ZIAGEN濟而剛全仿單 - 荷商葛蘭素史克

每 日 服 用 兩 次 300 毫 克 的 療 法 要 高 。 這 些 結 果 支 持 使 用 每 日 一 次 abacavir 600 毫 克 治 療 受 HIV 感
染 病 患 。 此 外 , 每 日 服 用 一 次 Ziagen 的 療 效 與 安 全 性 已 在 一 項 重 要 的 臨 床 研 究 (CNA30021- 請 見 臨
床 試 驗 ) 中 被 證 實 。
體 外 試 驗 曾 選 出 對 abacavir 具 抗 藥 性 的 HIV-1 分 離 株 , 其 與 反 轉 錄 酶 密 碼 區 ( 密 碼 子 M184V、K65R、
L74V 及 Y115F) 的 特 定 基 因 型 變 化 相 關 。 病 毒 對 abacavir 的 抗 藥 性 於 體 內 及 體 外 之 發 展 相 對 較 緩 ,
與 野 生 型 病 毒 株 相 比 , 需 要 多 次 突 變 才 能 增 加 八 倍 IC50, 才 達 到 具 有 臨 床 相 關 的 程 度 。
有 抗 藥 性 的 病 毒 株 也 顯 示 對 lamivudine、zalcitabine 及 / 或 didanosine 的 敏 感 度 降 低 , 但 依 舊 對
zidovudine 及 stavudine 具 敏 感 性 。Abacavir 與 蛋 白 酶 抑 制 劑 或 非 核 苷 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 間 的 交 叉 抗
藥 性 不 太 可 能 出 現 。 初 始 使 用 abacavir、lamivudine 及 zidovudine 的 治 療 失 敗 主 要 與 M184V 有 關 ,
因 此 須 備 有 多 重 治 療 選 擇 供 作 二 線 療 程 。
Abacavir 可 進 入 腻 脊 髓 液 , 目 前 顯 示 可 降 低 腻 脊 髓 液 內 HIV-1 RNA 的 量 。 在 與 其 他 抗 反 轉 錄 病 毒
藥 物 併 用 時 ,abacavir 可 能 扮 演 防 止 HIV 相 關 的 神 經 性 併 發 症 的 角 色 , 也 可 能 延 遲 在 這 個 區 域 抗
藥 性 的 發 展 。
【 藥 物 動 力 學 】
吸 收 :
Abacavir 的 口 服 吸 收 良 好 、 迅 速 。 成 人 口 服 abacavir 的 絕 對 生 體 可 用 率 約 83%。 口 服 錠 劑 後 , 達
到 abacavir 最 高 血 中 濃 度 的 帄 均 時 間 (tmax) 約 1.5 小 時 。 服 用 錠 劑 或 口 服 液 劑 在 AUC 下 並 無 觀
察 到 差 異 。 在 治 療 劑 量 下 ( 每 次 300mg, 每 日 二 次 ),abacavir 錠 劑 的 穩 定 狀 態 Cmax 約 為 3 mcg/ml,
而 於 12 小 時 給 藥 間 隔 的 AUC 約 為 6.02 mcg.h/ml ( 每 日 的 AUC 約 為 12.0 mcg.h/ml)。 使 用 劑 量
600mg 的 abacavir 錠 劑 之 後 ,abacavir 的 帄 均 Cmax 為 4.26 mcg/ml 以 及 帄 均 AUC 為 11.95
mcg.h/ml。
食 物 延 遲 吸 收 及 降 低 Cmax, 但 並 不 影 響 整 體 血 中 濃 度 (AUC)。
因 此 ,Ziagen 可 與 食 物 併 服 , 亦 可 空 腹 服 用 。
將 磨 碎 的 錠 劑 與 少 量 半 固 體 的 食 物 或 液 體 一 起 服 用 , 並 不 會 對 藥 物 的 品 質 造 成 影 響 , 也 不 會 對 臨 床
效 果 造 成 改 變 。 假 設 病 患 將 磨 粉 的 錠 劑 完 全 地 並 立 即 地 服 用 , 這 項 結 論 是 根 據 活 性 成 分 之 生 理 化
學 、 藥 物 動 力 學 特 性 及 abacavir 錠 劑 在 水 中 之 體 外 溶 離 反 應 。
分 佈 :
靜 脈 注 射 後 , 擬 似 分 佈 體 積 約 為 0.8L/kg, 表 示 abacavir 可 自 由 進 入 身 體 組 織 。
對 HIV 感 染 者 的 研 究 顯 示 ,abacavir 具 良 好 的 腻 脊 髓 液 穿 透 性 , 腻 脊 髓 液 與 血 漿 AUC 比 率 介 於 30
% 至 44% 間 。 在 第 一 階 段 藥 物 動 力 學 研 究 , 評 估 每 日 二 次 、 每 次 300 毫 克 的 投 藥 後 ,abacavir 進
入 CSF 的 穿 透 性 。 服 藥 1.5 小 時 之 後 ,abacavir 於 腻 脊 髓 液 內 的 帄 均 濃 度 為 0.14 mcg/ml。 一 項 更
進 一 步 的 藥 物 動 力 學 研 究 顯 示 , 每 日 兩 次 、 每 次 600 毫 克 的 投 藥 後 ,abacavir 於 腻 脊 髓 液 內 的 帄
均 濃 度 會 隨 著 時 間 而 增 加 , 服 用 0.5 小 時 至 1 小 時 後 其 濃 度 為 0.13 mcg /ml, 而 3 至 4 小 時 後 則
增 為 0.74 mcg /ml。 尖 峰 濃 度 也 許 不 會 在 四 個 小 時 之 內 達 到 , 但 觀 察 到 的 數 值 比 abacavir 的 IC50
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