HYCAMTIN 癌康定全仿單 - 荷商葛蘭素史克

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本 藥 限 由 醫 師 使 用
HYCAMTIN TM
癌 康 定 注 射 劑
為 topotecan hydrohloride 注 射 劑 的 商 品 名 。
( 供 靜 脈 輸 注 使 用 )
定 性 與 定 量 組 成
衛 署 藥 輸 字 第 022449 號
Topotecan hydrochloride
置 於 單 一 劑 量 小 瓶 之 無 菌 、 冷 凍 乾 燥 的 粉 末 , 經 泡 置 及 進 一 步 稀 釋 後 供 靜 脈 輸 注
使 用 。
供 輸 注 用 之 水 溶 性 粉 末 4 毫 克 。
每 4 毫 克 小 瓶 含 有 相 當 於 4 毫 克 topotecan 的 topotecan hydrochloride。
劑 型
供 靜 脈 輸 注 之 粉 末
臨 床 特 性
【 適 應 症 】
HYCAMTIN 用 於 治 療 :
• 卵 巢 癌 及 小 細 胞 肺 癌 之 第 二 線 化 學 治 療 ( 第 一 線 化 學 治 療 應 包 括 白 金 化 合 物 )
•Hycamtin 與 cisplatin 併 用 適 用 於 治 療 經 組 織 學 檢 查 確 定 患 有 第 IV-B 期 , 復 發 性 或 持
續 性 子 宮 頸 癌 , 且 不 適 合 以 外 科 手 術 及 ( 或 ) 放 射 療 法 進 行 治 療 的 患 者 。
藥 效 學 資 料 請 參 見 臨 床 試 驗 。
【 劑 量 與 用 法 】
Hycamtin 在 使 用 前 必 須 經 過 泡 製 及 進 一 步 稀 釋 的 步 驟 ( 參 見 投 藥 前 的 準 備 工 作 )。
在 開 始 進 行 Hycamtin 的 第 一 個 療 程 之 前 , 患 者 的 基 礎 嗜 中 性 白 血 球 計 數 必 須 高 於
1,500 cells/mm 3 , 血 小 板 計 數 必 須 高 於 100,000 cells/mm 3 , 且 血 紅 素 值 必 須 高 於 或 等
於 9g/dL。
卵 巢 癌 與 小 細 胞 肺 癌
起 始 劑 量
Hycamtin (topotecan hydrochloride) 的 建 議 劑 量 為 : 於 21 天 療 程 的 第 一 天 開 始 , 連
續 5 天 , 每 天 以 30 分 鐘 的 時 間 靜 脈 輸 注 1.5 mg/m 2 。 在 腫 瘤 未 惡 化 的 情 況 下 , 建 議
至 少 應 完 成 4 個 療 程 , 因 為 腫 瘤 反 應 可 能 會 延 遲 。 在 三 項 卵 巢 癌 臨 床 試 驗 中 , 開 始

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出 現 療 效 反 應 的 中 位 時 間 為 9 至 12 週 ; 在 四 項 小 細 胞 肺 癌 臨 床 試 驗 中 , 開 始 出 現
療 效 反 應 的 中 位 時 間 為 5 至 7 週 。
接 續 劑 量
若 於 任 一 療 程 中 發 生 嚴 重 的 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 , 則 應 將 後 續 療 程 中 的 劑 量 減 低
0.25 mg/m 2 。 除 此 之 外 , 發 生 嚴 重 的 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 時 , 亦 可 在 下 一 個 療 程 ( 在
訴 諸 降 低 劑 量 之 前 ) 的 第 6 天 ( 即 topotecan 治 療 階 段 結 束 的 24 小 時 之 後 ) 開 始 投 予 G-
CSF。
子 宮 頸 癌
起 始 劑 量
Hycamtin 的 建 議 劑 量 為 : 於 第 1、2 及 第 3 天 , 每 天 以 30 分 鐘 的 時 間 靜 脈 輸 注 0.75
mg/m 2 。Cisplatin 則 為 於 第 1 天 靜 脈 輸 注 50 mg/m 2 的 劑 量 , 並 應 於 投 予 topotecan 之 後
給 藥 。 此 療 程 應 每 21 天 重 複 一 次 , 持 續 進 行 6 個 療 程 或 直 到 出 現 病 情 惡 化 的 現 象 為
止 。
接 續 劑 量
除 非 患 者 的 嗜 中 性 白 血 球 計 數 高 於 或 等 於 1.5 x 10 9 /L, 血 小 板 計 數 高 於 或 等 於 100 x
10 9 /L, 且 血 紅 素 值 高 於 或 等 於 9g/dL ( 必 要 時 可 輸 血 ), 否 則 不 可 再 度 投 予
Hycamtin。
對 出 現 發 燒 性 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 ( 嗜 中 性 白 血 球 計 數 低 於 1 x 10 9 /L, 且 體 溫 超 過
38℃) 的 患 者 , 建 議 將 後 續 療 程 中 的 Hycamtin 劑 量 降 低 20% 至 0.60 mg/m 2 。
對 血 小 板 計 數 下 降 至 10 x 10 9 /L 以 下 的 患 者 , 建 議 應 將 Hycamtin 的 劑 量 降 低 20% 至
0.60 mg/m 2 。
發 生 發 燒 性 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 時 , 除 了 降 低 劑 量 之 外 , 亦 可 在 下 一 個 療 程 ( 在 訴
