RELENZA（瑞樂沙）全仿單 - 荷商葛蘭素史克

“ 澳 洲 " 瑞 樂 沙 旋 達 碟 衛 署 藥 輸 字 第 025082 號
RELENZA ROTADISKS (Zanamivir 5mg) “Australia”
定 性 與 定 量 組 成
每 一 片 RELENZA ROTADISK 含 有 4 個 規 則 間 隔 的 雙 面 錫 箔 泡 囊 , 每 一 個 泡 囊 中 都
含 有 由 微 粒 化 之 zanamivir (5 毫 克 ) 及 乳 糖 (20 毫 克 ) 混 合 而 成 的 白 色 至 灰 白 色 粉 劑 。
劑 型
吸 入 用 粉 劑 。
臨 床 特 性
【 適 應 症 】
本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用
治 療 流 行 性 感 冒
RELENZA 適 用 於 治 療 及 預 防 成 人 及 兒 童 (≥ 5 歲 ) 之 A 型 及 B 型 流 行 性 感 冒 。
【 劑 量 與 用 法 】
RELENZA 僅 可 使 用 隨 藥 提 供 的 碟 型 吸 入 器 (DISKHALER) 以 經 口 吸 入 的 方 式 投 入
呼 吸 道 。
對 準 備 將 其 他 吸 入 用 藥 ( 如 速 效 性 支 氣 管 擴 張 劑 ) 和 RELENZA 同 時 使 用 的 患 者 , 應
建 議 其 先 使 用 該 藥 再 使 用 RELENZA。
• 成 人
治 療 流 行 性 感 冒
RELENZA 的 建 議 劑 量 為 連 續 5 天 , 每 天 兩 次 , 每 次 吸 入 兩 劑 (2×5 毫 克 ), 每 天 的 總
吸 入 劑 量 為 20 毫 克 。
為 獲 得 最 大 效 益 , 症 狀 出 現 後 應 盡 快 開 始 治 療 ( 最 好 在 兩 天 之 內 )。
預 防 性 治 療
RELENZA 的 建 議 劑 量 為 連 續 10 天 , 每 天 一 次 吸 入 兩 劑 (2×5 毫 克 ), 每 天 的 總 吸 入
劑 量 為 10 毫 克 。 如 果 接 觸 風 險 的 時 間 超 過 10 天 , 可 將 此 療 程 延 長 , 最 多 可 延 長 至
1 個 月 。
應 依 處 方 完 成 整 個 預 防 性 治 療 的 療 程 。
• 兒 童
不 須 調 整 劑 量 ( 參 見 藥 物 動 力 學 )。
• 老 年 人
不 須 調 整 劑 量 ( 參 見 藥 物 動 力 學 )。
• 腎 功 能 損 害 者
不 須 調 整 劑 量 ( 參 見 藥 物 動 力 學 )。

