Ethylglucuronid Info - Labor Enders & Partner

LABOR ENDERS
Abstinenzkontrolle
Ethylglucuronid schließt die diagnostische Lücke
Alkoholismus stellt eine der verbreitetsten Suchtkrankheiten
in unserer Gesellschaft dar. Seit
langem wird nach einem sensitiven und zugleich
spezifischen Marker gesucht, der auch mäßigen
Alkoholkonsum verlässlich anzeigt. Die Bestimmung
des Ethanolgehaltes im Blut reflektiert nur
einen sehr kurzen Zeitraum des Alkoholkonsums.
Andere laborchemische Parameter, wie z.B. die
Aktivität der Gamma-Glutamyltransferase (GGT),
können durch eine Vielzahl von Einflüssen (z.B.
Hepatopathie) verändert sein und zur Fehlinterpretation
führen.
Die Bestimmung von CDT ermöglicht relativ
spezifisch die Abschätzung der in den letzten
3 Wochen konsumierten Alkoholmenge. Ein
Nachteil ist jedoch das fehlende Ansprechen auf
geringe konsumierte Alkoholmengen.
Ethylglucuronid (EtG) stellt einen neuen spezifischen
Marker dar; es handelt sich hierbei um
einen Phase II - Metabolit des Alkohols (Ethanol),
welcher durch hepatische Glucuronidierung
gebildet und renal eliminiert wird. EtG kann somit
als direkter Nachweis auf vorangegangenen
Alkoholkonsum verwendet werden. Da es sich bei
der Substanz um ein sehr stabiles Stoffwechselprodukt
handelt, konnte Ethylglucuronid außer in
Urin bzw. Serum [1] auch in Haaren [2] und post
mortem [3] nachgewiesen werden. Ethylglucuronid
wird im Gegensatz zum Blutalkohol vom
Körper langsamer abgebaut und daher mit
zeitlicher Verzögerung über den Urin ausgeschieden.
Da Ethylglucuronid eine längere Halbwertszeit
(t½ = 2–3h) [4] als Alkohol (25 Minuten)
aufweist, konnte bei Patienten mit regelmäßigem
Alkoholkonsum eine Kumulation der Substanz im
Körper nachgewiesen werden.
Auch bei einmaligem Alkoholkonsum konnte bei
Patienten mit 0,2–2,0 0 /00 Blutalkoholkonzentration
Ethylglucuronid im Urin mindestens 1 ½
Tage (39 Stunden) bis zu 3 Tagen nachgewiesen
werden.
Die Bestimmung des Ethylglucuronids schließt
somit die diagnostische Lücke zwischen der
Alkoholbestimmung (meist vor Ort) und der
November 2004
bisher verwendeten Langzeitmarker CDT (ca. 3
Wochen), der Gammaglutamyltransferase (GGT,
1 Monat) und dem mittleren korpuskulären
Erythrozytenvolumen (MCV). Letztere zeigen
Alkoholmissbrauch nur indirekt an (ausgenommen
CDT), während es sich bei EtG um das
direkte Stoffwechselprodukt des Alkohols handelt.
Abb.: Zeitlicher Indikationsbereich verschiedener
Alkoholismus-Marker
In der Praxis lässt sich EtG bereits nach dem
Genuss von 10 Gramm reinen Alkohols (dies
entspricht etwa einer halben Flasche Bier) gut
nachweisen [5, 6]. Nach erfolgtem Alkoholgenuss
werden die maximalen EtG-Konzentrationen erst
mit einer zeitlichen Verzögerung von etwa 2 bis
3,5 Stunden in bezug auf das Maximum der
Blutalkoholkonzentration gemessen [7]. Im Blut
fallen die Alkoholspiegel nach 5-7 Stunden
bereits unter die Nachweisgrenze herkömmlicher
Tests ab, während die EtG-Konzentration im
Serum deutlich später ihr Maximum erreicht.
Im Urin ist eine Nachweisbarkeit von EtG nach
exzessivem Alkoholgenuss bis zu 80 Stunden
gegeben [8, 9]. Eine Studie befasste sich mit der
Aufnahme relativ kleiner Mengen Alkohol, wie
dies von Alkoholikern oft während der Entzugstherapie
versucht wird [10]. In diesem Experiment
konnte gezeigt werden, dass bei einmaligem
Konsum von nur 9 Gramm Alkohol Ethylglucuronid
noch 19 bis 27 Stunden später im Urin nachweisbar
war. Die maximale Konzentration wurde
nach 3 bis 10 Stunden erreicht.

