24. Ulusal Biyokimya Kongresi - Türk Biyokimya Dergisi

XXIV. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES‹
25 - 28 Eylül 2012
Dedeman Otel - Konya
24. Ulusal Biyokimya Kongresi, Konya [24 th National Biochemistry Congress, Konya / TURKEY]
İÇİNDEKİLER
PREEKLAMPSİ PATOGENEZİNDE ENDOPLAZMİK RETİKULUM
STRESİ
Hakan EKMEKÇİ
İstanbul Üniversitesi, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi, Biyokimya Anabilim Dalı,
İstanbul.
ENDOPLASMIC RETICULUM STRESS IN PREECLAMPSIA
PATHOGENESIS
Hakan EKMEKÇİ
Istanbul University, Cerrahpasa Medical Faculty, Department of Biochemistry,
Istanbul.
CONTENTS
DAVETLİ KONUŞMACI ÖZETLERİ
Preeklampsi, daha önce normal tansiyona sahip kadınlarda, gebeliğin 20.
haftasından sonra gelişen hipertansiyon, proteinüri ve ödem ile karakterize
gebeliğin bir multisistem rahatsızlığıdır. Preeklampsinin nedeni büyük oranda
bilinmemesine rağmen önde gelen hipotezler gebeliğin erken dönemlerinde
plasental fonksiyon bozukluğu olduğunu ileri sürmektedir.
Endoplazmik retikulum (ER), protein katlanması ve olgunlaşması, lipid sentezi
ve kalsiyum dengesinin sağlanmasında görevli ökaryotik bir organeldir. ER’de
protein katlama işlevinde görevli ve Ca+2’ye bağımlı olarak aktivite gösteren
çeşitli moleküler şaperonlar bulunmaktadır. Kalsiyum dengesindeki değişiklikler,
salgı proteinlerinin sentezindeki artış, hatalı katlanmış proteinlerin ve mutant
moleküler şaperonların ekspresyonlarında artış olması gibi hücresel stres
durumlarında katlanmamış veya hatalı katlanmış proteinler ER lümeninde birikim
göstermektedir.
ER fonksiyonunun bozulması ER stresi olarak bilinen bir duruma yol açar ve
bu durumda evrim boyunca sıkı korunmuş ve genel olarak katlanmamış protein
cevabı (UPR) olarak nitelendirilen sinyal yolunu aktive eder. Katlanmamış
proteinlerin birikiminin yanı sıra besin eksikliği ve perfüzyon bozukluğu gibi
uyarılar da ER stresini artırıp, URP’i aktive edebilir. URP aracılı protein sentezinin
inhibisyonu ise, hücre proliferasyonunda azalma ve küçük plasental fenotip ile
sonuçlanmaktadır.
ER’deki dengeyi tekrar sağlamayı amaçlayan URP’nin inflamatuar yanıt ile de
bağlantıları bulunmaktadır. Proinflamatuar sitokinlerin ve apoptotik faktörlerin
maternal sirkülasyondaki artmış düzeyleri, preeklampside periferal sendroma
neden olan maternal endotel hücre aktivasyonuna aracılık edebilir.
Preeclampsia is a multisystem disorder of pregnancy which is characterized by
hypertension, proteinuria and edema that develop after 20 weeks of gestation in
previously normotensive women. Although the cause of pre-eclampsia remains
largely unknown, the leading hypothesis strongly rely on disturbed placental
function in early pregnancy.
The endoplasmic reticulum (ER) is an eukaryotic organelle involved in protein
folding and maturation, lipid synthesis and calcium homeostasis. There are several
molecular chaperons responsible for protein folding are activated by Ca2+ in ER. A
number of cellular stress conditions, such as perturbation in calcium homeostasis,
elevated secretory protein synthesis, expression of misfolded proteins and mutated
molecular chaperons lead to accumulation of unfolded or misfolded proteins in
the ER lumen.
Disturbances of ER function lead to a state known as ER stress, and activate
a series of evolutionarily conserved signaling pathways collectively referred to
as Unfolded Protein Response (UPR). In addition to accumulation of unfolded
proteins, stimuli such as nutrient deprivation and malperfusion can also induce
ER stress and activate the URP. URP mediated protein synthesis inhibition result
in reduced cell proliferation, leading to the small placental phenotype.
The URP aims to restore homeostasis within the ER, but there are also links to
the inflammatory response. Increased levels of pro-inflammatory cytokines and
apoptotic factors in the maternal circulation may contribute to activation of the
maternal endothelial cells and so cause the peripheral syndrome of preeclampsia.
ABSTRACTS OF INVITED LECTURES
Turk J Biochem, 2012; 37 (S1)
http://www.TurkJBiochem.com