24. Ulusal Biyokimya Kongresi - Türk Biyokimya Dergisi

XXIV. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES‹
25 - 28 Eylül 2012
Dedeman Otel - Konya
24. Ulusal Biyokimya Kongresi, Konya [24 th National Biochemistry Congress, Konya / TURKEY]
İÇİNDEKİLER
GENOTIP 1B KRONİK HEPATİT C’Lİ HASTALARDA IL28B
POLİMORFİZMİ VE HCV KL‹RENS‹ İL‹ŞK‹S‹
Hikmet AKKIZ
Çukurova Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı, Adana
THE ASSOCIATION BETWEEN IL28B POLYMORPHISM AND HCV
CLEARANCE IN GENOTYPE 1B CHRONIC HEPATITIS C PATIENTS
Hikmet AKKIZ
Department of Internal Medicine, Cukurova University Medical Faculty, Adana
CONTENTS
DAVETLİ KONUŞMACI ÖZETLERİ
Son 20 yılda , Karaciğer Yetmezliği ve karaciğer kanserine ilerleyebilen
Genotip 1b kronik hepatit C’li hastalarda, hastalığın doğal seyrini değiştirmek
amacıyla interferon-temelli tedavi rejimleri kullanılmaktadır (1,2). Günümüzde,
HCV infeksiyonunun tedavisinde yeni bir döneme girmekteyiz. Virüsün yaşam
döngüsünü doğrudan inhibe eden Direk Etkili Antiviral tedaviler uygulanmaktadır
(3,4).
Oldukça yakın bir dönemde, IFN-III kodlayan IL28B geninin 3 kb. proksimalinde
lokalize rs12979860 C/T polimorfizminin HCV infeksiyonlu hem Avrupalı hem
de Afrika-kökenli Amerikalı hastalarda yanıtı iki kat arttırdığı gösterilmiştir (5,6).
Kalıcı virolojik yanıt, C/C genotipli Avrupalı hastalarda yaklaşım%80 iken, T/T
genotipli Avrupalı hastalarda kalıcı virolojik yanıt %30 dolayında bulunmuştur
(6).
Gerek primer insan hepatositlerinde gerekse şempanzelerde, kullanılan infeksiyon
modellerinden sağlanan yeni veriler,tip III IFN’unun HCV infeksiyonuna yanıtta
önemli bir role sahip olduğu düşüncesini desteklemektedir (7). Eksojen tip III
IFN tolerabl olmasına ve tedavide antiviral etkiye sahip olmasına rağmen tip III
IFN’nun önemli antiviral etkisi ya doğal immüniteyi değiştirerek ya da adaptive
immune system üzerinden olmaktadır (8).
Klirens, T-hücre spesifik yanıtına ve anti-HCV antikorlarına bağlı olmamasına
rağmen, adaptiv immune sistem HCV infeksiyonunda ve klirensinde önemli bir
rol oynamaktadır (8). Sitokinler bu sistemler arasında fonksiyonel bir köprüdür
(9). Sitokinler, CXCL-10 (veya IP-10), hücre-virüs etkileşiminde ve kalıcı
virolojik yanıtta potansiyel bir biyomarker olarak etki edebilir (10). Doğal
öldürücü hücre aktivasyonunda IL28B genotip – temelli farklılıklar açıktır. Bu,
HCV infeksiyonunda ve klirensinde doğal ve adaptive immune sistem arasında
bir diğer önemli fonksiyonel köprüdür (10).
In the last two decades, interferon-based therapeutic regimens have been used to
treat chronic hepatitis C with the aim to alter the natural history of this disease,
which can lead to liver failure and hepatocellular carcinoma (HCC) (1,2). We
have now entered a new era in HCV therapeutics. Direct acting antiviral (DAA)
therapies directly inhibit specific steps in the HCV viral life cycle (3,4).
Very recently, the rs12979860 C/T polymorphism, located 3 kilo-bases upstream
of the interleukin 28B (IL28B) gene, which encodes for type III IFN, was shown
to be strongly associated with more than a twofold difference in response to
HCV treatment, both in patients of European ancestry and in African – American
(5,6). Following antiviral treatment, European patients carrying the C/C genotype
achieved a sustained response (SVR) in approximately 80% of the cases, in
comparison to approximately 30% obtained by those who carried the T/T genotype
(5).
Recent date using models of infection in both primary human hepatocytes and
chimpanzees support an important role for type III IFN in response to HCV
(7). Although exogenous type III IFN is tolerable and has antiviral efficacy as
a treatment, a significant functional role for type III IFN may be indirect, either
through altering innate responses or through the adaptive immune system (8).
The adaptive immune system plays an important role in HCV infection and
clearance, although clearance is not dependent on T-cell-specific responses and
anti-HCV antibody (9). Cytokines are a functional bridge between these systems,
and cytokines such as CXCL-10 (or IP-10) may potentially act as more direct
serum biomarkers of host-viral interacting and SVR prediction (10). IL28B
genotype-based differences are apparent in natural killer cell activation, another
important functional bridge between adaptive and innate immune system response
in HCV infection and clearance (10).
REFERENCES
1 – Bruno S, Facciotto C. The natural course of HCV infection and the need for
treatment. Ann Hepatol 2008;7:114-119.
2 – Thio CL, Thomas DL,Carrington M. Chronic viral hepatitis and the human
genome. Hepatology 2000;31:819-827.
3 – Ge D, Fellay I, Thompson AJ. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C
ABSTRACTS OF INVITED LECTURES
Turk J Biochem, 2012; 37 (S1)
http://www.TurkJBiochem.com