• 肝 功 能 損 害 者
不 須 調 整 劑 量 ( 參 見 藥 物 動 力 學 )。
【 禁 忌 症 】
對 本 製 劑 中 之 任 何 成 分 過 敏 者 ( 參 見 賦 形 劑 )。
【 警 語 及 注 意 事 項 】
感 染 流 行 性 感 冒 可 能 會 使 氣 道 的 過 敏 反 應 性 升 高 。 在 因 流 行 性 感 冒 而 接 受 治 療 的 患
者 中 , 曾 有 在 使 用 zanamivir 後 出 現 支 氣 管 痙 攣 及 ( 或 ) 呼 吸 功 能 降 低 之 現 象 的 報
告 , 但 極 為 罕 見 , 其 中 部 份 病 患 過 去 並 無 任 何 呼 吸 道 疾 病 病 史 。 任 何 出 現 此 類 反 應
的 病 患 都 應 停 用 zanamivir, 並 就 醫 檢 查 。 併 有 呼 吸 道 疾 病 的 患 者 在 使 用 zanamivir
時 , 應 隨 時 備 妥 速 效 性 支 氣 管 擴 張 劑 ( 參 見 劑 量 與 用 法 )。
類 似 過 敏 反 應 , 包 括 口 咽 部 水 腫 、 嚴 重 皮 膚 疹 , 曾 在 RELENZA 上 市 後 使 用 經 驗 中
報 告 過 。 若 發 生 過 敏 反 應 或 懷 疑 是 過 敏 反 應 , 應 停 用 RELENZA 並 給 予 適 當 處 置 。
雖 然 流 行 性 感 冒 也 可 能 引 起 神 經 系 統 與 行 為 方 面 的 症 狀 ; 但 許 多 上 市 後 報 告 ( 大 部
分 來 自 日 本 及 兒 童 受 試 者 ) 提 到 流 行 性 感 冒 患 者 在 接 受 包 含 RELENZA 在 內 的 神 經
胺 酸 酶 抑 制 劑 (neuraminidase inhibitor) 治 療 時 , 有 癲 癇 、 譫 妄 、 幻 覺 與 異 常 行 為 等
表 現 。 這 些 症 狀 主 要 發 生 於 疾 病 初 期 , 往 往 突 然 出 現 之 後 又 迅 速 消 退 。 目 前 尚 未 證
實 RELENZA 與 這 些 症 狀 的 關 聯 性 。 如 果 出 現 神 經 精 神 方 面 的 症 狀 , 應 個 別 評 估 每
位 患 者 繼 續 接 受 治 療 的 風 險 與 效 益 。
【 藥 物 交 互 作 用 】
Zanamivir 並 不 會 和 蛋 白 質 結 合 , 也 不 會 在 肝 臟 代 謝 或 改 變 結 構 。 不 太 可 能 會 發 生
具 臨 床 意 義 的 藥 物 交 互 作 用 。
【 懷 孕 與 授 乳 】
於 妊 娠 期 間 使 用 RELENZA 的 安 全 性 尚 未 獲 得 確 立 。
針 對 大 鼠 (rat) 與 兔 子 所 進 行 的 生 殖 研 究 顯 示 ,zanamivir 會 透 過 胎 盤 轉 移 。 在 針 對 大
鼠 所 進 行 的 研 究 中 , 並 未 發 現 任 何 證 據 顯 示 投 予 zanamivir 會 造 成 畸 形 、 生 殖 力 損
害 、 或 是 對 子 代 的 出 生 前 發 育 或 出 生 後 發 育 造 成 具 臨 床 意 義 的 損 害 。 不 過 , 目 前 並
無 任 何 關 於 zanamivir 是 否 會 透 過 人 類 胎 盤 轉 移 的 資 料 。
懷 孕 期 間 不 可 使 用 RELENZA, 尤 其 是 在 第 一 孕 期 ( 妊 娠 的 最 初 三 個 月 ), 除 非 醫 師
認 為 其 對 患 者 的 潛 在 效 益 超 越 胎 兒 可 能 面 臨 的 任 何 風 險 。
大 鼠 的 研 究 顯 示 ,zanamivir 會 分 泌 進 入 乳 汁 。 不 過 , 目 前 並 無 任 何 關 於 zanamivir
是 否 會 分 泌 進 入 人 類 乳 汁 的 資 料 。
由 於 經 驗 有 限 , 因 此 , 只 有 在 醫 師 認 為 其 對 授 乳 母 親 之 潛 在 效 益 超 越 嬰 兒 可 能 面 臨
之 任 何 風 險 的 情 況 下 , 才 可 考 慮 對 授 乳 母 親 使 用 RELENZA。
【 對 駕 駛 及 機 械 操 作 能 力 的 影 響 】
無 任 何 已 知 影 響 。

【 不 良 反 應 】
本 品 尚 未 證 明 用 於 有 潛 在 高 風 險 病 人 的 療 效 及 安 全 性 。 也 沒 有 在 足 以 認 定 病 況 嚴 重
或 不 穩 定 而 即 將 需 要 住 院 的 病 人 , 使 用 本 品 治 療 流 行 性 感 冒 的 資 料 。
臨 床 試 驗 資 料
RELENZA 經 口 吸 入 投 予 後 的 耐 受 性 極 佳 。 在 臨 床 試 驗 中 , 包 括 那 些 針 對 高 危 險 患
者 ( 老 年 人 , 以 及 併 有 某 些 慢 性 疾 病 的 患 者 ) 所 進 行 的 研 究 ,RELENZA 組 中 所 發 生
的 不 良 反 應 都 和 安 慰 劑 組 相 當 。
上 市 後 的 資 料
極 常 見 ≥1/10
常 見 ≥ 1/100 但

