PDF Download - LiFF - Lipid Signaling Forschungszentrum Frankfurt

SPRECHER | SPOKESPERSON
KONTAKT
CONTACT
Prof. Dr. Dr. Gerd Geisslinger
Direktor des Instituts für Klinische Pharmakologie
Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt am Main
Theodor-Stern-Kai 7
D-60590 Frankfurt am Main
Telefon: +49-69-6301-7620
Telefon Sekretariat: +49-69-6301-7619
E-Mail: geisslinger@em.uni-frankfurt.de
www.liff-ffm.de
PROJEKTMANAGEMENT | PROJECT MANAGEMENT
Zentrum für Arzneimittelforschung, -Entwicklung
und -Sicherheit (ZAFES)
Center for Drug Research, Development and Safety (ZAFES)
www.zafes.de
DOKTORANDENAUSBILDUNG | GRADUATE TRAINING
Frankfurter Graduiertenschule für Translationale
Biomedizin (FIRST)
Frankfurt International Research Graduate School for
Translational Biomedicine (FIRST)
www.fi rst-gradschool.de
LOEWE
LIPID SIGNALING FORSCHUNGSZENTRUM FRANKFURT
LIPID SIGNALING RESEARCH CENTER FRANKFURT
www.liff-ffm.de
LEITZIEL
OBJECTIVE
Lipide (Fette) fungieren im menschlichen Körper nicht nur als Energiespeicher,
sondern erfüllen auch wichtige Aufgaben als Signalmoleküle. Störungen in dieser
Lipid-Signalübertragung („Lipid-Signaling“) verursachen diverse Krankheiten
wie Atherosklerose und Diabetes sowie Entzündungen und Schmerzen. Die
einzelnen Komponenten der Signalwege stellen daher viel versprechende Zielstrukturen
für Arzneimittel dar. Das Lipid Signaling Forschungszentrum Frankfurt
(LiFF) bündelt interdisziplinäre Expertisen der Goethe-Universität Frankfurt
am Main und des Max-Planck-Instituts für Herz- und Lungenforschung in
Bad Nauheim. Es soll die Lipid-Signaling-Forschung im Rhein-Main-Gebiet
nachhaltig zu einer Innovationsquelle für neuartige Arzneimittel ausbauen. Der
translationale Forschungsansatz des LiFF hat das Ziel, Lipid-abhängige Signalnetzwerke
auf molekularer Ebene zu verstehen und die Erkenntnisse für die
Entwicklung innovativer Diagnostika und Therapeutika zu nutzen.
The role of lipids in the body is not solely that of an energy reserve as they also
act as important signaling molecules. An altered lipid signaling underlies various
diseases, such as, atherosclerosis and diabetes as well as infl ammation and pain.
Therefore it follows that specifi c components of the underlying signaling pathways
constitute promising drug targets. The Lipid Signaling Research Center Frankfurt
(LiFF) combines the interdisciplinary expertise of the Goethe-University Frankfurt
am Main and the Max Planck Institute for Heart and Lung Research in Bad
Nauheim and aims to promote research in the fi eld of lipid signaling in the Rhein-
Main area and to generate a source of innovation for new drugs. The goal of the
translational research approach employed by LiFF is to improve our understanding
of lipid-dependent signaling networks at the molecular level and to use the
fi ndings for development of innovative diagnostic tools and therapeutics.
ORGANISATION
ORGANIZATION
PARTNER | PARTNER
Goethe-Universität Frankfurt am Main, Deutschland
Goethe-University Frankfurt am Main, Germany
Max-Planck-Institut (MPI) für Herz- und Lungenforschung,
Bad Nauheim, Deutschland
Max Planck Institute (MPI) for Heart and Lung Research,
Bad Nauheim, Germany
FÖRDERUNG | FUNDING
Schwerpunkt der „Landes-Offensive zur Entwicklung wissen-
LOEWE
schaftlich-ökonomischer Exzellenz“ (LOEWE), Land Hessen
Research focus “Offensive for Formation of Scientifi c and Economic
Excellence” (LOEWE), State of Hessen
Forschergruppe 784 der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG)
Research Group 784 of the German Research Foundation (DFG)
Unabhägige Nachwuchsgruppe gefördert durch die Firma
Mundipharma Research GmbH & Co.KG, Limburg
Independent Junior Research Group sponsored by the Company
Mundipharma Research GmbH & Co.KG, Limburg
UNTERSTÜTZUNG | SUPPORT
Management & Technologietransfer durch das Zentrum für Arzneimittelforschung,
-Entwicklung und -Sicherheit (ZAFES)
Management & transfer of technology by the Center for Drug Research,
Development and Safety (ZAFES)
Doktorandenausbildung durch die Internationale Frankfurter
Graduiertenschule für Translationale Biomedizin (FIRST)
Graduate training by the Frankfurt International Research Graduate
School for Translational Biomedicine (FIRST)

FORSCHUNG
RESEARCH
FOKUS AUF LIPIDSPEZIES | FOCUS ON LIPIDS
• Sphingolipide | Sphingolipids
• Arachidonsäuremetabolite | Arachidonic acid metabolites
• Endocannabinoide | Endocannabinoids
FOKUS AUF ERKRANKUNGEN | FOCUS ON DISEASES
• Kardiovaskuläre | Cardiovascular
• Onkologische/immunologische | Oncological/immunological
• Neurologische | Neurological
Vereinfachtes Schema zum Forschungsfokus:
Am LiFF wird das
Signaling der drei quervernetzten
Lipidgruppen Sphingolipide,
Arachidonsäuremetabolite und
Endocannabinoide untersucht.
