towards improved death receptor targeted therapy for ... - TI Pharma

More documents

Recommendations

Info

Dankwoord Dankwoord Wat waren de afgelopen jaren geweldig, zeg! Mijn promotietraject was een mooie reis, waar ik ongelooflijk van heb genoten. Dit natuurlijk ook mede dankzij alle lieve mensen die hebben bijgedragen aan dit onderzoek, collega’s, vrienden en familie. Vandaar dit hoofdstuk toegewijd aan jullie. Allereerst wil ik God bedanken voor alle kracht en zegeningen. Ik dank Hem voor de persoon die ik ben en alles wat Hij op mijn pad heeft gestuurd. Ik houd van U. Ik bedank mijn promotor, prof. dr. Frank A.E. Kruyt, degene die dit promotieonderzoek allemaal mogelijk heeft gemaakt. Lieve Frank, bedankt voor al je vertrouwen in mij, je hulp, inzet en de fijne begeleider die je bent. Eigenlijk vind ik het best jammer dat het nu echt afgelopen is, we vormen namelijk een Top Team! Verder wil ook mijn andere promotor bedanken prof.dr. Godefridus. J. Peters. Beste Frits, hartelijk dank voor jouw flexibele instelling en dat ik altijd, maar dan ook echt altijd gewoon bij je binnen kon stormen. Ik vind het wel jammer dat ik niet in je nieuwe, dure auto mocht rijden. ☺ Tot slot mijn derde promotor, prof. dr. Steven de Jong. Beste Steven, hartelijk dank voor het kritische en snelle nakijken van al mijn stukken. En ook bedankt voor alle goede vragen die je tijdens de meetings stelde. Ik moest er in het begin wel aan wennen, maar ik snapte op een gegeven moment wel dat ik niet alle antwoorden gelijk paraat hoefde te hebben. Ik bedank ook de beoordelingscommissie. Prof. dr. E.G.E de Vries, prof. dr. W. Quax en prof. dr. H. Groen voor het kritisch lezen van mijn proefschrift en uiteraard de goedkeuring! Dit onderzoek was onderdeel van het Top Institute (TI) Pharma project: T3‐112, “TNF ligands in cancer”, wat de samenwerking tussen academici en de farmaceutische industrie bevordert. Alle leden binnen TI Pharma wil ik hartelijk danken, met name degenen die direct betrokken waren binnen dit project voor de interessante discussies en hun input tijdens de meetings. Eén persoon wil ik wel in het bijzonder noemen, dr. Jos Joore. Lieve Jos, dank voor al je hulp met de PepChip experimenten. Ik heb zoveel bewondering voor de geweldige entrepreneur en de fijne persoon die je bent. Ondanks je drukke agenda, heb je toch tijd voor ons weten te maken om een hele dag ons het experiment te laten zien. Met ons bedoel ik; ik en Henk Dekker. Lieve Henk, waar moet ik beginnen. Bedankt voor al je hulp, met in het begin de Pepchip experimenten. Daarna ook met alle andere dingen, de interessante discussies over kinases, layout van dit proefschrift, vragen over experimenten en ‐ 151 ‐
