ÎαÏδιολογική ÎνÏμη - ÎÎ¸Î½Î¹ÎºÏ ÎºÎ±Î¹ ÎαÏοδιÏÏÏÎ¹Î±ÎºÏ Î Î±Î½ÎµÏιÏÏήμιο ...
ÎαÏδιολογική ÎνÏμη - ÎÎ¸Î½Î¹ÎºÏ ÎºÎ±Î¹ ÎαÏοδιÏÏÏÎ¹Î±ÎºÏ Î Î±Î½ÎµÏιÏÏήμιο ... ÎαÏδιολογική ÎνÏμη - ÎÎ¸Î½Î¹ÎºÏ ÎºÎ±Î¹ ÎαÏοδιÏÏÏÎ¹Î±ÎºÏ Î Î±Î½ÎµÏιÏÏήμιο ...
Παράγοντας ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων (Platelet-Activating Factor, PAF)87Πίνακας 3. Οι δράσεις του PAF σε διάφορα κύτταρα στόχους.Πολυμορφοπύρηνα Αποκοκκίωση Συσσώρευση (απαιτείται εξωκυττάριο Ca 2+ και Μg 2+ )ΟυδετερόφιλαΧημειοταξίαΠαραγωγή προϊόντων υπεροξειδίου (μόνο σε κύτταρα που επεξεργάστηκαν πρώτα με κυτοχαλασίνη Β)Αύξηση της προσκολλητικής ικανότητας (στα ενδοθηλιακά κύτταρα και σε ξένες επιφάνειες)Ενεργοποίηση της παραγωγής προϊόντων μεταβολισμού του αραχιδονικούΗωσινόφιλαΧημειοταξίαΈκκριση κατιονικών πρωτεϊνώνΑύξηση κυτταροτοξικότηταςΣύνθεση LT-C4Παραγωγή προϊόντων υπεροξειδίουΑύξηση συγκέντρωσης ελευθέρων ιόντων Ca 2+Μονοκύτταρα-ΣυσσώρευσηΜακροφάγαΈκκριση άλλων μεσολαβητώνΑύξηση παραγωγής προστακυκλίνης Ι 2 και TxB 2Παραγωγή υπεροξειδίωνΠαραγωγή ΙL-1Επίδραση στα επίπεδα c-AMPEνεργοποίηση κύκλου φωσφατιδυλοϊνοσίτηΕνδοθηλιακά Αύξηση ενδοκυττάριου Ca 2+Ανακατανομή κυτταροσκελετούΣύνθεση προστακυκλίνηςΛεμφοκύτταραΒλαστική τροποποίησηΚαταστολή παραγωγής IL-2Συμμετοχή στην κυτταροτοξική δράσηΑιμοπετάλιαΑποκοκκίωσηΣυσσώρρευσηΑλλαγή σχήματοςΑύξηση της εισροής Ca 2+Ενεργοποίηση του κύκλου του φωσφατιδυλοϊνοσίτη και της παραγωγής προϊόντων μεταβολισμού τουαραχιδονικού οξέοςΦωσφορυλίωση πρωτεϊνώνΠρωτόζωαEνεργοποίηση της παραγωγής προϊόντων μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος(TetrahymenaΑύξηση της γλυκογονόλυσηςpyriformis)ΦυτάΜεταβολισμός – μεταβολές της σύστασης των λιποειδώνΕπίδραση στο σύστημα των μικροσωμάτωνΕπίδραση στη μεμβράνη των θυλακοειδών των χλωροπλαστώντην χορήγηση ειδικού αντιγόνου σε ευαισθητοποιημένα στοαντιγόνο αυτό κουνέλια 11 . Επιπλέον φάνηκε ότι ο συνθετικόςPAF προκαλεί ίδια αγγειακά–καρδιαγγειακά – αναπνευστικάπροβλήματα με την αναφυλαξία 12 σε φυσιολογικά κουνέλιακαι κυνοπίθηκους 13 . Η δράση του PAF στον οργανισμόδεν ασκείται μόνο μέσα από αιμοπετάλια άλλα και μέσα απόάλλα προ-φλεγμονώδη κύτταρα, αφού όταν ενεθεί συνθετικόςPAF προκαλεί τα ίδια φαινόμενα και σε κουνέλια, σταοποία έχουν απομακρυνθεί τα αιμοπετάλια 14 . Υποδόρια ένεση52 pg συνθετικού PAF σε άνθρωπο, προκαλεί άμεσα (σε5 min) δερματική αντίδραση με τοπικό πόνο, κνησμό και οίδημαμε ερύθημα. Τα παραπάνω φαινόμενα δεν αναστέλλονταιαν έχει χορηγηθεί πριν H1, H2 αντισταμινικά, υδροξυζίνη,πρεδνιζόνη, ασπιρίνη και ινδομεθακίνη 15 . Τα επίπεδατου PAF σχετίζονται στατιστικά με την βαρύτητα των συμπτωμάτωνσε οξείες αλλεργικές αντιδράσεις, κάτι που δενσυμβαίνει με την ισταμίνη 16 . Τέλος, κυρίως ο PAF και όχι ηισταμίνη συμμετέχει στην αναφυλαξία στα ποντίκια 17 .