諸 減 量 之 前 ) 的 第 4 天 ( 即 topotecan 治 療 階 段 結 束 的 24 小 時 之 後 ) 開 始 投 予 G-CSF。
在 使 用 G-CSF 之 後 , 如 果 還 有 發 燒 性 嗜 中 性 白 血 球 減 少 的 現 象 , 建 議 將 後 續 療 程 中
的 topotecan 劑 量 再 降 低 20% 至 0.45 mg/m 2 。
合 併 療 法 的 劑 量
將 topotecan 和 其 它 的 細 胞 毒 性 藥 物 合 併 投 予 時 , 可 能 必 須 進 行 劑 量 調 整 ( 參 見 注 意
事 項 )。
特 殊 族 群 的 劑 量 調 整 :
肝 功 能 損 害 : 治 療 併 有 肝 功 能 損 害 ( 血 漿 膽 紅 素 >1.5 mg/dL 至

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合 併 療 法 : 建 議 只 有 血 清 肌 酸 酐 低 於 或 等 於 1.5 mg/dL 的 患 者 才 可 採 取 Hycamtin
與 cisplatin 併 用 的 方 式 治 療 子 宮 頸 癌 。 在 topotecan/cisplatin 合 併 治 療 期 間 , 如 果 血
清 肌 酸 酐 超 過 1.5 mg/dL, 建 議 參 閱 cisplatin 之 完 整 處 方 資 訊 中 的 劑 量 降 低 / 持 續 用
藥 建 議 。 如 果 要 停 用 cisplatin, 目 前 尚 無 足 夠 的 關 於 繼 續 使 用 topotecan 對 子 宮 頸
癌 患 者 進 行 單 一 藥 物 療 法 的 資 料 。
老 年 病 患 : 除 了 依 據 腎 功 能 來 調 整 劑 量 之 外 , 並 不 須 特 別 針 對 老 年 人 進 行 劑 量 調
整 。
投 藥 前 的 準 備 工 作 :
注 意 事 項 :Hycamtin 為 一 具 有 細 胞 毒 性 的 抗 癌 藥 物 。 和 其 它 可 能 具 有 毒 性 的 化 合
物 一 樣 , 製 備 Hycamtin 時 應 穿 戴 手 套 及 防 護 衣 , 並 在 垂 直 式 層 流 罩 下 進 行 。 若
Hycamtin 溶 液 接 觸 到 皮 膚 , 應 立 即 以 肥 皂 及 清 水 徹 底 清 洗 皮 膚 。 若 黏 膜 組 織 接 觸
到 Hycamtin, 應 以 清 水 徹 底 沖 洗 。
靜 脈 輸 注 液 的 製 備 : 每 小 瓶 4 毫 克 的 Hycamtin 應 以 4 毫 升 的 無 菌 注 射 用 水 泡 製 。
然 後 在 使 用 前 將 適 量 的 泡 製 溶 液 注 入 0.9% 的 氯 化 鈉 靜 脈 輸 注 液 或 5% 的 右 旋 葡 萄 糖
靜 脈 輸 注 液 中 稀 釋 。
由 於 此 凍 晶 製 劑 中 不 含 任 何 抗 菌 防 腐 劑 , 因 此 , 泡 製 後 的 溶 液 應 立 即 使 用 。
【 禁 忌 症 】
Topotecan 禁 用 於 下 列 患 者
- 對 topotecan 及 / 或 其 所 含 任 何 成 分 有 嚴 重 過 敏 反 應 病 史 的 患 者 。
- 懷 孕 或 餵 哺 母 乳 的 患 者 。
- 在 開 始 進 行 第 一 個 療 程 之 前 已 經 有 嚴 重 骨 髓 功 能 抑 制 現 象 的 患 者 , 患 者 的 基
礎 嗜 中 性 白 血 球 計 數 低 於 1.5 x 10 9 /L 以 及 / 或 血 小 板 計 數 低 於 或 等 於 100 x
10 9 /L。
【 警 語 及 注 意 事 項 】
Topotecan 應 在 有 細 胞 毒 性 藥 物 使 用 經 驗 之 醫 師 的 監 督 下 施 打 。
血 液 學 毒 性 與 劑 量 相 關 , 包 括 血 小 板 在 內 的 全 血 計 數 應 被 定 期 監 視 ( 參 見 劑 量 與 用
法 )。
與 其 他 細 胞 毒 性 藥 物 一 樣 ,topotecan 可 以 造 成 嚴 重 的 骨 髓 抑 制 。 曾 有 以 topotecan
治 療 的 病 患 出 現 骨 髓 抑 制 導 致 敗 血 症 而 死 亡 的 案 例 ( 參 見 不 良 反 應 )。
Topotecan 引 起 的 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 會 造 成 嗜 中 性 白 血 球 結 腸 炎 。 在 topotecan 的
臨 床 試 驗 中 , 曾 有 嗜 中 性 白 血 球 結 腸 炎 致 命 的 報 告 。 對 於 出 現 發 燒 、 嗜 中 性 白 血
球 減 少 症 併 有 腹 痛 的 患 者 , 應 考 量 其 發 生 嗜 中 性 白 血 球 結 腸 炎 的 可 能 性 。
Topotecan 與 間 質 肺 病 有 關 , 部 分 曾 有 致 死 的 報 告 ( 參 見 不 良 反 應 )。 危 險 因 子 包 括
間 質 肺 病 病 史 、 肺 纖 維 樣 變 性 、 肺 癌 、 胸 部 暴 露 於 輻 射 以 及 使 用 肺 毒 性 藥 物 與 / 或
群 落 刺 激 因 子 (colony stimulating factors)。 應 監 測 患 者 間 質 肺 病 指 標 的 肺 部 症 狀 ( 像
是 咳 嗽 、 發 燒 、 呼 吸 困 難 與 / 或 缺 氧 ), 若 新 診 斷 的 ILD 被 確 認 則 應 停 用 topotecan。

