Susana Isabel Ferreira da Silva de Sá ESTROGÉNIOS E ...

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citoplasma (Watson, 1959). A comparação destes dados com os existentes na literatura sobre os efeitos da administração de estradiol a ratos ovariectomizados permitiu também avaliar se os sinais morfológicos de activação celular presentes na fase de proestro do ciclo ovárico, quando os níveis circulantes de estrogénios e progesterona são elevados, eram, ou não, idênticos aos induzidos apenas pelos estrogénios exógenos. Com esta finalidade, aplicaram-se métodos estereológicos a fotografias de microscopia electrónica obtidas de neurónios do VMNvl de ratos fêmeas em fase de proestro ou de diestro 1, quando os níveis circulantes de estrogénios e progesterona são baixos, para determinar as dimensões do retículo endoplasmático rugoso e do aparelho de Golgi e o número de poros nucleares. Com o objectivo de avaliar se estes parâmetros eram sexualmente dimórficos, o trabalho foi realizado também em ratos machos. 10 No TRABALHO II teve-se como objectivo estudar as variações ao longo do ciclo ovárico do número total e da dimensão dos contactos sinápticos estabelecidos sobre os corpos celulares, os dendritos e as espinhas dendríticas dos neurónios do VMNvl. Utilizaram-se, para o efeito, técnicas de microscopia electrónica e métodos estereológicos unbiased que permitiram estimar o número total de sinapses por neurónio e a área das densidades pós- -sinápticas em ratos em fase de proestro e de diestro 1 do ciclo ovárico. Com o objectivo de avaliar se estes parâmetros eram sexualmente dimórficos, o trabalho foi realizado também em ratos machos. Os resultados obtidos nos TRABALHOS I e II não permitiram destrinçar a acções dos estrogénios e da progesterona dado que os níveis plasmáticos destas hormonas estão ambos em fase de pico no proestro e deprimidos no diestro 1. Assim, no TRABALHO III teve-se como objectivo avaliar se a progesterona contribui, ou não, para a exuberante plasticidade estrutural patenteada pelos neurónios do VMNvl ao longo do ciclo ovárico. Com esta finalidade, aplicaram-se os métodos utilizados no TRABALHO II para determinar o número de sinapses axodendríticas e axospinhosas em ratos que, após ovariectomia, foram tratados apenas com benzoato de estradiol, ou com benzoato de estradiol seguido de progesterona ou mifepristone (RU486), o antagonista selectivo dos receptores da progesterona. Teve-se também como objectivo neste TRABALHO avaliar se o aumento do número de sinapses induzido pelos estrogénios nos neurónios do VMNvl era mediado pela activação do receptor do estrogénio do tipo α (ERα), do tipo β (ERβ) ou de ambos. Para o efeito, aplicaram-se os métodos utilizados no TRABALHO II para determinar o número de sinapses axospinhosas e axodendríticas em ratos fêmeas que, após ovariectomia, foram tratados com o agonista específico do ERα, propyl-pyrazole-triol (PPT) ou do ERβ, diarylpropionitrile (DPN). Com
o objectivo de aquilatar se as doses das hormonas administradas eram eficazes do ponto de vista fisiológico, avaliou-se também nestes animais o reflexo de lordose induzido por estimulação cérvico-vaginal. No TRABALHO IV teve-se como objectivo averiguar qual a influência das aferências nervosas na mediação dos efeitos dos estrogénios na plasticidade sináptica dos neurónios do VMNvl. Para a concretização deste objectivo determinou-se o número de sinapses axodendríticas e axospinhosas por neurónio em ratos ovariectomizados que, após serem submetidos a deaferenciação cirúrgica do VMN, foram tratados com benzoato de estradiol ou com veículo. Uma vez que, a par da plasticidade estrutural sináptica, a indução de receptores para a progesterona é um dos sinais mais exuberantes da acção dos estrogénios no VMNvl, estimou-se também o número total de neurónios imunorreactivos para estes receptores em ratos submetidos aos mesmos tratamentos. 11
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