ZIAGEN濟而剛全仿單 - 荷商葛蘭素史克

濟 而 剛 錠 Ziagen Tablets 衛 署 藥 輸 字 第 022869 號
【 性 狀 與 組 成 】
Ziagen 錠 的 主 成 分 為 abacavir sulfate, 每 錠 含 量 相 當 於 abacavir 300mg。 為 雙 凸 面 、 膠 囊 形 黃
色 刻 痕 錠 , 雙 面 印 有 GX 623 字 樣 。
【 劑 型 】
含 刻 痕 的 膜 衣 錠
【 適 應 症 】
用 於 抗 反 轉 錄 病 毒 組 合 療 法 , 以 治 療 成 人 及 兒 童 之 人 類 免 疫 缺 乏 病 毒 (HIV) 感 染 。
【 用 法 、 用 量 】
治 療 必 須 由 對 處 置 HIV 感 染 有 經 驗 的 醫 師 開 始 。
Ziagen 可 於 飯 後 服 用 , 也 可 空 腹 服 用 。
為 確 保 能 給 予 病 患 完 整 的 劑 量 , 理 想 狀 況 下 , 請 吞 服 此 錠 劑 , 勿 磨 粉 。
Abacavir 具 有 口 服 液 劑 型 , 可 供 不 適 合 服 用 錠 劑 之 患 者 服 用 。 或 者 , 可 將 此 錠 劑 磨 粉 加 入 少 量 半
固 體 的 食 物 或 液 體 , 並 儘 速 服 用 ( 請 見 藥 品 動 力 學 性 質 )
成 人 及 12 歲 以 上 青 少 年 :
Ziagen 之 建 議 劑 量 為 每 日 600 毫 克 。 這 個 劑 量 可 以 每 日 兩 次 300 毫 克 ( 一 顆 錠 劑 ) 或 者 每 日 一 次 600
毫 克 ( 兩 顆 錠 劑 ) 的 方 式 投 與 。
3 個 月 至 12 歲 的 兒 童 :
體 重 介 於 14-21 公 斤 的 兒 童 : 一 個 剝 半 的 Ziagen 錠 劑 , 一 天 兩 次 。
體 重 大 於 21 公 斤 而 小 於 30 公 斤 的 兒 童 : 早 上 服 用 一 個 剝 半 的 Ziagen 錠 劑 , 傍 晚 服 用 一 個 完 整 的
Ziagen 錠 劑 。
體 重 至 少 30 公 斤 的 兒 童 : 應 服 用 成 人 劑 量 , 每 日 兩 次 300 毫 克 。
體 重 少 於 14 公 斤 的 兒 童 及 不 適 合 服 用 錠 劑 之 患 者 , 可 給 予 口 服 液 劑 型 。
Ziagen 的 建 議 劑 量 為 8mg/kg 每 日 二 次 , 每 日 最 高 劑 量 為 600mg( 兩 顆 錠 劑 或 30 毫 升 口 服 液 劑 型 )。
3 個 月 以 下 之 嬰 兒 :
針 對 此 年 齡 層 的 Ziagen 使 用 的 研 究 數 據 非 常 有 限 ( 請 見 藥 品 動 力 學 性 質 )。
腎 功 能 不 全 : 腎 功 能 衰 竭 之 病 患 無 須 調 整 劑 量 ( 請 見 藥 品 動 力 學 性 質 )。
肝 功 能 不 全 :Abacavir 主 要 由 肝 臟 代 謝 。 對 於 肝 功 能 輕 微 受 損 的 病 人 (Child-Pugh 指 數 5-6),Ziagen
的 建 議 劑 量 為 200mg, 每 天 二 次 。 在 治 療 這 些 病 人 時 , 為 了 能 夠 降 低 劑 量 , 應 該 使 用 Ziagen 口 服
液 。 因 為 針 對 肝 功 能 中 度 或 嚴 重 受 損 病 人 的 藥 物 動 力 學 尚 未 被 研 究 , 因 此 Ziagen 禁 用 於 此 類 病 人
( 請 見 藥 物 動 力 學 性 質 )。
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【 禁 忌 症 】
Ziagen 不 得 用 於 已 知 對 abacavir、Ziagen 錠 或 Ziagen 口 服 液 中 任 何 成 分 過 敏 之 患 者 。
Ziagen 禁 用 於 肝 功 能 中 度 或 嚴 重 受 損 病 人 。
【 注 意 事 項 及 警 語 】
過 敏 ( 請 見 不 良 反 應 ):
臨 床 試 驗 中 , 接 受 abacavir 之 受 試 者 約 有 5% 出 現 過 敏 反 應 , 其 中 有 少 數 案 例 已 被 證 實 會 致 命 。
風 險 因 子
研 究 顯 示 HLA B*5701 基 因 質 與 abacavir 過 敏 反 應 的 風 險 顯 著 增 加 有 關 。 在 前 瞻 性 的 研 究 CNA106030
(PREDICT-1) 中 , 治 療 前 篩 選 HLA B*5701 基 因 質 的 病 患 並 且 避 免 帶 有 HLA B*5701 基 因 質 的 病 患
使 用 abacavir 可 以 使 臨 床 上 可 能 的 abacavir 過 敏 反 應 發 生 率 由 7.8% (66 of 847) 降 低 至 3.4% (27
of 803) (p

Trizivir)。
有 些 罕 見 的 報 告 指 出 , 病 患 因 先 前 的 單 一 過 敏 症 狀 ( 皮 疹 、 發 燒 / 疲 勞 、 腸 胃 症 狀 或 呼 吸 症 狀 )
中 斷 使 用 , 重 新 再 使 用 abacavir 之 後 , 出 現 過 敏 反 應 。 如 決 定 對 於 這 些 病 患 再 次 使 用 abacavir,
只 能 在 有 直 接 醫 療 監 視 之 下 進 行 。
在 極 少 數 的 情 況 下 , 過 敏 反 應 會 發 生 在 重 新 開 始 療 程 及 先 前 無 過 敏 反 應 的 病 人 身 上 。 如 決 定 重 新
使 用 abacavir, 只 能 在 醫 療 照 護 隨 時 可 得 的 情 況 下 進 行 。
․ 重 要 病 患 資 訊
醫 師 須 確 定 病 人 完 全 得 知 下 列 有 關 過 敏 反 應 的 資 訊 :
─ 病 人 須 明 白 abacavir 過 敏 反 應 造 成 致 命 反 應 或 死 亡 的 可 能 性 。
