89-91 - Polskie Stowarzyszenie Biomateriałów

stopniu z systemów PLATMC 70:30
typu AA i AB (ryS. 1). W ciągu
63 dni z PLATMC 70:30 AA ubyło
3,83% leku, z PLATMC 70:30 AB
aż 10,75%. Profil uwalniania CyA z
systemów typu AA charakteryzował
się wystąpieniem tzw. „burst effect”
(w dniach 1-7) oraz zahamowaniem
uwalniania leku w dniach 36-42.
Efektów takich nie zaobserwowano
w systemach typu AB. Analiza zmian
mikrostruktury matryc poli(L-laktydo-ko-trimetylenowęglanowych),
zachodzących podczas degradacji
materiału polimerowego wykazała
większy wzrost współczynnika
transestryfikacji drugiego stopnia
w systemach PLATMC 70:30 AA,
świadczący o występowaniu dłuższych
sekwencji typu TLT, które
mogą być mniej podatne na hydrolizę
i w związku z tym skuteczniej
zatrzymywać lek w matrycy w porównaniu
z systemami PLATMC 70:30
AB (TABELA 2). Odmienny przebieg
degradacji systemów otrzymanych
z dwóch matryc pozbawionych leku
(BB) stanowi potwierdzenie znaczenia
budowy poszczególnych warstw
na właściwości fizykochemiczne całego systemu. W systemach
PLATMC 70:30 BB zaobserwowano równomierny
ubytek jednostek laktydylowych i węglanowych, utrzymujący
się w stosunku 70:30 przez cały czas degradacji, nieznaczne
obniżenie współczynnika transestryfikacji i niewielki wzrost
uporządkowania łańcuchów kopolimerowych. Wyniki te
wskazują, iż w przypadku systemów niezawierających
substancji leczniczej sekwencje mieszane typu TLT ulegają
szybszej degradacji hydrolitycznej niż w matrycach
zawierających cyklosporynę A. Stopniowa degradacja i
dyfuzja krótszych fragmentów łańcucha tłumaczyć może
wzrost masy cząsteczkowej matryc PLATMC 70:30 BB po
42 dniach degradacji.
wnioski
Wykazano odmienny przebieg procesu degradacji zachodzący
w trzech analizowanych dwuwarstwowych systemach
otrzymanych z PLATMC 70:30. Znacznie większa ilość CyA
uwolniła się z systemu uzyskanego w wyniku połączenia 1
matrycy zawierającej lek i 1 matrycy bez leku (AB) niż z systemu
otrzymanego z 2 matryc z lekiem (AA). Opracowanie
warstwowego systemu zawierającego cyklosporynę A może
służyć zatem nie tylko jako sposób na jednoczesne podanie
kilku leków immunosupresyjnych, ale również jako metoda
modyfikacji właściwości fizykochemicznych i optymalizacji
profilu uwalniania CyA.
podziękowania
Kind of bilayered
system
PLATMC 70:30
AA
PLATMC 70:30
AB
PLATMC 70:30
BB
Praca finansowana z projektu MEMSTENT (Nr: UDA-
POIG.01.03.01-00-123/08-00) oraz w ramach badań statutowych
SUM (NN-1-040/07).
Days F LL F T l LL l T R T II
systems. Analysis
of chain
microstructure
of poly(L-lactide-co-trimethylenecarbonate)
matrices
during degradation
process
showed higher
i n c r e a s e o f
transesterification
ratio in
AA systems,
in comparison
to AB systems
(TABLE 2). It
indicates presence
of longer
TLT sequences
that may be
less susceptible
to hydrolysis
and retain
drug molecules
in AA matrices.
Different degradation
process
of systems ob-
tained from two matrices without drug (BB) was observed,
which is the evidence that composition of the particular
layers influence the physicochemical features of the whole
system. In case of BB systems, even decrease of lactidyl
and carbonate unit content (70:30 during the studied
period of degradation process), insignificant decrease of
transesterification and randomization ratio was determined.
These results indicate that in case of systems without drug,
sequences of TLT type undergo faster hydrolytic degradation
than in case of matrices containing cyclosporine A.
Gradual degradation and diffusion of short polymer chains
may explain increase of molecular weight of PLATMC 70:30
BB systems after 42 days of degradation.
conclusions
Different degradation process of the three analyzed
bilayred systems obtained from PLATMC 70:30 was determined.
Significantly higher amount of CyA was released
from system obtained by lamination of 1 matrice containing
drug and 1 matrice without drug (AB) than from systems
obtained from 2 matrices with drug (AA). Developing multilayered
system containing cyclosporine A may be used
as a method of several drugs administration, but also as a
method of physicochemical features of the polymeric system
modification and optimization of CyA release.
acknowledgements
Mn
(kDa)
0 70 30 3,46 1,48 0,82 1,56 73,1
15 70 30 3,46 1,48 0,82 1,56 67,8
42 71 29 3,25 1,33 0,91 1,73 55,9
0 70 30 3,46 1,48 0,82 1,56 65,6
15 70 30 3,31 1,42 0,85 1,62 67,3
42 71 29 3,12 1,27 0,94 1,79 55,1
0 70 30 3,46 1,48 0,82 1,56 64,1
14 70 30 3,47 1,48 0,82 1,56 61,1
42 70 30 3,53 1,51 0,80 1,52 66,9
tabela 2. zmiany mikrostruktury poli(l-laktydo-ko-tmc) w
systemach dwuwarstwowych typu aa, ab i bb (mn-liczbowo
średni ciężar cząsteczkowy; d - polidyspersja; lll, lt - średnia
długość jednostek laktydylowych i węglanowych; r – współczynnik
bezładności; tii – współczynnik transestryfikacji drugiego
stopnia).
table 2. changes in microstructure of poly(l-lactide-co-tmc)
in bilayered systems of aa, ab and bb type (mn- number-average
molecular weight; d – polydispersity; lll, lt - the average
length of lactidyl and carbonate units; r – randomization ratio;
tii – transesterification of the second mode ratio).
This study has been financially supported by MEMSTENT
(Grant No: UDA-POIG.01.03.01-00-123/08-00) and Medical
University of Silesia (Grant No: NN-1-040/07).
185