它 細 胞 。 體 外 及 體 內 試 驗 都 顯 示 , 抑 制 此 酵 素 可 遏 阻 A 型 及 B 型 流 行 性 感 冒 病 毒
的 複 製 , 此 抑 制 作 用 並 可 涵 蓋 A 型 流 行 性 感 冒 病 毒 的 所 有 已 知 神 經 胺 酸 酶 亞 型 。
Zanamivir 係 於 細 胞 外 部 產 生 作 用 。 它 可 抑 制 感 染 性 流 行 性 感 冒 病 毒 粒 子 自 呼 吸 道
上 皮 細 胞 釋 出 , 從 而 降 低 A 型 與 B 型 流 行 性 感 冒 病 毒 的 繁 殖 速 度 。 流 行 性 感 冒 病
毒 的 複 製 作 用 僅 局 限 於 呼 吸 道 的 表 面 上 皮 。 將 zanamivir 局 部 投 予 於 此 部 位 的 療 效
已 在 臨 床 研 究 中 獲 得 證 實 。 臨 床 試 驗 資 料 顯 示 , 和 安 慰 劑 相 比 較 , 使 用 zanamivir
治 療 急 性 流 行 性 感 冒 感 染 可 降 低 病 毒 自 呼 吸 道 釋 出 的 作 用 , 而 且 至 今 均 尚 未 偵 測 到
對 zanamivir 之 感 受 性 降 低 的 病 毒 的 出 現 。
【 藥 物 動 力 學 】
【 吸 收 】
人 體 藥 物 動 力 學 研 究 的 結 果 顯 示 , 此 藥 物 的 絕 對 口 服 生 體 可 用 率 極 低 ( 平 均 為
2%)。 針 對 經 口 吸 入 之 zanamivir 所 進 行 的 類 似 研 究 顯 示 , 約 有 10 至 20% 的 劑 量 會
被 吸 收 進 入 體 內 , 且 通 常 可 於 1 至 2 小 時 內 達 到 最 高 血 中 濃 度 。 由 於 此 藥 物 的 吸 收
不 佳 , 所 達 到 的 全 身 濃 度 也 極 低 , 因 此 在 經 口 吸 入 之 後 , 並 不 會 出 現 任 何 有 意 義 的
zanamivir 全 身 曝 藥 量 。 目 前 並 無 任 何 證 據 顯 示 重 覆 經 口 吸 入 投 藥 後 的 動 力 學 概 況
會 有 所 改 變 。
【 分 佈 】
經 口 吸 入 投 藥 後 ,zanamivir 會 以 極 高 的 濃 度 廣 泛 地 沉 積 在 整 個 呼 吸 道 中 , 從 而 將
藥 物 遞 送 到 流 行 性 感 冒 的 感 染 部 位 。 曾 於 投 予 單 劑 10 毫 克 的 劑 量 後 檢 測 氣 道 上 皮
層 ( 流 行 性 感 冒 病 毒 進 行 複 製 的 主 要 部 位 ) 的 zanamivir 濃 度 。 投 藥 後 12 小 時 及 24
小 時 所 測 得 的 zanamivir 濃 度 分 別 要 抑 制 50% 比 病 毒 神 經 胺 酸 酶 之 所 需 濃 度 (IC 50 ) 的
中 位 數 值 高 出 約 340 倍 及 52 倍 。 呼 吸 道 中 的 高 濃 度 zanamivir 會 迅 速 對 病 毒 的 神 經
胺 酸 酶 產 生 抑 制 作 用 。 主 要 的 兩 個 藥 物 沉 積 部 位 為 口 咽 及 肺 部 ( 平 均 值 分 別 為
77.6% 及 13.2%)。
【 代 謝 】
Zanamivir 已 證 實 會 以 原 型 藥 物 的 型 式 經 由 腎 臟 排 泄 , 並 且 不 會 經 過 任 何 代 謝 。
【 排 除 】
Zanamivir 經 口 吸 入 投 予 後 的 血 清 半 衰 期 為 2.6 至 5.05 小 時 。 它 會 以 原 型 藥 物 的 型
式 完 全 排 入 尿 液 中 。 依 尿 液 廓 清 率 估 算 , 其 整 體 廓 清 率 為 2.5 至 10.9 l/h。 其 腎 臟
排 除 作 用 可 於 24 小 時 內 完 成 。
【 特 殊 病 患 族 群 】
• 小 兒 病 患 :
一 項 開 放 性 單 一 劑 量 研 究 曾 針 對 24 名 3 個 月 至 12 歲 大 的 小 兒 病 患 評 估 噴 霧 吸 入 劑
型 (10 毫 克 ) 與 乾 粉 吸 入 劑 型 (10 毫 克 ) 之 zanamivir 的 藥 物 動 力 學 。 兒 童 的 全 身 曝 藥
量 和 使 用 10 毫 克 吸 入 用 粉 劑 的 成 人 大 致 相 當 。

