Καρδιολογική Γνώμη - Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο ...

Καρδιολογική Γνώμη - Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο ... Καρδιολογική Γνώμη - Εθνικό και Καποδιστριακό Πανεπιστήμιο ...

11.07.2015 Views

Παράγοντας ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων (Platelet-Activating Factor, PAF)87Πίνακας 3. Οι δράσεις του PAF σε διάφορα κύτταρα στόχους.Πολυμορφοπύρηνα Αποκοκκίωση Συσσώρευση (απαιτείται εξωκυττάριο Ca 2+ και Μg 2+ )ΟυδετερόφιλαΧημειοταξίαΠαραγωγή προϊόντων υπεροξειδίου (μόνο σε κύτταρα που επεξεργάστηκαν πρώτα με κυτοχαλασίνη Β)Αύξηση της προσκολλητικής ικανότητας (στα ενδοθηλιακά κύτταρα και σε ξένες επιφάνειες)Ενεργοποίηση της παραγωγής προϊόντων μεταβολισμού του αραχιδονικούΗωσινόφιλαΧημειοταξίαΈκκριση κατιονικών πρωτεϊνώνΑύξηση κυτταροτοξικότηταςΣύνθεση LT-C4Παραγωγή προϊόντων υπεροξειδίουΑύξηση συγκέντρωσης ελευθέρων ιόντων Ca 2+Μονοκύτταρα-ΣυσσώρευσηΜακροφάγαΈκκριση άλλων μεσολαβητώνΑύξηση παραγωγής προστακυκλίνης Ι 2 και TxB 2Παραγωγή υπεροξειδίωνΠαραγωγή ΙL-1Επίδραση στα επίπεδα c-AMPEνεργοποίηση κύκλου φωσφατιδυλοϊνοσίτηΕνδοθηλιακά Αύξηση ενδοκυττάριου Ca 2+Ανακατανομή κυτταροσκελετούΣύνθεση προστακυκλίνηςΛεμφοκύτταραΒλαστική τροποποίησηΚαταστολή παραγωγής IL-2Συμμετοχή στην κυτταροτοξική δράσηΑιμοπετάλιαΑποκοκκίωσηΣυσσώρρευσηΑλλαγή σχήματοςΑύξηση της εισροής Ca 2+Ενεργοποίηση του κύκλου του φωσφατιδυλοϊνοσίτη και της παραγωγής προϊόντων μεταβολισμού τουαραχιδονικού οξέοςΦωσφορυλίωση πρωτεϊνώνΠρωτόζωαEνεργοποίηση της παραγωγής προϊόντων μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος(TetrahymenaΑύξηση της γλυκογονόλυσηςpyriformis)ΦυτάΜεταβολισμός – μεταβολές της σύστασης των λιποειδώνΕπίδραση στο σύστημα των μικροσωμάτωνΕπίδραση στη μεμβράνη των θυλακοειδών των χλωροπλαστώντην χορήγηση ειδικού αντιγόνου σε ευαισθητοποιημένα στοαντιγόνο αυτό κουνέλια 11 . Επιπλέον φάνηκε ότι ο συνθετικόςPAF προκαλεί ίδια αγγειακά–καρδιαγγειακά – αναπνευστικάπροβλήματα με την αναφυλαξία 12 σε φυσιολογικά κουνέλιακαι κυνοπίθηκους 13 . Η δράση του PAF στον οργανισμόδεν ασκείται μόνο μέσα από αιμοπετάλια άλλα και μέσα απόάλλα προ-φλεγμονώδη κύτταρα, αφού όταν ενεθεί συνθετικόςPAF προκαλεί τα ίδια φαινόμενα και σε κουνέλια, σταοποία έχουν απομακρυνθεί τα αιμοπετάλια 14 . Υποδόρια ένεση52 pg συνθετικού PAF σε άνθρωπο, προκαλεί άμεσα (σε5 min) δερματική αντίδραση με τοπικό πόνο, κνησμό και οίδημαμε ερύθημα. Τα παραπάνω φαινόμενα δεν αναστέλλονταιαν έχει χορηγηθεί πριν H1, H2 αντισταμινικά, υδροξυζίνη,πρεδνιζόνη, ασπιρίνη και ινδομεθακίνη 15 . Τα επίπεδατου PAF σχετίζονται στατιστικά με την βαρύτητα των συμπτωμάτωνσε οξείες αλλεργικές αντιδράσεις, κάτι που δενσυμβαίνει με την ισταμίνη 16 . Τέλος, κυρίως ο PAF και όχι ηισταμίνη συμμετέχει στην αναφυλαξία στα ποντίκια 17 .Συνοψίζοντας αξίζει να αναφερθεί ότι: α) in vitro, σεπλυμένα αιμοπετάλια κουνελιού, για συσσώρευση (με 50%έκκριση) απαιτούνται: 10 -5 μg PAF, 10 -2 μg ADP (δηλαδή x1.000), 10 -2 μg θρομβίνη (δηλαδή x 1.000), 4 μg αραχιδονικόοξύ (δηλαδή x 100.000) και 10 μg κολλαγόνο (δηλαδήx 1.000.000), β) in vivo σε κουνέλια η δραστική δόσηγια αναφυλακτικό σοκ είναι της τάξης των 10 -10 Μ και δόσητης τάξης 10 -8 Μ επιφέρει τον θάνατο, γ) υποδόρια ένεση52 pg PAF σε άνθρωπο, προκαλεί άμεσα (σε 5 λεπτά) δερματικήαντίδραση με τοπικό πόνο, κνησμό και οίδημα μεερύθημα.Σήμερα είναι γνωστό ότι βιοσυντίθεται από πολλούς τύπουςκυττάρων (Πίνακας 2) (προκαρυωτικά, ευκαρυωτικά και φυτικάκύτταρα) και παρουσιάζει πληθώρα δράσεων (Πίνακας 3, 4).