─ 病 人 出 現 任 何 可 能 與 過 敏 反 應 相 關 的 徵 兆 或 症 狀 時 , 須 立 刻 求 診 。
─ 提 醒 對 abacavir 過 敏 的 病 人 , 絕 不 可 再 使 用 Ziagen 或 任 何 包 含 abacavir 的 藥 物 ( 如
KIVEXA,TRIZIVIR)。
─ 為 避 免 再 度 使 用 Ziagen, 應 要 求 發 生 過 敏 反 應 的 病 人 將 Ziagen 交 還 藥 師 。
─ 一 旦 停 用 Ziagen, 特 別 肇 因 於 可 能 的 副 作 用 或 疾 病 , 欲 再 次 使 用 前 須 求 診 。
─ 提 醒 病 人 閱 讀 包 含 在 Ziagen 包 裝 內 之 仿 單 。
乳 酸 性 酸 中 毒 / 嚴 重 肝 腫 大 脂 肪 變 性
已 有 報 告 指 出 , 其 中 包 括 一 些 致 命 案 例 , 乳 酸 性 酸 中 毒 及 嚴 重 肝 腫 大 、 肝 脂 肪 變 性 與 抗 反 轉 錄 核
苷 類 似 物 的 使 用 有 關 , 亦 包 括 abacavir, 不 論 是 單 一 或 合 併 使 用 。 而 這 些 主 要 的 案 例 多 發 生 在 女
性 。
可 作 為 乳 酸 性 酸 中 毒 指 標 的 臨 床 特 徵 , 包 括 一 般 的 虛 弱 , 厭 食 及 不 明 原 因 的 體 重 減 輕 , 腸 胃 症 狀
及 呼 吸 症 狀 ( 呼 吸 困 難 及 呼 吸 促 迫 )。
對 於 任 何 病 患 都 應 提 醒 其 小 心 使 用 abacavir, 尤 其 是 有 著 肝 病 危 險 因 子 的 病 人 。 對 於 出 現 臨 床 或
實 驗 上 發 現 可 能 的 乳 酸 性 酸 中 毒 或 肝 毒 性 的 病 人 ( 可 能 包 括 肝 腫 大 及 肝 脂 肪 變 性 , 即 使 未 出 現 顯
著 的 transaminase 昇 高 ), 應 中 止 使 用 abacavir 的 治 療 。
脂 肪 重 分 佈
某 些 接 受 抗 反 轉 錄 病 毒 合 併 療 法 的 病 人 中 , 觀 察 到 體 脂 肪 重 新 分 佈 和 累 積 , 包 括 腹 部 肥 胖 、 背 與
頸 部 的 脂 肪 腫 大 ( 水 牛 肩 )、 周 邊 消 瘦 、 臉 部 消 瘦 、 乳 房 腫 大 、 血 脂 及 血 糖 升 高 ; 這 些 症 狀 可 能 是
個 別 出 現 或 合 併 出 現 。
儘 管 所 有 類 別 的 蛋 白 酶 抑 制 劑 及 核 苷 類 似 物 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 , 都 與 一 般 歸 類 於 像 是 脂 質 營 養 失 調
併 發 症 等 這 些 一 項 或 多 項 的 特 殊 不 良 事 件 相 關 , 但 資 料 顯 示 , 每 一 類 別 的 不 同 藥 品 間 仍 有 各 自 不
同 的 風 險 。
此 外 , 脂 質 營 養 失 調 併 發 症 有 著 多 重 因 素 的 病 原 學 , 例 如 HIV 疾 病 情 況 , 較 長 的 年 齡 及 抗 反 轉 錄
病 毒 藥 物 治 療 時 間 的 長 短 , 都 扮 演 了 重 要 甚 至 可 能 是 協 同 作 用 的 角 色 。
長 期 而 言 , 這 些 事 件 的 結 果 目 前 並 不 清 楚 。
臨 床 試 驗 應 包 括 脂 肪 重 新 分 佈 生 理 徵 兆 的 評 估 。 應 注 意 血 脂 及 血 糖 的 測 量 。 脂 質 失 調 應 予 妥 善 處
理 。
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免 疫 重 組 併 發 症
對 於 嚴 重 免 疫 不 足 的 HIV 感 染 病 患 , 一 開 始 使 用 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 治 療 時 , 無 症 狀 或 殘 餘 的 伺 機
性 感 染 所 引 起 的 發 炎 反 應 , 都 可 能 會 引 起 或 造 成 嚴 重 的 臨 床 狀 況 或 者 是 症 狀 的 惡 化 。 典 型 來 說 ,
在 開 始 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 治 療 的 前 幾 個 星 期 或 幾 個 月 內 會 觀 察 到 如 此 的 反 應 。 相 關 的 案 例 有 巨 細
胞 病 毒 視 網 膜 炎 、 全 身 性 及 / 或 焦 點 的 分 枝 桿 菌 感 染 及 Pneumocystis jiroveci(‘P. carinii’)
肺 炎 。 任 何 發 炎 反 應 都 必 須 即 時 診 斷 , 必 要 時 則 加 以 治 療 。
伺 機 性 感 染
接 受 abacavir 或 任 何 其 他 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 治 療 的 病 人 , 仍 有 可 能 發 生 伺 機 性 感 染 及 其 他 HIV 感
染 的 併 發 症 。 因 此 , 病 人 應 持 續 由 有 治 療 HIV 相 關 疾 病 經 驗 的 醫 師 密 切 觀 察 。
感 染 的 傳 染
應 告 誡 病 人 目 前 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 治 療 , 包 括 abacavir, 並 未 被 證 實 可 以 避 免 HIV 經 由 性 接 觸 或
血 液 污 染 物 傳 染 的 風 險 。 應 持 續 保 持 警 覺 。
• 心 肌 梗 塞
為 探 討 抗 反 轉 錄 病 毒 組 合 療 法 對 病 患 的 心 肌 梗 塞 發 生 率 所 設 計 的 一 個 前 瞻 、 觀 察 性 流 行 病 學 研 究
