HaemophilieAB Patientenproschuere - Novo Nordisk Deutschland

Hemmkörper bei Hämophilie A oder B
Fragen und Antworten

Wir danken Karin Andritschke,
Universitätsklinikum Frankfurt,
für die fachliche Unterstützung.

Lieber Patient, liebe Eltern,
Bei Ihnen / bei Ihrem Kind wurde ein Hemmkörper diagnos-
tiziert. Dies ist bei etwa einem Drittel der Patienten mit
schwerer Hämophilie A der Fall, bei Hämophilie B seltener.
Dieses Büchlein soll Ihnen einige wichtige Fragen dazu beantworten.
Möglicherweise haben Sie sich in der Vergangenheit
bereits über Hämophilie ohne Hemmkörper eingehend informiert,
sodass wir hier vorwiegend auf das Thema Hemmkörper
eingehen möchten, um die Broschüre kurz und informativ
zu halten.
Zudem kann es hilfreich sein, sich mit anderen Betroffenen
auszutauschen. Außer Ihrem behandelnden Arzt stehen Ihnen
Ihre Hämophilieschwester und die Patientenorganisationen
für Informationen und Fragen zur Verfügung.
Denken Sie daran: Sie sind nicht allein!
Name des Arztes
Krankenhaus
Telefonnummer
Notfallnummer
Stempel
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Allgemeine Informationen über Hämophilie
In einem funktionstüchtigen Blutgerinnungssystem werden
im Falle einer Blutung zahlreiche verschiedene Eiweiße, z.B.
die Blutgerinnungsfaktoren, aktiviert, um die Blutung zum
Stillstand zu bringen. Dazu gerinnt das Blut an der Stelle der
Verletzung, um diese Stelle an der Gefäßwand mit einem Gerinnsel
zu verschließen und ein weiteres Austreten des Blutes
aus dem Gefäß zu verhindern.
Bei der Hämophilie ist dieser Vorgang gestört, weil eines der
erforderlichen Eiweiße fehlt oder nicht richtig funktioniert.
Dadurch halten Blutungen länger als normal an. Die Hämophilie
ist angeboren. Sie ist erblich und wird meist von den
Müttern auf die Söhne übertragen. Bei etwa einem Viertel
der Patienten handelt es sich jedoch um eine spontane Neumutation,
d.h. es liegt keine Vererbung von den Müttern vor.
Weltweit haben etwa 400.000 Menschen eine Hämophilie.
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Arten der Hämophilie
Es gibt zwei Arten der Hämophilie:
Hämophilie A ist am häufigsten und kommt bei 80 % aller
Hämophiliepatienten vor. Es fehlt der Gerinnungsfaktor VIII
(römische Ziffer 8).
Hämophilie B wird durch einen Mangel an Gerinnungs-
faktor IX (römische Ziffer 9) verursacht. Sie kommt bei 20 %
aller Hämophiliepatienten vor.
Schweregrade
Die Schwere der Hämophilie bezieht sich auf die Restaktivität
von Faktor VIII oder IX im Blut. Es gibt eine milde (>5 %),
mittelschwere (1-5 %) und schwere (

Wieso werden Hemmkörper gebildet?
Bislang ist nicht vollständig geklärt, welche Ursachen zur
Bildung von Hemmkörpern führen. Die Bildung eines Hemmkörpers
hängt mit verschiedenen Faktoren zusammen. Bei
manchen Menschen mit Hämophilie ist das Risiko dafür
erhöht:
• Schweregrad der Hämophilie: Menschen mit schwerer
Hämophilie haben ein höheres Risiko für eine Hemmkörperentstehung
als Menschen mit milder Hämophilie.
• Art der Hämophilie: Bei Hämophilie A treten Hemmkörper
häufiger auf als bei Hämophilie B.
• Familiengeschichte: Wenn weitere Familienmitglieder
Hemmkörper haben oder hatten, ist das Risiko größer.
• Ethnische Zugehörigkeit: Menschen aus bestimmten Regionen
haben ein höheres Risiko.
• Genetische Faktoren: Menschen mit einer bestimmten
Veränderung des Erbguts (Mutation) neigen häufiger zur
Bildung von Hemmkörpern.
• Hochdosierte Faktorenersatzbehandlung über einen kurzen
Zeitraum, z.B. bei schweren Blutungen oder Operationen,
begünstigen die Hemmkörperentstehung.
Wann entstehen Hemmkörper?
Hemmkörper entstehen als Folge der Faktorenersatztherapie.
Bei der Geburt ist zwar die Hämophilie schon vorhanden,
aber nicht der Hemmkörper. Die Hemmkörper entstehen in
der Regel im Verlauf der ersten 50 Injektionen des Gerinnungsfaktors,
meistens zwischen der 9. und 20. Injektion.
In seltenen Fällen kann es auch erst nach vielen Jahren zum
Auftreten eines Hemmkörpers kommen.
