IDV-Kolonkarzinom - Institut für Pathologie der TUM
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Kolon- und Rektumkarzinom –<br />
<strong>Pathologie</strong><br />
H. Höfler<br />
<strong>IDV</strong> 2 WS 2011/12
Krebstote Mortalität 2007
Colon: Anatomie<br />
SS<br />
Drüse mit Basallamina<br />
Lamina propria Mucosae<br />
L. musc. Mucosae
Tumorartige Läsionen<br />
Def.: „ Polyp“ (gr. Vielfüßler)<br />
= jede makroskopisch erkennbare<br />
Gewebsvermehrung über das<br />
Schleimhautniveau<br />
Nichtneoplastische Polypen : Tumorartige Läsionen ohne<br />
erhöhtes Karzinomrisiko<br />
Neoplastische Polypen : Epitheliale Tumoren (Adenome)<br />
mit unterschiedlicher<br />
Entartungstendenz<br />
<strong>Pathologie</strong>
Nicht neoplastische<br />
Polypen<br />
Neoplastische<br />
Polypen (=Adenome)<br />
Tumorartige Läsionen<br />
<strong>Pathologie</strong>
Neoplastische Läsionen<br />
Def. „Adenom“ : Benigne Neoplasien des Drüsenepithels mit<br />
exophytischem Wachstum und Atypien (Dysplasiegrade)<br />
Normales Epithel Tubuläres Adenom<br />
Low grade IEN Leichte bis mäßiggradige Störung von<br />
Kernmorphologie, Kernlagerung, Epithelschichtung<br />
High grade IEN: Ausgeprägte zelluläre Verän<strong>der</strong>ungen sowie<br />
schwere Architekturstörung<br />
(z.B. cribriforme Drüsen, dos-à-dos-Lagerung)<br />
<strong>Pathologie</strong>
Neoplastische Läsionen: tubuläres Adenom<br />
<strong>Pathologie</strong>
Neoplastische Läsionen: Villöses Adenom<br />
<strong>Pathologie</strong>
Tumorartige Läsionen („Polypen“)<br />
Nichtneoplastische Polypen : Tumorartige Läsionen ohne<br />
?<br />
(z.B. hyperplastische P.) erhöhtes Karzinomrisiko<br />
Neoplastische Polypen : Epitheliale Tumoren (Adenome)<br />
mit unterschiedlicher<br />
Entartungstendenz<br />
<strong>Pathologie</strong>
Beobachtungen:<br />
-Vermehrtes Auftreten hyperplastische Polypen bei Patienten mit<br />
Coloncarcinom<br />
-Hyperplastische Polypose (selten, evtl. unterbewertet*): erhöhtes<br />
Carcinomriskio<br />
-Gemischt hyperplastisch-adenomatöse Polypen: Carcinomvorläufer<br />
Konzept <strong>der</strong> serratierten (gezahnten) Colonpolypen<br />
(Jass/Torlakovic/Snover et al., seit 1990)<br />
* 5 HP proximal des Sigma, 2 davon größer als 10mm Duchmesser, o<strong>der</strong><br />
Patienten mit erstgradigen Verwandten mit Hyperpl. Polypose mit HP (egal<br />
wieviel) proximal des Sigma, o<strong>der</strong> mehr als 30 HP jeglicher Größe über<br />
gesamtes Colon verteilt (WHO, 2002)<br />
<strong>Pathologie</strong>
Hyperplastischer Polyp
Sessiles Serratiertes Adenom
Traditionelles Serratiertes Adenom
Konzept <strong>der</strong> serratierten (gezahnten) Colonpolypen<br />
Bezeichnung Histologie Lokalisation<br />
Serratierter Polyp<br />
mit anormaler<br />
Proliferation<br />
Serratierter Polyp<br />
mit abnormer<br />
Proliferation<br />
Typischer<br />
hyperplastischer<br />
Polyp<br />
Traditionelles<br />