中 , 在 前 六 個 月 使 用 abacavir 與 心 肌 梗 塞 風 險 增 加 有 關 。 對 GSK 贊 助 之 臨 床 研 究 的 一 項 整 合 分 析
中 ,abacavir 的 使 用 並 沒 有 觀 察 到 心 肌 梗 塞 有 風 險 過 量 的 狀 況 。 沒 有 已 知 的 生 物 機 制 可 以 解 釋 潛
在 的 風 險 增 加 。 整 體 而 言 , 由 觀 察 性 世 代 研 究 以 及 對 照 臨 床 試 驗 所 得 的 資 料 並 未 確 定 abacavir 治
療 與 心 肌 梗 塞 風 險 的 關 係 。
當 使 用 抗 反 轉 錄 病 毒 療 法 , 包 括 abacavir 時 , 應 該 考 慮 心 血 管 疾 病 的 潛 在 風 險 並 減 少 所 有 可 更 改
的 風 險 因 子 ( 像 是 高 血 壓 、 高 血 脂 、 糖 尿 病 以 及 抽 煙 )。
【 交 互 作 用 】
根 據 體 外 試 驗 資 料 及 已 知 的 abacavir 主 要 代 謝 途 徑 , 與 abacavir 相 關 之 藥 物 交 互 作 用 的 可 能 性
很 低 。Abacavir 不 會 抑 制 由 細 胞 色 素 P450 CYP 3A4 酵 素 媒 介 之 代 謝 。 體 外 試 驗 也 證 實 , 其 不 會 與
CYP 3A4、CYP 2C9 或 CYP 2D6 酵 素 所 代 謝 之 藥 物 相 互 作 用 。 臨 床 試 驗 未 觀 察 到 誘 發 肝 臟 代 謝 的 現
象 。 因 此 , 其 與 抗 反 轉 錄 病 毒 之 蛋 白 質 酶 抑 制 劑 及 其 他 主 要 經 由 P450 代 謝 之 藥 物 產 生 交 互 作 用 的
可 能 性 很 小 。 臨 床 研 究 顯 示 , 在 abacavir、zidovudine、 及 lamivudine 之 間 , 並 沒 有 具 臨 床 意 義
的 交 互 作 用 。
酒 精 :
同 時 投 予 酒 精 會 改 變 abacavir 的 代 謝 , 使 abacavir 的 AUC 增 加 41%。 根 據 abacavir 的 安 全 性 資
料 , 目 前 不 認 為 這 些 現 象 具 臨 床 意 義 。Abacavir 不 會 影 響 酒 精 的 代 謝 。
Methadone:
在 藥 品 動 力 學 試 驗 中 ,methadone 與 每 天 兩 次 , 每 次 600mg abacavir 同 時 投 予 病 人 , 顯 示 abacavir
的 Cmax 降 低 35%,tmax 延 遲 1 小 時 , 但 其 AUC 不 變 。 這 些 藥 品 動 力 學 的 改 變 不 被 認 為 具 臨 床 重
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要 性 。 此 項 研 究 中 ,abacavir 增 加 methadone 的 帄 均 全 身 清 除 率 達 22%。 對 於 大 部 分 的 病 人 , 這
項 改 變 並 不 認 為 具 有 臨 床 相 關 性 , 然 而 , 可 能 需 要 重 新 調 整 methadone 的 劑 量 。
Retinoids:
Retinoid 化 合 物 , 例 如 isotretinoin, 乃 經 由 乙 醇 脫 氫 酶 排 出 體 外 , 其 可 能 與 abacavir 產 生 交
互 作 用 , 但 尚 未 有 相 關 研 究 。
【 懷 孕 與 授 乳 】
人 類 於 懷 孕 期 間 使 用 abacavir 的 安 全 性 尚 未 確 立 。 經 由 動 物 生 殖 研 究 ,abavavir 被 認 為 與 生 育 有
關 。 因 此 , 只 有 在 對 母 體 的 利 益 大 於 可 能 對 胎 兒 的 危 險 性 時 , 才 可 考 慮 在 懷 孕 期 間 使 用 abacavir。
有 些 報 告 指 出 , 當 嬰 兒 或 胎 兒 還 在 子 宮 中 或 即 將 臨 盆 之 際 , 若 母 親 使 用 核 苷 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 , 可
能 是 由 於 粒 線 體 的 機 能 障 礙 , 導 致 輕 微 的 及 暫 時 的 血 清 乳 酸 升 高 。 對 於 暫 時 性 的 血 清 乳 酸 升 高 ,
臨 床 相 關 性 目 前 尚 不 清 楚 。 還 有 其 他 極 罕 見 的 報 告 , 關 於 發 展 遲 緩 , 癲 癇 及 其 他 神 經 學 的 疾 病 。
然 而 , 以 上 這 些 情 況 與 核 苷 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 在 懷 孕 或 胎 兒 出 生 時 的 使 用 , 其 關 係 並 未 建 立 。 這 些
發 現 不 足 以 影 響 目 前 為 防 止 垂 直 傳 染 HIV, 而 對 孕 婦 使 用 抗 反 轉 錄 病 毒 療 法 的 建 議 。
Abacavir 及 其 代 謝 物 會 分 泌 至 大 鼠 乳 汁 中 。 一 般 預 料 它 們 也 會 分 泌 到 人 類 乳 汁 中 , 然 而 此 點 尚 未
經 證 實 。 目 前 還 沒 有 關 於 abacavir 用 於 3 個 月 以 內 嬰 兒 的 安 全 性 資 料 。 有 些 健 康 專 家 建 議 , 感 染
HIV 的 婦 女 在 任 何 情 況 下 都 不 要 餵 母 乳 , 以 免 傳 染 HIV。 因 此 , 建 議 母 親 在 接 受 abacavir 治 療 期
間 , 不 要 餵 母 乳 。
【 對 於 開 車 及 機 械 操 作 能 力 的 影 響 】
目 前 尚 無 證 據 顯 示 abacavir 會 影 響 開 車 或 機 械 操 作 的 能 力 。
【 不 良 反 應 】
過 敏 反 應 ( 請 見 注 意 事 項 及 警 語 ):
