Attention! Your ePaper is waiting for publication!
By publishing your document, the content will be optimally indexed by Google via AI and sorted into the right category for over 500 million ePaper readers on YUMPU.
This will ensure high visibility and many readers!
3. Αναδυόμενοι ρύποι προτεραιότητας (Emerging Contaminants – ECs) Το Ibuprofen κυκλοφόρησε ως φάρμακο για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα στο Ηνωμένο Βασίλειο το 1969 και στις Η.Π.Α. το 1974. Ο Adams για την παρασκευή του Ibuprofen βραβεύτηκε με το άστρο της Βρετανικής αυτοκρατορίας και η ομάδα Boots με το βασιλικό βραβείο τεχνολογικών επιτευγμάτων το 1987 (Wikipedia). Στις περισσότερες χώρες του κόσμου το Ibuprofen είναι φάρμακο γενικής χρήσεως (over the counter). Στις Η.Π.Α. το Ibuprofen διατίθεται ως φάρμακο γενικής χρήσεως μέχρι τη δόση των 200 mg (U S Food and Drug Administration Home Page). Στον Καναδά η αντίστοιχη δόση είναι 400 mg. Το 2009 εγκρίθηκε και η πρώτη ενέσιμη μορφή Ibuprofen στις Η.Π.Α. με την εμπορική ονομασία Caldolor (U S Food and Drug Administration Home Page). Στην Ευρώπη, την Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία χρησιμοποιείται περισσότερο το άλας του Ibuprofen (Ibuprofen Lysinate). Η μορφή αυτή προσφέρει αυξημένη διαλυτότητα του Ibuprofen στο νερό, φαίνεται πως έχει γρηγορότερη δράση από το καnονικό Ibuprofen και επιτρέπει καλύτερη ενδοφλέβια χρήση (European Medicines Agency). Μεταξύ των NSAIDs το Ibuprofen φαίνεται να έχει τις λιγότερες παρενέργειες όσον αφορά το γαστρεντερικό σύστημα. Κάτι τέτοιο ωστόσο ισχύει για τις χαμηλές δόσεις (U S Food and Drug Administration Home Page). Οι παρενέργειες του Ibuprofen στο κυκλοφορικό σύστημα είναι συγκρίσιμες με αυτές των υπόλοιπων NSAIDs. Φαίνεται επίσης ότι το Ibuprofen έχει και αντιπηκτικές δράσεις στο αίμα, ηπιότερες όμως και πιο βραχύβιες σε σχέση με τις αντίστοιχες της ασπιρίνης (U S Food and Drug Administration Home Page). Το Ibuprofen φαίνεται να έχει και κάποιες θετικές επιδράσεις στο νευρικό σύστημα. Σε μερικές έρευνες έχει διαπιστωθεί ότι προλαμβάνει τη νόσο Alzheimer σε χρόνιες χαμηλές δόσεις (Townsend & Pratico, 2005) ενώ φαίνεται να παρέχει και προστασία έναντι της νόσου του Parkinson (Gao et al., 2011). Η σύνθεση του Ibuprofen, όπως πραγματοποιήθηκε από την ομάδα Boots (εικόνα 3.16) αποτελείται από τα ακόλουθα έξι στάδια : d) Ακετυλίωση Friedel-Crafts της ισοβουτυλικής βενζολικής ρίζας. e) Αντίδραση Darzens (χλώρο-αιθυλεστέρας). f) Υδρόλυση του παραγόμενου α,β-εποξικού εστέρα. g) Αποκαρβοξυλίωση με υδροξυλαμίνη (NH2OH). h) Μετατροπή σε νιτρίλιο. i) Υδρόλυση σε Ibuprofen. ~ 67 ~
3. Αναδυόμενοι ρύποι προτεραιότητας (Emerging Contaminants – ECs) Εικόνα 3.16 : Στάδια σύνθεσης του Ibuprofen (διαδικασία Boots). ~ 68 ~ Πηγή : (Wikipedia). Το 1997 παρουσιάστηκε από την BHC μία νέα βελτιωμένη μέθοδος σύνθεσης του Ibuprofen που περιελάμβανε μόλις τρία στάδια. Μετά την ακετυλίωση Friedel- Crafts ακολουθεί υδρογόνωση με καταλύτη Raney nickel (κράμα νικελίου-αργιλίου). Η παραγόμενη αλκοόλη καρβονυλιώνεται με καταλύτη παλλάδιο σε Ibuprofen (εικόνα 3.17). Η διαδικασία αυτή κέρδισε το Προεδρικό Βραβείο Πράσινης Χημείας. Εικόνα 3.17 : Στάδια σύνθεσης του Ibuprofen (διαδικασία BHC). Πηγή : (Wikipedia).
Change language