Hier können Sie sich das Abstractbuch zum ... - Hypertonie 2011

Wissenschaftliches Programm 

AbstrActbuch 

111

112 Abstractbuch Index 

Abstractbuch Index 113 

Freie Vorträge 

114 Donnerstag, 24.11.2011 

114 Sitzung: Prävention und Lifestyle 

116 Sitzung: Experimentelle Hypertensiologie 

120 Sitzung: Joint Session: Forum junge Hypertensiologie DHL ® und 

Cardiologist of Tomorrow (DGK) 

124 Freitag, 25.11.2011 

124 Sitzung: Der Blick ins Auge - Retinale Gefäßveränderungen 

125 Sitzung: Vaskuläre Struktur und Funktion 

129 Sitzung: Telemedizin und diagnostische Methoden 

131 Sitzung der Sektion Arzneimittel 

133 Sitzung: Herz und Niere 

135 Samstag, 26.11.2011 

135 Sitzung: Dyslipidämie und metabolisches Syndrom 

Poster 

139 Zentrales Nervensystem und Schlaganfall 

143 Diabetes mellitus, Adipositas und metabolisches Syndrom 

148 Herz und hypertensive Herzkrankheit 

153 Niere und Nephropathie 

159 Vaskuläre Mechanismen und Atherothrombose I 

164 Vaskuläre Mechanismen und Atherothrombose II 

167 Salz und nicht-medikamentöse Therapie 

171 Diagnostische Verfahren 

177 Pharmakologie und Pharmakotherapie I 

182 Pharmakologie und Pharmakotherapie II 

187 Genetik, Genomik, Proteomik 

190 Signaltransduktion und molekulare Mechanismen 

Vorträge eingeladener Referenten 

196 "How to .... Session": Frühe Wandveränderungen an der Carotis 

198 Personalized Medicine - Hype or Hope? 

201 Der Blick ins Auge - Retinale Gefäßveränderungen 

202 Aldosteron - Sitzung des Wissenschaftlichen Beirats 

204 Joint Session of the Dutch & German Society of Hypertension - 

Innovative Therapies and Diagnostics 

205 Bodo Schwarzkopf Memorial Symposium: 

Mikrovaskuläre Endorganschäden - von der Morphologie zur Therapie 

207 Versorgungsforschung - Neue kardiologische Versorgungsmodelle in 

Deutschland 

208 "How to .... Session": Wie bestimme ich nichtinvasiv den zentralen Blutdruck? 

209 Presidents Session: Vaskuläres Altern - eine Geschichte von EVA zu ADAM 

210 Sitzung der Sektion Arzneimittel 

210 Joint Session: Deutsche Hochdruckliga e.V. DHL ® und DEGAG 

211 Prävention - eine lebenslange Herausforderung 

212 Der Hochdruckpatient mit metabolischem Syndrom 

- Ein Plädoyer für eine multifaktorielle Intervention 

Vorträge der Industriesymposien 

215 Lunchsymposium Daiichi Sankyo: AT 1 -Blocker und Kalziumantagonist 

- ein ideales Paar 

217 Symposium Merckle Recordati: Gefäßadaptierte Hochdrucktherapie 

220 Lunchsymposium SERVIER Deutschland GmbH: 

Effektive Substanzen sinnvoll kombinieren - der Schlüssel zum Erfolg? 

222 Symposium der Gesellschaft für Magnesiumforschung 

225 Lunchsymposium Takeda Pharma GmbH: 

Azilsartan - der neue AT 1 -Rezeptorenblocker 

226 Lunchsymposium Trommsdorff Arzneimittel GmbH & Co.KG: 

Mehr als Blutdruckmessung - Auf das Gefäßalter kommt es an

114 Hypertonie 2011 - Vorträge Hypertonie 2011 - Vorträge 115 

Prävention und Lifestyle 

FV 1 

Zusammenhänge von Ruhe- und Belastungsblutdruck 

mit körperlicher Aktivität und 

Fitness: Die Kieler Kinder EX.PRESS. Studie 

Hacke C. 1 , Weisser B. 1 

1Institut für Sportwissenschaft, Christian- 

Albrechts-Universität zu Kiel, Sportmedizin, 

Kiel, Germany 

Schon für das Kindes- und Jugendalter werden 

Zusammenhänge zwischen körperlicher Aktivität 

und Blutdruck postuliert. Unklar ist, ob 

Ruhe- oder Belastungsblutdruck stärker mit 

körperlicher Aktivität und Fitness korrelieren. 

Zumindest bei Erwachsenen hat sich die Messung 

des Belastungsblutdrucks als weiterer unabhängiger 

Risikofaktor und besserer prädiktiver 

Parameter für die kardiovaskuläre Prognose 

bewährt. Weniger eindeutig sind die Daten bei 

Kindern und Jugendlichen. 

Methode: In der Kieler Kinder EX.PRESS. 