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將 topotecan 和 其 它 的 細 胞 毒 性 藥 物 合 併 投 予 時 , 可 能 必 須 進 行 劑 量 調 整 ( 參 見 藥 物
交 互 作 用 )。
【 藥 物 交 互 作 用 】
和 其 它 的 骨 髓 抑 制 性 細 胞 毒 性 藥 物 一 樣 , 將 topotecan 和 其 它 的 細 胞 毒 性 藥 物 ( 如
paclitaxel 或 etoposide) 併 用 時 , 可 能 會 出 現 更 為 嚴 重 的 骨 髓 功 能 抑 制 現 象 , 因 此 必
須 降 低 其 劑 量 。 不 過 , 和 白 金 製 劑 ( 例 如 cisplatin or carboplatin) 併 用 時 , 會 出 現 一
種 明 顯 的 具 用 藥 順 序 依 賴 性 的 交 互 作 用 , 亦 即 此 交 互 作 用 要 視 白 金 製 劑 是 在 投 予
topotecan 的 第 1 天 或 第 5 天 給 藥 而 定 。 如 果 白 金 製 劑 是 在 投 予 topotecan 的 第 1 天
給 藥 , 各 項 藥 物 的 劑 量 必 須 低 於 在 投 予 topotecan 之 第 5 天 投 予 白 金 製 劑 時 所 使 用
的 劑 量 。
對 13 位 卵 巢 癌 患 者 投 予 靜 脈 內 topotecan ( 連 續 5 天 投 予 0.75 mg/m 2 /day) 和 cisplatin
( 於 第 1 天 投 予 60 mg/m 2 /day) 的 結 果 顯 示 , 和 第 1 天 的 檢 測 值 相 比 較 , 第 5 天 的 平
均 topotecan 血 漿 廓 清 率 會 略 為 降 低 。 因 此 , 依 AUC 和 C max 進 行 評 估 的 整 體
topotecan 全 身 曝 藥 量 在 第 5 天 會 分 別 升 高 12% (95% CI; 2%, 24%) 及 23% (95% CI; -
7%, 63%)。 目 前 並 無 任 何 對 子 宮 頸 癌 患 者 投 予 topotecan ( 連 續 3 天 投 予 0.75
mg/m 2 /day) 及 cisplatin ( 於 第 1 天 投 予 50 mg/m 2 /day) 後 之 藥 物 動 力 學 方 面 的 資 料 。
Topotecan 並 不 會 抑 制 人 類 的 細 胞 色 素 P450 酵 素 ( 參 見 藥 物 動 力 學 )。 族 群 研 究 顯
示 , 和 granisetron、ondansetron、morphine 或 皮 質 類 固 醇 併 用 ( 利 用 不 同 的 輸 注 管
或 不 同 的 途 徑 投 藥 ) 似 乎 並 不 會 對 靜 脈 投 予 的 topotecan 藥 物 動 力 學 造 成 明 顯 的 影
響 。
Topotecan 是 ABCG2 (BCRP) 及 ABCB1 (P-glycoprotein) 的 受 質 。 同 時 投 與 ABCB1
及 ABCG2 的 抑 制 劑 ( 例 如 elacridar) 和 口 服 topotecan 會 增 加 topotecan 的 曝 藥 量 。 相
較 於 口 服 topotecan,Elacridar 對 於 靜 脈 給 予 topotecan 之 藥 物 動 力 學 的 影 響 較 小 ( 參
見 藥 物 動 力 學 – 吸 收 )。
【 懷 孕 與 授 乳 】
在 臨 床 前 試 驗 中 ,Topotecan 顯 示 有 胚 胎 及 胎 兒 毒 性 。 如 同 其 他 細 胞 毒 性 藥 物 , 懷
孕 婦 女 使 用 topotecan 可 能 造 成 胎 兒 的 傷 害 , 因 此 在 懷 孕 期 間 禁 用 topotecan。 使 用
topotecan 療 法 期 間 , 婦 女 應 避 免 懷 孕 ; 一 旦 懷 孕 應 立 即 通 知 負 責 治 療 的 醫 師 。
Topotecan 於 哺 乳 期 間 禁 用 。
【 對 駕 駛 及 機 械 操 作 能 力 的 影 響 】
如 果 還 有 疲 倦 和 無 力 的 感 覺 , 開 車 或 操 作 機 械 時 應 小 心 。
【 不 良 反 應 】
( 參 見 臨 床 試 驗 )
以 靜 脈 注 射 topotecan 治 療 卵 巢 癌 的 試 驗 中 , 延 長 使 用 topotecan( 超 過 六 個 療 程 ) 與
血 液 學 毒 性 發 生 率 的 增 加 並 無 相 關 。
沒 有 證 據 顯 示 topotecan 有 顯 著 的 心 臟 毒 性 、 神 經 毒 性 或 嚴 重 器 官 毒 性 。

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不 良 藥 物 反 應 (ADRs) 依 其 系 統 器 官 類 別 及 發 生 頻 率 分 列 於 下 。 發 生 頻 率 的 定 義
為 : 極 常 見 (1/10)、 常 見 (1/100, 但 1/10)、 不 常 見 (1/1000, 但 1/100)、 罕 見
(1/10,000, 但 1/1000) 以 及 極 罕 見 (1/10,000) , 包 括 個 案 報 告 、 未 知 ( 由 可 得 數 據
中 不 可 估 計 )。 極 常 見 、 常 見 及 不 常 見 之 不 良 反 應 的 發 生 頻 率 乃 是 源 自 在 臨 床 試 驗
數 據 。
Topotecan 的 臨 床 試 驗 通 常 沒 有 包 含 安 慰 劑 組 , 因 此 當 分 配 發 生 頻 率 類 別 時 不 會 考
