××××× ×ר×× ××××ª× - TeachLine
××××× ×ר×× ××××ª× - TeachLine
××××× ×ר×× ××××ª× - TeachLine
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
טרום לידתי אבחון<br />
המטרה: לקבוע אם העובר נושא מחלה/פגם גנטי<br />
א. לשם ביצוע הפסקת הריון במידה והעובר חולה.<br />
להתכונן נפשית ללידה של ילד חולה<br />
ב. כדי לדעת,<br />
. ,<br />
קהל היעד: בד"כ זוגות הנמצאים בסיכון יתר<br />
ללידת ילדים חולים במחלה גנטית.<br />
אופן הביצוע:<br />
דגימה תאים מהעובר ואנליזה גנטית.<br />
•<br />
•<br />
•<br />
1
בסיכון זוגות<br />
•<br />
•<br />
זוגות שלהם ילד קודם עם מחלה, מום מולד או פיגור שכלי<br />
שכלי או מחלה עם מקרה משפחתי של מומים מולדים, פיגור<br />
זוגות<br />
גנטית<br />
הריון קודם בו זוהה חשד לבעיה גנטית •<br />
• מקרים חוזרים של הפלות טבעיות<br />
2
זוגות בסיכון באוכלוסיה איתור<br />
( )<br />
מומלצות לאוכלוסיה הכללית)<br />
(בדיקות<br />
בדיקות סקר גנטיות לאיתור נשאים למחלות<br />
תורשתיות נפוצות תורשת מעקב הריון שגרתי למשפחות בסיכון נמוך<br />
•<br />
•<br />
3
בדיקות סקר<br />
• בדיקות המיועדות לאנשים בריאים<br />
הכללית שיש<br />
באוכלוסיה<br />
לאתר זוגות<br />
מטרתן<br />
ללדת ילדים חולים במחלות תורשתיות מסוימות<br />
בעיקר מחלות רצסיביות נבדקות<br />
• כל אדם נבדק למחלות השכיחות במוצאו<br />
להם<br />
מוגבר סיכון<br />
•<br />
•<br />
הביצוע: מועד<br />
-<br />
לפני ההריון<br />
במהלך ההריון -<br />
ילודים -<br />
4
סקר גנטיות בדיקות<br />
- קריטריונים • מחלה חמורה<br />
• שכיחות גבוהה באוכלוסיה שתיסקר<br />
• בדיקה מהימנה (רגישות וסגוליות גבוהים)<br />
וגם:<br />
• יחס עלות-תועלת<br />
• טיפול/פתרון<br />
5
סקר<br />
בדיקות<br />
קריטריונים.<br />
– מחלה חמורה? מהי<br />
מחלה לטאלית (באיזה גיל?)<br />
פגיעה משמעותית באיכות החיים<br />
מחלה כרונית חמורה<br />
הגדרת החומרה תלויה בפתרון שבסוף התהליך:<br />
קלות יותר<br />
גם למחלות<br />
מניעת נישואין – אפשר לבדוק<br />
ביצוע הפסקת הריון – מוצדק רק למחלה חמורה.<br />
ן .<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
6
סקר<br />
בדיקות<br />
קריטריונים.<br />
– .1<br />
מחלה שכיחה? מהי<br />
שכיחות גבוהה חשובה משתי סיבות:<br />
ככל שהמחלה נדירה יותר – הסיכוי למצוא<br />
נשאים נמוך יותר<br />
יחס עלות/תועלת<br />
תועלת<br />
.2<br />
מקובל – שכיחות חולים לפחות 1/4,000<br />
(כלומר שכיחות נשאים 1/30-1/150).<br />
1/100,000000 מקובל – שכיחות חולים לפחות - 1/4 000<br />
•<br />
• משרד הבריאות<br />
מנסה להכניס סף של שכיחות נשאות <<br />
–<br />
ף 1/50-1/60<br />
7
סקר<br />
נשאות<br />
לטיי<br />
זקס<br />
קריטריונים:<br />
• מחלה חמורה,<br />
נזק מוחי, מוות בשנות החיים הראשונות<br />
•<br />
אוטוזומלית<br />
רצסיבית<br />
•נגרמת כתוצאה מאובדן פעילות האנזים הקסואמינידאז-A<br />
בליזוזום<br />