Studie (Exercise and Pressure) wurden bei 135 

Jugendlichen (15,5±1,4 Jahre) der Blutdruck 

in Ruhe und während Fahrradergometrie bei 

einer Belastung von 1,5W/kg KG gemessen, 

was der Intensität von Alltagsbelastungen entspricht. 

Zusätzlich wurden Body-Mass-Index, 

Taillenumfang, Aktivitäts- und Fitnessniveau 

(PWC170) berücksichtigt. In der Studie soll der 

Einfluss von Aktivität und weiterer Risikofaktoren 

auf den Ruhe- und Belastungsblutdruck 

verglichen und damit insbesondere die Bedeutung 

des Blutdrucks während Ergometrie bei 

Jugendlichen untersucht werden. 

Ergebnisse: Der mittlere Blutdruck in Ruhe betrug 

112±13,9/59+6,6 mmHg. Während Ergometrie 

stieg dieser auf 147±19,8/57±7,6 mmHg an. Signifikante 

Korrelationen ergaben sich zwischen sys- 

tolischem (r=.603, p< .001) sowie diastolischem 

(r=.276, p< .01) Blutdruck unter Ruhebedingungen 

und während ergometrischer Belastung. Gewicht, 

Bauchumfang (74±9,2 cm) und Body- 

Mass-Index (21,5±3,5 kg/m²) korrelierten signifikant 

(p< .001) mit systolischem Ruheblutdruck 

(r=.498, r=.441, r=.436) und Belastungsblutdruck 

(r=.552, r=.455, r=.380). Im Gegensatz zum Ruheblutdruck 

ergab sich beim systolischen Belastungsblutdruck 

eine negative Korrelation sowohl 

mit der wöchentlichen Freizeitaktivität in Minuten 

(r=.-192, p< .05) als auch mit dem Fitnesszustand 

(r=-.256, p< .01). 

Der wöchentliche TV/PC-Konsum der Jugendlichen 

zeigte außerdem einen signifikanten 

Zusammenhang zum Ruhe- sowie Belastungsblutdruck 

(r=.225, p< .05; r=.261, p< .05). 

Diskussion: Die Untersuchung zeigt, dass 

Aktivitäts- und Fitnessniveau enger als der 

Ruheblutdruck mit dem Blutdruck unter Belastung 

korreliert sind. Auch die Zusammenhänge 

mit den weiteren Risikofaktoren bestätigen, 

dass der Belastungsblutdruck im Kindes- und 

Jugendalter mindestens genauso bedeutsam 

wie der Ruheblutdruck ist. 

FV 2 

Sonnenlicht: Prävention und Therapie bei 

Hypertonie 

Krause R. 1,2 , Dobberke J. 2 , Stange R. 3 , Hopfenmüller 

W. 4 , AG Medizinische Heliotherapie 

1KfH Kuratorium für Dialyse und Nierentransplantation 

e.V., Nierenzentrum Moabit, Berlin, 

2 Germany, Charité - Universitätsmedizin 

Berlin, Abt.f.Klinische Naturheilkunde/AG 

Heliotherapie, Berlin, Germany, 3Charité - 

Universitätsmedizin Berlin, Abt.f.Klinische 

Naturheilkunde, Berlin, Germany, 4Charite Universitätsmedizin Berlin, Inst. f. Biometrie, 

Berlin, Germany 

Fragestellung: Geographische und saisonale 

Blutdruck(BD)-Unterschiede sind gut dokumentiert 

mit niedrigeren Werten am Äquator 

bzw. im Sommer. Dabei wird auch dem Vitamin-D-Metabolismus 

eine Rolle zugewiesen. 

- Fragestellung war, ob Unterschiede in der 

BD-Reaktion bestehen zwischen sonnenähnlicher 

UV-Exposition und oraler Vitamin-D-Substitution. 

Methodik: 64 Patienten (27 weibl.; 36-68 J.) mit 

essentieller Hypertonie Grad 1 erhielten nach 

Randomisierung über 10 Wochen je zweimal 

wöchentlich Interventionen entweder mit einem 

sonnenähnlichen UV-Spektrum (2,7 % UVB): 

kumulativ 37 MED (= 15926 J/m II 2 H ) plus Pla- 

vd 

cebo-Medikation (Gr.1) oder mit einem UVA- 

Spektrum (0,1 % UVB): kumulativ 15 MEDII (= 15,5 J/m2 H ) plus 20.000 IE Cholecalciferol / 

vd 

Woche (Gr.2). - Vor Beginn (T1), nach 10 Wochen 

Intervention (T2) und nach 4 Wochen Follow-up 

(T3) wurden jeweils 25(OH)D , 1,25(OH) D , PTH, 

3 2 3 

Calcium gemessen sowie eine 24-h-ABPM 

durchgeführt. 