Συνοψίζοντας αξίζει να αναφερθεί ότι: α) in vitro, σεπλυμένα αιμοπετάλια κουνελιού, για συσσώρευση (με 50%έκκριση) απαιτούνται: 10 -5 μg PAF, 10 -2 μg ADP (δηλαδή x1.000), 10 -2 μg θρομβίνη (δηλαδή x 1.000), 4 μg αραχιδονικόοξύ (δηλαδή x 100.000) και 10 μg κολλαγόνο (δηλαδήx 1.000.000), β) in vivo σε κουνέλια η δραστική δόσηγια αναφυλακτικό σοκ είναι της τάξης των 10 -10 Μ και δόσητης τάξης 10 -8 Μ επιφέρει τον θάνατο, γ) υποδόρια ένεση52 pg PAF σε άνθρωπο, προκαλεί άμεσα (σε 5 λεπτά) δερματικήαντίδραση με τοπικό πόνο, κνησμό και οίδημα μεερύθημα.Σήμερα είναι γνωστό ότι βιοσυντίθεται από πολλούς τύπουςκυττάρων (Πίνακας 2) (προκαρυωτικά, ευκαρυωτικά και φυτικάκύτταρα) και παρουσιάζει πληθώρα δράσεων (Πίνακας 3, 4).
88 Κ.Α. ΔημόπουλοςΠίνακας 4. Οι δράσεις του PAF σε διάφορα παρασκευάσματα ιστών και σε απομονωμένα όργανα.ΉπαρΛείες μυϊκές ίνεςΠνευμονικός ιστόςΚαρδιάΝεφρόςΑυξάνει την ηπατική γλυκογονόλυση (δεν αναστέλλεται από α και β ανταγωνιστές σε συγκεντρώσειςπουαναστέλλουν τον αδρενεργικό ερεθισμό της)Προκαλεί σύσπαση των λείων μυϊκών ινών σε απομονωμένο ειλεό μέσω ειδικού υποδοχέαΠροκαλεί μείωση της επιφάνειας των τριχοειδών, σύσπαση του απομονωμένου πνευμονικού ιστού(με άμεση δράση στα συσταλτά κύτταρα) και μείωση της διατασιμότητας αυτού, καθώς επίσης καιαγγειοσύσπασηΣε απομονωμένη καρδιά προκαλεί μείωση της συσταλτικής ικανότητας της κοιλίας, σύσπαση τωνστεφανιαίων (άμεση δράση) με αποτέλεσμα τη μεγάλη μείωση της ροής του αίματος και την πρόκλησηαρρυθμίας αγωγιμότηταςΣε απομονωμένο θηλοειδή μυ καρδιάς προκαλεί παροδική θετική ινότροπη και σημαντική αρνητικήδρομότροπη δράσηΣε κυτταροκαλλιέργειες μεσαγγειακών κυττάρων προκαλεί σύσπαση και αλλαγή σχήματος(με αποτέλεσμα τη μείωση του μεγέθους των σπειραμάτων)Έκκριση ελευθέρων ριζών και ενεργοποίηση σύνθεσης προσταγλανδινώνΣε απομονωμένα σπειράματα προκαλεί μείωση της διατομής τους (με αποτέλεσμα την τροποποίησητης σπειραματικής διήθησης)Σχήμα 3. Ο κεντρικός ρόλος του PAF στον βρόγχο των διεργασιών. Μετά από σχετική διέγερση προκαλείται η έκκριση του PAF απόδιάφορα κύτταρα. Εν συνεχεία ο PAF επιδρά στα (εν πολλοίς ίδια) κύτταρα και στους ιστούς από τους οποίους εκκρίθηκε και – μεταξύτων άλλων δράσεών του - προκαλεί δευτερογενή έκκριση PAF και άλλων προ-φλεγμονωδών μεσολαβητών.
