Download de presentatie.
Download de presentatie.
Download de presentatie.
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
CME<br />
De ziekte van Alzheimer<br />
Stand van <strong>de</strong> wetenschap en toekomstperspectieven<br />
Prof. Bart De Strooper, MD, PhD
William Utermohlen<br />
1996 1997 2000
Statistiek:<br />
- 160.000 ge<strong>de</strong>menteer<strong>de</strong> patienten in België in 2010 (112.000 met AD)<br />
- gemid<strong>de</strong>l<strong>de</strong> overleving 8 jaar, soms tot 20 jaar vanaf eerste symptomen<br />
12<br />
10<br />
prevalence<br />
%<br />
8<br />
6<br />
women<br />
men<br />
4<br />
2<br />
0<br />
Een enorm sociaal impact:<br />
1. Psychologisch, financieel, fysiek: een enorme last voor <strong>de</strong> partner<br />
+formal care: 14.550 euro/year, 3.116 euro to be paid by the family<br />
+institutional care: 22.585 euro/year, 9.600 euro to be paid by the family<br />
+1.72 billion euro’s year<br />
2. Een enorm probleem voor <strong>de</strong> volgen<strong>de</strong> generatie<br />
+160.000 ge<strong>de</strong>menteer<strong>de</strong> patienten nu<br />
251.000 patienten in 2030<br />
3. Ethische en sociale keuzes dringen zich op<br />
Dit is een politieke urgentie!<br />
+Migratie<br />
+Medische zorg en kosten op het ein<strong>de</strong> van het leven<br />
+ Euthanasie
Therapy? The cholinergic hypothesis in the ’70ies:<br />
But efficacy is low…
Is er hoop op therapie die <strong>de</strong> oorzaak aanpakt?<br />
Wat is dan wel <strong>de</strong> oorzaak?
Alois Alzheimer beschreef <strong>de</strong> ziekte in 1906<br />
Über eine eigenartigen<br />
schweren Krankheitsprozess<br />
<strong>de</strong>r Hirnrin<strong>de</strong>.<br />
Neurolisches Zentralblatt,<br />
Leipzig, 1906, 25: 1134.
Genetics of Alzheimer’s Disease<br />
Gene #families (mut) Chromosome<br />
Start<br />
0.5%<br />
of all AD<br />
(Campion et al., 1999)<br />
remarks<br />
APP<br />
~43 (16)<br />
21<br />
early<br />
Down’s syndrome<br />
Presenilin 1<br />
~268 (133)<br />
14<br />
early<br />
Presenilin 2<br />
~15 (9)<br />
1<br />
early<br />
APOE4<br />
20% of cases<br />
19<br />
early and late<br />
risk factor<br />
Tau<br />
99 (33)<br />
17<br />
early (fifth <strong>de</strong>ca<strong>de</strong>)<br />
frontotemp. <strong>de</strong>mentia
GWAS studies in sporadic AD<br />
(Bertram, 2011)<br />
= ongeveer 50% van genetisch risico op AD in <strong>de</strong> populatie
Filmpje
Experimentele therapie<br />
(<strong>de</strong> toekomst)<br />
1. Verwij<strong>de</strong>ren van amyloid<br />
2. Blokkeren van het beta of het gamma-secretase<br />
3. Verwij<strong>de</strong>ren van het Tau proteine<br />
4. Inwerken op <strong>de</strong> APOE 4 pathway<br />
(pas recent, na 20 jaar werk!)