Ergebnisse (Mediane): Anstiege von 25(OH)D3 bei T2: 37% (Gr.1), 41% (Gr.2); bei T3: 26% (Gr.1), 

37% (Gr.2); Abfall von 1,25(OH) D bei T2: 14% 

2 3 

(Gr.1), 9% (Gr.2); bei T3: 19% [p< 0,05] (Gr.1), 1% 

(Gr.2). Abfall von PTH: jeweils 22% (T2 u. T3) in 

bd. Gr.; keine Änderung für Calcium in bd. Gr. 

- Änderungen des Median der 24-h-ABPM bei 

T2: -5/-2,5 mmHg, Responder 62% (Gr.1); +2/+1 

mmHg, Resp. 52% (Gr.2); bei T3: -5/-3 mmHg, 

Resp. 66% (Gr.1), +0,5/+1,5 mmHg, Resp. 45% 

(Gr.2). - Gruppendifferenzen signifikant: diastolisch 

24-h-Gesamtwerte und -Tageswerte 

bei T2 u. T3, systolisch bei T3. 

Schlussfolgerung: Zehnwöchige suberythema- 

töse Expositionen mit sonnenähnlichem UV- 

Spektrum führten zu einer effektiveren BD- 

Senkung als orale Vitamin-D-Substitution. In 

der UVB-Gruppe fiel der 1,25(OH) D -Blut- 

2 3 

spiegel stärker und noch postinterventionell 

ab. Unter natürlicher kutaner Aktierung wird 

der extrarenale Vitamin-D-Metabolismus 

wohl intensiver aktiviert. Zusätzlich könnten 

vitamin-D-unabhängige vasodilatierende 

Mechanismen über das antiantioxydative 

System, NO- und Cytokin-Freisetzung wirksam 

werden. - Regelmäßige angepasste Sonnenexposition 

scheint somit eine effektive nichtmedikamentöse 

Maßnahme in Prävention und 

Therapie der Hypertonie und ihrer Folgen wie 

Atherosklerose und Niereninsuffizienz zu sein. 

FV 3 

Hämodynamische und metabolische Effekte 

eines zwölfwöchigen, strukturierten Kraft- 

(KG), vs. Ausdauer- (AG), vs. Kraft-/ 

Ausdauertrainingsprogramms (AKG) bei 

medikamentös unbehandelten Patienten mit 

arterieller Hypertonie Grad I (H) 

Bickenbach A. 1 , Solera A. 2 , Montiel G. 1 , Predel 

H.-G. 1 , Baum K. 3 

1Deutsche Sporthochschule Köln, Institut für 

Kreislaufforschung und Sportmedizin, Köln, 

Germany, 2Universidad de Costa Rica, Sportmedizin, 

San José, Costa Rica, 3Institut für 

Trainingswissenschaft, Köln, Germany 

Hintergrund: Positive Effekte eines körperlichen 

Trainings auf metabolische und hämodynamische 

Parameter bei Hypertonikern (H) 

sind gut dokumentiert. Allerdings basierten 

die bisherigen bewegungstherapeutischen 

Konzepte fast ausschließlich auf ausdauer-


orientierten Bewegungsformen. Hinsichtlich 

der Effekte eines Kräftigungstrainings bzw. 

der Kombination aus beidem liegen nicht aus- 

reichend Ergebnisse vor. 

Zielsetzung: Ziel der Studie war die Evaluierung 

von verschiedenen Trainingsformen (AG, KG, 

AKG) auf die systemische Hämodynamik sowie 

den Kohlenhydrat- und Fettstoffwechsel bei 

untrainierten und medikamentös unbehandelten 

Patienten mit H. 

Methodik: 59 Patienten (44 Männer, 15 Frauen, 

Alter 54.7, Gewicht 87.3 kg, Größe 175.3 cm), 

wurden nach umfassender medizinischen 

Untersuchung randomisiert in die Gruppen 

AG, KG, die Kombination aus beiden Trainingsformen 

(AKG) bzw. in eine Kontrollgruppe. 

Das Training wurde dreimal wöchentlich (30-60 

Minuten) über 12 Wochen unter sportwissenschaftlicher 

Anleitung durchgeführt. Das Ausdauer-/Kräftigungstraining 

wurde mit einer 

Intensität zwischen 50 und 70% der individuellen 

max. Leistungsfähigkeit durchgeführt. 

Ergebnisse: Der RRsys im 24-h ABDM wurde 

signifikant reduziert, in der AG um -3.3, in der 

KG um -4.9 und in der AKG um -5.8 mmHg 

(p=0.03). 

Die VO max wurde in allen drei Trainingsgruppen 

2 

signifikant verbessert. 

Eine Signifikante Reduzierung des BMI (kg/m²) 

sowie des Bauchumfangs (cm) wurde in der AG 

(-0.65 bzw. -1.47) und in der AKG (-0.57 bzw. 