慮 背 景 發 生 率 , 且 這 些 不 良 事 件 的 所 有 報 告 都 會 被 使 用 。
下 列 發 生 頻 率 是 依 據 topotecan 的 適 應 症 與 組 成 在 標 準 建 議 劑 量 下 所 作 的 估 計 。
關 於 發 生 率 與 毒 性 程 度 的 進 一 步 資 訊 可 見 【 臨 床 試 驗 】 部 分 。
感 染 及 寄 生 蟲
極 常 見
感 染
常 見 敗 血 症 ( 參 見 警 語 及 注 意 事 項 )
血 液 及 淋 巴 系 統 疾 患
極 常 見
常 見
貧 血 , 發 燒 性 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 , 白 血 球 減 少 症 , 嗜 中
性 白 血 球 減 少 症 , ( 參 見 胃 腸 疾 患 ) 血 小 板 減 少 症
全 血 球 減 少 症
未 知 嚴 重 出 血 ( 與 血 小 板 減 少 症 相 關 )
免 疫 系 統 疾 患
常 見
新 陳 代 謝 與 營 養 疾 患
過 敏 , 包 括 皮 疹
極 常 見 厭 食 ( 可 能 是 嚴 重 的 程 度 )
呼 吸 道 、 肺 與 縱 隔 膜 疾 患
罕 見
胃 腸 道 疾 患
間 質 肺 病
極 常 見 腹 瀉 # ( 參 見 警 語 及 注 意 事 項 ), 噁 心 及 嘔 吐 ( 可 能 是 嚴 重
的 程 度 ), 腹 痛 *, 便 秘 及 胃 炎
#
口 服 topotecan, 藥 物 相 關 之 腹 瀉 的 總 發 生 率 為 22%, 包 括 4% 為 第 三 級
與 0.4% 為 第 四 級 。 相 較 於 小 於 65 歲 的 患 者 (19%), 大 於 或 等 於 65 歲 的 患
者 較 常 出 現 藥 物 相 關 之 腹 瀉 (28%)。 靜 脈 注 射 topotecan 之 後 , 大 於 65 歲
的 患 者 中 有 10% 出 現 藥 物 相 關 之 腹 瀉 。
* 嗜 中 性 白 血 球 結 腸 炎 , 包 括 致 命 的 嗜 中 性 白 血 球 結 腸 炎 , 是 topotecan 所 引
起 之 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 併 發 症 ( 參 見 警 語 及 注 意 事 項 )
肝 膽 疾 患

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常 見
皮 膚 及 皮 下 組 織 疾 患
極 常 見
高 血 膽 紅 素
禿 髮
全 身 性 症 狀 與 注 射 部 位 症 狀
極 常 見
常 見
無 力 , 疲 倦 , 發 燒
不 適
極 罕 見 滲 漏 # ( 只 有 靜 脈 注 射 劑 型 )
#
與 滲 漏 相 關 的 反 應 是 輕 微 且 一 般 而 言 不 需 要 特 定 治 療 。
【 過 量 】
症 狀 及 徵 兆
預 期 的 主 要 併 發 症 可 能 為 骨 髓 功 能 抑 制 及 胃 炎 。
治 療
topotecan 使 用 過 量 時 , 並 無 任 何 已 知 的 解 藥 。
藥 理 學 特 性
【 作 用 機 制 】
Topotecan 之 抗 腫 瘤 活 性 與 抑 制 topoisomerase-I 有 關 。topoisomerase-I 是 一 個 與
DNA 複 製 關 係 密 切 的 酵 素 , 它 降 低 移 動 之 複 製 叉 的 扭 轉 張 力 。 藉 由 安 定 酵 素 的 共
價 複 合 體 以 及 作 為 催 化 機 制 中 間 產 物 的 斷 鏈 DNA,Topotecan 有 抑 制
topoisomerase-I 的 作 用 。 抑 制 topoisomerase-I 的 細 胞 後 遺 症 是 造 成 蛋 白 質 相 關 的
DNA 單 鏈 斷 裂 。
藥 效 學
【 藥 物 動 力 學 】
曲 線 下 的 面 積 大 致 上 與 劑 量 的 增 加 成 比 例 。
【 吸 收 】
不 適 用 於 靜 脈 注 射 。
【 分 佈 】
Topotecan 的 分 佈 體 積 大 , 約 為 132 L, 是 總 體 液 的 三 倍 。 靜 脈 注 射 的 半 衰 期 相 對
較 短 , 為 2 至 3 小 時 。 比 較 藥 物 動 力 學 參 數 並 沒 有 顯 示 五 天 給 藥 期 間 有 任 何 藥 物 動
力 學 的 改 變 。
口 服 給 藥 之 後 , 血 漿 濃 度 的 下 降 呈 現 雙 指 數 函 數 的 關 係 。 靜 脈 注 射 topotecan 之 藥
物 動 力 學 具 有 劑 量 相 關 性 。 不 論 口 服 或 注 射 劑 型 的 topotecan, 每 日 重 複 給 藥 很 少
或 不 會 出 現 蓄 積 , 且 沒 有 證 據 顯 示 重 複 劑 量 會 產 生 藥 物 動 力 學 的 改 變 。

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Topotecan 的 血 漿 蛋 白 結 合 率 低 (35%), 且 其 在 血 球 與 血 漿 之 間 的 分 佈 是 均 質 的 。
男 性 的 血 漿 廓 清 率 與 分 佈 體 積 比 女 性 稍 高 。 然 而 , 強 度 的 差 異 與 體 表 面 積 的 差 異
相 似 。
【 代 謝 】
Topotecan 去 活 化 的 主 要 途 徑 是 打 開 一 個 可 逆 之 pH 值 依 賴 性 環 結 構 形 成 去 活 化 的
羧 基 形 式 。.