臨 床 試 驗 中 , 約 有 5% 之 受 檢 者 出 現 過 敏 反 應 , 極 少 數 案 例 已 被 證 實 是 致 命 的 。 過 敏 反 應 的 特 徵 為
涉 及 多 重 器 官 / 系 統 的 症 狀 出 現 。 幾 乎 所 有 發 生 過 敏 的 病 人 都 有 發 燒 和 / 或 皮 疹 ( 通 常 為 班 丘 疹 或
蕁 麻 疹 ) 的 症 狀 , 然 而 有 的 過 敏 反 應 沒 有 發 燒 和 / 或 皮 疹 的 發 生 。
在 abacavir 治 療 期 間 , 任 何 時 間 點 都 可 能 發 生 這 些 症 狀 , 不 過 通 常 會 出 現 在 開 始 治 療 的 六 週 內 ( 中
位 數 是 11 天 )。
過 敏 反 應 的 徵 候 和 症 狀 如 下 所 列 。 過 敏 反 應 的 發 生 機 率 10% 以 上 者 以 底 線 顯 示 。
皮 膚 : 皮 疹 ( 通 常 為 斑 丘 疹 或 蕁 麻 疹 )
胃 腸 道 : 噁 心 、 嘔 吐 、 腹 瀉 、 腹 痛 、 口 腔 潰 瘍
呼 吸 道 : 呼 吸 困 難 、 咳 嗽 、 喉 嚨 痛 、 成 人 呼 吸 窘 迫 症 候 群 、 呼 吸 衰
竭
其 他 : 發 燒 、 昏 睡 、 不 適 、 水 腫 、 淋 巴 腺 病 變 、 低 血 壓 、 結 膜 炎 、
急 性 過 敏 反 應
神 經 / 精 神 : 頭 痛 、 感 覺 異 常
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血 液 :
肝 / 胰 :
肌 肉 骨 骼 :
泌 尿 :
淋 巴 球 減 少
肝 功 能 指 數 上 升 、 肝 炎 、 肝 衰 竭
肌 痛 、 罕 見 的 肌 溶 解 、 關 節 痛 、 肌 酸 磷 酸 激 酶 濃 度 上 升
肌 酸 酐 濃 度 上 升 、 腎 衰 竭
部 分 發 生 過 敏 的 病 人 起 初 被 認 為 是 呼 吸 道 疾 病 ( 肺 炎 、 支 氣 管 炎 、 咽 候 炎 )、 類 似 感 冒 的 症 狀 、 胃
腸 炎 或 對 其 他 藥 物 的 過 敏 反 應 。 過 敏 反 應 的 延 遲 診 斷 將 造 成 abacavir 持 續 或 再 度 使 用 , 導 致 更 嚴
重 的 過 敏 反 應 或 死 亡 。 因 此 , 應 為 出 現 這 些 症 狀 的 病 患 小 心 診 斷 。 過 敏 反 應 無 法 排 除 時 ,Ziagen
或 其 他 含 有 abacavir 的 藥 物 (KIVEXA, TRIZIVIR) 都 不 應 再 使 用 。
持 續 治 療 會 惡 化 這 些 過 敏 反 應 的 症 狀 , 而 通 常 在 停 用 abacavir 之 後 , 症 狀 即 可 解 除 。
發 生 過 敏 反 應 後 , 再 度 使 用 abacavir 會 導 致 症 狀 在 數 小 時 內 迅 速 重 現 。 重 新 出 現 的 過 敏 反 應 常 比
原 先 的 表 現 更 嚴 重 , 甚 至 包 括 有 生 命 威 脅 的 低 血 壓 及 死 亡 。 有 發 生 過 敏 反 應 的 病 患 須 停 用
abacavir, 且 絕 不 可 再 使 用 Ziagen 或 含 有 abacavir 的 其 他 任 何 藥 物 (KIVEXA, TRIZIVIR)。
罕 見 的 報 告 指 出 , 過 敏 反 應 會 發 生 於 因 單 一 主 要 症 狀 ( 如 皮 疹 、 發 燒 、 不 適 / 疲 勞 、 腸 胃 症 狀 或
呼 吸 道 症 狀 ) 停 用 Ziagen, 而 後 再 度 使 用 的 病 人 。
在 極 罕 有 的 情 形 下 , 某 些 重 新 療 程 、 且 之 前 無 過 敏 症 狀 的 病 人 , 會 出 現 過 敏 症 狀 。
至 於 其 他 已 有 報 告 的 不 良 事 件 , 並 不 清 楚 它 們 究 竟 是 與 abacavir 有 關 、 與 治 療 HIV 疾 病 的 眾 多 藥
物 有 關 , 亦 或 是 疾 病 過 程 的 結 果 。
以 下 所 列 許 多 症 狀 ( 噁 心 、 嘔 吐 、 腹 瀉 , 發 燒 , 疲 勞 、 皮 疹 ) 通 常 發 生 時 會 被 視 為 abacavir 的 過
敏 症 狀 。 因 此 , 對 於 發 現 這 些 症 狀 的 病 人 必 須 小 心 診 斷 , 以 評 估 是 否 為 過 敏 反 應 。 如 果 是 由 於 發
生 任 一 過 敏 症 狀 而 停 用 abacavir 的 病 人 , 一 旦 欲 再 度 使 用 abacavir, 應 於 有 直 接 醫 療 監 看 下 進 行 。
( 見 「 注 意 事 項 及 警 語 」-‚abacavir 治 療 中 斷 後 的 特 殊 考 量 ‛)
以 下 所 列 多 數 的 副 作 用 並 不 導 致 治 療 受 限 。 以 下 是 分 類 的 定 義 : 極 常 見 (>1/10)、 常 見 (>1/100,
1/1,000,1/10,000,

在 對 照 臨 床 研 究 中 , 與 abacavir 有 關 的 檢 驗 值 異 常 並 不 常 見 , 從 abacavir 治 療 組 與 對 照 組 觀 察
到 的 發 生 率 沒 有 差 別 。
上 市 後 資 料
新 陳 代 謝 及 營 養 失 調
常 見 : 血 內 乳 酸 過 多
罕 見 : 乳 酸 性 酸 中 毒 ( 請 見 注 意 事 項 及 警 語 )
體 內 脂 肪 的 重 分 布 或 累 積 ( 請 見 注 意 事 項 及 警 語 ), 其 發 生 率 受 多 重 因 素 所 影 響 , 包 括 抗 反 轉 錄 病
毒 藥 物 組 合 治 療 。
腸 胃 失 調
罕 見 : 曾 有 胰 臟 炎 之 報 告 , 但 其 與 abacavir 的 關 係 不 明 。
皮 膚 及 皮 下 組 織 失 調
常 見 : 皮 疹 ( 未 有 全 身 性 的 症 狀 )
