Seelig HP - Autoantikörper

806 H.-P. Seelig: Autoantikörper
körper gegen dieses Antigen nachweisen, die
Krankheit kann durch aktive und passive Immunisierung
im Tiermodell induziert werden.
Mit α 3-Untereinheiten immunisierte
Kaninchen entwickeln eine der menschlichen
Krankheit vergleichbare autonome Gangliopathie,
deren Schwere mit der Höhe der Antikörperspiegel
korreliert (24). Bei Mäusen
entwickelt sich nach passivem Transfer antikörperhaltiger
Kaninchen- oder Humanseren
eine reversible Gangliopathie (52), deren
Symptome nach drei bis fünf Tagen ein Maximum
erreichen. Die zeitverzögerte Entwicklung
der autonomen Symptome kann dahingehend
gedeutet werden, dass der synaptische
Transmissionsdefekt durch eine Modulierung
der Rezeptoren ausgelöst wird. Hierbei
kommt es zu einer antikörpervermittelten
Quervernetzung der Rezeptoren, dadurch zur
Endozytose und zur vermehrten Rezeptordegradation.
Die Antikörper hemmen dosisabhängig
die Signalübertragung ganglionärer
nAChR in IMR-32-Zellen bzw. stabil mit humanen
α 3β 2-, α 3β 4-, α 3α 5β 4-Untereinheiten
transfizierten HEK-Zellen. Der durch Azetylcholin
induzierbare Anstieg des intrazellulären
Kalziums ist vermindert oder aufgehoben
(37, 46, 55, 60, 64).
Auch die beim Menschen erhobenen Befunde
sprechen dafür, dass die autonomen
Dysfunktionen durch Autoantikörper verursacht
werden. Die Autoantikörperkonzentration
im Blut korreliert mit dem Schweregrad
der autonomen Symptome (45, 51) und
ein Abfall der Antikörperkonzentration z. B.
nach Plasmaaustausch oder nach medikamentöser
Therapie geht mit einer deutlichen
Besserung der klinischen Symptome einher
(12, 51). Unklar ist noch, welche Faktoren die
unterschiedliche Ausprägung autonomer
Symptome beeinflussen und ob eine unterschiedliche
Feinspezifität der Autoantikörper
oder zusätzliche Autoantikörper gegen weitere
Untereinheiten der G-nAChR eine Rolle
spielen.
Die Gründe für die Entstehung von Autoantikörpern
gegen G-nAChR bei den idiopathischen
Formen der AAG sind noch unbekannt.
Im Rahmen paraneoplastischer Prozesse
entstehen die Autoantikörper möglicherweise
durch eine Immunantwort auf
aberrant im Tumorgewebe exprimierte Rezeptorproteine.
In Tumorzellen kleinzelliger
Lungenkarzinome wurden z. B. α 7-Untereinheiten
nAChR nachgewiesen (24, 38).
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Nervenheilkunde 11/2009 © Schattauer 2009