24. Ulusal Biyokimya Kongresi - TÃ¼rk Biyokimya Dergisi

More documents

Recommendations

Info

XXIV. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES‹ 25 - 28 Eylül 2012 Dedeman Otel - Konya 24. Ulusal Biyokimya Kongresi, Konya [24 th National Biochemistry Congress, Konya / TURKEY] İÇİNDEKİLER DAVETLİ KONUŞMACI ÖZETLERİ MTHFR ENZİMİNİN TEK KARBON TAŞINIMINDA MERKEZİ ROLÜ Osman Metin İPÇİOĞLU GATA Haydarpaşa Eğitim Hastanesi Tıbbi Biyokimya Bölümü, İSTANBUL Metilentetrahidrofolat Redüktaz (MTHFR) iki aynı alt gruptan oluşan bir flavoproteindir. MTHFR 5,10 metilentetrahidrofolatı, 5-metiltetrahidrofolata (5MTHF) NADPH’ya bağımlı olarak geri dönüşümsüz redükte eden folat metabolizmasının önemli bir enzimidir. 5MTHF homosisteinin metiyonine dönüşümünde ve dUMP’den dTMP sentezinde metil donörü olarak görev yapar. MTHFR’nin regülasyonu, Ado-metiyonin(Ado-met) bağımlı metilasyon reaksiyonları için temel bir role sahiptir ve hücrede homosistein seviyelerinin yükselmesini önler. MTHFR aktivitesi hücrede Ado-met/Ado Hcy oranı ile regüle edilir. MTHFR Enzimini kodlayan genin en sık görülen iki polimorfizmi C677T ve A1298C’dir. Enzim aktivitesi C677T homozigot mutasyonda %70, heterozigot mutasyonda ise %30 oranında azalır. Bu mutasyonlar enzimin kinetik özelliklerini etkilemez. MTHFR aktivitesindeki azalma sonucu oluşan yüksek homosisteine nöronal doku aşırı derecede hassastır. Alzheimer ve şizofreni gibi nöropsikiyatrik hastalıklarda tek karbon metabolizmasında bazı değişiklikler olabileceği yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Yaptığımız bir çalışmada şizofreni hastalarında idrar homosistein seviyeleri düşükken plazma homosistein seviyelerinde yükseklik tespit edilmiştir. Bu sonuca MTHFR enzim aktivitesinin katkısını incelemek amacıyla bölümümüzde spektrofotometrik MTHFR aktivitesi ölçüm yöntemi kurulmuş olup psikoz hastalık grubunda yeni bir çalışma sürdürülmektedir. Çalışmamızın ön bulgusu olarak ilk atak psikoz hastalarının MTHFR aktivitelerinin kontrol grubuna göre düşük olduğu tespit edilmiştir. Sonuç olarak tek karbon taşınımında MTHFR enziminin önemli rolleri olduğu ve psikotik hastalarda görülen tek karbon taşıma bozukluklarına MTHFR aktivitesindeki değişikliklerin önemli katkı sağlayabileceği değerlendirilmektedir. THE CENTRAL ROLE OF THE MTHFR ENZYME IN THE TRANSPORTATION OF ONE-CARBON UNITS Osman Metin İPÇİOĞLU GATA Haydarpaşa Training Hospital, Biochemistry Department, ISTANBUL MTHFR is a flavoprotein consisting of two identical subunits. It is an important folate metabolizing enzyme that catalyzes the irreversible reduction of 5,10-methylentatrahydrofolate to 5-methyltetrahydrofolate (5MTHF). 5MTHF is a methyl donor during the remethylation of homocysteine to methionine and synthesis of dTMP from dUMP. Regulation of MTHFR is critical for AdoMet-dependent methylation reactions and to prevent elevated homocysteine levels in cell. MTHFR activity is regulated by the AdoMet/AdoHcy ratio in cell. Common polymorphisms of MTHFR gene are C677T and A1298C. Enzyme activity is reduced 70% and 30% by the homozygote and heterozygote of C677T mutation, respectively. These mutations do not effect kinetic properties of MTHFR enzyme. Nervous tissue is extremely sensitive to excessive Hcy due to reduced MTHFR activity. Hcy promotes excitotoxicity and damages the neuronal DNA giving raise to apoptosis. Impaired one carbon metabolism has been shown for neurodegenerative disorders such as schizophrenia and Alzheimer’s Disease in some studies. Reduced Hcy levels in urine and elevated Hcy levels in plasma in patients with first episode psychosis were found in our previous