שכיחות גבוהה באשכנזים – 1/3,600, שכיחות 1/30<br />
נשאות<br />
•<br />
• בדיקה ביוכימית מהימנה<br />
8
סקר<br />
נשאות<br />
לטיי<br />
זקס<br />
.1<br />
הבדיקה מבוצעת חינם לכל אזרח ע"י משרד הבריאות.<br />
עדיף שהגבר ייבדק – בדיקה בסרום לא מהימנה במהלך ההריון<br />
תהליך הבדיקה (עד לאחרונה) :<br />
. 1 בדיקה של פעילות אנזמט אנזימטית בסרום 2. אם לא תקין – בדיקת פעילות אנזימטית בלויקוציטים<br />
3. אם לא תקין/גבולי – בודקים בן זוג.<br />
4. במקרים גבוליים – בדיקה מולקולרית<br />
(יקר, ולכן לא משמש לסקר כולו)<br />
זוגות בסיכון: הטרוזיגוט+הטרוזיגוט/הטרוזיגוט+גבולי<br />
9
סקר<br />
נשאות<br />
לטיי<br />
זקס<br />
בארץ – התברר שיש נשאות גם בלא-אשכנזים (בפרט יוצאי<br />
ולכן הבדיקה מוצעת ל לכלל ל האוכלוסיה.<br />
– מרוקו (<br />
זוגות<br />
בשנת 2000 בוצעו 25,660 בדיקות והתגלו 5<br />
לכן<br />
כצפוי באשכנזים).<br />
זוגות,<br />
נשאים. (1/5,000 לעומת 1/900<br />
.(<br />
סקר לטיי-זקס מבוצע בארץ 20 שנה.<br />
כיום בעולם רוב מקרי הטיי-זקס הם בזוגות לא-יהודים,<br />
המחלה כמעט הוכחדה ביהודים (ירידה של >90%<br />
בשכיחות)<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
10
פיברוזיס:<br />
ציסטיק<br />
המחלה לפי מוצא*<br />
שכיחות<br />
1/2,500<br />
–<br />
,<br />
~<br />
גרוזיה, לוב<br />
יוון+בולגריה,<br />
םאשכנזים,<br />
טורקיה, טוניס<br />
מצרים, תימן<br />
~ 1/5,000 -<br />
מצרם – 1/8,000 ~ מרוקו<br />
~ 1/15,000 –<br />
1/32,000<br />
–<br />
אירן ~<br />
עירק<br />
– 1/39,000 ~ (שכיחות נשאות ~ (1/100<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
11<br />
* Kerem et al. Hum Genet, 1995
•<br />
•<br />
•<br />
פיברוזיס:<br />
ציסטיק<br />
גילוי מוטציות לפי מוצא<br />
אחוז<br />
97% –<br />
97% –<br />
91% –<br />
90% –<br />
גרוזיני- 88%<br />
85% –<br />
בולגריה + – 75%<br />
70% –<br />
67% –<br />
50% –<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
אשכנזי<br />
טוניס<br />
לוב<br />
לא ניתן לבצע בדיקות ציסטיק פיברוזיס<br />
טורקיה • בעדות הבאות (מוטציות לא ידועות) :<br />
לבנון,סור סוריה,<br />
אפגניסטאן,<br />
כורדיסטאן, מרוקו<br />
הודו.<br />
יוון<br />
פרס + בוכרה<br />
ערבים<br />
מצרים<br />
תימן – קיימת מוטציה פרטית<br />
עירק<br />
– 6/8 משפחות<br />
12
–<br />
סקר גנטיות בדיקות<br />
הגילוי<br />
משמשמעות אחוזי פיברוזיס –<br />
ציסטיק<br />
–<br />
= 56% 9/16 = ¾ X ¾ מהזוגות בסיכון.<br />
- 1/25 אחרי<br />
,<br />
–<br />
זיהוי של 75% מהמוטציות במוצא מסויים<br />
פירושו שיתגלו רק<br />
אם שכיחות הנשאות באותה אוכלוסיה היא<br />
בדיקה שבה שני בני הזוג אינם נשאים עדיין נותר סיכון של<br />
לנשאות, וסיכון של 1/40,000 לילד חולה.<br />
לצאצא<br />
סיכון של 1/400<br />
נותר<br />
אחד מבני הזוג נשא אם<br />
חולה.<br />