代 謝 佔 topotecan 排 除 的 比 率 低 於 10%。 在 一 個 細 胞 檢 驗 中 , 發 現 尿 液 、 血 漿 及 糞
便 中 有 一 個 活 性 與 原 型 相 似 或 較 小 的 N 去 甲 基 代 謝 物 。 對 於 總 topotecan 與
topotecan lactone 而 言 , 在 靜 脈 注 射 給 藥 之 後 其 平 均 代 謝 物 與 原 型 之 濃 度 下 曲 線
(AUC) 比 值 小 於 10%。 在 尿 液 中 發 現 有 O- 葡 萄 糖 酸 苷 型 的 topotecan 及 N- 去 甲 基 型
的 topotecan。
在 體 外 試 驗 中 ,topotecan 不 會 抑 制 人 類 細 胞 色 素 P450 酵 素 CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A 與 人 類 胞 嘧 啶 酵 素 二 氫
嘧 啶 脫 氫 酶 或 黃 嘌 呤 氧 化 酶 。
【 排 除 】
每 天 以 30 分 鐘 的 時 間 連 續 五 天 靜 脈 注 射 0.5 to 1.5 mg/m 2 的 topotecan,topotecan 的
廓 清 率 高 達 64 L/h, 約 為 肝 臟 三 分 之 二 的 血 流 量 。
在 給 予 topotecan 五 天 劑 量 之 後 , 藥 物 相 關 物 質 的 整 體 恢 復 率 ( overall recovery) 為 給
藥 劑 量 的 71 至 76% ( 靜 脈 注 射 )。 在 尿 液 中 , 大 約 51% 是 以 topotecan 的 形 式 被 排
除 ,2.5% 是 以 N- 去 甲 基 型 topotecan 被 排 除 。 給 藥 劑 量 中 18% 是 以 topotecan 的 形
式 由 糞 便 排 除 , 而 1.5% 是 以 N- 去 甲 基 型 topotecan 的 形 式 排 除 。 整 體 來 說 ,N- 去
甲 基 代 謝 物 佔 尿 液 與 糞 便 中 總 藥 物 相 關 物 質 的 平 均 比 率 少 於 7% (range 4-9%)。 尿
液 中 topotecan-O-glucuronide 與 N-desmethyl topotecan-O-glucuronide 的 量 低 於 或 等
於 劑 量 的 2%。
當 併 用 cisplatin ( 第 一 天 投 予 cisplatin, 第 1 至 5 天 投 予 topotecan) 時 , 第 5 天 的
topotecan 廓 清 率 會 較 第 1 天 降 低 ( 分 別 為 19.1 L/h/m 2 與 21.3 L/h/m 2 ) ( 參 見 藥 物 交 互
作 用 )。 在 族 群 研 究 中 , 併 用 granisetron、ondansetron、morphine 或 皮 質 類 固 醇 似
乎 並 不 會 對 topotecan 的 藥 物 動 力 學 造 成 明 顯 的 影 響 。
【 特 殊 病 患 族 群 】
在 一 個 族 群 研 究 中 , 一 些 因 素 包 括 年 齡 、 體 重 以 及 腹 水 對 廓 清 率 沒 有 顯 著 的 影 響 。
兒 童
針 對 以 2 至 7.5 mg/m 2 的 劑 量 連 續 24 小 時 輸 注 或 以 0.75 至 1.95 mg/m 2 /day 的 劑 量
連 續 輸 注 72 小 時 的 小 兒 患 者 , 研 究 topotecan 的 藥 物 動 力 學 。 在 兩 項 研 究 中 , 廓 清
率 與 使 用 相 同 劑 量 的 成 人 廓 清 率 相 似 。
腎 功 能 損 害
腎 功 能 損 害 的 患 者 ( 肌 酸 酐 廓 清 率 為 41 至 60 ml/min) 其 靜 脈 輸 注 topotecan 的 血 漿 廓
清 率 降 低 至 對 照 患 者 的 67% 。 分 布 體 積 稍 微 降 低 , 因 此 半 衰 期 只 增 加 14%。 在 中

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度 腎 功 能 損 害 的 患 者 中 ,topotecan 的 血 漿 廓 清 率 會 降 低 至 對 照 患 者 的 34%。 分 布
體 積 也 降 低 25%, 使 得 平 均 半 衰 期 由 1.9 小 時 增 加 到 4.9 小 時 。
參 加 口 服 topotecan 臨 床 試 驗 的 小 細 胞 肺 癌 患 者 其 血 清 肌 酸 酐 低 於 或 等 於 1.5 mg/dL
(133umol/L), 或 肌 酸 酐 廓 清 率 (CL cr ) 大 於 或 等 於 60 mL/min。 尚 未 確 立 肌 酸 酐 廓 清
率 低 於 60 mL/min 的 患 者 之 建 議 劑 量 。
肝 功 能 損 害
於 肝 功 能 損 害 的 患 者 中 , 靜 脈 注 射 後 的 topotecan lactone 血 漿 廓 清 率 約 降 低 至 對 照
組 患 者 的 67%。Topotecan 的 半 衰 期 增 加 約 30%, 但 沒 有 觀 察 到 分 布 體 積 有 明 確 的
改 變 。 肝 功 能 損 害 患 者 的 topotecan 整 體 血 漿 廓 清 率 相 較 於 對 照 組 患 者 只 減 少 約
10%。
臨 床 研 究
小 細 胞 肺 癌