Serratiertes Adenom<br />
Sessiles Serratiertes<br />
Adenom<br />
atypisches Epithel,<br />
zigarrenförmige Kerne,<br />
eosinophiles Zytoplasma<br />
Dysplasie <strong>der</strong> Architektur:<br />
dilatierte basale, teils sich<br />
verzweigende Krypten.<br />
Keine zytologischen Atypien<br />
gemischt SSA mit Dysplasie (früher<br />
hyperplastisch-adenomatös)<br />
Nicht klassifizierbar Nicht einordenbar, nur<br />
Anteile erfasst, artefiziell<br />
geschädigt<br />
v.a. linkes<br />
Colon<br />
v.a. oral <strong>der</strong><br />
linken Flexur<br />
<strong>Pathologie</strong>
Neoplastische Läsionen<br />
Adenome und Karzinomrisiko<br />
Adenomtyp Häufigkeit Größe und Karzinomrisiko<br />
Tubuläres gest. 75 % < 1cm 1 %<br />
Adenom 1-2 cm 10 %<br />
> 2 cm 50 %<br />
Villöses Adenom 10 % 20-40 %<br />
Tubulovillöses 15 % > 1 cm 20 %<br />
Adenom<br />
<strong>Pathologie</strong>
Colonadenom - Coloncarcinom<br />
normale Mucosa/Epithel<br />
hyperplastische Mucosa/Epithel<br />
Adenom<br />
niedriggradige IEN<br />
hochgradige IEN<br />
<strong>Pathologie</strong>
Adenom<br />
niedriggradige IEN<br />
hochgradige IEN<br />
Colon: Anatomie<br />
SS<br />
Drüse mit Basallamina<br />
Lamina propria Mucosae<br />
L. musc. Mucosae
Colonadenom - Coloncarcinom<br />
normale Mucosa/Epithel<br />
hyperplastische Mucosa/Epithel<br />
Adenom<br />
niedriggradige IEN<br />
hochgradige IEN<br />
Carcinoma in situ (pTis)<br />
intraglanduläres Ca (innerhalb <strong>der</strong> BL!)<br />
(!) intramucöses Ca (innerhalb <strong>der</strong> M.M.!)<br />
<strong>Pathologie</strong>
Carcinoma in situ<br />
(pTis)<br />
intraglanduläres Ca<br />
(innerhalb <strong>der</strong> BL!)<br />
(!) intramucöses Ca<br />
(innerhalb <strong>der</strong> M.M.!)<br />
Colon: Anatomie<br />
SS<br />
Drüse mit Basallamina<br />
Lamina propria Mucosae<br />
L. musc. Mucosae
Colonadenom - Coloncarcinom<br />
normale Mucosa/Epithel<br />
hyperplastische Mucosa/Epithel<br />
Adenom<br />
niedriggradige IEN<br />
hochgradige IEN<br />
Carcinoma in situ (pTis)<br />
intraglanduläres Ca (innerhalb <strong>der</strong> BL!)<br />
(!) intramucöses Ca (innerhalb <strong>der</strong> M.M.!)<br />
Invasives Adenocarcinom (Submucosa; pT1)<br />
<strong>Pathologie</strong>
Invasives Adenocarcinom<br />
(Submucosa; pT1)<br />
Colon: Anatomie<br />
SS<br />
Drüse mit Basallamina<br />
Lamina propria Mucosae<br />
L. musc. Mucosae
Colonadenom - Coloncarcinom<br />
normale Mucosa/Epithel<br />
hyperplastische Mucosa/Epithel<br />
Adenom<br />
niedriggradige IEN<br />
hochgradige IEN<br />
Carcinoma in situ (pTis)<br />
intraglanduläres Ca (innerhalb <strong>der</strong> BL!)<br />
(!) intramucöses Ca (innerhalb <strong>der</strong> M.M.!)<br />
Invasives Adenocarcinom (Submucosa; pT1)<br />
<strong>Pathologie</strong>
Kolon- und Rektumkarzinom - pTNM<br />
Tis: Mucosa<br />
T1: Submukosa<br />
T2: muscularis propria<br />
T3: Subserosa<br />