Removal of amyloid plaques: Immunisation therapy<br />
A<br />
Dale Schenk, Nature 1999
Vaccination:<br />
ELAN and Wyeth<br />
1. Preclinical tests in mice: ok<br />
2. Phase 1 (80 volunteers): ok<br />
3. Phase 2a: 360 patients: trials stopped after 1 year:<br />
Aseptic meningoencephalitis<br />
clinical improvement/stabilisation in a few patients<br />
(Hock et al, Neuron 2003)
Vaccination:<br />
Crenezumab,<br />
bapineuzumab,<br />
solanezumab,<br />
gantenerumab<br />
NIH Director Announces $100M<br />
Prevention Trial of Genentech<br />
Antibody
Blocking gamma-secretase<br />
De Strooper et al, Nature, 1998<br />
De Strooper et al., Nature, 1999<br />
De Strooper, Neuron, 2003
Zware neveneffecten!<br />
keratitis<br />
1. Gastrointestinal bleedings<br />
2. (Auto) immune problems<br />
3. Skin<br />
Glomerulonephritis<br />
*<br />
PS1+/- PS2-/-<br />
Tournoy et al., 2004
Lilly Halts Development of Semagacestat for Alzheimer's Disease Based on<br />
Preliminary Results of Phase III Clinical Trials<br />
Decision does not affect other Lilly Alzheimer's compounds in <strong>de</strong>velopment<br />
.<br />
“This interim analysis showed that, as expected, cognition and the ability to complete<br />
activities of daily living of placebo-treated patients worsened. However, by these same<br />
measures patients treated with semagacestat worsened to a statistically significantly<br />
greater <strong>de</strong>gree than those treated with placebo. In addition, data showed semagacestat is<br />
associated with an increased risk of skin cancer compared with those who<br />
received placebo”.
Science, 2009<br />
Science, 2009
Aph1B/C <strong>de</strong>letion protects against amyloid plaque formation/memory <strong>de</strong>cline<br />
Aph1B/C+/+<br />
Aph1B/C-/-
Leer- en geheugentesten<br />
MORRIS WATER MAZE<br />
TRIAL 1 TRIAL 8 TRIAL 16<br />
• •<br />
400<br />
Acquisition<br />
Testing<br />
(probe trial)<br />
ESCAPE LATENCY (in s)<br />
350<br />
300<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
% TIME IN QUADRANT<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
target<br />
adjacent 1<br />
adjacent 2<br />
opposite<br />
0<br />
1 2 3 4<br />
TRIAL BLOCK<br />
0<br />
(path length, swimming velocity)<br />
(target entries)<br />
• •<br />
Prof. Rudi D’Hooghe
-Secretase as a drug target<br />
1. Inhibitors (GSI), Notch sparing?<br />
Semagacestat (Eli Lily)<br />
BMS-708163 (Bristol-Myers- Squib);<br />
Begacestat (Wyeth)<br />
2. Modulators (GSM) (activators)<br />
Tarenfluribl (r-flurbiprofen)<br />
3. Regulation of activity<br />
4. Heterogeneity of the complex
Het belang van vroege diagnose<br />
Perrin et al, Nature, 2009
Een voorlopige balans van <strong>de</strong> genetisch-biotechnologische<br />
bena<strong>de</strong>ring: (1987-2010)<br />
1. Een enorme vooruitgang: van zwart wit foto (beschrijving)<br />
naar een film en een mechanisme<br />
2. Heel precieze doelwitten voor <strong>de</strong> aanmaak van medicatie<br />
3. Nieuwe inzichten in diagnose
Een voorlopige balans van <strong>de</strong> genetisch-biotechnologische<br />
bena<strong>de</strong>ring: (1987-2010)<br />
MAAR! Het verhaal is te simpel: we zien alleen<br />
het tipje van <strong>de</strong> ijsberg!
Conclusies:<br />
1. Alleen volharding kan tot een medicatie lei<strong>de</strong>n<br />
2. Nood van een geïntegreer<strong>de</strong> aanpak en mobilisatie! (<strong>de</strong>nk aan Aids)<br />
1906<br />
1970 1990<br />
2010<br />
1987-1991<br />
1995<br />
1999<br />
1998-2002<br />
3. Er is goe<strong>de</strong> hoop: maar een vroege diagnose<br />
en een vroege behan<strong>de</strong>ling gaan essentieel zijn
Belang van vroege diagnose en preventieve therapie<br />
Wat lichaamsbeweging, gezon<strong>de</strong> voeding, een glaasje ro<strong>de</strong> wijn,<br />
hersengymnastiek,<br />
gezond ou<strong>de</strong>r wor<strong>de</strong>n is een goe<strong>de</strong> raad en kost niets<br />
En opgelet met “nieuws” in <strong>de</strong> krant of TV !
Thank you !!!!
Leuven, Belgium<br />
Arthur Bax and Anna Vanluffelen