Gelb dargestellt sind Lipidspezies
(S1P Sphingosin-1-Phosphat,
C1P Ceramid-1-Phosphat, EETs
Epoxyeicosatriensäuren, NAPE
N-Acylphosphatidylethanolamin),
grün die wichtigsten beteiligten
Enzymsysteme (PLA 2
Phospholipase A 2 , CYP-450 Cytochrom
P450, LOX Lipoxygenasen,
COX Cyclooxygenasen,
PLD Phospholipase D) und rot
die Zielstrukturen von Lipiden.
Simplifi ed scheme of the research focus: At the LiFF the signaling of the three lipid groups sphingolipids,
arachidonic acid metabolites and endocannabinoids is investigated. Lipid species are shown in
yellow (S1P sphingosine-1-phosphate, C1P ceramide-1-phosphate, EETs epoxyeicosatrienoic acids,
NAPE N-acylphosphatidylethanolamine), important enzyme systems in green (PLA 2 phospholipase
A 2 , CYP-450 cytochrome P450, LOX lipoxygenases, COX cyclooxygenases, PLD phospholipase D)
and target structures of lipids in red.
LIFF-NACHWUCHSKOLLEG | LIFF JUNIOR FACULTY
Im LiFF-Nachwuchskolleg sind die Nachwuchsgruppen- und Projektleiterinnen /
Projektleiter des Zentrums organisiert und über ihren gewählten Leiter direkt im
LiFF-Vorstand vertreten. Durch regelmäßige Treffen und ein eigenes Budget
unterstützt das Kolleg speziell die Belange der jungen Forscher.
The junior group and project leaders that make up the LiFF Junior Faculty are represented
in the LiFF steering committee by an elected spokesperson. By holding regular
meetings and administering its own budget the Junior Faculty directly supports the
interests of young scientists.
METHODENPLATTFORM | METHOD PLATFORM
• Massenspektrometrie (ESI, MALDI): Lipidanalytik (LC-MS/MS), Proteinanalytik
inklusive posttranslationaler Modifi kationen (MS/MS HCD-Technik).
Mass spectrometry (ESI, MALDI): Lipid analytics (LC-MS/MS), Proteomics
including posttranslational modifi cations (MS/MS HCD-technique).
• Zelluläre Bildgebung: Multi Epitope Ligand Kartographie (MELK), FRET,
Calcium Imaging, konfokale Laserscanning-Mikroskopie.
Multi epitope ligand mapping (MELK), FRET, calcium imaging, confocal laser
scanning microscopy.
• Strukturanalyse: NMR-Spektroskopie
Structure analysis: NMR spectroscopy.
SYNERGIEN
SYNERGIES
• Translationale Medizin: Tiermodelle, in silico Modellierung, Wirkstoffsynthese.
Translational medicine: animal models, in silico modeling, drug synthesis.
