89-91 - Polskie Stowarzyszenie Biomateriałów

184 sics SP 8800, stosując chloroform jako eluent. Polimerowe
filmy o średnicy 1,2 cm przygotowane zostały poprzez rozpuszczenie
kopolimeru w chlorku metylenu, rozpuszczeniu
odpowiedniej ilości CyA (10% ilości użytego polimeru), a
następnie zmieszanie obu roztworów. roztwór wylewano
na płytę szklaną i pozostawiono w temperaturze pokojowej
do czasu odparowania rozpuszczalnika. Warstwowe matryce
polimerowe wykonano poprzez prasowanie dwóch
folii o średnicy 1,2cm w stanie elastycznym (powyżej Tg)
za pomocą prasy hydraulicznej. Matryce umieszczano
pomiędzy blokami wykonanymi ze stali nierdzewnej o powierzchni
12cm x 12cm, które termostatowano w temp. 50 o C
i prasowano z siłą nacisku 3,4 tony przez 60s. Prasowaniu
poddawano matryce polimerowe, wykonane z tego samego
rodzaju polimeru w następujących kombinacjach: a) 2 matryce
polimerowe z lekiem (AA); b) 2 matryce polimerowe
bez leku (BB); c) 1 matryca polimerowa z lekiem i 1 matryca
polimerowa bez leku (AB). Zważone próbki polimerowych
filmów umieszczono w szczelnie zamykanych butelkach,
zawierających PBS, które inkubowano w 37 o C stale mieszając.
W regularnych odstępach czasu wymieniano roztwór
PBS, a w zebranych próbach oznaczano stężenie leku przy
zastosowaniu spektroskopii uV-VIS (Spektrofotometr V-570,
uV-VIS – NIr – JASCO).
wyniki i dyskusja
Charakterystykę mikrostruktury poli(L-laktydo-ko-TMC)
zastosowanego do otrzymania matryc polimerowych przedstawiono
w TABELI 1. kopolimer posiadał wysoką masą
cząsteczkową, odpowiednią dla długotrwałego kontrolowanego
uwalniania leku oraz strukturę bezładną (r=0,82).
Na widmie węglowym zidentyfikowano również sekwencję
TLT świadczącą o występowaniu transestryfikacji drugiego
stopnia (T II=1,56).
Z uzyskanych matryc polimerowych (oznaczonych
jako A – matryca PLATMC z 10% zawartością CyA oraz B
– matryca PLATMC bez leku) wykonano 2 rodzaje dwuwarstwowych
polimerowych nośników CyA: typu AA (powstały
w wyniku połączenia dwóch matryc z lekiem) oraz typu AB
(kombinacja 1 matrycy z lekiem i jednej bez leku). Wykonano
również dwuwarstwowy system typu BB, uzyskany
z połączenia dwóch matryc bez leku, w celu porównania
przebiegu degradacji hydrolitycznej.
Stwierdzono, iż CyA nie uwalniała się w takim samym
ing of two 1,2cm diameter films in elastic state (above Tg)
between heated (50 o C) stainless steel blocks of a hydraulic
press at pressure 3,4 tons for 60 seconds. Laminated
drug release systems were obtained from the same kind of
polymer, but they had different composition dependently of
the used matrices (layers): a) obtained from 2 matrices with
drug (AA); b) obtained from 2 matrices without drug (BB);
c) obtained from 1 matrice with drug and 1 matrice without
drug (AB). The weighted polymeric matrices were immersed
in PBS. The vials were incubated at 37 o C and constantly
shaked. Systematically, the PBS was changed and drug
concentration was determined in collected samples by
means of uV-vis spectroscopy (Spectrophotometer V-570,
uV-VIS-NIr-JASCO).
results and discussion
rys.1. procentowa ilość cyklosporyny a uwolnionej z dwuwarstwowych
nośników polimerowych platmc 70:30 typu aa lub ab w czasie 63 dni.
fiig.1. cumulative release profile of cya release from bilayered platmc
70:30 systems of aa or ab type during 63 days.
poli(L-laktydo-ko-trimetylenowśglan) 70:30
M n (Da) D F LL F T l LL l T R T II
86700 2,2 70 30 3,46 1,48 0,82 1,56
tabela 1. mikrostruktura poli(l-laktydo-ko-tmc),
służącego do otrzymania dwuwarstwowych nośników
kontrolowanego uwalniania cyklosporyny
a (mn-liczbowo średni ciężar cząsteczkowy; d
- polidyspersja; lll, lt - średnia długość jednostek
laktydylowych i węglanowych; r – współczynnik
bezładności; tii – współczynnik transestryfikacji
drugiego stopnia).
table 1. microstructure of poly(l-lactide-co-tmc)
used to produce bi-layered controlled systems
of cyclosporine a release (mn- number-average
molecular weight; d – polydispersity; lll, lt - the
average length of lactidyl and carbonate units; r
– randomization ratio; tii – transesterification of
the second mode ratio).
Microstructure characteristic of poly(L-lactide-co-TMC)
used to obtain polymeric matrices is presented in TABLE
1. high molecular weight copolymer was used for long-term
controlled drug release system with random structure of
polymer chains (r=0,82). TLT sequence was identified in
carbon spectrum, that is evidence of transestrification of the
second mode (T II=1,56).
The obtained polymer matrices (A – stands for PLATMC
matrice with 10% of CyA and B
– stands for PLATMC matrice without
drug) were used to form two kind of
bilayered CyA release systems: AA
(obtained by immersion of two matrices
with drug) and AB (immersion
of 1 matrice with drug and 1 without).
Bilayered system of BB type was obtained
from 2 matrices without drug
and was used to compare its hydrolytic
degradation process with AA and AB
systems.
It was determined that CyA was
not released in the same way from
PLATMC 70:30 AA and PLATMC
70:30 AB systems (FIG.1). During 63
days 3,83% of CyA was released from
PLATMC 70:30 AA and 10,75% from
PLATMC 70:30 AB. The release profile
of CyA from AA systems characterized
burst effect (at 1-7 day) and inhibition
of drug release at 36-42 day. These effects
were not observed in case of AB