zelfs na werktijden (lees 23:45) kon ik je altijd bellen wanneer ik in een crisis zat! Ik heb zo met je gelachen en je bent echt van onschatbare waarde binnen de Medische Oncologie. Twee collega’s die met TRAIL werkten op het “TNF ligands in cancer” project, maar dan in Groningen wil ik ook bedanken. Dr. Annemieke Meijer, bedankt voor al je input tijdens de meetings en ondanks dat je zo druk was met het afronden van je promotieonderzoek destijds, was je ook aanwezig bij mijn werkbesprekingen, dat waardeer ik enorm. And of course dr. Saravanan Yuvaraj. Dear Saravanan, thanks for the amazing collaboration and all your contributions. We had soooo much fun, and I really loved my visits to Groningen! Ook wil ik prof. dr Maikel Peppelenbosch bedanken voor zijn bijdrage aan Hoofdstuk 4. Beste Maikel, hartelijk dank voor je hulp en wat een eer dat we met jou als (o.a.) kinase expert konden samenwerken! Een andere geweldige onderzoeker met wie ik heb mogen samenwerken is dr. Tom Würdinger. Lieve Tom, dank voor je oprechte interesse, je briljante ideeën en alle positiviteit! Ik heb intens genoten van onze fijne samenwerking ☺. I would also like to thank dr. Elisa Giovanetti. Dear Elisa, thank you so much for all your help, the great laughs, helpful discussions, and the mRNA experiments in Chapter 3 you did for me so fast. I really admire you how dedicated and the amazing researcher you are. Thanks for your amazing friendship! I would also like to thank dr. Birgit Weyhenmeyer for her contribution to Chapter 2. Dear, Birgit, it’s so funny …I haven’t met you in real life yet, but I’m sure I would like you a lot! Good luck with the continuation of this project as a post‐doc. Dr. Irene Bijnsdorp wil ik ook uiteraard bedanken. Lieve Irene, heel veel dank voor je leuke samenwerking aan hoofdstukken 6 en 7. Ook dank voor het inwerken in het begin en al je hulp. Ik heb ook erg leuk samengewerkt met Ingrid van Roosmalen. Lieve Ingrid, je zit weliswaar in Groningen, maar we hebben het beste van weten te maken. Ik vond het zo gaaf! Dank voor al je receptor expressie experimenten, je weet hoeveel dat voor me betekend heeft. Heel veel succes met jouw promotieonderzoek. Verder wil ik alle studenten bedanken voor hun buitengewone enthousiasme en inzet: Marzia, Nur, Jorn, Sjors, Koen, Meyram en Ellen. Mijn Roomies van de gezelligste kamer (2.40) van het CCA! Henk, Maudy, Mariëtte, Kristy, Iris, Maarten, Maria en Jennifer. Wat hebben wij een leuke tijd gehad, zeg en wat ben ik dol op jullie! Ik hoop dat we nog lang contact kunnen houden. En zoals Kristy zei: “wij zijn toch je familie?!”….echt wel ☺ Alle collega’s van de farmacologie, angiogenese, proteomics, dermatologie, radiotherapie, tumor profiling, longziekten, oncogenomics, medicinal chemistry, neuro‐oncology, KNO, ‐ 152 ‐
Page 2 and 3:
TRAIL-induced kinases activation an
Page 4 and 5:
TRAIL‐induced kinases activation
Page 6:
“In order to be irreplaceable one
Page 9 and 10:
‐ 8 ‐
Page 11 and 12:
Chapter 1 GENERAL INTRODUCTION Canc
Page 13 and 14:
Chapter 1 OUTLINE OF THE THESIS As
Page 15 and 16:
Chapter 1 Reference List 1. Jemal A
Page 17 and 18:
Chapter 2 ABSTRACT Tumor necrosis f
Page 19 and 20:
Chapter 2 INTRODUCTION The death li
Page 21 and 22:
Chapter 2 In preclinical studies, a
Page 23 and 24:
Chapter 2 Table 1| Summary of the k
Page 25 and 26:
Chapter 2 proliferation could be pr
Page 27 and 28:
Chapter 2 Figure 2. Canonical and n
Page 29 and 30:
Chapter 2 associated with TRAIL res
Page 31 and 32:
Chapter 2 adhesion molecules [109].