PROJEKTLEITERINNEN UND PROJEKTLEITER | PROJECT LEADERS
Dr. Eduardo Barbosa-Sicard
Prof. Dr. Ralf Brandes
Dr. Christian Brenneis
Prof. Dr. Bernhard Brüne
Dr. Carolin Daniel
PD Dr. Faramarz Dehghani
Prof. Dr. Thomas Deller
Prof. Dr. Stefanie Dimmeler
Prof. Dr. Volker Dötsch
Prof. Dr. Ingrid Fleming
PD Dr. Stephan Fichtlscherer
Prof. Dr. Dr. Gerd Geisslinger
Prof. Dr. Clemens Glaubitz
PD Dr. Sabine Grösch
Dr. Benno Jungblut
Dr. Thorsten Maier
Prof. Dr. Dagmar Meyer zu Heringdorf
Prof. Dr. Michael Karas
Dr. Alexander Koch
Dr. Marco Koch
Prof. Dr. Horst-Werner Korf
Prof. Dr. Stefan Offermanns
Prof. Dr. Josef Pfeilschifter
EXPERTISE
EXPERTISE
Prof. Dr. Heinfried H. Radeke
PD Dr. Martin Ruthardt
Prof. Dr. Gisbert Schneider
PD Dr. Klaus Scholich
Dr. Bernd Sorg
Prof. Dr. Manfred Schubert-Zsilavecz
Prof. Dr. Harald Schwalbe
Prof. Dr. Holger Stark
Prof. Dr. Dieter Steinhilber
Prof. Dr. Irmgard Tegeder
Dr. Andreas Weigert
Dr. Shinobu Yasuo
Prof. Dr. Andreas M. Zeiher
TRANSLATIONALE MEDIZIN | TRANSLATIONAL MEDICINE
• Translationale Medizin | Translational Medicine
• Grundlagenforschung | Basic research
• Zielstrukturen, Biomarker | Targets, biomarker
• Medizinische Chemie | Medicinal Chemistry
• Leitstrukturen | Pharmaceutical lead compounds
• Zellkultur, Tiermodelle | Cell culture, animal models
• Krankheitsmodelle | Disease models
• Klinische Studien | Clinical trials

Lamina 3
Lamina 2
Lamina 1
Protein-VisuAlisierung | Protein visualization
Visualisierung von 11 Proteinen im Hinterhorn des Rückenmarks mittels MELK-Technologie (Multi Epitope Ligand Mapping). Insgesamt wurden
40 Fluoreszenz-Tags sequentiell auf die Probe appliziert.
Visualization of 11 proteins in the posterial horn of the spinal cord by MELK (Multi Epitope Ligand Mapping). In total, 40 fluorescence tags were
applid to the probe.
KanaL SIcHTbaRKEIT
channEL VIsIBILItY
Channel 1 - GFAP
Channel 2 - GCRP
Channel 3 - IB4
Channel 4 - prop
Channel 5 - NeuN
Channel 6 - GluR1
Channel 7 - GluR2
Channel 8 - GluR 5
Channel 9 - mGluR5
Channel 10 - NF68
Channel 11 - NMDA1
Channel 12 - NMDAR 2A
Channel 13 - NMDAR 2B
Channel 14 - Synaptobrev
Channel 15 - Synaptophys
Channel 16 - nNos
Channel 17 - PAM N
Channel 18 - PAM C
Channel 19 - Syntaxin
Channel 20 - Syntrophin
Channel 21 - Cyclase
Channel 22 - PKG
Channel 23 - PSD 95
Channel 24 - AKT
Channel 25 - CaMK II
Channel 26 - CIC7
Channel 27 - CRP
Channel 28 - KCC2
Channel 29 - lösl. Guanyly
Channel 30 - Mono_Polyu
Channel 31 - Phosphotyr
Channel 32 - Polyubiquina
Channel 33 - RCA
Channel 34 - SAP 97
Channel 35 - Synapsin
Channel 36 - Tuberin
Channel 37 - Ubiquitin
Channel 38 - Vinculin
Channel 39 - Myc
Channel 40 - Smad
PRojEKTE | ProjEcts
• brandes R, Fleming I: charakterisierung der Rolle der löslichen Epoxidhydrolase in der
vaskulären Homöostase. | characterization of the soluble epoxide hydrolase in vascular
homeostasis.
• brenneis c, Geisslinger G: bedeutung der Epoxyeicosatriensäuren bei der nozizeptiven
Verarbeitung. | Impact of epoxyeicosatrienoic acids on nociceptive processing.
• brüne b: Einfluss bioaktiver Lipide aus apoptotischen Zellen auf den Makrophagen-
phänotyp. | Impact of apoptotic cell-derived bioactive lipids on the phenotype of macrophages.
• brüne b: Signalvermittlung von Sphingosin-1-Phosphat über HuR. | signal transduction
of sphingosine-1-phosphate via hur.
• Daniel c, Radeke HH: Der Sphingolipidmetabolismus und die Differenzierung dendriti-
scher Zellen. | sphingolipid metabolism and differentiation of dendritic cells.
• Dehghani F, Deller T: Endocannabinoide nach Deafferenzierung des Hippocampus - neue
Therapieansätze zur neuroprotektion? | Endocannabinoids following deafferentation of the
hippocampus - new therapy approaches for neuroprotection?