-1.97) erzielt(p< 0.01). In der AKG wurden die 

Insulin-Werte (pU/ml) um -2.63 (p=0.002) 

signifikant reduziert. Der HOMA-Index wurde 

bei den Patienten der AKG, die bereits zu Beginn 

der Studie erhöhte Werte aufwiesen, um -0.68 

(p< 0.01)verbessert. HDL-Cholesterin wurde in 

der KG um 3.78 (mg/dL) gesteigert (p< 0.01). 

Zusammenfassung: Die durch das strukturierte 

Training induzierte Verbesserung des hämo- 

dynamischen und metabolischen Profils bei 

Patienten mit H war besonders ausgeprägt in 

der AKG. In allen drei Gruppen fand sich eine 

signifikante Senkung des RRsys im 24-h ABDM. 

Besonders die Kombination aus Ausdauer- und 

Kräftigungstraining in moderater Intensität ist 

geeignet in der Therapie von Patienten mit H. 

Experimentelle Hypertensiologie 

FV 4 

The Rho Kinase Inhibitor SAR407899 Potently 

Inhibits Endothelin-1-Induced Constriction of 

Renal Resistance Arteries 

Grisk O. 1 , Schlüter T. 1 , Reimer N. 1 , Zimmermann 

U. 2 , Katsari E. 3 , Löhn M. 4 , Plettenburg 

O. 4 , Wollert H.-G. 3 , Rettig R. 1 

1Universitätsmedizin Greifswald, Physiologie, 

2 Karlsburg, Germany, Universitätsmedizin 

Greifswald, Urologie, Greifswald, Germany, 

3Herz- und Diabetes Zentrum Mecklenburg- 

Vorpommern, Kardiochirurgie, Karlsburg, 

Germany, 4Sanofi-Aventis GmbH, Frankfurt/M., 

Germany 

Objectives: Increased renal vascular resistance 

contributes to the pathogenesis of hypertension. 

The new Rho kinase (ROCK) inhibitor 

SAR407899 more potently lowers arterial pressure 

than the commercially available ROCK 

inhibitor Y27623. We tested if ROCK inhibition 

more effectively reduced agonist-induced vasoconstriction 

in renal than in non-renal resistance 

arteries and if SAR407899 more potently inhibits 

agonist-induced vasoconstriction than Y27632. 

Methods: The effects of the ROCK inhibitors on 

endothelin-1(ET-1)-induced vasoconstriction were 

investigated in isolated renal and coronary 

arteries from lean, normotensive Dark Agouti 

(DA) and obese, type 2 diabetic Zucker diabetic 

fatty (ZDF) rats as well as in isolated human 

resistance arteries from the kidney and thymus. 

Vascular ROCK mRNA abundance was studied 

by real-time RT-PCR. 

Results: ET-1-induced constriction depended 

more on ROCK in rat and human renal resistance 

arteries than in rat coronary or human thymic 

arteries, respectively. SAR407899 was more 

effective than Y27632 in reducing ET-1-induced 

vasoconstriction in ZDF rat renal resistance 

arteries. Maximum ET-1-induced vasoconstriction 

in SAR407899- and Y27632-treated human 

renal resistance arteries was 23 ± 5 and 48 ± 6% 

of control values, respectively. Transcripts of 

both ROCK isoforms were detected in rat small 

renal and coronary arteries. Coronary mRNA 

contents of ROCK1 and ROCK2 were significantly 

higher in ZDF than in DA. In human thymic 

small arteries only the ROCK1 transcript was 

found while human renal resistance arteries 

contained transcripts of both ROCK isoforms. 

Conclusion: ET-1-induced vasoconstriction is 

more ROCK-dependent in renal than in nonrenal 

resistance arteries. SAR407899 causes 

a greater inhibition of ET-1-induced vasoconstriction 

in renal resistance arteries from 

ZDF rats and patients than Y27632. The greater 

efficacy in renal vessels may contribute to the 

higher antihypertensive potency of SAR407899 

compared to Y27632. 

FV 5 

Changes in Renal Perfusion and Blood 

Pressure during Obstructive Apneas: 

Investigations in Spontaneously Breathing 

Anesthetized Pigs 

Linz D. 1 , Löhn M. 2 , Linz W. 2 , Böhm M. 1 , Wirth K. 2 

1Uniklinikum des Saarlandes, Homburg, 

Germany, 2Sanofi-Aventis GmbH, Frankfurt, 

Germany 

Objective: Obstructive sleep apnea (OSA) was 

associated with a progression of chronic kidney 

disease (CKD) in patients without hypertension 

or diabetes. The aim of the study was to investigate 

whether tracheal occlusions mimicking 

obstructive apneas cause renal perfusion 

changes. 

Methods: Blood pressure (BP), femoral artery 

and renal artery flow were measured in 12 

spontaneously breathing urethane-chloralose 

anesthetised pigs. Tracheal occlusions were 

applied for 2 min. To aggravate the conditions 

negative tracheal pressure of -80 mbar was 

applied in a second approach. 

