Quality by Design und Prozessvalidierung - PCS

Quality by Design
und Prozessvalidierung
� Umsetzung der FDA-Guidance „Process Validation“
� Aktueller Stand in Europa
� Die Rolle der Entwicklung bei der Prozessvalidierung
� Aufbau und Inhalte moderner Prozessvalidierungen
� Quality by Design
� Design Space
� Der „Risk based Approach“ in der Validierung
� Aktuelle Praxis-Fallstudien
19. Februar 2013
München
Sie erhalten 10 % Rabatt auf den Gesamtpreis bei
gleichzeitiger Buchung des PCS-Seminars „Risikoanalyse
für Herstellprozesse“ (20. Februar 2013, München).

Zielsetzung des Seminars
Die Validierung von Herstellprozessen gilt als wesentliche GMP-Forderung und als Voraussetzung
für die Verkehrsfähigkeit der Produkte. Neben dem klassischen Nachweis der Reproduzierbarkeit
und dem Beleg der umfassenden Prozesskenntnis wird unter den Schlagworten „Quality
by Design (QbD)“ und „Design Space“ nunmehr auch eine Legitimation für den gewählten
Prozess und seine Grenzen gefordert. Mit der neuen FDA Guidance for Industry on Process
Validation wird die Einbeziehung der Entwicklung in die Prozessvalidierung zur regulatorischen
Pflicht. Hiermit sind Validierungen um entsprechende Entwicklungsdaten zu ergänzen, die
klassischen drei Validierungschargen sind nicht mehr hinreichend.
Hiermit ändern sich die strategischen Vorgaben des Master Validierungsplans; die Rolle der F&E
bei Validierungen ist festzulegen und es entstehen neue Dokumentationsvorgaben für Entwicklungsdaten,
um diese beispielsweise in Form von Development Reports in die Prozessvalidierung
einzubinden.
Dieses PCS-Praxisseminar bietet den aktuellen Stand zu Prozessvalidierungen und zur Integration
des „Quality by Design“-Gedankens. Erfahrene Praktiker zeigen innovative Lösungen und
erprobte Konzepte auf. Dies versetzt die Teilnehmer in die Lage, Validierungen clever und effizient
zu planen und durchzuführen.
� Wie genau soll eine moderne Prozessvalidierung zukünftig aussehen?
� Konkrete Fallbeispiele zur Verknüpfung von QbD und Validierung
� Einsatz von statistischen Hilfsmitteln für eine fundierte
Planung und Auswertung von Validierungsläufen
� Einsatz von Risikoanalysen
� Validation of Process Design
� Welche Rolle kommt hierbei den klassischen
Validierungschargen zu?
� Schnittstelle zum Product Quality Review
Wer sollte teilnehmen?
Zielgruppe dieses Praxisseminars sind alle Mitarbeiter/innen,
— welche an der Planung oder Durchführung von Prozessvalidierungen beteiligt sind
— oder im Rahmen von Entwicklungsprojekten zum „Quality by Design“ beitragen.
Die Referenten
Dr. Kai Jürgens Bayer Pharma AG, Berlin
Dr. Lorenz Liesum Novartis Pharma Stein AG, CH-Stein
Dipl.-Ing. (FH) Karin Metzger Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Ravensburg
Dr. Marcus Niehörster PCS GmbH, Neustadt/Weinstraße
www.pcs-gmp.com

Seminar-Themen
QbD und Prozessvalidierung: Aktueller Stand der Regularien
� Validierung in neuem Licht
� FDA: Guidance on Process Validation
� Europäische Vorgaben an QbD und Prozessvalidierung
� Design Space und QbD als Pflichtinhalte jeglicher Validierungen?
� Validierungen in Zulassungsunterlagen
� Validierungen in der Inspektion
� Risikomanagement vor der Validierung
Sonderthema: FDA Guidance Process Validation
„Process validation is defined as the collection and evaluation of data, from the process
design stage throughout production, which establishes scientific evidence that a process
is capable of consistently delivering quality products.“
Process Development and Process Design
� Welche Entwicklungsangaben sind für die Validierung zu erheben?
� Welche Experimente und Studien erbringt „Quality by Design“?
� Legitimation der Prozessgrenzen: Design Space
� Welche Studien in welchem Maßstab?