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Wie werden Hemmkörper diagnostiziert?
Der Verdacht eines Hemmkörpers ergibt sich, wenn die
gewohnte Faktorenersatztherapie nicht mehr wie bisher
funktioniert. Im Blut finden sich dann trotz der üblichen Substitutionstherapie
erniedrigte Faktor VIII- oder Faktor IX-
Spiegel und Blutungen lassen sich mit der üblichen Dosis
nicht stillen. Ein Bluttest wird durchgeführt, ein sogenannter
Bethesda-Test, mit dem der Hemmkörper diagnostiziert wird
und dessen Ergebnis in Bethesda-Einheiten (BE) beschrieben
wird. Die Höhe des Hemmkörpers wird als Hemmkörpertiter
bezeichnet. Mehr Hemmkörper führen zu höheren Titern und
somit zu mehr BE. Deshalb ist ein niedriger Titer besser als ein
hoher Titer.
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Was sagt der Hemmkörpertiter aus?
Wenn der Hemmkörpertiter hoch ist, wird vom injizierten
Blutgerinnungsfaktor mehr von den Hemmkörpern abgefangen
und entsprechend weniger kommt funktionstüchtig
an der Blutungsstelle an. Je höher der Hemmkörpertiter ist,
umso mehr Faktorenkonzentrat wird benötigt, um eine Blutung
zu stoppen. Ab einem gewissen Titer ist es nicht mehr
möglich, den Hemmkörper durch Faktor VIII- oder Faktor IX-
Ersatz zu überspielen.
Gibt es verschiedene Arten von Hemmkörpern?
Es gibt zwei Arten von Hemmkörpern bei angeborener
Hämophilie, die je nach ihrem Verhalten auf Injektion von
Gerinnungsfaktoren mit den englischen Ausdrücken als lowresponding
oder high-responding beschrieben werden.
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Dies beschreibt, wie stark der Hemmkörper reagiert:
• unter 5 BE: low-responding Inhibitoren – reagieren nicht
sehr stark und lassen sich durch Erhöhung der Dosis „überspielen“.
• 5 oder mehr BE: high-responding Inhibitoren – reagieren
sehr stark und lassen sich durch höhere Dosen nicht überspielen,
sondern führen durch erneute Faktorengabe zu
immer höheren Titern.
Wie erkenne ich eine Blutung?
Die Anzeichen einer Blutung sind mit Hemmkörper genauso
wie bei Patienten ohne Hemmkörper. Teils sind diese Blutung-
en jedoch schwerer zu behandeln. Jeder Patient benötigt eine
individuelle Therapie.
Bitte kontaktieren Sie bei jeder Blutung Ihr Hämophiliezentrum,
auch wenn Sie eine Heimselbstbehandlung
gewohnt sind.
Wie wird Hämophilie behandelt, wenn ein
Hemmkörper vorhanden ist?
Im Falle eines niedrigtitrigen low-responding Hemmkörpers
kann der Hemmkörper mit erhöhter Faktorengabe noch
überspielt werden. Bei einem high-responding Hemmkörper
(in der Regel >5 BE) stehen sogenannte Bypass-Präparate zur
Verfügung, die im Gerinnungssystem den Faktor VIII bzw.
den Faktor IX umgehen und trotzdem zur Stillung der Blutung
führen. Das englische Wort bypass bedeutet umgehen.
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Wie kann die Blutung gestoppt werden?
Durch den Hemmkörper kann es schwieriger sein, die Blutung
zu stoppen, da die normale Faktorenersatztherapie nun nicht
mehr greift. Deshalb müssen Patienten mit high-responding
Hemmkörpern stattdessen mit Bypass-Präparaten behandelt
werden. Bypass-Präparate ermöglichen die Blutgerinnung
auch ohne den fehlenden Faktor VIII (bzw. IX), indem sie die
Schritte im Blutgerinnungssystem umgehen, in denen Faktor
VIII (bzw. IX) benötigt wird. Bei Hemmkörper-Hämophilie
kann eine intensivere Therapie erforderlich werden. Es ist
wichtig, Blutungen schnellstmöglich zu behandeln. Dadurch
können die Schmerzen schneller gemindert werden und weniger
Bypasskonzentrat wird benötigt.
Kontaktieren Sie – wie bisher auch – im Falle einer
Blutung Ihr Hämophiliezentrum, auch wenn Sie eine
Heimselbstbehandlung durchführen.
Welche Bypass-Präparate gibt es?
In Deutschland stehen als Bypass-Präparate rekombinanter
aktivierter Faktor VII (rFVIIa) und aktiviertes Prothrombinkomplexkonzentrat
(aPCC) zur Verfügung. aPCC wird aus
menschlichen Blutspenden hergestellt; es ist plasmatischen
Ursprungs. rFVIIa ist gentechnologisch hergestellt (man sagt
rekombinant) und enthält keine Bestandteile aus menschlichem
Spenderblut.