極 罕 見 : 多 形 紅 斑 、Stevens-Johnson syndrome、 毒 性 表 皮 壞 死 溶 解 症
【 過 量 】
臨 床 試 驗 曾 經 將 高 達 1200mg 之 單 次 劑 量 , 以 及 高 達 1800mg 之 每 日 劑 量 給 予 病 人 , 結 果 並 沒 有 非
預 期 的 副 作 用 報 告 。 更 高 劑 量 的 作 用 不 明 。
如 果 過 量 , 應 監 測 患 者 有 無 中 毒 跡 象 , 必 要 時 給 予 標 準 的 支 持 性 治 療 。 目 前 不 知 可 否 以 腹 膜 透 析
或 血 液 透 析 排 除 abacavir。
【 藥 理 性 質 】
藥 效 學
藥 物 治 療 學 分 類 : 核 苷 類 似 物 (nucleoside analogue),ATC 代 碼 :J05A F06。
作 用 機 轉
Abacavir 為 核 苷 類 似 物 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 。 它 是 一 種 有 效 的 選 擇 性 抗 病 毒 劑 , 對 抗 HIV-1 及 HIV-2,
包 括 對 zidovudine、lamivudine、zalcitabine、didanosine 或 nevirapine 感 受 性 降 低 的 HIV-1
分 離 株 。Abacavir 經 由 細 胞 內 代 謝 , 轉 變 成 為 具 活 性 的 carbovir 5’–triphosphate (TP). 體 外
研 究 顯 示 , 和 HIV 有 關 的 作 用 機 轉 為 抑 制 HIV 反 轉 錄 酶 , 導 致 鏈 終 止 、 干 擾 病 毒 的 複 製 循 環 。Abacavir
在 體 外 試 驗 中 展 現 與 nevirapine 及 zidovudine 併 用 的 協 同 作 用 。 也 顯 示 與 didanosine、
zalcitabine、lamivudine、 及 stavudine 的 併 用 有 加 成 作 用 。
在 一 項 針 對 20 名 每 日 服 用 兩 次 Ziagen 300 毫 克 , 且 在 24 小 時 採 樣 期 間 前 只 服 用 一 次 300 毫 克 劑
量 之 受 HIV 感 染 病 患 的 研 究 中 , 穩 定 期 之 carbovir-TP 的 幾 何 帄 均 末 端 細 胞 內 半 衰 期 為 20.6 小 時 ,
相 較 於 本 研 究 中 abacavir 的 血 中 半 衰 期 為 2.6 小 時 。 在 一 項 針 對 27 名 受 HIV 感 染 的 病 患 所 作 的 交
叉 研 究 比 較 每 日 服 用 一 次 Ziagen 600 毫 克 與 每 日 服 用 兩 次 Ziagen 300 毫 克 的 穩 定 狀 態 藥 物 動 力 學
性 質 。 就 週 邊 血 液 單 核 細 胞 的 細 胞 內 carbovir triphosphate 暴 露 量 而 言 , 每 日 服 用 一 次 Ziagen 600
毫 克 , 其 AUC24,ss(32 %, higher), Cmax 24,ss (99% higher) 以 及 trough values (18% higher), 比
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每 日 服 用 兩 次 300 毫 克 的 療 法 要 高 。 這 些 結 果 支 持 使 用 每 日 一 次 abacavir 600 毫 克 治 療 受 HIV 感
染 病 患 。 此 外 , 每 日 服 用 一 次 Ziagen 的 療 效 與 安 全 性 已 在 一 項 重 要 的 臨 床 研 究 (CNA30021- 請 見 臨
床 試 驗 ) 中 被 證 實 。
體 外 試 驗 曾 選 出 對 abacavir 具 抗 藥 性 的 HIV-1 分 離 株 , 其 與 反 轉 錄 酶 密 碼 區 ( 密 碼 子 M184V、K65R、
L74V 及 Y115F) 的 特 定 基 因 型 變 化 相 關 。 病 毒 對 abacavir 的 抗 藥 性 於 體 內 及 體 外 之 發 展 相 對 較 緩 ,
與 野 生 型 病 毒 株 相 比 , 需 要 多 次 突 變 才 能 增 加 八 倍 IC50, 才 達 到 具 有 臨 床 相 關 的 程 度 。
有 抗 藥 性 的 病 毒 株 也 顯 示 對 lamivudine、zalcitabine 及 / 或 didanosine 的 敏 感 度 降 低 , 但 依 舊 對
zidovudine 及 stavudine 具 敏 感 性 。Abacavir 與 蛋 白 酶 抑 制 劑 或 非 核 苷 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 間 的 交 叉 抗
藥 性 不 太 可 能 出 現 。 初 始 使 用 abacavir、lamivudine 及 zidovudine 的 治 療 失 敗 主 要 與 M184V 有 關 ,
因 此 須 備 有 多 重 治 療 選 擇 供 作 二 線 療 程 。
Abacavir 可 進 入 腻 脊 髓 液 , 目 前 顯 示 可 降 低 腻 脊 髓 液 內 HIV-1 RNA 的 量 。 在 與 其 他 抗 反 轉 錄 病 毒
藥 物 併 用 時 ,abacavir 可 能 扮 演 防 止 HIV 相 關 的 神 經 性 併 發 症 的 角 色 , 也 可 能 延 遲 在 這 個 區 域 抗
藥 性 的 發 展 。
【 藥 物 動 力 學 】
吸 收 :
Abacavir 的 口 服 吸 收 良 好 、 迅 速 。 成 人 口 服 abacavir 的 絕 對 生 體 可 用 率 約 83%。 口 服 錠 劑 後 , 達