Results: Spontaneous breathing attempts 

during tracheal occlusion caused a strongly 

oscillating pattern of renal perfusion. During 

tracheal occlusions renal flow and femoral 

artery flow followed the changes in BP, which 

showed a fall with the first heart beat in the 

inspiratory phase and a brisk rise with the first 

heart beat in the expiratory phase (127±27 vs. 

226±23ml/min, p< 0.001, at -80mbar negative 

tracheal pressure). Renal flow oscillations were 

more than twofold stronger with a gain between 

BP and renal flow of 2.9%/mmHg compared 

with femoral flow that almost showed 

changes proportional to the BP-alterations 

(1.3%/mmHg; p< 0.0001). The higher renal gain


was due to a decrease in renal resistance by the 

BP rise during the first expiratory heart beat. 

Marked postapneic hemodynamic changes 

- a rise in BP (from 120±3 to 172±8mmHg) 

together with renal hypoperfusion falling from 

190±24 to 105±20ml/min - occurred after appli- 

cation of negative tracheal pressure of -80mbar 

(p< 0.0001). The time of recovery to 80% of the 

baseline renal flow was relatively long and vari- 

able (290±98sec). 

Conclusion: Spontaneous breathing attempts 

during tracheal occlusions mimicking obstructive 

apneas lead to a strongly oscillating pattern of 

renalperfusionandtoastrongpostapneicBPrise 

associated with a long postapneic renal hypoperfusion. 

These changes might contribute to 

renal damage and unfavorable neurohumoral 

responses during obstructive apneas. 

FV 6 

Angiotensinergic Innervation of the 

Kidney: Localization and Relationship with 

Catecholaminergic Postganglionic and 

Sensory Nerve Fibers 

Bohlender J. 1 , Pfarrer B. 2 , Patil J. 2 , Nussberger 

J. 1 , Thalmann G. 3 , Imboden H. 2 

1Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, 

Department of Internal Medicine, Division of 

Angiology, Lausanne, Switzerland, 2University of Bern, Institute of Cell Biology, Bern, Switzerland, 

3University of Bern, Department of Urology, 

Bern, Switzerland 

Purpose: The kidney function is under comprehensive 

control of the sympathetic nervous 

system which releases norepinephrine (NE) 

as its principal neurotransmitter. Neuropeptide 

Y is the main peptide co-transmitter which 

enhances NE transmitter effects and inhibits 

renin release. The presence of an angiotensinergic 

innervation of the kidney, however, 

has not yet been reported. 

Methods: Rat, pig and human kidney specimens 

were formaldehyde-fixed. Cryosections were 

investigated by immunocytochemical staining 

with a highly sensitive mouse monoclonal antibody 

against angiotensin (Ang) II (Mab 4B3) 

using a free-floating incubation technique. 

Co-staining was performed with antibodies 

against tyrosine 3- or dopamine beta-hydroxylase 

to identify catecholaminergic, and calcitonin 

gene related peptide (CGRP) to identify sensory 

nerve fibers. Additional staining was with 

anti-synpatophysin and anti-renin antibodies. 

Immunofluorescence detection was by Cy3- or 

Cy5-tagged secondary antibodies and fluorescent 

light or laser scanning microscopy. 

Results: The monoclonal Ang II antibody visualized 

a dense angiotensinergic innervation of 

the kidney that displayed the same anatomical 

pattern as for the sympathetic innervation. 

Ang II-containing nerve fibers were abundantly 

present in the renal pelvis, adjacent to the 

urothelium, within the arterial nerve plexus 

including the periglomerular arterioles, and 

in the cortex and outer medulla. Angiotensinergic 

fibers innervated also JG cells, larger 

veins and the renal capsule but not glomerula 

or the papilla. Three distinct fiber types with an 

angiotensinergic, catecholaminergic or a combined 

phenotype were identified. All three types 

may show varicosities. Intrarenal microganglia 

contained neurons with the same three phenotypes. 

Angiotensinergic fibers co-staining for 

CGRP but not for synaptophysin or catecholaminergic 

markers were identified as sensoryafferent 

with a mainly pelvic distribution. 

Conclusion: The kidney harbors an important 

angiotensinergic postganglionic and sensory- 

afferent innervation. Ang II as a peptide cotransmitter 

may modulate sympathetic neurotransmission 

and kidney function independently 

from humoral Ang II including natriuresis, renin 

secretion, and renal control of blood pressure. 