1/100<br />
•<br />
•<br />
•<br />
13
–<br />
סקר גנטיות בדיקות<br />
האשכנזיות החמורות המחלות<br />
14<br />
רצסיבית.<br />
חמורות כולן<br />
- שכיחות הנשאות (בסדר יורד):<br />
- אוטוזומלית<br />
-<br />
1/30 – Tay Sachs .1<br />
1/25 - Cystic Fibrosis<br />
.2<br />
1/100 – Fragile X syndrome .3<br />
1/30 – Familial dysautonomia .4<br />
1/60 –<br />
Canavan .5<br />
1/60 – Usher 1F .6<br />
1/80 -Neimann‐Pick type A .7<br />
1/90 – Fanconi anemia type C<br />
.8<br />
1/100 – Mucolipodosis 4 .9<br />
1/100 - Bloom .10<br />
1/110 -<br />
Nemaline myopathy .11<br />
1/110 – MSUD (maple syrup urine dis.) .12<br />
1/130 – GSD (glycogen storage dis.) type I .13<br />
נשים
בלא-אשכנזים<br />
שכיחות בלא<br />
מחלות<br />
•<br />
•<br />
ביוצאי תימן:<br />
PKU–שכיחות נשאות 1/35<br />
MLD<br />
(מוטציה ידועה).<br />
1/7<br />
– (metachromatic leukodystrophy)<br />
(<br />
)<br />
– שכיחות נשאות 1/50<br />
יוצאי תימן) – שכיחות נשאות 1/7.<br />
בחבאנים (תת-קבוצה של<br />
(מוטציה ידועה).<br />
ביוצאי תימן<br />
ביוצאי צפון אפריקה:<br />
שכיחות נשאות<br />
לבקנות– שכיחות נשאות 1/30<br />
שכ חות נשאות 1/100<br />
Ataxia –שכיחות נשאות .1/100 telangiectasia<br />
•<br />
•<br />
Fanconi anemia type –שכיחות נשאות 1/100<br />
A •<br />
15
בלא-אשכנזים<br />
שכיחות בלא<br />
מחלות<br />
יוצאי עירק:<br />
• atrophy) – Costeff syndrome (optic שכיחות נשאות .1/10<br />
לוב:<br />
יוצאי • myopathy – Dysferlin שכיחות נשאות .1/10<br />
קיים מ מ- 2002<br />
סקר באוכלוסיות בסיכון גבוה: בדיקות<br />
2002<br />
משרד הבריאות מממן סקרי נשאים באוכלוסיות שבהן שכיחות מחלה <<br />
של ככ- 1/16<br />
(שכיחות נשאות<br />
א– ושרה סקירה ל-51 מחלות ב- 24 כפרים ערביים/שבטים<br />
בדואים.<br />
.(1/16<br />
1/1000<br />
דו"ח 2004<br />
16
סוג הבדיקות נקבע על פי מוצא שני בני הזוג:<br />
מוצא אשה<br />
מוצא גבר<br />
אשכנזי מלא או חלקי<br />
צפון אפריקה<br />
,<br />
,<br />
,<br />
תימן, עירק,<br />
כורדיסטאן,הודו<br />
ללבנון, סוריה<br />
אתיופיה<br />
עדות מזרח שונה<br />
מהנ"ל<br />
ציסטיק פיברוזיס<br />
ציסטיק פיברוזיס<br />
ציסטיק פיברוזיס,<br />
אשכנזי מלא או חלקי דיסאוטונומיה משפחתית<br />
צפון אפריקה<br />
תימן, עירק,<br />
כורדיסטאן,הודו,<br />
לבנון, סוריה<br />
אתיופיה<br />
עדות מזרח שונה<br />
מהנ"ל<br />
קנוון<br />
פנקוני אנמיה<br />
, ML4<br />
,<br />
ציסטיק פיברוזיס<br />
בלום,<br />
נימן-פיק<br />
ציסטיק פיברוזיס<br />
אטקסיה טלנגקטזיה<br />
(יוצאי מרוקו וטוניס<br />
), בלבד), תלסמיה<br />
-<br />
ציסטיק פיברוזיס<br />
תלסמיה<br />
ציסטיק פיברוזיס<br />
תלסמיה<br />
תלסמיה<br />
תלסמיה<br />
תלסמיה<br />
ציסטיק פיברוזיס<br />
תלסמיה<br />
תלסמיה<br />
ציסטיק פיברוזיס<br />