Fazit:
Ethylglucuronid eignet sich besonders für die
Überwachung von Patienten im stationären
Alkoholentzug oder in Alkoholentgiftung sowie für
Fragestellungen, bei denen ein Alkoholkonsum
Stunden bis wenige Tage vorangegangen war,
der aber auf Basis der Blutalkoholmessung nicht
mehr erfassbar ist (z.B. Arbeitsmedizin, MPU).
Eine retrospektive Extrapolation auf die exakte
Blutalkoholkonzentration ist über die Ethylglucuronid-Bestimmung
nicht möglich.
Auf Grund der langen Eliminationszeit von EtG
stellt Spontanurin das Probenmaterial der Wahl
dar. Die Stabilität von EtG im Urin beträgt bei
Raumtemperatur 140 Stunden [11], daher kann
die Spontanurin-Probe ungekühlt an uns verschickt
werden.
Neben der Bestimmung von EtG wird die Messung
der etablierten Verfahren zum Nachweis
eines chronischen Alkoholkonsums (CDT, Leberwerte,
MCV) weiter Bestandteil der Diagnostik
bleiben.
Interpretation:
< 0,1 mg/l: Ausschluss eines Alkoholkonsums
> 0,1 mg/l: sicherer Nachweis eines Alkoholkonsums
Material:
Mindestens 2 ml Spontanurin,
Transport bei Raumtemperatur möglich.
Methode:
LC-MSMS
Kosten der EtG-Bestimmung: € 52,46 (1,0 x
GOÄ). Die Untersuchung ist keine Kassenleistung.
Kontakt:
Dr. V. Dangel Tel.: 0711 / 6357-110
Dr. K. Lüthgens Tel.: 0711 / 6357-210.
Literatur:
[1] Schmitt G, Aderjan R, Keller T, Wu M. Ethylglucuronide:
an anusual ethanol metabolite in humans. Synthesis,
analytical data and determination in serum and urine; J Anal
Toxicol. 1995; 19: 91-94.
[2] Alt A, Janda I, Seidl S, Wurst FM. Determination of
Ethylglucuronide in human hair by SPE and LC-MS/MS;
Forensic Sci Int. 2002; 128(1-2), 59-65.
[3] Wurst F, Schüttler R, Kempter Ch, Seidl S, Gilg Th,
Jachau K, Alt A. Can Ethylglucuronide be determined in post
mortem body fluids and tissues? Alcohol and Alcoholism
1999; 34, 262-263.
[4] Schmitt G, Droenner P, Skopp G, Aderjan R, Ethylglucuronide
in serum of human volunteers, teetotalers and
suspected drivers. J. Forensic Sci. 1997; 42, 1099-1112.
[5] Kintz P, Villain M, Cirimele V, Goulle JP, Ludes P. Usage
criminel de substances psychoactives: le probléme de la
durée de detection. Acta Clin. Belg 2002; Suppl-1, 24-30.
[6] Stephanson N, Dahl H, Helander A, Beck O. Direct
quantification of ethylglucuronide in clinical urine samples by
liquid-chromatography-mass-spectrometry. Ther Drug Monit.
2002; 24, 645-651.
[7] Schmitt G, Aderjan R, Keller T, Wu M. Ethylglucuronide:
an unusual ethanol metabolite in humans. Synthesis analytical
data and determination in serum and urine. J. Anal.
Toxicol 1995; 19, 91-94.
[8] Nishikawa M, Tsuchihashi H, Miki A, Katagi M, Schmitt G,
Zimmer H, Keller T, Aderjan R. Determination of ethylglucuronide,
a minor metabolite of ethanol, in human serum by
liquid chromatography electrospray ionization mass spectrometry.
J Chromatogr B 1999; 726, 105-110.
[9] Alt A, Wurst FM, Seidl S, Evaluation of the ethylglucuronide
in urine samples with the internal standard d5ethylglucuronide.
Blutalkohol 1997; 34, 360-365.
[10] Maralìkovà B, Schaefer P, Thierauf A, Stumptner D,
Wurst FM, Weinmann W. Determination of ethylglucuronide
in urine after drinking small amounts (9g) of ethanol.
[11] Wurst FM, Kempter C, Seidl S, Alt A, Ethyglucuronide –
a marker of alcohol comsumption and a relapse marker with
clinical and forensic implications. Alcohol & Alcoholism, 1999;
34/1, 71-77.
Verantwortlich für den Text: Dr. V. Dangel