FV 7 

The BNP Metabolite BNP1-30 Is a More 

Potent Vasorelaxant Peptide than the Mature 

BNP1-32 

Schwiebs A. 1 , Wang Y. 1 , Zhu X. 2 , Siems W.-E. 3 , 

Walther T. 2,1 

1Excellence Cluster Cardio-Pulmonary System, 

JLU Giessen, Giessen, Germany, 2Hull York 

Medical School, Hull, United Kingdom, 

3Leibniz-Institute for Molecular Pharmacology, 

Berlin-Buch, Germany 

Objective: B-type natriuretic peptide (BNP1- 

32), mainly released from cardiomyocytes, has 

vasorelaxant and natriuretic activity leading to 

cardioprotection and reduction of blood pressure 

(BP). Circulating BNP1-32 has a short 

half-life-time. In this study we examined the 

degradation/metabolism of BNP1-32, its initial 

metabolites and their biological activity. 

Methods: By incubating murine organ preparations 

followed by LCMS analysis, we examined 

the initial cleavage of BNP1-32. An initial metabolite 

was identified by MALDI-Tof. Using primary 

vascular smooth muscle cells (VSMC) and natriuretic 

peptide receptor A and B (NPR-A/B) transfected 

HEK cells its dose-dependent biological 

activity was examined in vitro by quantifying 

cGMP. In vivo, we used normo- and hypertensive 

animal models to characterise its effects on BP. 

Furthermore, we identified the peptidase responsible 

for the generation of the new peptide using 

enzyme inhibitors and recombinant peptidases. 

Results: We identified a new initial BNP1-32 

metabolite occurring in lung, liver and heart. It 

is the two-amino-acid truncated peptide BNP1- 

30. This new metabolite is slightly but significantly 

more efficient compared to BNP1-32 

in stimulating NPR-A and, interestingly, also 

NPR-B in cell culture experiments. Moreover 

BNP1-30 showed also an increased effect on 

VSMCs compared to BNP1-32. In vivo, BNP1-30 

reduced the BP in normotensive mice after 

acute infusion significantly more than BNP1- 

32. Even more important, in a 3-day infusion 

experiment using spontaneously hypertensive 

rats (SHR), BNP1-30 was able to reduce BP by 

30mmHg while BNP1-32 was without significant 

effect. We identified endothelin-converting 

enzyme to generate BNP1-30. Interestingly, 

BNP1-30 was further cleaved by other enzymes 

in an organ-dependent manner, generating 

additional metabolites. 

Conclusion: We show that BNP1-30 has potent 

vasorelaxant properties and is able to reduce 

the BP more effectively than the mature BNP1- 

32. We propose that the degradation/metabolism 

of BNP is a complex process including 

crosstalk between different organs leading to 

the formation of different BNP metabolites. 

FV 8 

Obesity-Mediated Left Ventricular 

Hypertrophy Predominantly Occurs in Male 

Mice: The Role of Epicardial Fat 

Böhm C. 1 , Clemenz M. 1 , Foryst-Ludwig A. 1 , 

Sprang C. 1 , Thalke B. 1 , Kintscher U. 1 

1Charité-Universitätsmedizin Berlin, Institut 

für Pharmakologie, Berlin, Germany


In the present study we wanted to investigate 

the influence of sex on the development of left 

ventricular hypertrophy (LVH) in a state of obesity 

and the underlying mechanisms. 

Male and female C57BL/6J mice were fed for 

15 and 25 weeks with a high fat diet (HFD) or 

low fat control diet (LFD). Analysis of body composition, 

monitoring of body weight, and echocardiographic 

analysis were performed, as well 

as analysis of expression patterns of different 

adipocytokines in epicardial adipose. 

We detected a sex-specific regulation of dietinduced 

LVH. The increment in left ventricular 

mass after HFD (25 weeks) was significantly 

stronger in male mice compared to female 

mice (LVM at 25 weeks 116,9±8,4mg and 

142,2±7,8mg LFD vs. HFD in male and 84,3±9,8 

and 93,9±5,2mg in female mice, P< 0.01 

male vs. female). In parallel, males develop 

a higher bodyweight (BW) (HFD: 53±2,4g vs. 

LFD: 33±2,6g) and higher fat mass (FM: HFD: 

22,8±2,1g vs. LFD: 8,8g±2,6g) after 25 weeks 

HFD than female mice (HFD: 33,7±3,7g vs LFD: 

22,5±1,3g, FM: HFD:13.2±3,5g vs LFD: 4,0±0,7g) 

(p< 0.01 for BW+FM female vs. male) The 

mRNA expression pattern of adipocytokines 

in epicardial fat showed adiponectin elevated 

2,8-fold, leptin 4,2-fold, and vaspin 11,9-fold in 

male mice compared to female mice after 25 

weeks of diet (p< 0,05). To explore new molecular 

interactions between vaspin and cardiac 

hypertrophy, a leucine uptake in H9C2cells 

was performed. Vaspin did not regulate leucine 

uptake. Next we investigated murine primary 

cardiac fibroblast proliferation by BrdU-assay 

which shows a significant induction by vaspin 

vs. vehicle (1,8-fold, vaspin 1µg/l, p< 0,05 vs. 