• 高 齡 病 患 :
在 每 日 20 毫 克 的 治 療 劑 量 下 , 其 生 體 可 用 率 極 低 (10 至 20%), 因 此 患 者 並 不 會 出
現 任 何 有 意 義 的 zanamivir 全 身 曝 藥 量 。 藥 物 動 力 學 隨 年 齡 而 發 生 令 任 何 改 變 皆 不
太 可 能 具 有 臨 床 上 的 重 要 性 , 因 此 並 不 建 議 調 整 劑 量 。
• 腎 功 能 損 害 患 者 :
在 每 日 20 毫 克 的 治 療 劑 量 下 , 其 生 體 可 用 率 極 低 (10 至 20%), 因 此 患 者 並 不 會 出
現 任 何 有 意 義 的 zanamivir 全 身 曝 藥 量 。 由 於 zanamivir 的 安 全 範 圍 極 廣 , 嚴 重 腎 衰
竭 患 者 雖 然 可 能 出 現 曝 藥 量 升 高 的 現 象 , 但 一 般 並 不 認 為 會 造 成 問 題 , 也 不 須 調 整
劑 量 。
• 肝 功 能 損 害 患 者 :
Zanamivir 在 人 體 內 並 不 會 代 謝 , 因 此 , 對 肝 功 能 損 害 患 者 並 不 須 調 整 劑 量 。
【 臨 床 研 究 】
當 依 照 建 議 用 於 治 療 健 康 或 高 危 險 群 患 者 的 流 行 性 感 冒 時 ,zanamivir 不 僅 可 減 輕
症 狀 , 亦 可 使 病 期 縮 短 。 一 項 針 對 主 要 第 III 期 治 療 研 究 (NAIB3001、NAIA3002、
NAIB3002 及 NAI30008) 所 進 行 的 綜 合 分 析 顯 示 , 在 使 用 zanamivir 的 患 者 中 , 流 行
性 感 冒 症 狀 獲 得 緩 解 的 中 位 時 間 可 較 使 用 安 慰 劑 者 縮 短 1.5 天 (p 值 小 於 0.001)。 在
使 用 安 慰 劑 的 患 者 中 , 併 發 症 的 發 生 率 為 208/711 (29%), 在 使 用 zanamivir 的 患 者
中 則 降 低 至 171/769 (22%) ( 相 對 風 險 :0.77;95% CI:0.65 至 0.92;p=0.004)。 在
使 用 安 慰 劑 的 患 者 中 , 使 用 抗 生 素 治 療 併 發 症 的 比 例 為 136/711 (19%), 在 使 用
zanamivir 的 患 者 中 則 降 低 至 110/769 (14%) ( 相 對 風 險 :0.76;95% CI:0.60 至
0.95;p=0.021)。
研 究 顯 示 , 如 果 在 症 狀 出 現 後 盡 快 開 始 治 療 ,zanamivir 可 發 揮 最 佳 的 療 效 。
使 用 zanamivir 進 行 預 防 性 治 療 已 證 實 可 有 效 預 防 成 人 與 兒 童 (5 歲 [ 含 ] 以 上 ) 感 染 流
行 性 感 冒 。 從 出 現 症 狀 且 經 實 驗 室 確 認 的 流 行 性 感 冒 來 看 , 在 流 行 性 感 冒 預 防 性 治
療 的 建 議 劑 量 下 , 和 安 慰 劑 相 比 較 ,zanamivir 可 提 供 67 至 79% 的 保 護 效 果 , 和 活
性 對 照 藥 物 相 比 較 , 亦 可 提 供 56 至 61% 的 保 護 效 果 。
【 臨 床 前 安 全 性 資 料 】
在 動 物 毒 性 研 究 中 , 投 予 zanamavir 並 不 會 引 發 任 何 臨 床 相 關 影 響 。Zanamivir 並 不
具 基 因 毒 性 , 在 針 對 大 鼠 及 小 鼠 所 進 行 的 長 期 致 癌 性 研 究 中 , 也 未 發 現 任 何 顯 示 其
具 有 致 癌 性 的 證 據 。
藥 劑 學 特 性
【 賦 形 劑 】
乳 糖 ( 含 乳 蛋 白 )。
【 不 相 容 性 】
無 任 何 已 知 的 不 相 容 性 。

【 有 效 期 限 】
有 效 期 限 標 示 於 包 裝 上 。
【 貯 存 注 意 事 項 】
RELENZA ROTADISKS 不 可 貯 存 於 溫 度 超 過 30℃ 以 上 的 處 所 。
【 容 器 之 性 質 與 內 容 物 】
RELENZA ROTADISKS 為 一 含 有 4 個 規 則 分 佈 之 泡 囊 的 環 型 錫 箔 碟 片 ( 旋 達 碟 ), 每
一 個 泡 囊 中 都 含 有 5 毫 克 的 zanamivir 及 20 毫 克 的 乳 糖 。 包 裝 外 盒 中 附 有 一 個 用 以
投 藥 的 碟 型 吸 入 器 (DISKHALER)。
【 使 用 及 操 作 說 明 】
此 粉 末 製 劑 須 經 口 吸 入 至 肺 臟 。 碟 型 吸 入 器 (DISKHALER) 中 裝 有 一 片 碟 片 , 藥 物 即
盛 裝 於 此 碟 片 的 各 個 泡 囊 中 , 這 些 泡 囊 會 在 操 作 吸 入 器 的 過 程 中 打 開 。
病 患 須 知 說 明 書 使 用 指 示 :
初 次 使 用 前 , 請 先 仔 細 閱 讀 使 用 步 驟 教 學 。 如 果 您 對 DISKHALER 的 使 用 方 式 仍 有
疑 問 , 請 要 求 藥 師 為 您 完 整 解 說 一 遍 。
DISKHALER 可 分 為 三 個 部 分 :
在 您 研 讀 使 用 步 驟 教 學 前 , 切 勿 拆 開 這 項 裝 置 。
吸 嘴
( 兩 側 各 有 一 個 氣 孔 )
轉 盤
Rotadisk 可 裝 在 這 個 部 分 上 方
指 握 部 分
刺 針
這 能 刺 破 Rotadisk 上 的 泡 殼 , 備 妥 準 備
吸 入 的 藥 物
上 蓋
ROTADISK 可 裝 進 DISKHALER 內

