24. Ulusal Biyokimya Kongresi - Türk Biyokimya Dergisi

XXIV. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES‹
25 - 28 Eylül 2012
Dedeman Otel - Konya
24. Ulusal Biyokimya Kongresi, Konya [24 th National Biochemistry Congress, Konya / TURKEY]
İÇİNDEKİLER
SİKLİK NÜKLEOTİD FOSFODİESTERAZLAR: SAĞLIK ve
HASTALIKTAKİ ROLLERİ
Suat ERDOĞAN
Mustafa Kemal Üniversitesi, Veteriner Fakültesi, Biyokimya Anabilim Dalı,
Antakya, Hatay
CYCLIC NUCLEOTID PHOSPHODIESTERASES: ROLES IN HEALTH
AND DISEASES
Suat ERDOGAN
Mustafa Kemal University, Veterinary Faculty, Biochemistry Department,
Antakya, Hatay, Turkey
CONTENTS
DAVETLİ KONUŞMACI ÖZETLERİ
Hücre içi ve hücreler arası sinyalizasyon, yaşamsal aktivitenin yönetimi ile hücre
fonksiyonlarının koordine edilmesini sağlayan oldukça karmaşık ve sofistike bir
yapı gösterir. Birçok hormon ve nörotransmiter ile çeşitli fizyolojik etmenler
organizmadaki etkilerini hücre içi “ikincil haberci” moleküllerden siklik adenozin
monofosfat (cAMP) ve siklik guanozin monofosfatı (cGMP) aracı olarak
kullanır. cAMP ve cGMP metabolizma, hücre proliferasyonu ve farklılaşması,
sekresyon, düz kaslarda gevşeme ve enflamatuar sitokinlerin üretimi gibi önemli
hücresel olayları regüle ederler. Siklik nükleotidlerin homeostazı, bu molekülleri
üreten kinazlar ile fonksiyonel olmayan 5’-AMP ve 5’-GMP’ye hidrolizlerini
gerçekleştiren spesifik fosfodiesteraz (PDE) familyası enzimler tarafından
sağlanır. Yirmibir gen tarafından kodlanan ve 11 alt familyasında tespit edilen
yüzden fazla izoenzimi bulunan fosfodiesterazlar, katalitik bölgelerinde yüksek
homoloji gösterir. Bu enzimlerin cAMP ve cGMP hidrolizinde fosforilasyonları,
ekspresyon düzeylerindeki değişimleri, proteinler ile interaksiyonları ve hücre içi
reverzibl translokasyonları düzenleyici rol oynar. cAMP ve cGMP’nin immün
sistem ve enflamasyonun kontrolü, enerji ve vücut sıvılarıları homeostazı, apoptoz,
düz kaslarda gevşeme ve görmedeki önemli fonksiyonları sebebiyle son yıllarda
geliştirilen selektif PDE inhibitörlerinin klinikte kullanım alanı yaygınlaşmaya
başlamıştır. Sildenafil, tadalafil ve roflumilast gibi fosfodiesteraz inhibitörleri
konjestif kalp hastalığı, erektil disfonksiyonlar, pulmoner hipertansiyon, astım,
kronik obstrüktif akciğer hastalığı, depresyon ve şizofren gibi hastalıkların
tedavisinde kullanılmakta ve/veya farmakolojik hedef olarak üzerinde çalışılan
potansiyel ajanları oluşturmaktadır.
Inter- and intracellular signaling constitute complex and sophisticated structure
which play critical role in the control of vast processes across a broad spectrum
of organisms. The actions of many physiological signals including hormones
and neurotransmitters are mediated by very specific and highly controlled
changes in the cellular levels of cyclic adenosine monophosphate (cAMP) and
cyclic guanosine monophosphate (cGMP). These second messengers regulate a
number of critical cellular processes such as metabolism, cell proliferation and
differentiation, secretion, vascular and airway smooth muscle relaxation and the
release of inflammatory mediators. The phosphodiesterase (PDE) enzyme family
hydrolyses cAMP and cGMP, to inactive 5’AMP and 5’GMP respectively, and
thus inhibition of PDEs represents a potential mechanism by which cellular
processes can be modulated. Eleven major PDE gene families have been identified,
denoted PDE1–11, which differ in primary structures, affinities for cAMP and
cGMP, responses to specific effectors, sensitivities to specific inhibitors and
mechanisms of regulation. Phosphorylation, changes in their expression levels,
interactions with other proteins and intracellular translocations of PDEs can
modulate hydrolyses of cAMP and cGMPs. Due to key role of these nucleotides
on the regulation of immune system, inflammation, energy metabolism, water and
electrolyte homeostasis, apoptosis, smooth muscle relaxation and vision, selective
PDE inhibitors have been developed and being used in clinic applications. The
PDE inhibitors such as sildenafil, tadalafil and roflumilast have been used or
tested for treatment of congestive heart disease, erectile dysfunctions, pulmoner
hypertension, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, depression and
schizophrenia.
ABSTRACTS OF INVITED LECTURES
Turk J Biochem, 2012; 37 (S1)
http://www.TurkJBiochem.com