在 一 項 針 對 靜 脈 注 射 topotecan 與 CAV 療 法 (cyclophosphamide, doxorubicin,
vincristine) 的 比 較 性 研 究 (SK&F 104864/090) 中 , 對 第 一 線 化 學 療 法 敏 感 的 復 發 性
小 細 胞 肺 癌 而 言 , topotecan 治 療 組 的 反 應 率 為 22% (95% CI; 15, 30), 高 於 CAV 治
療 組 的 15% (95% CI; 8, 22)。 所 有 的 放 射 學 反 應 皆 被 獨 立 驗 證 。 " 敏 感 度 " 被 定 義 為
間 隔 三 個 月 不 須 治 療 ; 為 了 方 便 收 納 受 試 者 而 改 為 間 隔 60 天 不 須 治 療 。 兩 療 法 之
反 應 持 續 時 間 中 位 數 (topotecan 為 14 週 ; CAV 為 15 週 ), 開 始 出 現 惡 化 現 象 的 時
間 (topotecan 為 13 週 ; CAV 為 12 週 ) 與 存 活 時 間 (topotecan 為 25 週 ; CAV 為 22 週 )
相 似 。 使 用 肺 癌 患 者 症 狀 評 估 量 表 , 以 topotecan 治 療 的 患 者 其 症 狀 改 進 大 於 以
CAV 治 療 的 患 者 , 症 狀 包 括 呼 吸 困 難 、 咳 嗽 、 胸 痛 、 沒 有 食 慾 、 干 擾 睡 眠 、 聲 音
嘶 啞 、 疲 倦 與 干 擾 日 常 活 動 , 對 呼 吸 困 難 、 聲 音 嘶 啞 、 疲 倦 與 干 擾 日 常 活 動 有 顯
著 改 善 。
以 CAV 治 療 可 以 大 幅 減 輕 患 者 的 咳 血 症 狀 ( 但 不 具 統 計 學 上 的 意 義 )。 以 topotecan
治 療 的 患 者 其 症 狀 惡 化 所 需 的 時 間 大 於 CAV 治 療 組 ( 也 就 是 延 遲 惡 化 ), 這 些 症 狀
包 括 : 呼 吸 困 難 、 沒 有 食 慾 、 干 擾 睡 眠 、 咳 嗽 、 干 擾 日 常 活 動 、 聲 音 嘶 啞 以 及 疲
倦 , 對 呼 吸 困 難 、 沒 有 食 慾 有 顯 著 效 果 。 胸 痛 惡 化 所 需 的 時 間 相 似 ,CAV 療 法 則
使 咳 血 症 狀 惡 化 所 需 的 時 間 延 長 ( 分 界 點 為 30th May 1997)。
研 究 SKF104864/090 的 藥 效 學 資 料 依 據 第 二 臨 床 分 界 點 20 March 1998 作 更 新 。 由 品
質 上 而 言 , 藥 效 學 資 料 並 未 變 更 , 反 應 率 (topotecan 24.3%;CAV 18.3%) 與 中 位 存
活 時 間 (topotecan 25 週 ; CAV 24.77 週 ) 只 有 較 小 的 更 新 。
卵 巢 癌
在 一 項 探 討 復 發 性 卵 巢 癌 對 靜 脈 注 射 topotecan (n=112) 與 靜 脈 注 射 paclitaxel (n=114)
療 效 反 應 的 比 較 性 研 究 (SK&F 104864/039) 中 ,topotecan 治 療 組 的 反 應 率 為 20.5%
(95% CI; 13.1-28.0), 高 於 paclitaxel 治 療 組 的 14% (95% CI; 7.7- 20.4)。 療 法 之 間 的
差 異 為 6.5% (95% CI -3.3, 16.3)。 所 有 的 放 射 學 反 應 皆 被 獨 立 驗 證 。 反 應 持 續 時 間
的 中 位 數 (topotecan 為 25.9 週 ;paclitaxel 為 21.6 週 )、 開 始 出 現 惡 化 現 象 的 時 間 中
位 數 (topotecan 18.9 週 (95% CI 12.1, 23.6); paclitaxel 14.7 週 (95% CI 11.9, 18.3) 以 及

CONFIDENTIAL
存 活 時 間 中 位 數 (topotecan 63.0 週 (95% CI 46.6, 71.9) ; paclitaxel 53 週 (95% CI 42.3,
68.7)。
注 意 : 所 有 資 料 代 表 ITT 分 析 族 群 的 數 值 。
子 宮 頸 癌
在 一 項 由 婦 科 腫 瘤 小 組 (GOG 0179) 所 進 行 的 隨 機 分 組 比 較 性 第 III 期 試 驗 中 , 研 究
人 員 曾 針 對 確 定 患 有 第 IV-B 期 , 復 發 性 或 持 續 性 子 宮 頸 癌 , 且 不 適 合 以 外 科 手 術
及 ( 或 ) 放 射 療 法 進 行 治 療 的 患 者 , 比 較 使 用 topotecan 加 cisplatin 治 療 (n=147) 和 單
獨 使 用 cisplatin 治 療 (n=146) 的 效 果 。 沒 有 患 者 曾 接 受 cisplatin 或 其 他 細 胞 毒 性 藥 物
的 主 要 化 療 法 。Topotecan 加 cisplatin 治 療 組 中 的 整 體 療 效 反 應 率 為 24%, 明 顯 高
於 cisplatin 單 一 藥 物 治 療 組 所 達 到 的 12% (p=0.0073)。Topotecan 加 cisplatin 治 療 組
與 cisplatin 單 一 藥 物 治 療 組 中 的 完 全 療 效 反 應 率 分 別 為 10% 與 3%。 這 使 得