到 abacavir 最 高 血 中 濃 度 的 帄 均 時 間 (tmax) 約 1.5 小 時 。 服 用 錠 劑 或 口 服 液 劑 在 AUC 下 並 無 觀
察 到 差 異 。 在 治 療 劑 量 下 ( 每 次 300mg, 每 日 二 次 ),abacavir 錠 劑 的 穩 定 狀 態 Cmax 約 為 3 mcg/ml,
而 於 12 小 時 給 藥 間 隔 的 AUC 約 為 6.02 mcg.h/ml ( 每 日 的 AUC 約 為 12.0 mcg.h/ml)。 使 用 劑 量
600mg 的 abacavir 錠 劑 之 後 ,abacavir 的 帄 均 Cmax 為 4.26 mcg/ml 以 及 帄 均 AUC 為 11.95
mcg.h/ml。
食 物 延 遲 吸 收 及 降 低 Cmax, 但 並 不 影 響 整 體 血 中 濃 度 (AUC)。
因 此 ,Ziagen 可 與 食 物 併 服 , 亦 可 空 腹 服 用 。
將 磨 碎 的 錠 劑 與 少 量 半 固 體 的 食 物 或 液 體 一 起 服 用 , 並 不 會 對 藥 物 的 品 質 造 成 影 響 , 也 不 會 對 臨 床
效 果 造 成 改 變 。 假 設 病 患 將 磨 粉 的 錠 劑 完 全 地 並 立 即 地 服 用 , 這 項 結 論 是 根 據 活 性 成 分 之 生 理 化
學 、 藥 物 動 力 學 特 性 及 abacavir 錠 劑 在 水 中 之 體 外 溶 離 反 應 。
分 佈 :
靜 脈 注 射 後 , 擬 似 分 佈 體 積 約 為 0.8L/kg, 表 示 abacavir 可 自 由 進 入 身 體 組 織 。
對 HIV 感 染 者 的 研 究 顯 示 ,abacavir 具 良 好 的 腻 脊 髓 液 穿 透 性 , 腻 脊 髓 液 與 血 漿 AUC 比 率 介 於 30
% 至 44% 間 。 在 第 一 階 段 藥 物 動 力 學 研 究 , 評 估 每 日 二 次 、 每 次 300 毫 克 的 投 藥 後 ,abacavir 進
入 CSF 的 穿 透 性 。 服 藥 1.5 小 時 之 後 ,abacavir 於 腻 脊 髓 液 內 的 帄 均 濃 度 為 0.14 mcg/ml。 一 項 更
進 一 步 的 藥 物 動 力 學 研 究 顯 示 , 每 日 兩 次 、 每 次 600 毫 克 的 投 藥 後 ,abacavir 於 腻 脊 髓 液 內 的 帄
均 濃 度 會 隨 著 時 間 而 增 加 , 服 用 0.5 小 時 至 1 小 時 後 其 濃 度 為 0.13 mcg /ml, 而 3 至 4 小 時 後 則
增 為 0.74 mcg /ml。 尖 峰 濃 度 也 許 不 會 在 四 個 小 時 之 內 達 到 , 但 觀 察 到 的 數 值 比 abacavir 的 IC50
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(0.08 mcg /ml 或 0.26 micromolar) 大 9 倍 。 體 外 血 漿 蛋 白 結 合 研 究 指 出 ,abacavir 在 治 療 濃
度 下 , 僅 低 或 中 度 ( 約 49%) 與 人 類 血 漿 蛋 白 質 結 合 。 表 示 經 由 血 漿 蛋 白 質 結 合 部 位 置 換 , 而 發
生 藥 品 交 互 作 用 的 可 能 性 很 低 。
代 謝 :
Abacavir 主 由 肝 代 謝 , 約 2% 以 原 型 由 腎 排 出 。 人 的 主 要 代 謝 途 徑 為 藉 由 乙 醇 脫 氫 酵 素 、 尿 甘 酸 化
物 酵 素 , 產 生 5'- 羧 酸 及 5'- 尿 甘 酸 化 物 , 其 佔 治 療 劑 量 的 66%。 代 謝 物 則 是 經 由 尿 液 排 除 。
排 泄 :
abacavir 的 帄 均 半 衰 期 約 為 1.5 小 時 。 口 服 多 次 abacavir( 每 次 300mg、 每 日 二 次 ) 的 劑 量 後 ,
無 明 顯 藥 物 蓄 積 。Abacavir 經 肝 代 謝 , 其 代 謝 物 主 由 尿 排 出 。 尿 中 代 謝 物 及 abacavir 原 型 約 佔
abacavir 投 予 劑 量 的 83%, 其 餘 經 糞 便 排 出 。
特 殊 病 患 族 群 :
兒 童 :
Abacavir 口 服 液 給 予 兒 童 後 , 吸 收 良 好 、 迅 速 。 兒 童 體 內 的 藥 動 學 參 數 與 成 人 相 當 , 血 中 濃 度 變
化 則 比 成 人 稍 微 增 加 。3 個 月 以 上 體 重 少 於 30 公 斤 兒 童 的 建 議 劑 量 為 每 次 8mg/kg, 每 日 二 次 。 如
此 可 使 兒 童 的 帄 均 血 中 濃 度 稍 高 , 確 保 多 數 兒 童 可 達 相 當 於 成 人 使 用 每 次 300mg, 每 日 二 次 所 達 到
的 濃 度 。
關 於 3 個 月 以 下 的 嬰 兒 , 尚 無 足 夠 的 安 全 性 資 訊 。 有 限 的 數 據 顯 示 , 相 較 於 給 予 較 大 帅 兒 的 每 次
8mg/kg, 小 於 30 天 的 新 生 兒 使 用 每 次 2mg/kg 所 得 的 AUC 與 其 近 似 或 較 大 。
老 年 人 :
65 歲 以 上 老 人 尚 無 研 究 。 當 治 療 老 年 病 患 時 , 應 注 意 其 較 常 出 現 肝 、 腎 及 心 臟 功 能 下 降 的 情 形 ,
同 時 注 意 其 常 同 時 罹 患 其 他 疾 病 、 並 使 用 其 他 的 藥 物 。
腎 功 能 不 全 :
Abacavir 主 由 肝 代 謝 , 約 2% 以 原 型 由 腎 排 出 。Abacavir 在 末 期 腎 病 病 人 的 藥 動 學 表 現 近 似 正 常
腎 功 能 者 , 故 腎 功 能 不 全 者 無 須 減 量 。
肝 功 能 不 全 :