• Dimmeler S: Regulation von Sphingolipiden und ceramiden in der akuten Ischämie:
bedeutung für die Rekrutierung von vaskulären Progenitorzellen. | regulation of sphingoli-
pids and ceramides in acute ischemia: role in recruitment of vascular progenitor cells.
• Fichtlscherer S, Zeiher a: oxidative Lipidmodifikation bei stabiler und instabiler koronarer
Herzerkrankung. | oxidative modification of lipids in stable and instable coronary heart failure.
• Fleming I, barbosa Sicard E: nitrolipide - neue endogene Signalmoleküle in der Gefäß-
wand? | nitrolipids - new endogenous signaling molecules in the vessel wall?
• Glaubitz c, Dötsch V, Schwalbe H: Untersuchung von Struktur, Dynamik und organisati-
on von Signallipiden und Lipidregulatoren in Modellmembranen mittels nMR. | analysis of
structure, dynamic and organization of signaling lipids and lipid regulators in model membra-
nes by nMr.
• Grösch S: Die Rolle von Sphingolipiden in der Entwicklung und behandlung von
Tumoren. | role of sphingolipids in development and treatment of tumors.
• jungblut b, Scholich K: Untersuchungen zur Rolle des Sphingolipidsignalings bei der
Entwicklung des kardiovaskulären Systems im Zebrafisch. | analysis of the role of sphingoli-
pid signaling for development of the cardiovascular system in zebrafish.
• Karas M, Sorg b: Die Funktion posttranslationaler Modifikationen bei der Leukotrien-bio-
synthese. | role of posttranslational modifications for biosynthesis of leukotrienes.
• Koch a, Pfeilschifter j: Die Rolle der verschiedenen Sphingosin-1-Phosphat- (S1P-) Rezep-
torsubtypen bei Entzündungsprozessen in vitro und in vivo bei entzündlichen nierenerkran-
kungen. | role of distinct subtypes of sphingosine-1-phosphate (s1P-) receptors in inflammation
processes in vitro and in vivo in inflammatory kidney disease.
• Maier T, Ruthardt M: Der WnT-Signaltransduktionsweg als potentiell neuer pharmakologi-
scher angriffspunkt zur behandlung der akuten myeloischen Leukämie. | signal transduc-
tion by the Wnt signaling pathway as potentially new pharmacological target for treatment of
acute myeloic leukemia.
• Meyer zu Heringdorf D: Regulation von Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren durch Gq-ver-
mittelte Signalwege und cis-4-Methylsphingosin. | regulation of receptors of sphingosine-1-
phosphate by Gq-mediated signaling pathways and cis-4-methyl sphingosine.
• offermanns S: Fettsäure-Rezeptoren - biologische und pharmakologische bedeutung. | Fatty
acid receptors - biological and pharmacological relevance.
• Pfeilschifter j: Die Regulation der neutralen ceramidase und ihre bedeutung bei der
zellulären Stressantwort in Mesangiumzellen der niere und in experimentellen Modellen
von entzündlichen nierenerkrankungen. | regulation of neutral ceramidase and its impact on
cellular stress response in kidney mesangium cells and in experimental models of inflammatory
kidney diseases.
• Stark H, Schneider G, Schubert-Zsilavecz M: Design und Synthese von Sphingolipidmo-
dulatoren und Hemmstoffen der mikrosomalen Prostaglandin E2-Synthase-1. | Design and
synthesis of sphingolipid modulators and inhibitors of microsomal prostaglandin E2-synthase-1.
• Scholich K, Geisslinger G: bedeutung von Sphingosin-1-Phosphat (S1P) und seiner Rezep-
toren für die Verarbeitung nozizeptiver Informationen im Rückenmark. | role of sphingosine-
1-phosphate and its receptors for processing of nociceptive information in the spinal cord.
• Steinhilber D: Strukturelle und mechanistische Untersuchung der lipidbindenden c2-
Domäne der 5-Lipoxygenase und deren Rolle bei der Enzymaktivierung. | structural and
mechanistic analysis of the lipid-binding c2-domain of 5-lipoxygenase and its role in enzyme
activation.
• Tegeder I: Störung des endogenen cannabinoid-Systems als Ursache neuropathischer
Schmerzen. | Disturbance of the endogenous cannabinoid system as cause of neuropathic
pain.
• Weigert a, brüne b: Die bedeutung von Sphingosin-1-Phosphat für die Tumorentwicklung.
| role of sphingosine-1-phosphate in tumor progression.
• Yasuo S, Koch M, Korf H-W: Lipiderge Signaltransduktion im photoneuroendokrinen
System. | Lipidogenic signal transduction in the photoneuroendocrine system.