卡波姆在药剂学中的应用 - 辅料中国
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· 458 · 中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2007, 38(6)<br />
1Pa·s,pH为8时黏度增到50Pa·s,因此控制pH值可<br />
调节制剂的稳定性和黏度。<br />
2.3 溶剂<br />
常用溶剂为水、乙醇、1,2-丙二醇等。卡波姆<br />
可在水中自然溶胀,加甘油研磨润湿后再制凝胶的<br />
效果更好。乙醇和1,2-丙二醇又有保湿、防腐等作<br />
用,但在整个处方中比例以20%~30%为适,不宜<br />
超过40%,以免刺激皮肤 [2] 。处方中如采用混合溶<br />
剂,可用溶解相图来确定其比例。<br />
3 在药剂学方面的应用<br />
3.1 生物黏附释药系统<br />
卡波姆为阴离子黏附剂时不能与二价碱性药物<br />
合用,以免发生沉淀 [3] 。<br />
生物黏附释药系统(bioadhesive drug delivery<br />
system,BDDS)作用部位为各种腔道表皮细胞黏膜<br />
或皮肤表层,如胃肠道、阴道、口腔、鼻腔、表皮<br />
等,剂型有片剂、膜剂、凝胶剂、棒剂等。其中凝<br />
胶剂是近年来发展较快的一种新型生物黏附释药系<br />
统,具分散性好、黏附力强、稳定性好、药效持<br />
久、应用方便、可避开首过效应和给药部位浓度高<br />
等优点 [4] 。<br />
3.1.1 胃肠道生物黏附剂<br />
胃肠道生物黏附制剂(gastrointestinal<br />
bioadhesive drug delivery system,GBDDS)是利用<br />
高分子材料与胃、肠(主要为小肠)黏膜之间的黏附<br />
作用延长药物在胃肠道停留时间的口服剂型。抗精<br />
神病药舒必利口服生物利用度很低,该药主要从小<br />
肠上段吸收,因此增加制剂在胃肠道上段的滞留时<br />
间可增加其吸收。Kohri等 [5] 用卡波姆制成的舒必利<br />
骨架型缓释滞留片可黏附在胃肠道黏蛋白或上皮细<br />
胞表面,延长滞留时间,达到缓释目的。兔体内研<br />
究表明,与口服溶液及粉针剂相比,该缓释滞留片<br />
的AUC可增加1倍以上,平均滞留时间(MRT)可延长<br />
4~5倍,生物利用度提高。黄静琳等 [6] 制备了乙基<br />
纤维素(EC)-卡波姆934P(17∶3)、载药量为25%的<br />
甲硝唑微球,给予SD大鼠后显示了良好的胃黏膜黏<br />
附性能,8h累积释药95.4%。另有研究采用放射性<br />
同位素 99m Tc标记卡波姆934,研究卡波姆934在犬消<br />
化道内的黏附性,γ射线闪烁扫描试验表明卡波姆<br />
934在犬体内具有较好的黏附性 [7] 。<br />
3.1.2 阴道生物黏附剂<br />
Pavelic等 [8] 用卡波姆974NF将甲硝唑脂质体和<br />
克霉唑脂质体制成凝胶治疗阴道炎。体外试验表<br />
明,这两种含药脂质体凝胶释药24h后,凝胶中分别<br />
约残留50%甲硝唑和30%克霉唑。且稳定性试验表<br />
明卡波姆974NF可维持两种脂质体粒径分布,表明<br />
生物黏附脂质体凝胶适于阴道疾病局部治疗。为免<br />
除子宫癌患者摘除子宫,以卡波姆为基质的制剂通<br />
过阴道给药能使药物黏附于子宫黏膜,在不损伤正<br />
常细胞的情况下杀死癌细胞,避免摘除子宫。用适<br />
当比例的羟丙纤维素(HPC)与卡波姆为黏附剂,将<br />
博莱霉素直接压片或制成鸭嘴型栓剂,可黏附在宫<br />
颈部,24h后取出可见制剂仍保持原形 [9] 。由此推<br />
测该剂型用于治疗子宫癌可取得较满意的效果。<br />
3.1.3 口腔生物黏附剂<br />
药物经口腔黏膜吸收后能直接进体循环,避<br />
免首过效应。以羟丙甲纤维素(HPMC)K4M和卡波<br />
姆974P为生物黏附聚合物制备的非洛地平口腔黏<br />
膜黏附片表观释放速率常数为3.3%h -1 ,平均黏附<br />
力为131.08~181.35g。经人体内试验验证,该制剂<br />
与口腔的黏附力较适宜,且对口腔黏膜刺激性较<br />
小 [10] 。为获得良好的治疗牙周炎效果,Perioli等 [11]<br />
以卡波姆940及羟乙基纤维素(HEC)制备了甲硝唑<br />
口腔黏附片,当两者比例为1∶1时,制品载药量为<br />
20mg,在口腔内可缓慢释放,12h检出的药物浓度<br />
高于最低抑菌浓度。<br />
3.1.4 鼻用生物黏附剂<br />
鼻腔给药可针对口服和静脉给药不便或难以实<br />
施的特殊患者 [12] 。Ugwoke等 [13] 以卡波姆971P为辅<br />
料,研制阿扑吗啡鼻腔粉雾剂,其持续性释药的研<br />
究表明,该剂型的生物利用度与皮下注射相当,且<br />
有缓释作用。Najafabadi等 [14] 报道将胰岛素制成卡波<br />
姆凝胶喷雾剂。兔体内研究表明,与静脉注射方式<br />
比较,前者有明显的降血糖作用,绝对生物利用度<br />
为20.6%。结果表明,卡波姆凝胶可促进胰岛素在<br />
兔鼻腔内的吸收,因此可优先考虑鼻腔给药方式。<br />
3.2 缓控释给药系统<br />
3.2.1 固体制剂
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