0,5% FBS, and 2.0-fold 0,1µg/l vaspin p< 0,005 

vs. 0,5% FBS) comparable to a 1.9-fold induction 

by angiotensin II (10µM). 

Taken together, the present study demonstrates 

a sex-dependent regulation of dietinduced 

LVH associated with sexual dimorphic 

expression of adipocytokines in epicardial 

adipose tissue. 

Joint Session: 

Forum junge Hypertensiologie 

DHL ® und Cardiologist of 

Tomorrow (DGK) 

FV 9 

Early Vascular Aging (EVA)-Konzept: 

Untersuchungen zur Korrelation der 

Pulswellengeschwindigkeit (PWV) mit 

dem Body Mass Index (BMI), Bauchumfang 

(BU), Gesamt-Cholesterin (gChol), dem 

systolischen und diastolischen Blutdruck 

(RR) und dem ESC-Risiko-SCORE bei 30 - 

65 jährigen Erwachsenen mit erhöhtem 

kardiovaskulärem Risiko (kvR) 

Hildebrandt U. 1 , Nesgen F. 1 , Reisloh L. 1 , 

Andreas L. 1 , Latsch J. 1 , Montiel G. 1 , Predel H.-G. 1 

1DSHS Köln, Institut für Kreislaufforschung 

und Sportmedizin, Köln, Germany 

Rationale und Zielsetzung: Die Zunahme der 

arteriellen Gefäßsteifigkeit ist ein signifikanter 

Hinweis auf eine prognostisch ungünstige Alterungsprozesse 

des Gefäßsystems, die unter 

dem Einfluss von kardiovaskulären Riskofaktoren 

(RF) vorzeitig einsetzen kann (EVA- 

Konzept). Die Bestimmung der PWV ist eine 

gut validierte Methode zur Erfassung der 

arteriellen Gefäßelastizität. Ziel der vorliegenden 

Studie war es, die möglichen Korrelationen 

zwischen der PWV und dem BU, dem gChol 

sowie dem ESC-Risiko-SCORE in Hinblick 

auf eine arterio-sklerotische Erkrankung zu 

evaluieren. 

Patienten und Methodik: 110 Patienten im Alter 

von 30 - 65 Jahren (im Durchschnitt 50,58 ± 

7,012 Jahre), die sich aus unterschiedlichen 

Indikationen in der sportmedizinischen Ambulanz 

der DSHS vorstellten, wurden in die Studie 

einbezogen.NachAnamnese,körperlicherUntersuchung 

(incl. standardisierter Bauchumfangsmessung 

sowie Erfassung der kvR zur 

Ermittlung des ESC-Risiko-SCORES, wurde die 

PWV durch den Arteriographen (TENSIO Clinic ® ) 

in liegender Position gemessen. 

Ergebnisse: Es fanden sich signifikante Korrelationen 

zwischen der PWV und dem gChol 

(r=0.177), zwischen der PWV und dem diastolischen 

RR (r=0,190) sowie dem ESC- 

Risiko-SCORE der Risikogruppe III (r=0.304). 

Demgegenüber fanden sich keine signifikanten 

Korrelationen sowohl zwischen der PWV und 

dem BMI (r=0.086), zwischen PWV und BU 

(r=0.150), also auch zwischen der PWV und dem 

systolischen RR (r=0.104). Weiterhin fanden 

sich keine signifikanten Gender-spezifischen 

bzw. Alters-spezifischen Unterschiede. 

Diskussion: Die Ergebnisse belegen, dass den 

individuellen RF, dem gChol und dem Blutdruck 

neben dem globalen kvR (reflektiert durch 

den ESC-Risiko-SCORE Risikogruppe III) eine 

wesentliche Bedeutung als Promotoren einer 

vorzeitigen Gefäßalterung zukommt. Die Korrelationen 

sind jedoch zu schwach ausgeprägt, 

als dass sie die Messung der PWV zur Erfassung 

der arteriellen Elastizität ersetzen könnten. 

Vielmehr stellt die Messung der PWV eine sinnvolle 

Ergänzung zu den bislang standardmäßig 

erhobenen Parametern zur Erfassung 

des kvR dar. Weitere Untersuchungen in größeren 

Kollektiven mit unterschiedlichen bewegungstherapeutischen 

Interventionen sind erforderlich. 

FV 10 

Discrepancies of Blood Pressure Control 

between Office and 24 Hour Ambulatory 

Readings in 6000 Treated Hypertensive 

Patients: Results from the 3A-Registry 

Lehmann M.V. 1 , Zeymer U. 2,3 , Dechend R. 4 , 

Kaiser E. 5 , Deeg E. 2 , Senges J. 2 , Schmieder R.E. 1 

1Medizinische Klinik 4, Universität Erlangen- 

Nürnberg, Nephrologie und Hypertensiologie, 

Erlangen, Germany, 2Institut für Herzinfarktforschung 

Ludwigshafen, Ludwigshafen, 

Germany, 3Medizinische Klinik B, Klinikum der 

Stadt Ludwigshafen, Ludwigshafen, Germany, 

4Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Molekulare 

und Klinische Kardiologie, Charité, Berlin, 

Germany, 5Clinical and Regulatory Affairs, 

Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Germany 

Background: Recommendations for target 

blood pressure (BP) in hypertension were nearly 

exclusively related to office BP measurements. 