88 Κ.Α. ΔημόπουλοςΠίνακας 4. Οι δράσεις του PAF σε διάφορα παρασκευάσματα ιστών και σε απομονωμένα όργανα.ΉπαρΛείες μυϊκές ίνεςΠνευμονικός ιστόςΚαρδιάΝεφρόςΑυξάνει την ηπατική γλυκογονόλυση (δεν αναστέλλεται από α και β ανταγωνιστές σε συγκεντρώσειςπουαναστέλλουν τον αδρενεργικό ερεθισμό της)Προκαλεί σύσπαση των λείων μυϊκών ινών σε απομονωμένο ειλεό μέσω ειδικού υποδοχέαΠροκαλεί μείωση της επιφάνειας των τριχοειδών, σύσπαση του απομονωμένου πνευμονικού ιστού(με άμεση δράση στα συσταλτά κύτταρα) και μείωση της διατασιμότητας αυτού, καθώς επίσης καιαγγειοσύσπασηΣε απομονωμένη καρδιά προκαλεί μείωση της συσταλτικής ικανότητας της κοιλίας, σύσπαση τωνστεφανιαίων (άμεση δράση) με αποτέλεσμα τη μεγάλη μείωση της ροής του αίματος και την πρόκλησηαρρυθμίας αγωγιμότηταςΣε απομονωμένο θηλοειδή μυ καρδιάς προκαλεί παροδική θετική ινότροπη και σημαντική αρνητικήδρομότροπη δράσηΣε κυτταροκαλλιέργειες μεσαγγειακών κυττάρων προκαλεί σύσπαση και αλλαγή σχήματος(με αποτέλεσμα τη μείωση του μεγέθους των σπειραμάτων)Έκκριση ελευθέρων ριζών και ενεργοποίηση σύνθεσης προσταγλανδινώνΣε απομονωμένα σπειράματα προκαλεί μείωση της διατομής τους (με αποτέλεσμα την τροποποίησητης σπειραματικής διήθησης)Σχήμα 3. Ο κεντρικός ρόλος του PAF στον βρόγχο των διεργασιών. Μετά από σχετική διέγερση προκαλείται η έκκριση του PAF απόδιάφορα κύτταρα. Εν συνεχεία ο PAF επιδρά στα (εν πολλοίς ίδια) κύτταρα και στους ιστούς από τους οποίους εκκρίθηκε και – μεταξύτων άλλων δράσεών του - προκαλεί δευτερογενή έκκριση PAF και άλλων προ-φλεγμονωδών μεσολαβητών.

88 Κ.Α. ΔημόπουλοςΠίνακας 4. Οι δράσεις του PAF σε διάφορα παρασκευάσματα ιστών και σε απομονωμένα όργανα.ΉπαρΛείες μυϊκές ίνεςΠνευμονικός ιστόςΚαρδιάΝεφρόςΑυξάνει την ηπατική γλυκογονόλυση (δεν αναστέλλεται από α και β ανταγωνιστές σε συγκεντρώσειςπουαναστέλλουν τον αδρενεργικό ερεθισμό της)Προκαλεί σύσπαση των λείων μυϊκών ινών σε απομονωμένο ειλεό μέσω ειδικού υποδοχέαΠροκαλεί μείωση της επιφάνειας των τριχοειδών, σύσπαση του απομονωμένου πνευμονικού ιστού(με άμεση δράση στα συσταλτά κύτταρα) και μείωση της διατασιμότητας αυτού, καθώς επίσης καιαγγειοσύσπασηΣε απομονωμένη καρδιά προκαλεί μείωση της συσταλτικής ικανότητας της κοιλίας, σύσπαση τωνστεφανιαίων (άμεση δράση) με αποτέλεσμα τη μεγάλη μείωση της ροής του αίματος και την πρόκλησηαρρυθμίας αγωγιμότηταςΣε απομονωμένο θηλοειδή μυ καρδιάς προκαλεί παροδική θετική ινότροπη και σημαντική αρνητικήδρομότροπη δράσηΣε κυτταροκαλλιέργειες μεσαγγειακών κυττάρων προκαλεί σύσπαση και αλλαγή σχήματος(με αποτέλεσμα τη μείωση του μεγέθους των σπειραμάτων)Έκκριση ελευθέρων ριζών και ενεργοποίηση σύνθεσης προσταγλανδινώνΣε απομονωμένα σπειράματα προκαλεί μείωση της διατομής τους (με αποτέλεσμα την τροποποίησητης σπειραματικής διήθησης)Σχήμα 3. Ο κεντρικός ρόλος του PAF στον βρόγχο των διεργασιών. Μετά από σχετική διέγερση προκαλείται η έκκριση του PAF απόδιάφορα κύτταρα. Εν συνεχεία ο PAF επιδρά στα (εν πολλοίς ίδια) κύτταρα και στους ιστούς από τους οποίους εκκρίθηκε και – μεταξύτων άλλων δράσεών του - προκαλεί δευτερογενή έκκριση PAF και άλλων προ-φλεγμονωδών μεσολαβητών.

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!