- Page 3: Έκδοση του Ελληνικ
- Page 7: Καρδιολογική Γνώμη
- Page 10 and 11: Με μια «Ματιά» στη
- Page 12 and 13: Με μια «Ματιά» στη
- Page 15 and 16: Καρδιολογική Γνώμη
- Page 17: 86 Κ.Α. ΔημόπουλοςΠί
- Page 21 and 22: 90 Κ.Α. ΔημόπουλοςΠί
- Page 23 and 24: 92 Κ.Α. Δημόπουλοςκα
- Page 25 and 26: Στο τετράδιο του πί
- Page 27 and 28: 96 Χ.X. Καραντώνης κα
- Page 29 and 30: 98 Χ.X. Καραντώνης κα
- Page 31 and 32: 100 Χ.X. Καραντώνης κα
- Page 33 and 34: 102 Χ.X. Καραντώνης κα
- Page 35 and 36: Καρδιολογική Γνώμη
- Page 37 and 38: 106 Π. Ντετοπούλου κα
- Page 39 and 40: 108 Π. Ντετοπούλου κα
- Page 41 and 42: Καρδιολογική Γνώμη
- Page 43 and 44: 112 Μ. Χίνη και συν.Ει
- Page 45 and 46: 114 Μ. Χίνη και συν.Πί
- Page 47 and 48: 116 Μ. Χίνη και συν.Σχ
- Page 49 and 50: 118 Μ. Χίνη και συν.39.
- Page 51 and 52: 120 Α. Μικελλίδη, Τ. Ν
- Page 53 and 54: 122 Α. Μικελλίδη, Τ. Ν
- Page 55 and 56: 124 Α. Μικελλίδη, Τ. Ν
- Page 57 and 58: 126 Α. Μικελλίδη, Τ. Ν
- Page 59 and 60: 128 Σ. Αντωνοπούλουε
- Page 61 and 62: 130 Σ. ΑντωνοπούλουΠ
- Page 63 and 64: 132 Σ. Αντωνοπούλουλ
- Page 65 and 66: Καρδιολογική Γνώμη
- Page 67 and 68: 136 Γ. Σταματάκης, Κ.Α
88 Κ.Α. ΔημόπουλοςΠίνακας 4. Οι δράσεις του PAF σε διάφορα παρασκευάσματα ιστών και σε απομονωμένα όργανα.ΉπαρΛείες μυϊκές ίνεςΠνευμονικός ιστόςΚαρδιάΝεφρόςΑυξάνει την ηπατική γλυκογονόλυση (δεν αναστέλλεται από α και β ανταγωνιστές σε συγκεντρώσειςπουαναστέλλουν τον αδρενεργικό ερεθισμό της)Προκαλεί σύσπαση των λείων μυϊκών ινών σε απομονωμένο ειλεό μέσω ειδικού υποδοχέαΠροκαλεί μείωση της επιφάνειας των τριχοειδών, σύσπαση του απομονωμένου πνευμονικού ιστού(με άμεση δράση στα συσταλτά κύτταρα) και μείωση της διατασιμότητας αυτού, καθώς επίσης καιαγγειοσύσπασηΣε απομονωμένη καρδιά προκαλεί μείωση της συσταλτικής ικανότητας της κοιλίας, σύσπαση τωνστεφανιαίων (άμεση δράση) με αποτέλεσμα τη μεγάλη μείωση της ροής του αίματος και την πρόκλησηαρρυθμίας αγωγιμότηταςΣε απομονωμένο θηλοειδή μυ καρδιάς προκαλεί παροδική θετική ινότροπη και σημαντική αρνητικήδρομότροπη δράσηΣε κυτταροκαλλιέργειες μεσαγγειακών κυττάρων προκαλεί σύσπαση και αλλαγή σχήματος(με αποτέλεσμα τη μείωση του μεγέθους των σπειραμάτων)Έκκριση ελευθέρων ριζών και ενεργοποίηση σύνθεσης προσταγλανδινώνΣε απομονωμένα σπειράματα προκαλεί μείωση της διατομής τους (με αποτέλεσμα την τροποποίησητης σπειραματικής διήθησης)Σχήμα 3. Ο κεντρικός ρόλος του PAF στον βρόγχο των διεργασιών. Μετά από σχετική διέγερση προκαλείται η έκκριση του PAF απόδιάφορα κύτταρα. Εν συνεχεία ο PAF επιδρά στα (εν πολλοίς ίδια) κύτταρα και στους ιστούς από τους οποίους εκκρίθηκε και – μεταξύτων άλλων δράσεών του - προκαλεί δευτερογενή έκκριση PAF και άλλων προ-φλεγμονωδών μεσολαβητών.