Abacavir 主 由 肝 代 謝 。 曾 於 肝 功 能 輕 微 受 損 的 病 人 (Child-Pugh 指 數 5-6) 執 行 Abacavir 的 藥 物
動 力 學 研 究 。 結 果 顯 示 abacavir 的 AUC 帄 均 增 加 1.89 倍 , 半 衰 期 則 增 加 1.58 倍 。 肝 臟 疾 病 並 未
改 變 代 謝 物 的 AUC。 然 而 , 代 謝 物 的 形 成 及 排 泄 比 率 卻 降 低 了 。
為 使 未 患 有 肝 疾 病 病 人 達 到 有 效 治 療 濃 度 , 對 於 輕 微 肝 功 能 不 全 的 病 人 應 給 予 每 日 兩 次 、 每 次 200
毫 克 的 abacavir。 對 於 中 度 或 嚴 重 肝 功 能 不 全 的 病 人 目 前 並 無 藥 物 動 力 學 的 研 究 , 因 此 這 類 病 人
嚴 禁 使 用 abacavir。
【 臨 床 研 究 】
根 據 成 人 及 孩 童 的 臨 床 研 究 , abacavir 與 zidovudine、lamivudine 併 用 , 其 與 顯 著 、 持 續 的 病
毒 數 降 低 相 關 , 同 時 CD4 細 胞 數 上 升 。
一 項 針 對 未 受 過 abacavir 治 療 的 成 人 , 執 行 48 週 的 雙 盲 臨 床 研 究 中 , 透 過 初 步 的 療 效 分 析 ,
abacavir、zidovudine、lamivudine 的 併 用 與 indinavir、lamivudine、zidovudine 的 併 用 顯 示
出 相 同 的 抗 病 毒 效 果 。 接 下 來 的 分 析 中 , 對 於 血 中 病 毒 量 HIV-1 RNA 超 過 100,000 copies per ml
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的 病 人 , 在 接 受 含 有 indinavir 的 併 用 療 法 後 得 到 較 好 的 效 果 。 而 血 中 病 毒 量 HIV-1 RNA 少 於
100,000 copies per ml 的 病 人 , 則 是 對 於 兩 種 治 療 都 有 相 同 的 反 應 。
另 在 一 項 針 對 770 名 受 HIV 感 染 且 未 接 受 治 療 之 成 人 的 多 中 心 、 雙 盲 、 對 照 組 研 究 (CNA30021) 中 ,
調 查 研 究 每 日 服 用 一 次 abacavir 及 lamivudine 的 治 療 方 式 。 他 們 被 隨 機 分 配 每 日 服 用 abacavir
600 毫 克 一 次 或 每 日 服 用 abacavir 300 毫 克 兩 次 , 且 併 用 每 日 一 次 300 毫 克 lamivudine 及 每 日 一
次 600 毫 克 efavirenz。 病 人 分 別 被 分 成 : 血 中 HIV-1 RNA≦100,000 copies/ml 及 >100,000
copies/ml。 雙 盲 治 療 期 間 至 少 持 續 48 週 。 結 果 摘 要 於 下 :
第 48 週 之 病 毒 性 反 應 : 血 中 HIV-1 RNA 少 於 50 copies/ml、 使 用 ITT 的 對 象
對 象 ABC 一 天 一 次 +
3TC+EFV (N=384)
ABC 一 天 二 次
+3TC+EFV (N=386)
根 據 基 礎 值 RNA 之 分 類 --- ---
≦100,000 copies/ml 141/217 (65%) 145/217 (67%)
>100,000 copies/ml 112/167 (67%) 116/169 (69%)
總 計 253/384 (66%) 261/386 (68%)
當 與 每 日 使 用 二 次 abacavir 的 治 療 組 相 較 , 不 論 是 在 全 部 或 基 礎 值 病 毒 數 的 次 組 中 , 每 日 使 用 一
次 的 治 療 組 並 未 顯 示 較 差 的 結 果 。 不 良 事 件 發 生 的 機 率 在 兩 個 治 療 組 中 是 相 似 的 。
嘗 試 以 基 因 型 分 析 評 估 所 有 關 於 病 毒 學 上 無 效 的 問 題 (HIV RNA 大 於 50 copies/ml)。 在 每 日 一 次
及 每 日 兩 次 兩 種 治 療 組 中 都 發 現 低 的 病 毒 學 上 無 效 ( 病 毒 讀 數 >50 copies/ml) 之 總 體 發 生 率 ( 分 別
為 10% 及 8%)。 此 外 , 僅 針 對 血 中 HIV-1 RNA 大 於 50 copies/ml 的 樣 本 作 基 因 型 的 分 析 。 這 些 因 素
導 致 只 有 小 規 模 的 樣 本 數 。 因 此 , 無 法 在 兩 個 治 療 組 之 間 獲 得 確 切 結 論 。 反 轉 錄 酶 氨 基 酸 殘 餘 物
184 一 直 以 來 最 容 易 出 現 對 NRTI 的 抗 性 相 關 突 變 (M184V 或 M184I)。 次 常 發 生 的 突 變 是 L74V。Y115F
及 K65R 突 變 則 不 常 見 。
一 項 針 對 孩 童 、 非 雙 盲 、 比 較 NRTI 併 用 療 法 ( 一 組 含 未 透 露 藥 名 的 nelfinavir, 一 組 未 含
nelfinavir) 的 研 究 顯 示 ,abacavir&lamivudine 治 療 組 (73%) 或 abacavir&zidovudine 治 療
組 (70%) 與 lamivudine&zidovudine 治 療 組 (44%) 相 較 , 在 執 行 24 週 後 , 前 兩 組 有 較 高 比 例 的
病 人 其 體 內 的 HIV-1 RNA 量 ≦400 copies/ml。 對 於 孩 童 使 用 大 量 的 抗 反 轉 錄 病 毒 藥 物 療 法 , 從
