Experimental infection and protection against ... - TI Pharma

Summary, Samenvatting, List of publications, Dankwoord, C.V. 251
In sectie 3 laten wij zien dat levende, intacte sporozoiten heel efficiënt
bescherming tegen Pf malaria in mensen kunnen induceren, indien grote
aantallen bloed stadium parasieten en derhalve klinische ziekte voorkomen
wordt door toediening van het geneesmiddel chloroquine (CPS, Hoofdstuk 9).
Chloroquine doodt bloed stadium parasieten, maar tast de leverstadium
ontwikkeling niet aan. Door middel van een protocol waarbij wij vrijwilligers
maandelijks blootstelden aan de beten van infectieuze muggen terwijl zij
chloroquine gebruikten, konden wij laten zien dat 10 van 10 vrijwilligers
vervolgens beschermd waren tegen gecontroleerde infecties. Wij vonden een
verband tussen bescherming en een toegenomen respons van pluripotente
effector memory T-cellen. Wij lieten zien dat de bescherming in vier uit zes
vrijwilligers meer dan twee jaar aanhield en vonden een vertraagde ontwikkeling
van parasieten in de overige twee vrijwilligers (Hoofdstuk 10). De beschreven
methode is geen implementeerbaar vaccin als zodanig, maar de efficiënte
inductie van bescherming suggereert wel dat vaccin strategieën gebaseerd op de
gehele parasiet als antigeen heroverwogen dienen te worden. Echter, de
ontwikkeling van een zogenaamd “hele parasiet” vaccin vereist de ontwikkeling
van een in vitro test voor de levendigheid van sporozoieten, zodat de
verzwakking van dit soort vaccins in vitro getest kan worden. Recente resultaten
met meervoudig genetisch verzwakte parasieten die vervolgens bloed stadium
infectie veroorzaakten in diermodellen, zijn een signaal voor onderzoekers dat
men voorzichtig moet zijn met het toedienen van vaccins gebaseerd op levende
parasieten aan grote populaties.
Concluderend lijkt een wat terughoudende aanpak voor kandidaat vaccin AMA1
op zijn plaats, met de nadruk op immunologisch onderzoek naar mechanismen
van bescherming en het versterken van immuniteit door antigeen-adjuvant
combinaties, terwijl de veelbelovende bescherming van het CPS model wellicht
een meer pragmatische aanpak rechtvaardigt om een implementeerbaar “hele
parasiet” vaccin te ontwikkelen. Gecontroleerde humane infectie studies in
kleine aantallen vrijwilligers vormen een belangrijk instrument om de
ontwikkeling van malaria vaccins te versnellen.