� Entwicklungsberichte
� Statistische Versuchsplanung: Anwendung, Hilfsmittel und
Auswertung
� Retrospektive Datenauswertung
Fallstudie Bayer Pharma: Prozessvalidierung in Entwicklung und Scale-up
� Wie viel Validierung in welcher Entwicklungsphase?
� Planung und Organisation der Prozessvalidierung
� Die Verknüpfung von Validierung und Risk Management
� Fallstudie: Scale-up und Validierung einer hochdosierten Formulierung
� Fallstudie: Statistische Versuchsplanung
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Seminar-Themen
Fallstudie Novartis Pharma: Prozessvalidierung und Quality by Design
� Aktueller Stand des QbD Projekts mit der FDA
� Einsatz von Risikoanalyse als Basis für QbD
� Quality by Re-Design
� Fallstudie: Erstellung von Design Space auf Labormaßstab
� Fallstudie: Bestätigung des Lab-Scale Design Space auf
Full-Scale
Fallstudie Vetter Pharma-Fertigung: Prozessvalidierung flüssige Formen
Prozessentwicklung und -validierung am Beispiel der Implementierung eines neuen Produktes
und Herstellungsprozesses
� Generelle Anforderungen an eine aseptische Abfüllung (flüssig) mit Multi-Use-Reinräumen
� Regulatorische Anforderungen/Empfehlungen zur Validierung des aseptischen Prozesses
(Media Fill)
� Prozessentwicklung: Aktivitäten während Machbarkeitsstudien und Entwicklungsphasen
� Produkt-/Prozess-Risikoanalyse inkl. der Klassifizierung von Parametern
� Filtervalidierung
� Validierung des aseptischen Herstellungsprozesses anhand der Ergebnisse aus der
Prozessentwicklung
� Prozessvalidierung - Festlegung der Validierungsstrategie
Risikomanagement in der Validierung
� Die FMEA-Methodik bei Validierungen
� Konkrete Fallbeispiele für Risikobewertungen bei der Validierungsplanung
� Identifikation der Risiken
� Berechnung der Risikoprioritätszahl
� Auswirkungen auf die Validierung
Re-Validierungen
� Review der Validierung oder Re-Validierung?
� GMP-Vorgaben an den Erhalt des validierten Zustands
� Validierungen im Product Quality Review
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Hintergrund
Nach langjähriger Diskussionsphase
hat die FDA im Januar
dieses Jahres die Guidance
zu Prozessvalidierungen
finalisiert. Damit wird die „alte“
Validierungsvorgabe aus dem
Jahre 1987 abgelöst und neue
Sichtweisen zur Beherrschung
von Herstellprozessen und zur
Rolle der Entwicklung werden
etabliert.
Neuer Validierungsanspruch
Die neue Guidance betrachtet
Validierung als die Zusammenfassung
aller Erkenntnisse, die
die Qualitätsfähigkeit und Beherrschung
des Herstellungsprozesses
belegen. Dabei wird
der gesamte Lebenszyklus eines
Produktes betrachtet. Die
FDA unterscheidet dabei drei
Phasen:
Stage 1: Process Design (Entwicklungsphase)
Stage 2: Process Qualification
Stage 3: Continued Process
Verification
Dabei inkorporiert die FDA
moderne Sichtweisen des
„Quality by Design“ und des
„Knowledge Management“.
Der Geltungsbereich umfasst
Human- und Veterinärarzneimittel,
biologische und biotechnologische
Produkte sowie
Wirkstoffe.
Interessant ist die in Abschnitt
II.B genannte Ausnahme der
Altprodukte von den neuen
Entwicklungsforderungen:
“Implementation of the recommendations
in this guidance for
legacy products and processes
PCS-News 2011 Volume 1
FDA: Guidance for Industry – Process Validation: General
Principles and Practices
would likely begin with the activities
described in Stage 3.”
Stage 1: Process Design
Der Prozessentwicklung wird
künftig eine besondere Bedeutung
in der Validierung beigemessen.
In dieser Phase werden
wesentliche Erkenntnisse
zu den Prozessparametern
und den Schwächen des Prozesses
gewonnen.