abacavir、lamivudine 及 zidovudine 的 併 用 中 觀 察 到 一 項 幅 度 不 大 但 持 續 的 影 響 。
對 於 曾 經 接 受 過 治 療 的 病 人 , 目 前 的 有 限 資 料 顯 示 , 對 於 已 存 在 的 核 苷 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 再 加 入
abacavir, 對 降 低 病 毒 數 及 增 加 CD4 細 胞 數 有 額 外 的 益 處 。 有 益 的 程 度 則 視 未 加 入 abacavir 前 舊
療 法 的 性 質 與 時 間 長 短 而 定 而 定 , 而 此 舊 療 法 常 是 為 已 對 abacavir 產 生 交 叉 抗 藥 性 的 病 人 所 設 計 。
【 臨 床 前 安 全 性 資 料 】
致 癌 性 , 突 變 性
Abacavir 在 細 菌 試 驗 中 無 突 變 性 , 但 於 體 外 人 類 淋 巴 球 染 色 體 畸 變 測 定 、 體 外 小 鼠 淋 巴 瘤 測 定 、
及 體 內 小 核 測 定 中 , 卻 呈 現 活 性 。 此 種 結 果 與 其 他 核 苷 類 似 物 的 活 性 相 符 。 這 些 結 果 指 出 , 在 體 內 、
體 外 試 驗 的 高 檢 驗 濃 度 下 ,abacavir 為 一 弱 性 致 染 色 體 變 異 物 質 。
致 癌 性 的 研 究 顯 示 , 小 白 鼠 及 大 白 鼠 口 服 abacavir, 可 增 加 惡 性 、 非 惡 性 腫 瘤 的 發 生 。 惡 性 腫 瘤
發 生 於 二 種 老 鼠 的 公 鼠 包 皮 腺 和 母 鼠 陰 核 腺 , 以 及 母 大 白 鼠 的 肝 臟 、 膀 胱 、 淋 巴 結 和 皮 下 組 織 。
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腫 瘤 多 發 生 於 abacavir 最 大 劑 量 時 , 對 小 白 鼠 而 言 為 330mg/kg/day, 而 大 白 鼠 為 600 mg/kg/day。
這 些 濃 度 約 為 人 類 全 身 暴 露 劑 量 的 24 至 32 倍 。 其 中 例 外 的 是 包 皮 腺 癌 發 生 在 110mg/kg 的 劑 量 ,
相 當 於 人 類 全 身 暴 露 劑 量 的 6 倍 。 人 類 在 結 構 上 並 無 相 對 應 的 腺 體 。 對 人 類 的 致 癌 性 不 明 , 然 數 據
顯 示 對 人 類 的 致 癌 性 不 及 其 臨 床 益 處 。
生 殖 毒 理 學
已 在 動 物 上 發 現 abacavir 與 其 相 關 代 謝 物 可 透 過 胎 盤 傳 遞 給 胎 兒 。 只 有 在 對 大 白 鼠 母 體 產 生 毒 性
的 劑 量 (500mg/kg/day) 或 以 上 時 , 才 會 對 成 長 中 的 胚 胎 及 胎 兒 產 生 毒 性 跡 象 。 若 以 AUC 而 言 , 這
個 劑 量 相 當 於 人 類 治 療 暴 露 劑 量 的 32 至 35 倍 。 這 些 發 現 包 括 胎 兒 體 重 下 降 、 胎 兒 水 腫 、 骨 骼 變 異
/ 畸 形 增 加 、 死 亡 產 。 劑 量 若 為 160mg/kg/day, 則 不 論 在 出 生 前 或 出 生 後 都 不 會 產 生 影 響 , 這 個 劑
量 約 為 人 類 全 身 暴 露 劑 量 的 10 倍 。 目 前 並 未 在 兔 子 上 有 相 同 的 發 現 。
於 大 白 鼠 的 生 殖 研 究 顯 示 , 高 達 500mg/kg 的 abacavir 對 雄 鼠 、 雌 鼠 的 生 殖 力 沒 有 影 響 。
動 物 毒 理 學 / 藥 理 學
對 大 白 鼠 、 小 白 鼠 投 予 abacavir 兩 年 後 , 觀 察 到 輕 微 心 肌 變 性 的 現 象 , 全 身 暴 露 劑 量 約 為 人 類 的
7 至 24 倍 , 其 臨 床 相 關 性 不 明 。
藥 劑 學 特 性
賦 形 劑
錠 劑
Microcrystalline cellulose
Sodium starch glycollate
Magnesium stearate
Colloidal anhydrous silica.
膜 衣
Triacetin
Methylhydroxypropylcellulose
Titanium dioxide
Polysorbate 80
Iron oxide yellow.
效 期
有 效 期 限 標 示 於 包 裝 上 。
特 殊 貯 存 注 意 事 項
貯 存 溫 度 請 勿 超 過 30℃。
容 器 的 性 質 與 內 容 物
聚 氯 乙 烯 / 鋁 箔 片 盒 裝 。
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版 本 編 號 :GDS20/IPI01
日 期 :23 April 2008
製 造 廠 :Glaxo Operations UK LTD
廠 址 :Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, United Kingdom
包 裝 廠 :GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S. A.
廠 址 :ul. Grunwaldzka 189 60-322 Poznan, Poland
藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司
地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 66 號 24 樓
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