topotecan 加 cisplatin 治 療 組 中 的 無 惡 化 存 活 時 間 達 到 了 較 cisplatin 單 一 藥 物 治 療 組
中 之 2.9 (2.6 至 3.5) 個 月 更 長 的 4.6 (3.5 至 5.7) 個 月 (p=0.026), 整 體 存 活 時 間 9.4
(7.9 至 11.9) 個 月 也 要 比 cisplatin 單 一 藥 物 治 療 組 中 的 6.5 (5.8 至 8.8) 個 月 長
(p=0.033)。Topotecan 加 cisplatin 治 療 組 中 的 1 年 存 活 率 為 40.4% (95% CI; 32.3,
48.5), 在 cisplatin 單 一 藥 物 治 療 組 中 則 為 28% (95% CI; 20.6, 35.4)。 這 兩 個 試 驗 組
中 的 2 年 存 活 率 分 別 為 11.9 % (95% CI; 5.5, 18.3) 與 7.1% (95% CI; 2.0, 12.2)。 用 以
評 估 健 康 相 關 生 活 品 質 (HrQoL) 這 項 次 要 終 點 評 估 指 標 的 工 具 包 括 癌 症 治 療 官 能 評
估 量 表 - 子 宮 頸 癌 、 簡 式 疼 痛 量 表 、 以 及 UNISCALE 問 卷 。HrQoL 評 估 的 進 行 時 間
為 隨 機 分 組 之 前 、 第 2 與 第 5 治 療 週 期 之 前 、 以 及 隨 機 分 組 後 第 9 個 月 。 和 單 獨 使
用 cisplatin 相 比 較 ,topotecan 與 cisplatin 併 用 時 所 出 現 的 血 液 學 毒 性 並 未 明 顯 降 低
患 者 的 健 康 相 關 生 活 品 質 評 估 結 果 。
整 合 性 安 全 資 料
安 全 性 資 料 是 依 據 整 合 性 資 料 集 , 該 整 合 性 資 料 集 含 括 631 位 復 發 性 肺 癌 患 者 以 及
523 位 復 發 性 卵 巢 癌 患 者 , 共 5583 個 topotecan 療 程 的 資 料 ( 參 見 不 良 反 應 )。
血 液 學
嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 : 55% 的 患 者 在 第 一 個 療 程 期 間 出 現 嚴 重 ( 嗜 中 性 白 血 球 計 數 小
於 0.5 x 10 9 /L) 的 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 ,21% 的 患 者 在 療 程 大 於 或 等 於 七 天 時 出 現 ,
整 體 而 言 有 76% 的 患 者 出 現 嚴 重 的 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 (39% of courses)。11% 的 患
者 會 在 第 一 個 療 程 期 間 出 現 與 嚴 重 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 相 關 的 發 燒 或 感 染 , 整 體
而 言 則 有 18% 的 患 者 (5% of courses)。 嚴 重 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 中 位 發 生 時 間 為
9 天 且 中 位 持 續 時 間 為 7 天 。 所 有 療 程 中 ,11% 的 患 者 其 嚴 重 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症
持 續 超 過 7 天 。 所 有 臨 床 研 究 的 患 者 ( 包 括 有 嚴 重 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 及 沒 有 嚴 重
嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 的 患 者 ) 中 ,11 % (4% of courses) 有 發 燒 現 象 且 26% (9% of
courses) 的 患 者 有 感 染 發 生 。 此 外 , 在 所 有 治 療 患 者 中 5% (1% of courses) 出 現 敗 血
症 。
血 小 板 減 少 症 : 25% (8% of courses) 的 患 者 有 嚴 重 ( 血 小 板 計 數 低 於 25 x 10 9 /L ( 依
CTC 第 一 版 的 定 義 )) 血 小 板 減 少 症 ; 25 % (15% of courses) 的 患 者 有 中 度 ( 血 小 板 計
數 介 於 25.0 及 50.0 x 10 9 /L) 血 小 板 減 少 症 。 嚴 重 血 小 板 減 少 症 的 中 位 發 生 時 間 為

CONFIDENTIAL
15 天 而 中 位 持 續 時 間 為 5 天 。 在 所 有 療 程 中 , 有 4% 的 患 者 輸 注 血 小 板 。 與 血 小 板
減 少 症 相 關 的 顯 著 後 遺 症 包 括 因 腫 瘤 出 血 致 死 的 報 告 不 多 。
貧 血 : 37% (14% of courses) 的 患 者 有 中 度 至 嚴 重 ( 血 紅 素 值 低 於 8.0 g/dl) 貧 血 。52%
(21% of courses) 的 患 者 需 要 輸 注 紅 血 球 。
非 血 液 學