ROTADISK 可 裝 在 DISKHALER 的 轉 盤 上 方 。
ROTADISK 的 四 個 泡 殼 內 均 含 有 RELENZA 的 單 次 劑 量 。
重 要 :
• 在 將 ROTADISK 裝 上 DISKHALER 前 , 不 可 刺 破 任 何 一 個 泡 殼 。
• 未 使 用 時 可 將 ROTADISK 留 在 DISKHALER 上 ; 不 過 , 請 等 到 準 備 吸 入 藥
物 前 再 刺 破 泡 殼 。
• 請 保 持 DISKHALER 的 清 潔 。 使 用 後 請 以 紙 巾 擦 拭 吸 嘴 , 並 在 未 使 用 時 將
藍 色 外 蓋 裝 回 原 位 。
使 用 步 驟 教 學 : 如 何 使 用 您 的 RELENZA DISKHALER
將 ROTADISK 裝 入 DISKHALER:
1. 移 除 藍 色 外 蓋 。
檢 查 吸 嘴 內 外 是 否 清 潔 。
2. 如 圖 所 示 抓 住 滑 盤 向 外 拉 出 , 直 到 停 下 為 止 。
3. 輕 壓 白 色 滑 盤 兩 側 的 指 握 部 分 。
將 滑 盤 從 裝 置 主 體 取 出 。
白 色 滑 盤 應 可 輕 易 取 出 。

4. 將 一 組 新 的 RELENZA ROTADISK 放 上 轉 盤 。
確 認 印 刷 面 在 上 , 泡 殼 朝 下 。
將 泡 殼 裝 進 轉 盤 的 圓 孔 。
5. 將 白 色 滑 盤 推 回 裝 置 主 體 內 部 。
若 您 尚 未 準 備 立 即 吸 入 RELENZA 藥 物 , 請 將 藍 色 外 蓋 裝 回 原 位 。
準 備 您 要 吸 入 的 藥 物 :
請 等 到 準 備 吸 入 藥 物 前 , 再 操 作 以 下 步 驟 。
6. 將 DISKHALER 固 定 於 水 平 狀 態 。
使 DISKHALER 保 持 在 水 平 狀 態 。
盡 量 掀 開 上 蓋 。
上 蓋 必 須 完 全 垂 直 , 以 確 保 能 徹 底 刺 破 泡 殼 。
將 上 蓋 推 回 原 位 。
現 在 您 的 DISKHALER 已 備 妥 可 供 使 用 。 在 吸 入 藥 物 前 , 請 保 持 裝 置 水 平 。

吸 入 藥 物 :
7. 請 您 暫 時 還 不 要 將 DISKHALER 放 入 口 中 。 將 DISKHALER 從 您 的 嘴 邊 移 開 , 在
舒 適 範 圍 內 盡 可 能 地 吐 氣 。 請 不 要 對 著 DISKHALER 吹 氣 , 這 樣 會 將 藥 物 粉 末
吹 出 ROTADISK。
使 DISKHALER 保 持 在 水 平 狀 態 。
將 吸 嘴 置 入 齒 間 , 緊 閉 雙 唇 包 住 吸 嘴 ;
請 勿 啃 咬 吸 嘴 。 不 要 阻 塞 吸 嘴 側 邊 的 氣 孔 。
從 吸 嘴 快 速 地 深 吸 一 口 氣 ; 然 後 憋 住 這 口 氣 約 幾 秒 鐘 。
將 DISKHALER 從 口 中 移 開 。
繼 續 屏 息 幾 秒 鐘 , 或 在 舒 適 範 圍 內 盡 可 能 延 長 這 段 時 間 。
準 備 下 個 泡 殼 ( 劑 量 的 第 二 部 分 ):
8. 盡 量 向 外 拉 出 白 色 滑 盤 ( 請 勿 將 其 完 全 取 出 ), 然 後 將 它 推 回 原 位 。
這 個 動 作 會 轉 動 轉 盤 , 使 下 個 泡 殼 出 現 。
必 要 時 重 複 這 個 動 作 , 直 到 完 整 的 泡 殼 出 現 在 刺 針 下 方 。
重 複 步 驟 6 與 步 驟 7 以 吸 入 藥 物 。