Die gesteigerte Bedeutung der
Prozessentwicklung wird aus
einem Zitat aus Abschnitt II.B
deutlich:
„A successful validation program
depends upon information
and knowledge from product
and process development.
This knowledge and understanding
is the basis for establishing
an approach to control
that is appropriate for the
manufacturing process.
Die traditionellen 3 Validierungschargen
erfüllen somit
zukünftig nicht mehr den modernen
Validierungsanspruch.
Die gewachsene Bedeutung
von Entwicklungsdaten wirft
die Frage nach den hier anwendbaren
„Good Development
Practices“ auf:
„Generally, early process design
experiments do not need
to be performed under the
CGMP conditions required for
drugs intended for commercial
distribution that are manufactured
during Stage 2 (process
qualification) and Stage 3 (continued
process verification).
They should, however, be conducted
in accordance with
sound scientific methods and
principles, including good documentation
practices..”
Dies untermauert die Bedeutsamkeit
der Nachvollziehbarkeit
und der Datenintegrität in
der Forschung und Entwicklung.
Hierzu gehört untern anderem
auch die Sicherstellung
korrekter Messwerte und Parameter
durch Instrumentenkalibrierung.
Eine deutlich höhere Bedeutung
kommt dem „Wissensmanagement“
zu. Dies kann z.B.
durch einen Development Report
erreicht werden.
Mit dem Hinweis auf Methoden
des „Design of Experiment“
(DOE) und der Risikoanalyse
wird deutlich, wie systematisch
Entwicklungsexperimente zu
planen sind.
Stage 2: Process Qualification
Diese Phase entspricht der
früheren „Validierung“. Hier
werden nun die aus Stage 1
stammenden Erkenntnisse
durch Chargen im Produktionsmaßstab
bestätigt. Hierfür
wird der neue Begriff „Process
Performance Qualification,
PPQ“ eingeführt.
Weiterhin gilt ein erfolgreicher
Abschluß dieser Phase als
Marktfähigkeitsvoraussetzung.
Stage 3: Continued Process
Verification
Diese Phase der Validierung
betrachtet Routineüberwachung
des Prozesses und
kann durch den PQR erbracht
werden.
PCS-News 1/2011 © PCS GmbH, Herford. (Germany) Artikel 607

Anmeldung
Quality by Design und Prozessvalidierung
Veranstaltungsdatum: 19. Februar 2013
Registrierung: ab 8:30 h
Veranstaltungsdauer: 9:00 h – ca. 17:30 h
Veranstaltungsort: The Rilano Hotel München
Veranstaltungsgebühr: € 1.480,-- exkl. MwSt.
Die Gebühr beinhaltet die Tagungsunterlagen, das Mittagessen und die Getränke während
der Veranstaltung.
Anmeldung bei PCS per Internet: www.pcs-gmp.com
per Fax an PCS: +49 (0)5221 69418-29
per E-Mail an PCS: seminare@pcs-gmp.com
� Frau � Herr
Teilnehmer
(akademischer Titel, Name, Vorname)
Firma
(bitte komplette Firmenbezeichnung angeben)
Abteilung
Adresse
Telefon Fax
E-Mail
Wenn Sie sich für dieses Seminar bis zum 31.12.2012 anmelden: Für welches Kalenderjahr wünschen Sie die Rechnungsstellung?
� 2012 � 2013
Rechnungsanschrift (falls abweichend)
Datum, Unterschrift
Bitte reservieren Sie The Rilano Hotel München
Ihr Zimmer direkt im Domagkstraße 26
D-80807 München
per Fax an das Hotel: +49 (0) 89 3600-19 215
Tel. Reservierung: +49 (0) 89 3600-1850
Tel. Rezeption: +49 (0) 89 3600-10
per E-Mail: reservations-muc@rilano.com
Bitte berufen Sie sich bei Ihrer Reservierung auf den mit PCS vereinbarten Zimmer-
Sonderpreis in Höhe von € 101,-- inkl. Frühstück (Stand 2012) unter dem Stichwort „PCS“.
Das Zimmerkontingent wird bis zum 21. Januar 2013 garantiert.
PCS GmbH
Goldschmiedeweg 1a · D-32051 Herford · Telefon +49 (0)5221 69418-0
Fax: +49 (0)5221 69418-29 · pcs@pcs-gmp.com · www.pcs-gmp.com