תלסמיה<br />
17
גנטיות לפני נישואין בדיקות<br />
:<br />
המטרה: למנוע מחלות גנטיות נפוצות אצל הודם יהודים<br />
תכנית מניעה ע"י בדיקת נשאות לפני הנישואים<br />
תכנית אנונימית, דוגמאות מקודדות<br />
מתן תשובה רק לגבי התאמה או אאי-התאמה גנטית עבור שידוך נתון<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
18
טרום לידתיות לאוכלוסייה הכללית בדיקות<br />
בדיקות סקר גנטיות<br />
US בדיקות<br />
לשל לשלילת מומם מומים עוברם עובריים<br />
לאיתור זוגות בסיכון<br />
ותסמונות גנטיות<br />
למחלות גנטיות שונות<br />
סקרים ביוכימיים<br />
לאיתור עוברים בסיכון<br />
כרומוזומליות<br />
לתסמונות<br />
19
ההריון במהלך סקרים<br />
(ביוכימיים ו ו-US (US<br />
)<br />
לתסמונת דאון<br />
המטרה: איתור עוברים בסיכון כרומוזומליות אחרות ותסמונות<br />
20
כרומוזומליים הגורמים לתסמונות גנטיות שינויים<br />
מונוזומיה:<br />
טריזומיה:<br />
טרנסלוקציה:<br />
21
21<br />
דאון/ טריזומיה תסמונת<br />
• הסיבה השכיחה ביותר לפיגור שכלי<br />
• סיכון ממוצע:<br />
1:650-700<br />
•<br />
• הסיכון עולה עם גיל האם<br />
לידות<br />
באוכלוסיות רבות הסיכון גדל בשל עלייה בגילאי הריון<br />
ו- 23%<br />
•<br />
43% מההריונות של עוברים הקיימים בשליש 1<br />
בהפלה או לידת מת יסתיימו<br />
בשליש שני<br />
22<br />
47, XX +21<br />
46, XY
כרומוזומליים שכיחים נוספים:<br />
שינויים<br />
טריזומיה 18:<br />
טריזומיה 13:<br />
:<br />
•<br />
פיגור התפתחותי קשה ומומים מרובים<br />
סיכון ממוצע: ככ- 1:5000<br />
•<br />
• שכיחות עולה עם גיל האם<br />
1:5000<br />
23
בהריונות שבהם הסיכון לעובר עם תסמונת דאון או<br />
תסמונת אחרת גבוה מ 1 380<br />
מומלץ על ייעוץ גנטי ואבחון טרום לידתי<br />
1:380<br />
-<br />
24
סקר שליש שני בדיקת<br />
("<br />
")<br />
עוברי")<br />
("חלבון<br />
(1:9999,<br />
1:220,<br />
.1 שבוע 16-1818<br />
.2<br />
3. לל<br />
.4<br />
שבוע<br />
בדיקת דם וגיל האם<br />
ספציפית לכל הריון<br />
תשובה סטטיסטית<br />
(לדוגמא: 1:35<br />
25
סקר שליש שני בדיקת<br />
התבחין המשולש<br />
:(Triple Test)<br />
AFP‐α‐feto‐protein<br />
•<br />
β‐ hCG –Human chorionic gonadotropin •<br />
Unconjugated Estriol<br />
•<br />
70<br />
-75% :<br />
אחוזי הגילוי של עובר עם תסמונת דאון 70<br />
26
שליש ראשון סקר<br />
("<br />
")<br />
("שקיפות עורפית")<br />
שבוע ע 10-13<br />
גיל האם, בדיקת דם ובדיקת אולטרא-סאונד<br />
הריון<br />
ספציפית לכל<br />
תשובה סטטיסטית<br />
.1<br />
.2<br />
.3<br />
.4<br />
אחוזי הגילוי של עובר עם תסמונת דאון : כ- 90%<br />
27
בדיקת סקר שליש ראשון<br />
שקיפות עורפית- Nuchal Translucency<br />
PAPP‐A (Pregnancy associated plasma protein‐A)<br />
Free β‐hCG<br />
•<br />
•<br />
•<br />
28
עורפית שקיפות<br />
•<br />
• הצטברות נוזלים נוזלם מתחת לעור באזור הצוואר העוברי<br />