9. 在 您 吸 入 完 整 劑 量 的 藥 物 後 ( 通 常 為 兩 個 泡 殼 ):
請 以 紙 巾 擦 拭 吸 嘴 , 並 將 藍 色 外 蓋 裝 回 原 位 。 務 必 保 持 DISKHALER 的 清
潔 。
更 換 ROTADISK:
10. 當 四 個 泡 殼 全 都 用 完 時 , 從 DISKHALER 取 下 ROTADISK, 然 後 按 照 步 驟 1
至 5 裝 上 一 組 新 的 藥 物 。
版 本 編 號 : GDS12/IPI04 (US safety)
版 本 日 期 : 18 Aug 2009
製 造 廠 :GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd
廠 址 :1061 Mountain Highway, Boronia, Victoria 3155, Australia
藥 商 : 荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司
地 址 : 台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 六 十 六 號 二 十 四 樓

CONFIDENTIAL
RELENZA
Zanamivir
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
Each RELENZA ROTADISK consists of four regularly spaced double foil blisters each
containing a white to off-white micronised powder mixture of zanamivir (5 mg) and
lactose (20 mg).
PHARMACEUTICAL FORM
Inhalation powder.
CLINICAL PARTICULARS
Indications
Treatment of Influenza: RELENZA is indicated for treatment of both influenza A and B
in adults and children (≥ 5 years).
Prophylaxis: RELENZA is indicated for prophylaxis of both influenza A and B in adults
and children (≥ 5 years).
Dosage and Administration
RELENZA is for administration to the respiratory tract by oral inhalation only, using the
DISKHALER device provided.
Patients scheduled to take inhaled drugs, e.g. fast acting bronchodilators, at the same time
as RELENZA should be advised to administer that drug prior to administration of
RELENZA.
• Adults
Treatment of Influenza
The recommended dose of RELENZA is two inhalations (2 x 5 mg) twice daily for five
days, providing a total daily inhaled dose of 20 mg.
For maximum benefit, treatment should begin as soon as possible (preferably within two
days) after onset of symptoms.

CONFIDENTIAL
Prophylaxis
The recommended dose of RELENZA is two inhalations (2 x 5 mg) once daily for 10
days, providing a total daily inhaled dose of 10mg. This may be increased up to one
month if the period of exposure risk extends beyond 10 days.
The full course of prophylaxis therapy should be completed as prescribed.
• Children
No dose modification is required (see Pharmacokinetics).
• Elderly
No dose modification is required (see Pharmacokinetics).
• Renal impairment
No dose modification is required (see Pharmacokinetics).
• Hepatic impairment
No dose modification is required (see Pharmacokinetics).
Contraindications
Hypersensitivity to any ingredient of the preparation (see Pharmaceutical Particulars –
List of Excipients).
Warnings and Precautions
Influenza infection can be associated with increased airways hyper-responsiveness. There
have been very rare reports of patients being treated for influenza who have experienced
bronchospasm and/or decline in respiratory function after the use of RELENZA, some of
whom did not have any previous history of respiratory disease. Any such patients should
discontinue RELENZA and seek medical evaluation. Patients with underlying respiratory
disease should have a fast acting bronchodilator available when taking RELENZA (see
Dosage and Administration).
Allergic-like reactions, including oropharyngeal edema, serious skin rashes have been
reported in postmarketing experience with RELENZA. RELENZA should be stopped and
appropriate treatment instituted if an allergic reaction occurs or is suspected.
Influenza can be associated with a variety of neurological and behavioural symptoms.
There have been postmarketing reports (mostly from Japan and in paediatric subjects) of
seizures, delirium, hallucination and abnormal behaviour in patients with influenza who
were receiving neuraminidase inhibitors, including RELENZA. The events were observed
mainly early in the illness and often had an abrupt onset and rapid resolution. The

