89-91 - Polskie Stowarzyszenie Biomateriałów
89-91 - Polskie Stowarzyszenie Biomateriałów
89-91 - Polskie Stowarzyszenie Biomateriałów
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
184 sics SP 8800, stosując chloroform jako eluent. Polimerowe<br />
filmy o średnicy 1,2 cm przygotowane zostały poprzez rozpuszczenie<br />
kopolimeru w chlorku metylenu, rozpuszczeniu<br />
odpowiedniej ilości CyA (10% ilości użytego polimeru), a<br />
następnie zmieszanie obu roztworów. roztwór wylewano<br />
na płytę szklaną i pozostawiono w temperaturze pokojowej<br />
do czasu odparowania rozpuszczalnika. Warstwowe matryce<br />
polimerowe wykonano poprzez prasowanie dwóch<br />
folii o średnicy 1,2cm w stanie elastycznym (powyżej Tg)<br />
za pomocą prasy hydraulicznej. Matryce umieszczano<br />
pomiędzy blokami wykonanymi ze stali nierdzewnej o powierzchni<br />
12cm x 12cm, które termostatowano w temp. 50 o C<br />
i prasowano z siłą nacisku 3,4 tony przez 60s. Prasowaniu<br />
poddawano matryce polimerowe, wykonane z tego samego<br />
rodzaju polimeru w następujących kombinacjach: a) 2 matryce<br />
polimerowe z lekiem (AA); b) 2 matryce polimerowe<br />
bez leku (BB); c) 1 matryca polimerowa z lekiem i 1 matryca<br />
polimerowa bez leku (AB). Zważone próbki polimerowych<br />
filmów umieszczono w szczelnie zamykanych butelkach,<br />
zawierających PBS, które inkubowano w 37 o C stale mieszając.<br />
W regularnych odstępach czasu wymieniano roztwór<br />
PBS, a w zebranych próbach oznaczano stężenie leku przy<br />
zastosowaniu spektroskopii uV-VIS (Spektrofotometr V-570,<br />
uV-VIS – NIr – JASCO).<br />
wyniki i dyskusja<br />
Charakterystykę mikrostruktury poli(L-laktydo-ko-TMC)<br />
zastosowanego do otrzymania matryc polimerowych przedstawiono<br />
w TABELI 1. kopolimer posiadał wysoką masą<br />
cząsteczkową, odpowiednią dla długotrwałego kontrolowanego<br />
uwalniania leku oraz strukturę bezładną (r=0,82).<br />
Na widmie węglowym zidentyfikowano również sekwencję<br />
TLT świadczącą o występowaniu transestryfikacji drugiego<br />
stopnia (T II=1,56).<br />
Z uzyskanych matryc polimerowych (oznaczonych<br />
jako A – matryca PLATMC z 10% zawartością CyA oraz B<br />
– matryca PLATMC bez leku) wykonano 2 rodzaje dwuwarstwowych<br />
polimerowych nośników CyA: typu AA (powstały<br />
w wyniku połączenia dwóch matryc z lekiem) oraz typu AB<br />
(kombinacja 1 matrycy z lekiem i jednej bez leku). Wykonano<br />
również dwuwarstwowy system typu BB, uzyskany<br />
z połączenia dwóch matryc bez leku, w celu porównania<br />
przebiegu degradacji hydrolitycznej.<br />
Stwierdzono, iż CyA nie uwalniała się w takim samym<br />
ing of two 1,2cm diameter films in elastic state (above Tg)<br />
between heated (50 o C) stainless steel blocks of a hydraulic<br />
press at pressure 3,4 tons for 60 seconds. Laminated<br />
drug release systems were obtained from the same kind of<br />
polymer, but they had different composition dependently of<br />
the used matrices (layers): a) obtained from 2 matrices with<br />
drug (AA); b) obtained from 2 matrices without drug (BB);<br />
c) obtained from 1 matrice with drug and 1 matrice without<br />
drug (AB). The weighted polymeric matrices were immersed<br />
in PBS. The vials were incubated at 37 o C and constantly<br />
shaked. Systematically, the PBS was changed and drug<br />
concentration was determined in collected samples by<br />
means of uV-vis spectroscopy (Spectrophotometer V-570,<br />
uV-VIS-NIr-JASCO).<br />
results and discussion<br />
rys.1. procentowa ilość cyklosporyny a uwolnionej z dwuwarstwowych<br />
nośników polimerowych platmc 70:30 typu aa lub ab w czasie 63 dni.<br />
fiig.1. cumulative release profile of cya release from bilayered platmc<br />
70:30 systems of aa or ab type during 63 days.<br />
poli(L-laktydo-ko-trimetylenowśglan) 70:30<br />
M n (Da) D F LL F T l LL l T R T II<br />
86700 2,2 70 30 3,46 1,48 0,82 1,56<br />
tabela 1. mikrostruktura poli(l-laktydo-ko-tmc),<br />
służącego do otrzymania dwuwarstwowych nośników<br />
kontrolowanego uwalniania cyklosporyny<br />
a (mn-liczbowo średni ciężar cząsteczkowy; d<br />
- polidyspersja; lll, lt - średnia długość jednostek<br />
laktydylowych i węglanowych; r – współczynnik<br />
bezładności; tii – współczynnik transestryfikacji<br />
drugiego stopnia).<br />
table 1. microstructure of poly(l-lactide-co-tmc)<br />
used to produce bi-layered controlled systems<br />
of cyclosporine a release (mn- number-average<br />
molecular weight; d – polydispersity; lll, lt - the<br />
average length of lactidyl and carbonate units; r<br />
– randomization ratio; tii – transesterification of<br />
the second mode ratio).<br />
Microstructure characteristic of poly(L-lactide-co-TMC)<br />
used to obtain polymeric matrices is presented in TABLE<br />
1. high molecular weight copolymer was used for long-term<br />
controlled drug release system with random structure of<br />
polymer chains (r=0,82). TLT sequence was identified in<br />
carbon spectrum, that is evidence of transestrification of the<br />
second mode (T II=1,56).<br />
The obtained polymer matrices (A – stands for PLATMC<br />
matrice with 10% of CyA and B<br />
– stands for PLATMC matrice without<br />
drug) were used to form two kind of<br />
bilayered CyA release systems: AA<br />
(obtained by immersion of two matrices<br />
with drug) and AB (immersion<br />
of 1 matrice with drug and 1 without).<br />
Bilayered system of BB type was obtained<br />
from 2 matrices without drug<br />
and was used to compare its hydrolytic<br />
degradation process with AA and AB<br />
systems.<br />
It was determined that CyA was<br />
not released in the same way from<br />
PLATMC 70:30 AA and PLATMC<br />
70:30 AB systems (FIG.1). During 63<br />
days 3,83% of CyA was released from<br />
PLATMC 70:30 AA and 10,75% from<br />
PLATMC 70:30 AB. The release profile<br />
of CyA from AA systems characterized<br />
burst effect (at 1-7 day) and inhibition<br />
of drug release at 36-42 day. These effects<br />
were not observed in case of AB