Zbornik - Društvo genetičara Srbije

V-Pos-10 ZBORNIK ABSTRAKATA III KONGRESA GENETIÈARA SRBIJE 213
Subotica, 30. novembar - 4. decembar 2004.
MTHFRE GENOTIP I NIVO HOMOCISTEINA KOD
BOLESNIKA NA HEMODIJALIZI
O. Mladenoviæ 1 , I. Novakoviæ 1 , S. Simiæ-Ogrizoviæ 2 , D. Mirkoviæ 3 , B. Popoviæ 4 ,
B. Jekiæ 1 , T. Damnjanoviæ 1 , Lj. Lukoviæ 1 , Lj. Ðukanoviæ 2 i M. Krajinoviæ 1
1
Institut za biologiju i humanu genetiku Medicinskog fakulteta, Beograd
2
Institut za nefrologiju KCS, Beograd
3
Institut za biohemiju KCS, Beograd
4
Stomatološki fakultet, Beograd
Metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) je jedan od kljuènih enzima u metabolizmu
homocisteina (Hci), koji uèestvuje u remetilaciji Hci u metionin. Sniena aktivnost
MTHFR je povezana sa povišenim nivoom Hci u plazmi, što je od posebnog znaèaja zbog
dokazanog toksiènog delovanja ove amino kiseline na vaskularni endotel. Utvrðeno je da je
aktivnost MTHFR genetièki determinisana. Postojanje polimorfizma MTHFR C677T
uslovljava sintezu termolabilne forme enzima sa smanjenom aktivnošæu. Uèestalost ovog
polimorfizma kod bolesnika sa vaskularnim poremeæajima je predmet brojhih studija. Ova
ispitivanja su od interesa i za nefrološke bolesnike, kod kojih se postavlja pitanje da li je
hiperhomocisteinemija posledica iskljuèivo bubrene insuficijencije, ili na nju ima uticaja i
genetièka osnova. Cilj našeg istraivanja je da se utvrdi uèestalost MTHFR C677T
polimorfizma kod bolesnika na programu hroniène hemodijalize (HD), i da se izvrši
korelacija dobijenih genotipova sa nivoom homocisteina u plazmi (pHci). Istraivanjem je
obuhvaæena grupa od 81 bolesnika u terminalnoj bubrenoj insuficijenciji. Analiza
genotipa je vršena PCR/RFLPs metodom a pHci je odreðivan metodom HPLC sa
fluorescentnom detekcijom. Genotip CC je utvrðen kod 42% bolesnika, 46,9% bolesnika je
imalo CT a 11,1% TT genotip. Nije utvrðena statistièki znaèajna razlika izmeðu frekvence
genotipova i alela u odnosu na kontrolnu grupu zdravih osoba. Kod bolesnika je naðena
povišena proseèna vrednost pHci, a distribucija srednjih vrednosti prema prema
genotipovima je bila: 26,9 mmol/l za CC, 28,39 mol/l za CT i 27,2 mol/l za TT genotip.
Nivoi pHci nisu bili u korelaciji sa MTHFR677 genotipom, veæ sa primenom
suplementacione terapije vitaminima i folatima.
MTHFR GENOTYPE AND HOMOCYSTEINE LEVEL
IN HEMODIALYSIS PATIENTS
Methylenetetrahydropholate reductase (MTHFR) is an important factor in homocysteine
(Hcy) metabolism, playing a role in the remethylation of Hcy to methyonine. MTHFR
activity has genetic determination: C677T polymorphism of MTHFR gene, causes synthesis
of thermolabyle form of enzyme, with decreased enzyme activity and consecutive
hyper-Hcy-emia. Number of studies analyzed C677T frequency in vascular diseases, due
to established toxicity of the Hcy to vascular endothelium. These investigations are important
for nephrological patients too, trying to give answers about a role of genetic factors
in hyper-Hcy-emia in renal failure. The aim of our study was to establish MTHFR
C677T frequency in hemodialysis (HD) patients, and to make correlation between
MTHFR677 genotypes and plasma Hcy (pHcy) levels. Our group consisted of 81 patients
with terminal renal failure. Genotype analysis was performed by PCR/RFLPs
method, and pHcy was determined by HPLC with fluorescence detection. The frequencies
of detected genotypes were: 42%, 46.9% and 11.1% for CC, CT and TT genotype,
respectively. There was no significant difference of genotype and allele frequencies between
HD patients and control group. Mean level of pHcy in patients was elevated with
following distribution by genotypes: 26.9mol/l for CC, 28.39 mol/l for CT and
27.2mmol/l for TT genotype. Hcy levels in our group of HD patients were in correlation
rather with vitamin and folate supplementation than with MTHFR genotypes.