CONFIDENTIAL
contribution of RELENZA to these events has not been established. If neuropsychiatric
symptoms occur, the risks and benefits of continuing treatment should be evaluated for
each patient.
Interactions
Zanamivir is not protein bound and not hepatically metabolised or modified. Clinically
significant drug interactions are unlikely.
Pregnancy and Lactation
The safe use of RELENZA during pregnancy has not been established.
Reproductive studies performed in rats and rabbits indicated that placental transfer of
zanamivir occurs. Studies in rats did not show any evidence of teratogenicity, impairment
of fertility or clinically significant impairment of peri or post-natal development of
offspring following administration of zanamivir. However, there is no information on
placental transfer in humans.
RELENZA should not be used in pregnancy, especially during the first trimester, unless
the possible benefit to the patient is thought to outweigh any possible risk to the foetus.
In rats zanamivir has been shown to be secreted into milk. However, there is no
information on secretion into breast milk in humans.
As experience is limited, the use of RELENZA in nursing mothers should be considered
only if the possible benefit to the mother is thought to outweigh any possible risk to the
infant.
Effects on Ability to Drive and Use Machines
None known.
Adverse Reactions
Safety and efficacy have not been demonstrated in patients with high-risk underlying
medical conditions. No information is available regarding treatment of influenza in
patients with any medical condition sufficiently severe or unstable to be considered at
imminent risk of requiring inpatient management.
Clinical trial data
RELENZA is well tolerated by the oral inhaled route of administration. In clinical studies,
including those studies with high risk patients (the elderly, and patients with certain
chronic medical conditions), the adverse events reported were similar in the RELENZA
and placebo groups.

CONFIDENTIAL
Post-marketing data
Very common ≥1/10
Common ≥1/100 and

CONFIDENTIAL
in both in vitro and in vivo activity against influenza A and B virus replication, and
encompasses all of the known neuraminidase subtypes of influenza A viruses.
The activity of zanamivir is extracellular. It reduces the propagation of both influenza A
and B viruses by inhibiting the release of infectious influenza virions from the epithelial
cells of the respiratory tract. Influenza viral replication is confined to the superficial
epithelium of the respiratory tract. The efficacy of topical administration of zanamivir to
this site has been confirmed in clinical studies. Clinical trial data have shown that
treatment of acute influenza infections with RELENZA produces reductions in virus
shedding from the respiratory tract compared to placebo without any detectable
emergence of virus with reduced susceptibility to zanamivir.
Pharmacokinetics
Absorption
Pharmacokinetic studies in humans have shown that the absolute oral bioavailability of
the drug is low (mean 2%). Similar studies of orally inhaled zanamivir indicate that
approximately 10 to 20% of the dose is systemically absorbed, with serum concentrations
generally peaking within 1-2 hours. The poor absorption of the drug results in low
systemic concentrations and therefore there is no significant systemic exposure to
zanamivir after oral inhalation. There is no evidence of modification in the kinetics after
repeated dosing with oral inhaled administration.
Distribution
After oral inhalation, zanamivir is widely deposited at high concentrations throughout the
respiratory tract, thus delivering the drug to the site of influenza infection. Following a
single 10 mg dose the concentrations of zanamivir were measured at the epithelial layer
of the airways, the major sites of influenza viral replication. Zanamivir concentrations of
approximately 340 and 52 fold above the median viral neuraminidase IC 50 were
measured at 12h and 24h, respectively. The high concentrations of zanamivir in the
respiratory tract will result in the rapid onset of inhibition of the viral neuraminidase. The
two major sites of deposition are the oropharynx and the lungs (mean 77.6% and 13.2%,
respectively).
Metabolism
Zanamivir has been shown to be renally excreted as unchanged drug, and does not
undergo metabolism.
Elimination
The serum half-life of zanamivir following administration by oral inhalation ranges from
2.6 to 5.05 hours. It is entirely excreted unchanged in the urine. Total clearance ranges
from 2.5 to 10.9 l/h as approximated by urinary clearance. Renal elimination is
completed within 24 hours.

CONFIDENTIAL
Special Patient Populations
• Children
In an open-label single-dose study the pharmacokinetics of zanamivir have been
evaluated in 24 paediatric subjects ages 3 months to 12 years using nebulised (10 mg)
and dry powder (10 mg) inhalation formulations. The systemic exposure in children was
similar to 10 mg of inhaled powder in adults.
• Elderly
At the therapeutic daily dose of 20 mg, bioavailabilty is low (10 to 20%), and as a result
there is no significant systemic exposure of patients to zanamivir. Any alteration of
pharmacokinetics that may occur with age is unlikely to be of clinical consequence and
no dose modification is recommended.
• Renal Impairment
At the therapeutic daily dose of 20 mg, bioavailabilty is low (10 to 20%), and as a result
there is no significant systemic exposure of patients to zanamivir. Given the wide safety
margin of zanamivir the possible increased exposure in patients with severe renal failure
is not considered problematic and no dose adjustment is required.
• Hepatic Impairment
Zanamivir is not metabolised, therefore dose adjustment in patients with hepatic
impairment is not required.
Clinical Studies
RELENZA, when taken as recommended for treatment of influenza in otherwise healthy
and high risk patients, alleviates the symptoms and reduces their duration. In a pooled
analysis of the principle phase III treatment studies (NAIB3001, NAIA3002, NAIB3002
and NAI30008) the median time to alleviation of influenza symptoms was reduced by 1.5
days for patients taking RELENZA as compared to placebo (p