Da jeder Mensch anders ist, wird der behandelnde Arzt die
optimale individuelle Therapie zusammenstellen, um die
Blutungen schnellstmöglich zum Stillstand zu bringen. Eine
konsequente Therapie ist zur Vermeidung von Spät- und
Folgeschäden unabdingbar.
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Bei der Behandlung der Hemmkörper-Hämophilie ist das
kurzfristige Ziel der Blutungsstopp. Das langfristige Ziel muss
jedoch die Beseitigung des Hemmkörpers durch eine sogenannte
Immuntoleranztherapie sein.
Was ist eine Immuntoleranztherapie (ITT)?
Eine Immuntoleranztherapie (ITT) ist – zumindest bei der
Hämophilie A – die übliche Maßnahme, um den Hemmkörper
wieder loszuwerden. Im Falle der Hämophilie B sind gegebenenfalls
andere oder zusätzliche Maßnahmen erforderlich.
Die ITT bewirkt, dass das Immunsystem sich an den ersetzten
Faktor gewöhnt und nicht mehr mit der Bildung von Hemmkörpern
reagiert. Sie ermöglicht die Wiederaufnahme der
normalen Faktorersatztherapie.
Dazu wird über einen längeren Zeitraum regelmäßig – meist
täglich – Faktor VIII verabreicht, auch wenn keine akute
Blutung vorhanden ist. Dies kann Monate bis zu zwei Jahren
dauern. Die ITT ist sehr anspruchsvoll und zeitintensiv. Sie
erfordert daher Entschlossenheit sowie Ausdauer von der
ganzen Familie. Trotz der vorübergehenden Mehrbelastung
muss die Lebensqualität jedoch nicht stark eingeschränkt
sein. Zusammen mit dem behandelnden Arzt besprechen Sie
den Therapieplan sehr genau. Es ist wichtig, auch während
der ITT Blutungen zu behandeln.
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Wie funktioniert die ITT?
Wie bei einer Allergie ist die Entstehung eines Hemmkörpers
eine Antwort des Immunsystems auf etwas Unbekanntes. Da
bei schwerer Hämophilie A kaum Faktor VIII gebildet wird,
kennt der Körper diesen Faktor nicht. Daher sieht das Immunsystem
den Faktor als fremd an. Bei der ITT erhält der Patient
über einen längeren Zeitraum sehr häufig den „hemmkörperauslösenden“
Stoff, nämlich den Gerinnungsfaktor. Dadurch
gewöhnt sich das Immunsystem langsam daran und toleriert
den substituierten Faktor.
Die Erfolgsrate der ITT ist recht hoch. Es gibt aber auch Fälle,
bei denen keine vollständige Toleranz erreicht werden kann.
In diesen Fällen wird Ihr Arzt weitere Maßnahmen mit Ihnen
besprechen. Wenn die ITT jedoch funktioniert, hat der Patient
entweder einen schwächer reagierenden Hemmkörper oder
im Idealfall gar keinen mehr, sodass er wieder ganz normal
mit Faktor VIII substituiert werden kann.
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Was ist bei der Hemmkörper-Hämophilie sonst
noch zu beachten?
Kinder mit Hemmkörpern können in der Regel genauso
an Aktivitäten teilnehmen wie bisher auch. Dazu gehören
Ausflüge oder Aktivitäten in Kindergarten oder Schule genauso
wie Sport.
Wie bisher sind Sportarten mit erhöhtem Verletzungsrisiko
zu vermeiden.
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Unterstützung finden:
Nützliche Links und Adressen
Deutsche Hämophiliegesellschaft (DHG)
Neumann-Reichardt-Straße 34
22041 Hamburg
Telefon: +49 (0) 40 672 29 70
Fax: +49 (0) 40 672 49 44
E-Mail: dhg@dhg.de
Internet: www.dhg.de
Interessengemeinschaft Hämophiler e.V. (IGH)
Burbacher Straße 8
53129 Bonn
Telefon: +49 (0) 228 42 989 55
Fax: +49 (0) 228 42 989 66
E-Mail: mail@igh.info
Internet: www.igh.info
Bündnis zur Förderung der Sicherheit
von Hämophilen e.V. (BFSH)
Marktstraße 50
99084 Erfurt
Telefon: +49 (0) 361 66 382 60
Fax: +49 (0) 361 66 382 70
E-Mail: kontakt@bfsh.info
Internet: www.bfsh.info
Gesellschaft für Thrombose und
Hämostaseforschung e.V. (GTH)
Max-Lebsche-Platz 32
81377 München
Telefon: +49 (0) 89 8208 865 8
Fax: +49 (0) 89 8208 865 9
E-Mail: mail@gth-online.org
Internet: www.gth-online.org
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Novo Nordisk Pharma GmbH
Brucknerstraße 1
55127 Mainz
Telefon: +49 (0) 6131 903 0
Telefax: +49 (0) 6131 903 250
Internet: www.novonordisk.de
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