24. Ulusal Biyokimya Kongresi - Türk Biyokimya Dergisi
24. Ulusal Biyokimya Kongresi - Türk Biyokimya Dergisi
24. Ulusal Biyokimya Kongresi - Türk Biyokimya Dergisi
- No tags were found...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
XXIV. ULUSAL B‹YOK‹MYA KONGRES‹<br />
25 - 28 Eylül 2012<br />
Dedeman Otel - Konya<br />
<strong>24.</strong> <strong>Ulusal</strong> <strong>Biyokimya</strong> <strong>Kongresi</strong>, Konya [24 th National Biochemistry Congress, Konya / TURKEY]<br />
İÇİNDEKİLER<br />
P149 - KARBOKSİPEPTİDAZ E’NİN NÖROPROTEKSİYONDAKİ<br />
ROLÜ: HÜCRESEL MEKANİZMALAR<br />
1<br />
Gizem KURT, 2 Niamh CAWLEY, 2 Peng LOH, 1 Tülin YANIK<br />
1<br />
ODTÜ / Fen Bilimleri Enstitüsü, Biyoloji, Ankara<br />
2<br />
<strong>Ulusal</strong> Sağlık Enstitüsü (NIH), Sinirbilimleri / Hücresel Sinirbilim, Bethesda,<br />
Maryland<br />
3<br />
ODTÜ / Fen-Edebiyat Fakültesi, Biyolojik Bilimler / Biyoloji, Ankara<br />
P149 - THE ROLE OF CARBOXYPEPTIDASE E IN<br />
NEUROPROTECTION: CELLULAR MECHANISMS<br />
1<br />
Gizem KURT, 2 Niamh CAWLEY, 2 Peng LOH, 1 Tülin YANIK<br />
1<br />
Biology, METU / Graduate School of Natural and Applied Sciences, Ankara<br />
2<br />
Neurosciences / Cellular Neurobiology, National Institute of Health, Bethesda,<br />
Maryland<br />
3<br />
Biological Sciences / Biology, METU / Faculty of Arts and Sciences, Ankara<br />
CONTENTS<br />
Karboksipeptidaz E (CPE), nöroendokrin ve endokrin hücrelerde hem bir<br />
ekzopeptidaz hem de hücre içi reseptördür. Öncül hormonların karboksil<br />
ucu dibazik amino asitleri kesip, bu öncüllerin kontrollü salınım yolaklarına<br />
yönlendirilmesini sağlamaktadır. Yakın zamanda, CPE’nin nöronların<br />
korunmasındaki rolü gösterilmişti ancak CPE’nin nöroprotektif rolünün hücresel<br />
mekanizmaları henüz bilinmemektedir. CPE’nin nöroproteksiyonla ilişkisinin<br />
gösterilmesi, çalışma grubumuzu insan CPE genindeki nörodejenerasyonla<br />
bağlantılı olabilecek muhtemel mutasyonları araştırma konusunda teşvik etti.<br />
Yinelenmeyen nükleotit sekansı veribankasında insan CPE sekansıyla GeneBank<br />
EST veribankasına karşı CPE mutasyonları araştırılmıştır. Sonuçta, Alzheimer<br />
bir hastanın beyin korteksinde, CPE sekansına 3 adenozin eklemesiyle oluşan bir<br />
mutasyon bulunmuştur. Mutasyon, CPE’nin amino ucuna sekansa 9 yeni amino<br />
asitin eklenmesine neden olmuştur. Fare nöroblastoma (N2A) hücrelerinde yapılan<br />
ekspresyon ve salınım deneyleri, bu hücrelerde mutant proteinin yapıldığını fakat<br />
normal şekilde salınamadığını açığa çıkarmıştır. Bu bulguların yanı sıra, mutant<br />
proteinin aynı zamanda yabanıl tür CPE’yi de hüücre içindeki normal yolağının<br />
dışında farklı bir kompartmana, konstütatif salınım yolağına, yönlendirmesi<br />
beklenmeyen bir sonuçtu. Öncül çalışmalarımızın sonucunda, yaşlanmış<br />
nöronlarda mutasyonun nörodejenerasyona, dolayısıyla da, Alzheimer gibi<br />
nörodejeneratif hastalıklara sebep olabileceğini öngörmekteyiz. Çalışmalarımıza,<br />
mutant CPE’nin neden olduğunu düşündüğümüz ER stresi ve CPE’nin agregasyonu<br />
çalışmalarını yürütmeyi planlamaktayız. Araştırmalarımızın, endokrin ve sinir<br />
sisteminde önemli görevleri olan CPE’nin nörodejenerasyondaki rolünün ve<br />
hücresel mekanizmalarının aydınlatılmasının yanı sıra bir çok nörodejeneratif<br />
hastalığın da anlaşılmasına ve tanısına katkı sağlayabileceğini ileri sürmekteyiz.<br />
Carboxypeptidase E (CPE) is both an exopeptidase and intracellular receptor<br />
in neuro/endocrine cells. It cleaves dibasic amino acids of prohormones at the<br />
C-terminus and sorts them into the regulated secretory pathway. Recently, its<br />
neuroprotective functions have been discovered; however, cellular mechanisms<br />
of this mechanism are yet to be determined. The involvement of CPE in neuronal<br />
protection prompted us to search for possible mutations in the human CPE gene that<br />
might be linked to human neurodegenerative diseases. A non-redundant nucleotide<br />
sequence database search with the human CPE nucleotide sequence as against the<br />
GeneBank EST database identified an EST sequence entry from Alzheimer cortex<br />
tissue that had three adenosine inserts. The mutation results in addition of new 9<br />
amino acids at the N-terminus of CPE. Expression and secretion studies revelaed<br />
that the mutant CPE was made but failed to be secreted from mouse neuroblastoma<br />
cell line, N2A. Interestingly, it was also caused missorting of WT CPE into the<br />
constitutive pathway. We speculate that the mutation in aged neurons might cause<br />
neurodegeneration; hence neurodegenerative dieases. Further studies; ER stress<br />
and aggregation of the mutant CPE will be conducted. Our study may contribute to<br />
revealing the role and cellular mechanisms of CPE in neurodegeneration as well as<br />
understanding and finding a diagnostic marker for many neurodegenerative diseases.<br />
Turk J Biochem, 2012; 37 (S1)<br />
http://www.TurkJBiochem.com