study. A new spectrometric method was established for the measurement of MTHFR activity due to evaluate its role in the neuropsychiatric patient groups. As a preliminary result, we found its activity lower in psychosis group compared with controls. Thus, it is suggested that, MTHFR activity might have critical roles in one-carbon transfer reactions and changes in the activity of this enzyme may also contribute to the impaired one-carbon metabolism which is commonly seen in psychotic patients. CONTENTS ABSTRACTS OF INVITED LECTURES Turk J Biochem, 2012; 37 (S1) http://www.TurkJBiochem.com
XXIV. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES‹ 25 - 28 Eylül 2012 Dedeman Otel - Konya 24. Ulusal Biyokimya Kongresi, Konya [24 th National Biochemistry Congress, Konya / TURKEY] İÇİNDEKİLER HÜCRE İÇİ FOLAT ALTGRUPLARI İLE AMİNO ASİT METABOLİZMASI İLİŞKİSİ VE PSİKOZ Alpaslan COŞAR Girne, KKTC ASSOCIATION BETWEEN INTRACELLULAR FOLATE SUBGROUPS WITH AMINO ACID METABOLISM AND PSYCHOSIS Alpaslan COSAR Girne, TRNC CONTENTS DAVETLİ KONUŞMACI ÖZETLERİ Folat, pteridin halkasına H+, CH3, CNH2, CHO, CH-, CH2- gibi ekler almakla tetrahidrofolat (THF), dihidrofolat, 5-metil THF, folinik asit, 10- formil THF, 5,10-metilen THF gibi türlere ayrılır. Bunun yanında glutamik asit rezidüsünün sayısına göre de gruplandırılabilirler. Tek karbon metabolizmasında, serin, glisin, dimetilglisin, sarkozin gibi amin asitler tek karbon kaynağı olarak kullanılırlar ve folat alt grupları bunları taşımakla görevlidir. Tek karbon birimlerinin ana kaynağı, serin hidroksimetiltransferaz enziminin katalizlediği bir reaksiyondaki serinin β-karbonudur. Bu reaksiyonda, glisin oluşur ve THF, 5,10-metilen tetrahidrofolata dönüşür. Son zamanlarda folat alt gruplarının ölçüm yöntemlerinin geliştirilmesine paralel olarak folat alt gruplarının dağılımının değişmesinin önemli olabileceği değerlendirilmektedir. Yeni yaptığımız bir çalışmada; genç erkek ve ilk atak psikotik hastalarda serum ve idrar metiyonin ve serum serin seviyeleri düşük olarak elde edilmiştir. Bununla birlikte serum ve idrar sistatiyonin ve sistin ölçümlerinde anlamlı yüksek sonuçlar elde edilmiştir. İlk atak psikotik hastalarda total eritrosit içi folat konsantrasyonlarında azalma söz konusudur. Glutamat rezidüsü 4-6 arasında olan 5-metil poliglutamil THF yüzdeleri bu hastalarda azalmış iken, daha düşük glutamat rezidülü folat alt gruplarının yüzdelerinde sağlıklı kontrol grubuna göre artma olduğu tespit edilmiştir. Sonuç olarak psikozda bozulmuş folat alt grubu dağılımı ve amino asit konsantrasyonları birbirleri ile ilişkili gözükmekte ve bu durumun hastalığın oluş mekanizmalarında önemli olabileceği değerlendirilmektedir. If folate takes some appendixes to its pterydine ring like H+, CH3, CNH2, CHO, CHand CH2-, it will separate into subgroups as tetrahydrofolate (THF), dihydrofolate, 5- methyl THF, folinic acid, 10-formyl THF, 5,10-methylene THF. However, folate can also be grouped according to number of bound glutamic acid residues. In one carbon metabolism, some amino acids as serine, glycine, dimethylglycine, sarcosine are used for one carbon donor and folate subgroups usually has a transporter mission for these one carbon units. The major resource of one carbon units is b-carbon of serine that is acquired in serine hydroxymethyltransferase catalyzed reaction. In this reaction glycine is formed and THF is transformed into 5,10-methylene THF. Lately, by the development of analyze methods of folate subgroups, distributions at subgroup percentages of subgroups are thought may be important in pathophysiology of many disorders, especially in