Zbornik - Društvo genetičara Srbije
Zbornik - Društvo genetičara Srbije
Zbornik - Društvo genetičara Srbije
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
V-Pos-10 ZBORNIK ABSTRAKATA III KONGRESA GENETIÈARA SRBIJE 213<br />
Subotica, 30. novembar - 4. decembar 2004.<br />
MTHFRE GENOTIP I NIVO HOMOCISTEINA KOD<br />
BOLESNIKA NA HEMODIJALIZI<br />
O. Mladenoviæ 1 , I. Novakoviæ 1 , S. Simiæ-Ogrizoviæ 2 , D. Mirkoviæ 3 , B. Popoviæ 4 ,<br />
B. Jekiæ 1 , T. Damnjanoviæ 1 , Lj. Lukoviæ 1 , Lj. Ðukanoviæ 2 i M. Krajinoviæ 1<br />
1<br />
Institut za biologiju i humanu genetiku Medicinskog fakulteta, Beograd<br />
2<br />
Institut za nefrologiju KCS, Beograd<br />
3<br />
Institut za biohemiju KCS, Beograd<br />
4<br />
Stomatološki fakultet, Beograd<br />
Metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) je jedan od kljuènih enzima u metabolizmu<br />
homocisteina (Hci), koji uèestvuje u remetilaciji Hci u metionin. Sniena aktivnost<br />
MTHFR je povezana sa povišenim nivoom Hci u plazmi, što je od posebnog znaèaja zbog<br />
dokazanog toksiènog delovanja ove amino kiseline na vaskularni endotel. Utvrðeno je da je<br />
aktivnost MTHFR genetièki determinisana. Postojanje polimorfizma MTHFR C677T<br />
uslovljava sintezu termolabilne forme enzima sa smanjenom aktivnošæu. Uèestalost ovog<br />
polimorfizma kod bolesnika sa vaskularnim poremeæajima je predmet brojhih studija. Ova<br />
ispitivanja su od interesa i za nefrološke bolesnike, kod kojih se postavlja pitanje da li je<br />
hiperhomocisteinemija posledica iskljuèivo bubrene insuficijencije, ili na nju ima uticaja i<br />
genetièka osnova. Cilj našeg istraivanja je da se utvrdi uèestalost MTHFR C677T<br />
polimorfizma kod bolesnika na programu hroniène hemodijalize (HD), i da se izvrši<br />
korelacija dobijenih genotipova sa nivoom homocisteina u plazmi (pHci). Istraivanjem je<br />
obuhvaæena grupa od 81 bolesnika u terminalnoj bubrenoj insuficijenciji. Analiza<br />
genotipa je vršena PCR/RFLPs metodom a pHci je odreðivan metodom HPLC sa<br />
fluorescentnom detekcijom. Genotip CC je utvrðen kod 42% bolesnika, 46,9% bolesnika je<br />
imalo CT a 11,1% TT genotip. Nije utvrðena statistièki znaèajna razlika izmeðu frekvence<br />
genotipova i alela u odnosu na kontrolnu grupu zdravih osoba. Kod bolesnika je naðena<br />
povišena proseèna vrednost pHci, a distribucija srednjih vrednosti prema prema<br />
genotipovima je bila: 26,9 mmol/l za CC, 28,39 mol/l za CT i 27,2 mol/l za TT genotip.<br />
Nivoi pHci nisu bili u korelaciji sa MTHFR677 genotipom, veæ sa primenom<br />
suplementacione terapije vitaminima i folatima.<br />
MTHFR GENOTYPE AND HOMOCYSTEINE LEVEL<br />
IN HEMODIALYSIS PATIENTS<br />
Methylenetetrahydropholate reductase (MTHFR) is an important factor in homocysteine<br />
(Hcy) metabolism, playing a role in the remethylation of Hcy to methyonine. MTHFR<br />
activity has genetic determination: C677T polymorphism of MTHFR gene, causes synthesis<br />
of thermolabyle form of enzyme, with decreased enzyme activity and consecutive<br />
hyper-Hcy-emia. Number of studies analyzed C677T frequency in vascular diseases, due<br />
to established toxicity of the Hcy to vascular endothelium. These investigations are important<br />
for nephrological patients too, trying to give answers about a role of genetic factors<br />
in hyper-Hcy-emia in renal failure. The aim of our study was to establish MTHFR<br />
C677T frequency in hemodialysis (HD) patients, and to make correlation between<br />
MTHFR677 genotypes and plasma Hcy (pHcy) levels. Our group consisted of 81 patients<br />
with terminal renal failure. Genotype analysis was performed by PCR/RFLPs<br />
method, and pHcy was determined by HPLC with fluorescence detection. The frequencies<br />
of detected genotypes were: 42%, 46.9% and 11.1% for CC, CT and TT genotype,<br />
respectively. There was no significant difference of genotype and allele frequencies between<br />
HD patients and control group. Mean level of pHcy in patients was elevated with<br />
following distribution by genotypes: 26.9mol/l for CC, 28.39 mol/l for CT and<br />
27.2mmol/l for TT genotype. Hcy levels in our group of HD patients were in correlation<br />
rather with vitamin and folate supplementation than with MTHFR genotypes.