nicht peritonealisiertes<br />
perikolisches/perirektales<br />
Gewebe<br />
T4: viszerales Peritoneum<br />
o<strong>der</strong> in an<strong>der</strong>e Organe<br />
N1(a-c): ein bis drei regionäre<br />
LK<br />
N2 (a-b): 4 o<strong>der</strong> mehr<br />
regionäre LK<br />
Submucosa<br />
Subserosa<br />
<strong>Pathologie</strong>
<strong>Kolonkarzinom</strong>: Makroskopie<br />
pT2, pN0<br />
pT3, pN1<br />
<strong>Pathologie</strong>
Adenokarzinom<br />
(insges. ca. 90%)<br />
Seltener<br />
(ca. 10%)<br />
<strong>Kolonkarzinom</strong>: Histologie<br />
70% „klassisch“ Tubulär, villös,<br />
kribrös, auch<br />
extrazelluläre<br />
Schleimbildung<br />
20% muzinös Extensive<br />
Schleimbildung<br />
>50%<br />
- Kleinzellig<br />
(neuroendokrin)<br />
- siegelringzellig<br />
- Medullär<br />
Grad 1-3<br />
Grad 3<br />
! HNPCC !<br />
Lymphozytäre<br />
Begleitreaktion<br />
<strong>Pathologie</strong>
<strong>Kolonkarzinom</strong>: Histologie<br />
<strong>Pathologie</strong>
<strong>Kolonkarzinom</strong>: Histologie<br />
<strong>Pathologie</strong>
Colonkarzinom: Z.n. neoadjuvanter RCTX
Pathologischer Befund:<br />
y pTNM<br />
Regressionsgraduierung
<strong>Kolonkarzinom</strong> - Metastasierung
Weiter:<br />
Lunge<br />
Skelett<br />
Gehirn<br />
<strong>Kolonkarzinom</strong> - Metastasierung<br />
Über Pforta<strong>der</strong>: Leber
PI3K3A<br />
APC<br />
p53<br />
kras<br />
Fig. 3 Cancer genome landscapes<br />
Wood LD et al., Science 2007, Oct 11
KRAS Mutation Testing in CRC<br />
intakter<br />
EGFR-Signalweg<br />
GTP<br />
GDP<br />
KRAS<br />
MEK<br />
Sos<br />
Grb2<br />
Shc<br />
BRAF<br />
ERK<br />
Transkription<br />
intakter EGFR-<br />
Signalweg wird<br />
durch EGFR-<br />
Antikörper blockiert<br />
KRAS<br />
MEK<br />
Shc<br />
Grb2<br />
Sos<br />
BRAF<br />
ERK<br />
Keine Transkription<br />
Liganden<br />
(EGF, TGFα, u.a.)<br />
EGFR (Homo- o. Heterodimer)<br />
Proliferation<br />
Angiogenese<br />
Anti-Apoptose<br />
Metastasierung<br />
�� Tumorprogression<br />
anti-EGFR-Antikörper<br />
Proliferation<br />
Angiogenese<br />
Anti-Apoptose<br />
Metastasierung<br />
�� Tumorprogression<br />
mutierter EGFR-<br />
Signalweg wird durch<br />
EGFR-Antikörper nicht<br />
blockiert!<br />
GTP<br />
KRAS<br />
mut<br />
MEK<br />
Shc<br />
Grb2<br />
Sos<br />
o<strong>der</strong><br />
BRAF<br />
mut<br />
ERK<br />
Transkription<br />
Proliferation<br />
Angiogenese<br />
Anti-Apoptose<br />
Metastasierung<br />
�Tumorprogression<br />
�Tumorprogression<br />
•KRAS mutated in 27‐53% of CRC<br />
• Mutated KRAS identifies 50% of<br />
cetuximab/panitumumab resistant CRC<br />
If KRAS mutation in codon 12 or 13 is<br />
detected, then patients with metastatic<br />
colorectal carcinoma should not receive<br />
anti‐EGFR antibody therapy as part of their<br />
treatment
Rektumkarzinom - Metastasierung
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