קיימת רק עד שבוע 14<br />
להריון<br />
29
עורפית שקיפות<br />
תחום הנורמה הוא עד 3.0 מ"מ<br />
בעוברים עם תסמונת דאון, לרוב רמה מוגברת<br />
•<br />
•<br />
30
סקר השליש הראשון יתרונות<br />
• שלב מוקדם בהריון<br />
• אחוזי גילוי גבוהים<br />
• זיהוי עוברים פגועים לפני הפלה טבעית<br />
31
Integrated Test<br />
–<br />
המשולב התבחין<br />
שילוב סקר שלש שליש ראשון וסקר שלש שליש שני<br />
1. ביצוע בדיקת סקר שליש ראשון בשבוע 10-13<br />
.2<br />
לא מתקבלת תשובה בשלב זה<br />
בדיקת סקר שליש שני בשבוע 16-18<br />
ביצוע<br />
מתקבלת תשובה סטטיסטית משוקללת של שתי<br />
הבדיקות וגיל האם 32<br />
אחוזי הגילוי של עובר עם תסמונת דאון: כ- 95%
סיכום<br />
בדיקת סקר שליש ראשון: שבועות 10-13<br />
בדיקת סקר שליש שני: שבועות 16-18<br />
)<br />
מתקבלת תשובה סטטיסטית משוקללת של שתי<br />
הבדיקות וגיל האם דיוק של 95% לגבי אבחון תסמונת דאון)<br />
בהריונות שבהם הסיכון לעובר עם תסמונת דאון או<br />
או שאחד הערכים ,1:380<br />
תסמונת אחרת גבוה מ אינו תקין<br />
מומלץ על ייעוץ גנטי ואבחון טרום לידתי 1:380<br />
-<br />
33
מומלץ ייעוץ גנטי בנוסף לבדיקות מתי<br />
לאוכלוסייה הכללית ? ל<br />
המיועדות<br />
•<br />
הריון קודם בו זוהה חשד לבעיה גנטית<br />
•<br />
סיפור משפחתי של מומים מולדים, פיגור שכלי,<br />
ליקוי ראיה.<br />
מחלה גנטית, חרשות,<br />
• ילד קודם עם מחלה, מום מולד או פיגור שכלי,<br />
מחלה גנטית, חרשות,<br />
ליקוי ראיה.<br />
34
ייעוץ גנטי – שלשלביםבים:<br />
1. ל<br />
.2<br />
.3<br />
-<br />
.4<br />
לגבי סיבת ההגעה ליעוץ<br />
לקיחת פרטים<br />
בנית עץ משפחה<br />
השערה לגבי דרכי ההורשה האפשריות<br />
נגזר מדרך הערכת סיכון לצאצאים נוספם נוספים .4<br />
ההורשה.<br />
35
עץ משפחה:<br />
בנית<br />
36
הורשה למחלות גנטיות<br />
דרכי<br />
אוטוזומלית הורשה<br />
הורשהאוטוזומלת אוטוזומלית<br />
אחוזה ל ל-X<br />
הורשה<br />
רצסיבית<br />
דומיננטית<br />
דומננטת<br />
של שינויים כרומוזומליים הורשה<br />
החתמה<br />
רב-גורמית<br />
תורשה<br />
(Multifactorial)<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
•<br />
37
משפחה של מחלה רצסיבית ץעץ<br />
38<br />
•סיכוי שווה לבנים ובנות לחלות<br />
•שני ההורים נשאים של הפגם הגנטי הגורם למחלה<br />
לילד חולה הוא 25%<br />
הסיכוי<br />
•נפוץ בקבוצות אתניות מסוימות ובנישואי קרובים<br />
25% •
משפחה למחלה דומיננטית עץ<br />
•סיכוי שווה לבנים ובנות לחלות<br />
•הורשה בלתי תלויה במין הילוד<br />
•הסיכוי לילד חולה הוא 50%<br />
•מחלה מופיעה במספר עוקב של דורות<br />
39
משפחה עץ<br />
רצסיבית בתאחיזה ל ל-X<br />
למחלה<br />
-<br />
,<br />
-<br />
גבר חולה לעולם לא יוריש את המחלה לבניו, אך כל בנותיו<br />
נשאיות של המחלה.<br />
תהיינה<br />
לכל אחד מבניה סיכוי של 50% לקבל את הגן הפגום<br />