經 常 發 生 的 非 血 液 學 反 應 為 胃 腸 道 反 應 , 像 是 噁 心 (52%)、 嘔 吐 (32%) 以 及 腹 瀉
(19%)、 便 秘 (9%) 及 胃 炎 (15%)。 嚴 重 ( 第 3 或 4 級 ) 噁 心 、 嘔 吐 、 腹 瀉 及 胃 炎 發 生
率 分 別 為 4, 3, 2 及 1% 。
也 有 4% 的 病 患 出 現 輕 度 腹 痛 。
在 接 受 topotecan 的 患 者 中 , 大 約 有 25% 的 患 者 會 疲 倦 而 16% 的 患 者 會 出 現 無 力 的
症 狀 。 嚴 重 ( 第 3 或 4 級 ) 疲 倦 與 無 力 的 發 生 率 分 別 為 3 與 3%。
30% 的 患 者 出 現 全 禿 或 明 顯 禿 髮 , 並 有 15% 的 患 者 出 現 部 份 禿 髮 的 現 象 。
其 他 發 生 在 病 患 並 被 認 為 與 topotecan 治 療 有 關 或 可 能 有 關 的 事 件 為 厭 食 (13%)、 不
適 (4%) 與 高 血 膽 紅 素 (1%)。
過 敏 反 應 包 括 皮 疹 、 蕁 麻 疹 、 血 管 水 腫 與 類 過 敏 反 應 的 報 告 罕 見 。 在 臨 床 試 驗
中 ,4% 的 患 者 出 現 皮 疹 並 有 1.5% 的 患 者 出 現 搔 癢 的 現 象 。
【 臨 床 前 安 全 性 資 料 】
致 癌 性 , 致 突 變 性
Topotecan 的 致 癌 性 並 未 被 研 究 。 如 同 許 多 其 他 的 細 胞 毒 性 藥 物 ,topotecan 由 於 其
作 用 機 制 , 在 體 外 試 驗 中 對 哺 乳 動 物 細 胞 ( 老 鼠 淋 巴 細 胞 與 人 類 淋 巴 細 胞 ) 具 有 基 因
毒 性 而 在 體 內 試 驗 中 則 對 老 鼠 骨 髓 細 胞 有 基 因 毒 性 。
生 殖 毒 性
如 同 其 他 細 胞 毒 性 藥 物 , 當 劑 量 低 於 臨 床 靜 脈 注 射 之 人 類 劑 量 (1.5 mg/m 2 /day) 時 ,
topotecan 也 會 對 大 鼠 (0.59 mg/m 2 /day) 與 兔 子 (1.25 mg/m 2 /day) 造 成 胚 胎 毒 性 。
0.59 mg/m 2 的 劑 量 對 大 鼠 具 致 畸 胎 性 ( 主 要 發 生 於 眼 睛 、 大 腦 、 頭 顱 和 脊 椎 )。
藥 劑 學 特 性
【 賦 形 劑 】
靜 脈 輸 注 用 粉 劑 :
Tartaric acid (Ph Eur)
Mannitol (Ph Eur)
Hydrochloric acid (Ph Eur)
Sodium hydroxide (Ph Eur).

CONFIDENTIAL
【 不 相 容 性 】
未 知
【 有 效 期 限 】
有 效 日 期 標 示 於 包 裝 外 盒 上 。
於 30°C 以 下 可 保 存 三 年 。 小 瓶 須 避 光 保 存 於 外 盒 中 。
泡 製 溶 液
因 為 產 品 不 含 抗 菌 防 腐 劑 , 建 議 在 泡 製 後 立 即 使 用 或 貯 存 於 冰 箱 (2 到 8 o C), 並 於
24 小 時 後 丟 棄 。
稀 釋 溶 液
建 議 在 24 小 時 內 輸 注 稀 釋 溶 液 。
【 貯 存 注 意 事 項 】
貯 存 於 30℃ 以 下 。
貯 存 於 原 包 裝 容 器 與 外 盒 。
避 光 與 避 熱 。
【 容 器 之 性 質 與 內 容 物 】
Topotecan 4 毫 克 置 於 17 毫 升 第 一 型 鉛 玻 璃 小 瓶 , 玻 璃 瓶 以 20 毫 米 的 灰 色 丁 基 橡
膠 瓶 塞 、20 毫 米 鋁 製 封 條 與 塑 膠 瓶 蓋 密 封 瓶 口 。
Topotecan 4 毫 克 為 1 小 瓶 、5 小 瓶 及 5 x 5 小 瓶 的 盒 裝 。
【 使 用 及 操 作 說 明 】
Topotecan 須 於 使 用 前 泡 製 並 進 一 步 稀 釋 。
Topotecan 4 毫 克 小 瓶 須 以 4 毫 升 無 菌 注 射 水 泡 製 。 泡 製 後 的 溶 液 每 毫 升 含 1 毫 克
topotecan。 泡 製 後 溶 液 須 以 適 當 體 積 的 0.9% 氯 化 鈉 BP 靜 脈 輸 注 液 或 5% 葡 萄 糖 BP
靜 脈 輸 注 液 進 一 步 稀 釋 , 最 終 濃 度 為 25 至 50 micrograms/mL。
抗 癌 藥 物 應 依 照 標 準 程 序 適 當 處 理 及 丟 棄 , 包 括 :
- 人 員 應 接 受 泡 製 藥 物 的 訓 練 。
- 懷 孕 的 工 作 人 員 不 應 接 觸 此 藥 物 。
- 人 員 泡 製 此 藥 物 期 間 應 穿 戴 防 護 衣 物 , 包 括 面 罩 、 護 目 鏡 及 手 套 。
- 用 於 給 藥 或 清 潔 的 所 有 物 品 , 包 括 手 套 , 應 置 入 拋 棄 式 的 高 危 險 廢 棄 物 袋 中
並 高 溫 焚 化 。 液 態 廢 棄 物 則 以 大 量 清 水 沖 洗 。
- 皮 膚 或 眼 睛 意 外 接 觸 時 , 應 立 即 以 大 量 的 清 水 清 洗 。

CONFIDENTIAL
版 本 編 號 : GDS15/IPI03
Date of issue: 15/05/2008
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