Susana Isabel Ferreira da Silva de Sá ESTROGÉNIOS E ...

Com os resultados constantes desta dissertação pôde caracterizar-se a influência dos
esteróides sexuais na indução da plasticidade neuronal manifestada pela divisão ventrolateral
do núcleo ventromedial do hipotálamo (VMNvl) ao longo do ciclo ovárico e identificar os
mecanismos subjacentes à acção neurotrófica dos estrogénios. Os estudos foram realizados
em ratos jovens da estirpe Wistar. As variações da morfologia e do padrão de conectividade
dos neurónios do VMNvl durante o ciclo ovárico foram analisadas, a nível ultrastrutural, em
ratos em fase de diestro 1 e de proestro. A caracterização da influência dos estrogénios e da
progesterona na indução de plasticidade sináptica foi conseguida através da quantificação dos
contactos sinápticos estabelecidos sobre os neurónios do VMNvl em ratos ovariectomizados
tratados com estradiol e progesterona, isoladamente ou em associação, e com o antagonista
dos receptores da progesterona RU486. A identificação da isoforma dos receptores de
estrogénios envolvida na mediação dos efeitos sinaptogénicos desta hormona foi efectuada
em ratos ovariectomizados tratados com o agonista específico dos receptores de tipo α ou de
tipo β. A importância das aferências neuronais na mediação dos efeitos dos estrogénios quer
na formação de novas sinapses quer na indução de receptores para a progesterona foi estudada
em ratos ovariectomizados que, após deaferenciação cirúrgica do VMN, foram tratados com
estradiol.
Os resultados obtidos mostram que as dimensões dos organelos citoplasmáticos e o
número de poros nucleares e de sinapses estabelecidas sobre os neurónios do VMNvl se
correlacionam positivamente com os níveis circulantes de esteróides sexuais, sendo este o
factor determinante da flutuação, ao longo do ciclo ovárico, da expressão de diferenças
sexuais em vários parâmetros morfológicos do VMNvl. Verificou-se também que a
progesterona não tem funções sinaptogénicas no VMNvl, sendo a formação cíclica de
sinapses promovida exclusivamente pelos estrogénios. A semelhança entre os efeitos
sinaptogénicos do estradiol e os dos agonistas específicos dos receptores de tipo α e
β permitiu concluir que esta acção dos estrogénios é mediada pela activação dos seus
receptores nucleares. Porém, a observação de que a deaferenciação do VMN impedia a
formação de novas sinapses pelo estradiol mostrou que os efeitos sinaptogénicos dos
estrogénios no VMNvl são indirectos e mediados pelos estímulos veiculados por aferentes
com origem em regiões do SNC sensíveis aos estrogénios. Por fim, a verificação de que a
deaferenciação do VMN não interferia com a indução pelo estradiol dos receptores da
progesterona revelou que esta acção dos estrogénios, necessária para a expressão do
comportamento sexual feminino, é exercida directamente sobre os neurónios do VMNvl.
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