אם נשאית את הגן לקבל<br />
אחת מבנותה מבנותיה סיכוי של 50%<br />
ולכל<br />
ולהיות חולה הפגום ולהיות נשאית.<br />
40<br />
•<br />
•
משפחה עץ<br />
דומיננטית בתאחיזה למחלה<br />
X<br />
לכרומוזום<br />
-<br />
-<br />
כל בנותו בנותיו<br />
לעולם לא יוריש ורש את המחלה לבניו לבנו, אך<br />
חולה גבר<br />
תהיינה חולות במחלה.<br />
אחד מבניה מבנה או בנותה בנותיה סיכוי של 50%<br />
לכל<br />
חולה אם<br />
הפגום ולהיות חולה.<br />
לקבל את הגן 41<br />
•<br />
•
טרנסלוקציה משפחה אופייני להורשת עץ<br />
•הפלות חוזרות ונשנות<br />
סובלם סובלים ממומים ממומם,<br />
לדם •ילדים חולם חולים לרב<br />
דסמורפה דיסמורפיה ופיגור שכלי<br />
,<br />
42
גנטי טרום לידתי אבחון<br />
יכול להתבצע במהלך ההיריון סיסי שליה בדיקת<br />
2.מי שפיר<br />
דם עוברי<br />
ב- 3 שלבים:<br />
Chorionic Villus Sample<br />
.1<br />
Amniocentesis<br />
Cordocentesis<br />
.3<br />
בבדיקות חודרניות מתקבלת<br />
תשובה חד-משמעית לגבי מצבו הגנטי של העובר<br />
43
בדיקת סיסי שיליה<br />
(Chorionic Villus<br />
Sampling)<br />
שבוע 13-11<br />
דגימה מהרקמה החוץ עוברית<br />
מתבצעת בשלב מוקדם יחסית של ההריון<br />
מאפשר לבצע הפסקת הריון באופן פשוט יחסית<br />
במידה ומתגלות בעיות<br />
יתרון במקרים בהם יש סיכון גבוה מאד לעובר חולה<br />
להריון<br />
לעיתים נדירות (2%‐1% מהדגימות) מתקבלת תשובה מטעה<br />
המעידה על בעיה כרומוזומלית שאינה מופיעה בעובר<br />
(CPM)<br />
סיכון של 1% להפלה<br />
בעקבות הבדיקה<br />
44
מי שפיר בדיקת<br />
(Amniocentesis)<br />
שבוע 16<br />
תאים עובריים המופרשים מהעור<br />
נוזל מכיל<br />
וממערכת העיכול והנשימה<br />
שלילת הפרעות במספר ומבנה כרומוזומים<br />
אבחון מחלות גנטיות חשודות מראש<br />
הפרעות בסגירת התעלה העצבית של העובר<br />
והלאה של ההיריון<br />
למי כדאי לבצע דיקור מי שפיר?<br />
נשים מעל גיל 35<br />
עם תוצאות סקר ביוכימי של שליש ראשון גבוהות נשים<br />
נשים עם תוצאות סקר ביוכימי של שליש שני גבוהות<br />
הריון קודם בעייתי (בעיה כרומוזומלית או מום בסגירת תעלת<br />
העצבים)<br />
זוגות נשאים של ליקוי גנטי (כרומוזומלי או מוטציה בגן נתון)<br />
ממצאי אולטרא-סאונד לא תקינים<br />
(מימון הבדיקה באופן פרטי (<br />
רצון האישה (מ סיכון של 0.5% להפלה<br />
בעקבות הבדיקה<br />
(<br />
45
דם עוברי בדיקת<br />
(Cordocentesis)<br />
בדיקת דם עוברי – דם מחבל הטבור.<br />
ניתן לבצע במהלך כל ההריון.<br />
סיכון: 2-4% בעקבות הבדיקה.<br />
סיכון להפלה<br />
תוצאה מתקבלת לאחר ימים ספורים.<br />
46
שיטות לאיתור שינויים כרומוזומליים בעובר<br />
FISH<br />
Karyotype – G banding<br />
CGH<br />
47
בדנ"א בעובר שיטות לאיתור שינויים PCR<br />
Southern blot<br />
Sequencing<br />
בר ריאה<br />
בר ריא<br />
חו ולה<br />
בר ריא<br />
48
טרום השרשתי אבחון<br />