neurobiochemistry. In our recent study; it is determined that while serum and urine methionine and serum serine levels are lower, serum and urine cysthationine and cystine level are higher than control group in first episode psychotic patients. Total erythrocyte folate concentrations were decreased in these patients. However, while 5-methyl THF Glu4-6 percentages were lower, 5-methyl THF Glu2,3 percentages were higher than controls in these patients. As a result, impaired folate subgroup distribution and intracellular amino acid metabolism may contribute occurrence mechanism of psychosis. ABSTRACTS OF INVITED LECTURES Turk J Biochem, 2012; 37 (S1) http://www.TurkJBiochem.com
Page 1 and 2: XXIV. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES
Page 49: XXIV. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES
Page 101 and 102:
XXIV. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES
Page 103 and 104:
Page 105 and 106:
Page 107 and 108:
Page 109 and 110:
Page 111 and 112:
Page 113 and 114:
Page 115 and 116:
Page 117 and 118:
Page 119 and 120:
Page 121 and 122:
Page 123 and 124:
Page 125 and 126:
Page 127 and 128:
Page 129 and 130:
Page 131 and 132:
Page 133 and 134:
Page 135 and 136:
Page 137 and 138:
Page 139 and 140:
Page 141 and 142:
Page 143 and 144:
Page 145 and 146:
Page 147 and 148:
Page 149 and 150:
Page 151 and 152:
Page 153 and 154:
Page 155 and 156:
Page 157 and 158:
Page 159 and 160:
Page 161 and 162:
Page 163 and 164:
Page 165 and 166:
Page 167 and 168:
Page 169 and 170:
Page 171 and 172:
Page 173 and 174:
Page 175 and 176:
Page 177 and 178:
Page 179 and 180:
Page 181 and 182:
Page 183 and 184:
Page 185 and 186:
Page 187 and 188:
Page 189 and 190:
Page 191 and 192:
Page 193 and 194:
Page 195 and 196:
Page 197 and 198:
Page 199 and 200:
Page 201 and 202:
Page 203 and 204:
Page 205 and 206:
Page 207 and 208:
Page 209 and 210:
Page 211 and 212:
Page 213 and 214:
Page 215 and 216:
Page 217 and 218:
Page 219 and 220:
Page 221 and 222:
Page 223 and 224:
Page 225 and 226:
Page 227 and 228:
Page 229 and 230:
Page 231 and 232:
Page 233 and 234:
Page 235 and 236:
Page 237 and 238:
Page 239 and 240:
Page 241 and 242:
Page 243 and 244:
Page 245 and 246:
Page 247 and 248:
Page 249 and 250:
Page 251 and 252:
Page 253 and 254:
Page 255 and 256:
Page 257 and 258:
Page 259 and 260:
Page 261 and 262:
Page 263 and 264:
Page 265 and 266:
Page 267 and 268:
Page 269 and 270:
Page 271 and 272:
Page 273 and 274:
Page 275 and 276:
Page 277 and 278:
Page 279 and 280:
Page 281 and 282:
Page 283 and 284:
Page 285 and 286:
Page 287 and 288:
Page 289 and 290:
Page 291 and 292:
Page 293 and 294:
Page 295 and 296:
Page 297 and 298:
Page 299 and 300:
Page 301 and 302:
Page 303 and 304:
Page 305 and 306:
Page 307 and 308:
Page 309 and 310:
Page 311 and 312:
Page 313 and 314:
Page 315 and 316:
Page 317 and 318:
Page 319 and 320:
Page 321 and 322:
Page 323 and 324:
Page 325 and 326:
Page 327 and 328:
Page 329 and 330:
Page 331 and 332:
Page 333 and 334:
Page 335 and 336:
Page 337 and 338:
Page 339 and 340:
Page 341 and 342:
Page 343 and 344:
Page 345 and 346:
Page 347 and 348:
Page 349 and 350:
Page 351 and 352:
Page 353 and 354:
Page 355 and 356:
Page 357 and 358:
Page 359 and 360:
Page 361 and 362:
Page 363 and 364:
Page 365 and 366:
Page 367 and 368:
Page 369 and 370:
Page 371 and 372:
Page 373 and 374:
Page 375 and 376:
Page 377 and 378:
Page 379 and 380:
Page 381 and 382:
Page 383 and 384:
Page 385 and 386:
Page 387 and 388:
Page 389 and 390:
Page 391 and 392:
show all

24. Ulusal Biyokimya Kongresi - TÃ¼rk Biyokimya Dergisi

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?