towards improved death receptor targeted therapy for ... - TI Pharma
towards improved death receptor targeted therapy for ... - TI Pharma towards improved death receptor targeted therapy for ... - TI Pharma
Chapter 9 Nederlandse samenvatting
Chapter 9 NEDERLANDSE SAMENVATTING INLEIDING Longkanker is een van de meest voorkomende soorten kanker in de westerse wereld en is verantwoordelijk voor het grootste aantal kanker gerelateerde sterftegevallen. In de afgelopen decennia daalde de longkankersterfte bij mannen, terwijl het bij vrouwen juist toenam wat toegeschreven wordt aan een stijging van het aantal vrouwelijke rokers. Longkanker staat bekend om zijn sluipende karakter, omdat symptomen laat optreden en de ziekte in de meeste gevallen pas in een vergevorderd stadium wordt gevonden. Vanuit diagnostisch en behandelings perspectief wordt longkanker in twee groepen onderverdeeld, namelijk het kleincellige longcarcinoom, ongeveer 20% van alle longtumoren, en het niet‐kleincellige longcarcinoom, dat in 80% van de gevallen voorkomt. Momenteel wordt het niet‐kleincellig longcarcinoom via moleculaire diagnostiek in meerdere subtypes onderverdeeld, zoals mutaties in de Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR), op grond waarvan besloten wordt om wel of niet een behandeling te geven met EGFR remmers. De beste behandeling voor niet‐kleincellig longkanker in een niet‐uitgezaaide vorm is een operatie, waarbij de gehele tumor wordt verwijderd. Wanneer de longtumor is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam is het volledig operatief verwijderen niet meer mogelijk. In dit geval wordt de patiënt behandeld met chemotherapie en lokaal met radiotherapie bestraald om tumorcellen te doden, maar ook palliatief door hiermee bijvoorbeeld pijnklachten te bestrijden. Longkanker wordt gekenmerkt door grote moleculaire en cellulaire heterogeniteit en mede als gevolg hiervan zijn tumorcellen vaak resistent voor deze behandelingen of ontwikkelt resistentie zich tijdens de therapie hetgeen belangrijke oorzaken zijn voor de slechte prognose van longkanker. Bovendien zijn de behandelingen niet alleen cytotoxisch voor tumorcellen maar ook voor delende gezonde cellen. Hierdoor krijgen patiënten vaak last van vervelende bijwerkingen, zoals vermoeidheid, haaruitval en misselijkheid. Nieuwe behandelmethoden van longkanker zijn daarom noodzakelijk. Het induceren van apoptose, geprogrammeerde celdood, selectief in tumorcellen en met behoud van normale cellen is een veelbelovende strategie in de behandeling van kanker. Dit kan gerealiseerd worden door het activeren van de zogenaamde Tumor Necrose Factor‐gerelateerde apoptose‐inducerende ligand (TRAIL) receptoren. In het laboratorium is aangetoond dat middelen die deze TRAIL receptoren activeren, zoals recombinant TRAIL en agonistische antilichamen, heel effectief tumorcellen doden, waaronder niet‐ kleincellige longtumorcellen. Echter een deel van de tumorcellen zijn TRAIL‐resistent hetgeen voorkomen kan worden door TRAIL te combineren met chemo‐ en radio‐ therapeutica. Inmiddels zijn en worden er klinische studies uitgevoerd met TRAIL receptor agonisten tevens in combinatie met andere chemotherapieën in patiënten met verschillende tumor typen. Een eigenschap van TRAIL die tot dusver in een klein aantal ‐ 146 ‐
- Page 95 and 96: Chapter 5 DISCUSSION In the present
- Page 97 and 98: Chapter 5 Reference List 1. Jemal A
- Page 99 and 100: Chapter 5 ‐ 98 ‐
- Page 101 and 102: Chapter 6 ABSTRACT TRAIL is a tumor
- Page 103 and 104: Chapter 6 various stress stimuli [1
- Page 105 and 106: Chapter 6 Subsequently, the membran
- Page 107 and 108: Chapter 6 B H460 A549 Figure 1. Rep
- Page 109 and 110: Chapter 6 TRAIL‐dependent cell de
- Page 111 and 112: Chapter 6 B H460 A549 C Figure 4 (c
- Page 113 and 114: Chapter 6 Figure 5 (continued). Mec
- Page 115 and 116: Chapter 6 regulation and checkpoint
- Page 117 and 118: Chapter 6 mechanism of immune evasi
- Page 119 and 120: Chapter 7 ABSTRACT Thymidine phosph
- Page 121 and 122: Chapter 7 Figure 1. Schematic overv
- Page 123 and 124: Chapter 7 that was measured before
- Page 125 and 126: Chapter 7 RESULTS TdR conversion to
- Page 127 and 128: Chapter 7 dR is secreted from the c
- Page 129 and 130: Chapter 7 Figure 4. Accumulation of
- Page 131 and 132: Chapter 7 angiogenic properties. Ho
- Page 133 and 134: Chapter 7 activity of enzymes. Natu
- Page 135 and 136: Chapter 7 ‐ 134 ‐
- Page 137 and 138: Chapter 8 SUMMARIZING DISCUSSION AN
- Page 139 and 140: Chapter 8 Recently, various differe
- Page 141 and 142: Chapter 8 in phase II clinical tria
- Page 143 and 144: Chapter 8 Reference List 1. Herbst
- Page 145: Chapter 8 ‐ 144 ‐
- Page 149 and 150: Chapter 9 waargenomen. Het gebruik
- Page 151 and 152: Chapter 9 CONCLUSIE Het activeren v
- Page 153 and 154: zelfs na werktijden (lees 23:45) ko
- Page 155 and 156: Verder wil ik ook dr. Eric Ronken b
Chapter 9<br />
Nederlandse samenvatting