Preimplantation i Genetic Diagnosis i (PGD)<br />
•<br />
•<br />
•<br />
השרשתם ברחם • אבחון עוברים בראשית ההתפתחות, טרם<br />
כרוך בהפריה חוץ גופית ודגימה של תא עוברי בודד<br />
אנליזה מולקולרית של התא הנדגם • • החזרה לרחם עוברים בריאים בלבד<br />
49
הראשון במהלך השבוע עוברית התפתחות<br />
50
ביצוע הבדיקה אופן<br />
1. גירוי ביתר של השחלה .2<br />
.3<br />
שאיבת ביציות<br />
הפריה בתרבית<br />
1 2 .4 ל<br />
.5<br />
.6<br />
דגימת<br />
(הפריה חוץ גופית)<br />
2‐1 תאים מכל עובר<br />
אנליזה גנטית של התא הנדגם<br />
בחירת עוברים בריאים לפי תוצאות האנליזה הגנטית<br />
7. החזרה רק של עוברים בריאים לרחם<br />
51
טרום השרשתי אבחון<br />
יתרונות:<br />
ברירת העוברים נעשית בשלב טרום ההשרשה ברחם • (לפני ביסוס ההריון)<br />
המטרה להבטיח הריון נושא עובר בריא לזוגות בסיכון • •<br />
חסרונות:<br />
הצורך בהפריה חוץ גופית לזוגות פוריים • • חשיפה של הנשים להורמונים לשם גירוי ביתר של השחלות<br />
בשיעור המומים המולדים<br />
עליה<br />
• שיעור ההצלחה בכל מחזור כ- 30%<br />
52
מגבלות השיטה<br />
טווח של 3% טעות בבדיקה<br />
רק אם יש אבחנה גנטית ברורה כלומר<br />
לבצע<br />
ניתן<br />
שהמוטציה הנישאת ע"י ההורים ידועה או לכל הפחות<br />
קיימת תאחיזה הדוקה לסמנים פולימורפיים במשפחה<br />
•<br />
•<br />
53
עוברי אדם בתרבית התפתחות<br />
( )<br />
ההשרשה ברחם)<br />
(טרם<br />
54
שונות לדגימת העובר אפשרויות<br />
(polar bodies)<br />
בלסטומר<br />
גופיפי קוטב<br />
הרחקת עד 2 תאים מעובר בן 3<br />
ימים<br />
גופיף קוטב ראשון = תוצר מיוזה ראשונה<br />
גופיף קוטב שני = תוצר מיוזה שניה, נוצר עם ההפריה<br />
55
גופיפי קוטב במהלך הבשלת הביצית וההפריה יצירת<br />
56
דרישות מהאנליזה הגנטית<br />
•<br />
•<br />
דיוק<br />
רגישות<br />
מהירות<br />
(תא יחיד)<br />
( •<br />
48 שעות)<br />
(עד<br />
57
PCR<br />
ל-CF באמצעות טרום השרשה ל<br />
אבחון<br />
1 2 3 4 5 6 7 8<br />
Embryo CF genotype<br />
1<br />
2 and 3<br />
Δ508 / Δ508<br />
+ /+<br />
Sex<br />
female<br />
female<br />
4 and 5<br />
+/ Δ508<br />
female<br />
6<br />
7<br />
+/ Δ508<br />
Δ508 / Δ508<br />
male<br />
male<br />
8<br />
+/ Δ508<br />
male<br />
58
אבחון טרום השרשה למחלה רצסיבית<br />
ל ל-X באמצעות<br />
אחוזה<br />
FISH<br />
X באמצעות<br />
X + Y +<br />
גלאים : 18<br />
החזרה של נקבות בלבד<br />
59
סריקה כרומוזומלית לעוברים טרם ההשרשה<br />
Preimplantation Genetic Screening (PGS)<br />
60
PGD<br />
אתיות באבחון מסוג דילמות<br />
•<br />
בחירת מין העובר שלא מסיבה רפואית?<br />
• אי החזרת נשאים בעלי פנוטיפ בריא ?<br />
•אבחון מחלות עם מופע בגיל מבוגר<br />
חדירות חלקית?<br />
כתורמי רקמות על-פי הרכב HLA<br />
בחירת עוברם עוברים •<br />
? •<br />
(late‐onset) או<br />
HLA<br />
פוטנציאלים ?<br />
61
Change language