Page 33 and 34:
Chapter 2 Reference List 1. Ashkena
Page 35 and 36:
Chapter 2 37. Tolcher AW, Mita M, M
Page 37 and 38:
Chapter 2 melanoma cells from TRAIL
Page 39 and 40:
Chapter 2 and ERK pathways. Circula
Page 41 and 42:
Page 43 and 44:
Chapter 3 inhibitors and TRAIL rece
Page 45 and 46:
Chapter 3 of amplification of the t
Page 47 and 48:
Chapter 3 P38 and JNK have opposing
Page 49 and 50:
Chapter 3 Figure 2 (continued). (e)
Page 51 and 52:
Chapter 3 previously established H4
Page 53 and 54:
Chapter 3 effect on TRAIL‐induced
Page 55 and 56:
Chapter 3 induced apoptosis in H460
Page 57 and 58:
Page 59 and 60:
Chapter 3 40. Domina AM, Vrana JA,
Page 61 and 62:
Page 63 and 64:
Chapter 4 role in the activation of
Page 65 and 66:
Chapter 4 the tip with a diameter o
Page 67 and 68:
Chapter 4 RESULTS TRAIL induces a s
Page 69 and 70:
Chapter 4 vehicle control or with 5
Page 71 and 72:
Chapter 4 Non‐canonical TRAIL res
Page 73 and 74:
Chapter 4 A549‐shRIP1 cells clear
Page 75 and 76:
Chapter 4 Figure 7. Inhibition of S
Page 77 and 78:
Chapter 4 DISCUSSION The TRAIL rece
Page 79 and 80:
Chapter 4 Src‐independent mechani
Page 81 and 82:
Chapter 4 variants. Cell Death Dis
Page 83 and 84:
Chapter 4 ‐ 82 ‐
Page 85 and 86:
Chapter 5 ABSTRACT TRAIL is an inte
Page 87 and 88:
Chapter 5 targets and subsequent pr
Page 89 and 90:
Chapter 5 RESULTS Synergistic activ
Page 91 and 92:
Chapter 5 ng/ml TRAIL (Fig. 3B). Ap
Page 93 and 94:
Chapter 5 by sub‐G1 levels in the
Page 95 and 96:
Chapter 5 DISCUSSION In the present
Page 97 and 98:
Page 99 and 100:
Chapter 5 ‐ 98 ‐
Page 101 and 102: Chapter 6 ABSTRACT TRAIL is a tumor
Page 103 and 104: Chapter 6 various stress stimuli [1
Page 105 and 106: Chapter 6 Subsequently, the membran
Page 107 and 108: Chapter 6 B H460 A549 Figure 1. Rep
Page 109 and 110: Chapter 6 TRAIL‐dependent cell de
Page 111 and 112: Chapter 6 B H460 A549 C Figure 4 (c
Page 113 and 114: Chapter 6 Figure 5 (continued). Mec
Page 115 and 116: Chapter 6 regulation and checkpoint
Page 117 and 118: Chapter 6 mechanism of immune evasi
Page 119 and 120: Chapter 7 ABSTRACT Thymidine phosph
Page 121 and 122: Chapter 7 Figure 1. Schematic overv
Page 123 and 124: Chapter 7 that was measured before
Page 125 and 126: Chapter 7 RESULTS TdR conversion to
Page 127 and 128: Chapter 7 dR is secreted from the c
Page 129 and 130: Chapter 7 Figure 4. Accumulation of
Page 131 and 132: Chapter 7 angiogenic properties. Ho
Page 133 and 134: Chapter 7 activity of enzymes. Natu
Page 135 and 136: Chapter 7 ‐ 134 ‐
Page 137 and 138: Chapter 8 SUMMARIZING DISCUSSION AN
Page 139 and 140: Chapter 8 Recently, various differe
Page 141 and 142: Chapter 8 in phase II clinical tria
Page 143 and 144: Chapter 8 Reference List 1. Herbst
Page 145 and 146: Chapter 8 ‐ 144 ‐
Page 147 and 148: Chapter 9 NEDERLANDSE SAMENVATTING
Page 149 and 150: Chapter 9 waargenomen. Het gebruik
Page 151: Chapter 9 CONCLUSIE Het activeren v
Page 155 and 156: Verder wil ik ook dr. Eric Ronken b
show all

towards improved death receptor targeted therapy for ... - TI Pharma

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?