CONFIDENTIAL
Pre-clinical Safety Data
Administration of zanamivir in animal toxicity studies was not associated with any
clinically relevant effects. Zanamivir was not genotoxic and showed no evidence of
carcinogenic potential in long term carcinogenicity studies in rats and mice.
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
List of Excipients
Lactose (which contains milk protein).
Incompatibilities
None known
Shelf Life
The expiry date is indicated on the packaging.
Special Precautions for Storage
RELENZA ROTADISKS should not be stored above 30°C.
Nature and Contents of Container
RELENZA ROTADISKS consist of a circular foil disk (a Rotadisk) with four regularly
distributed blisters each containing 5 mg of zanamivir and 20 mg of lactose. A
DISKHALER is provided to administer the medication.
Instructions for Use/Handling
The powdered medicine is inhaled through the mouth into the lungs. The DISKHALER
device is loaded with a disk which contains the medicine in individual blisters which are
opened as the device is manipulated.
Instructions for the Patient Information Leaflet:
Read the step-by-step guide carefully before you use your first dose. If you’re still not
sure how to use the DISKHALER, ask you pharmacist to go through the instructions with
you.
The DISKHALER has three parts:
Don’t take it apart until you have looked at the step-by-step guide.

CONFIDENTIAL
The ROTADISK fits into the DISKHALER
The ROTADISK fits onto the wheel of the DISKHALER.
Each of the four blisters on the ROTADISK contains a single dose of RELENZA.
Important:
• Don’t pierce any of the blisters on the ROTADISK before you load it onto the
DISKHALER.
• You can keep a ROTADISK on the DISKHALER between doses, but don’t pierce
a blister until just before you inhale your dose.
• Keep the DISKHALER clean. Wipe the mouthpiece with a tissue after you use it,
and replace the blue cover between uses.
STEP-BY-STEP GUIDE TO USING YOUR RELENZA DISKHALER
To load a ROTADISK into the DISKHALER:
1. Remove the blue cover.

CONFIDENTIAL
Check that the mouthpiece is clean, inside and outside.
2. Hold the white sliding tray as shown and pull it out until it stops.
3. Gently squeeze the finger grips on the sides of the white tray.
Remove the tray from the main body.
The white tray should come out easily.
4. Place a new RELENZA ROTADISK on the wheel.
Make sure the printed side is up, with the blisters facing downwards.
The blisters fit into the holes in the wheel.
5. Push the white tray back into the main body.
If you’re not ready to inhale a dose of RELENZA straight away, replace the blue
cover.

CONFIDENTIAL
To get your dose ready to inhale:
Don’t do this until just before you inhale a dose.
6. Hold the DISKHALER horizontally.
Keep the DISKHALER horizontal
Flip the lid up as far as it will go.
The lid must be fully vertical, to make sure that the blister is pierced completely.
Push the lid back down.
Your DISKHALER is now ready for use. Keep it horizontal until you have inhaled your
dose.
To inhale the medication:
7 Don’t put the DISKHALER into your mouth yet. Breathe out as far as is comfortable,
keeping the DISKHALER away from your mouth. Don’t blow into the DISKHALER.
If you do, you’ll blow the powder out of the ROTADISK.
Keep the DISKHALER horizontal
Place the mouthpiece between your teeth. Close your lips firmly around the
mouthpiece.
Don’t bite the mouthpiece. Don’t block the airholes on the side of the mouthpiece.
Take one quick, deep breath in through the mouthpiece. Hold this breath for a few
seconds.
Remove the DISKHALER from your mouth.
Carry on holding your breath for a few more seconds or as long as is comfortable.

CONFIDENTIAL
To prepare the next blister (the second part of your dose):
8. Pull the white tray out as far as it will go (don’t remove it completely), then push it
back in again.
This will turn the wheel so the next blister will appear.
Repeat if necessary until a full blister is positioned under the piercing needle.
Repeat steps 6 and 7 to inhale the medicine.
9. After you’ve inhaled the full dose (normally two blisters):
Wipe the mouthpiece with a tissue and replace the blue cover. It’s important to
keep the DISKHALER clean.
To replace the ROTADISK:
10. When all four blisters are empty, remove the ROTADISK from the DISKHALER
and insert a new one, using steps 1 to 5.
Not all presentations are available in every country.
Version number: GDS12/IPI04 (US safety)
Date of issue: 18 Aug 2009
RELENZA, ROTADISK and DISKHALER are trademarks of the GlaxoSmithKline group
of companies