όπου ανήκει και η ισομορφή που υπάρχει στοπλάσμα του αίματος, γνωστή ως λιποπρωτεϊνική φωσφολιπάσηΑ 2 (Lp-PLA 2 ), που αποτελεί το ρυθμιστικό ένζυμοτης οδού αποικοδόμησης του PAF 28 .Στις παραπάνω μελέτες μας η δραστικότητα των βιοσυνθετικώνενζύμων (PAF-CPT και lyso-PAF-AT) αυξάνεται σεέμμορφα συστατικά του αίματος, όπως τα λευκοκύτταρακαι τα αιμοπετάλια. Η αύξηση αυτή συνοδεύεται με μείωσητης δραστικότητας του αποικοδομητικού ενζύμου (PAF-AH)στα ίδια κύτταρα, ενώ η δραστικότητα της Lp-PLA 2 μετάαπό παροδική αύξηση στο πλάσμα των πειραματόζωων,επανέρχεται στα αρχικά της επίπεδα 28 .Τα παραπάνω αποτελέσματα επιβεβαιώνουν την αύξησητων επιπέδων του PAF στο αίμα των πειραματόζωων, σταοποία προκλήθηκε δυσλιπιδαιμία μέσω διατροφικής παρέμβασηςμε παροχή χοληστερόλης και συγχρόνως φανερώνουνως κύρια πηγή προέλευσης του PAF τα λευκοκύτταρατου αίματος 28 . Αξίζει δε να σημειωθεί ότι ο PAF που υπάρχειστο αίμα μπορεί - ανάλογα με την κατάσταση των οργανισμών- να προέρχεται και από άλλες πηγές, καθώς παράγεταιαπό πληθώρα κυττάρων και ιστών.Η πρόκληση της φλεγμονήςΟ PAF και τα ανάλογά του που παράγονται κατά το οξειδωτικόστρες απαντώνται είτε στις Ox-LDL, είτε σε κύτταρατου αίματος και του ενδοθηλίου είτε ελευθερώνονται στηνκυκλοφορία του αίματος. Μετά την παραγωγή τους προσδένονταιστους υποδοχείς του PAF, που υπάρχουν στα κύτταρατου αίματος και του ενδοθηλίου σηματοδοτώντας τηνπρόκληση φλεγμονής 21,24 .Καταστάσεις στις οποίες δεν μπορεί να ρυθμιστεί η διαδικασίατης φλεγμονής από τον οργανισμό, λόγω ανεξέλεγκτηςκαι παρατεταμένης σηματοδότησης, οδηγεί σε χρόνιαφλεγμονή προκαλώντας την έναρξη της αθηρογένεσης.Σύμφωνα με την «νέα θεωρία της αθηρογένεσης με εμπλοκήτου PAF» προτείνουμε συγκεκριμένο μηχανισμό, σύμφωνα