Methods: In the non-interventional 3A Registry 

study conducted in Germany, patients were 

eligible for documentation in whom the physician 

had decided to modify the antihypertensive 

therapy. In addition to office BP, 24 hour ambulatory 

BP was measured in 6139 (41%) of the 

14988 patients recruited by 923 physicians in 

Germany in 2008 and 2009. 

Results: In this cohort, 45.6% were females; 

the prevalence of diabetes was 30% and coronary 

artery disease 22%. Mean systolic and diastolic 

BP were 156/90 mmHg in the office, and 

146/85 mmHg in the 24-hour ambulatory BP 

measurements.While according to office readings, 

BP was controlled (< 140 mmHg systolic) 

in 14.8 % and (< 90 mmHg diastolic) in 40%. The 

corresponding control rates according to ambulatory 

BP measurements were systolic 8%


(< 130 mmHg) and diastolic 22.2% (< 80 mmHg) 

for the 24 hour average.The tables show the 

discrepancies of BP control according to both 

24-hour ambulatory and office readings, which 

was evident in 46.8% (systolic) and 59.1% (dia- 

stolic) of the subjects, respectively. 

Systolic N=6139 Office blood pressure (mmHg) 

24h-ambulatory blood 

pressure(mmHg) 


Aims: Angiotensin (Ang) II activates NF-kB and 

thereby induces hypertension-induced target 

organ damage. Bcl10 is a member of the CAR- 

MA3-Bcl10-MALT1 signalosome complex that 

activates IKK-NF-kB signaling. We tested the 

role of Bcl10 in the pathogenesis of Ang II- 

induced cardiac and renal damage. 

Methods: We used male Bcl10 knockout mice 

(Bcl-/- ) and wild-type sham controls. The uninephrectomized 

mice were given 1% NaCl in 

the drinking water and all received Ang II (1.44 

mg/kg/d) for 14 days. Blood pressure was measured 

by telemetry. To test for inducibility of 

arrhythmias, programmed ventricular stimulation 

protocols were used. Renal tubular damage 

was assessed by measuring neutrophil 

gelatinase-associated lipocalin mRNA expression 

by qPCR. Albuminuria was measured 

before and after the Ang II treatment. Cardiac 

weight was measured after Ang II treatment. 

Both kidney and heart samples were histologically 

examined. 

Results: Ang II-treated Bcl10-/- and controls 

showed similar mean blood pressures (147±9 

vs. 145±4 mmHg). However, Bcl10-/- mice developed 

less cardiac hypertrophy, less fibrosis, and 

fewer infiltrating macrophages, CD4 and CD8 T 

cells compared to controls. Also the number of 

reproducible nonsustained ventricular arrhythmias 

was decreased in Bcl10-/- animals (67% 

vs. 10%). In the kidney, tubular damage was 

reduced in Bcl10-deficient mice; histological 

analysis revealed less vascular damage, less 

interstitial fibrosis and reduced number of infiltrating 

inflammatory cells. Nevertheless, albuminuria 

was higher in Bcl10-/- than in controls 

(789±205 vs. 210±49 µl/day). Glomerular nephrin 

expression and the number of the podocytes 

were reduced in Bcl10-/- compared to controls. 

Conclusion: Thus, Bcl10 promotes enhanced 

cardiac, vascular and tubular damage as well 

as increased fibrotic and inflammatory processes 

in response to Ang II. In contrast, glomerular 

Bcl10 deficiency results in increased podocyte 

damage in the presence of Ang II leading to increased 

albuminuria. Our results demonstrate 

that Bcl10 is involved in mediating Ang II pathogenesis 

in a cell-specific manner. 

Der Blick ins Auge - 

Retinale Gefäßveränderungen 

FV 14 

Retinale kapilläre Perfusion während 

vasoaktiver Provokationen bei adipösen 

Patienten mit und ohne metabolischen 

Syndrom 

Harazny J.M. 1,2 , Ott C. 1 , Raff U. 1 , Ritt M. 1 , 

Schneider M.P. 1,3 , Schmieder R.E. 1 

1Universitätsklinikum Erlangen, CRC Med. 

Klinik 4 Nephrologie und Hypertensiologie, 

Erlangen, Germany, 2University Warmia and 

Masuria, Human Physiology Dept., Olsztyn, 

Poland, 3University of Glasgow, Institute of 

Cardiovascular and Medical Sciences, BHF 

Glasgow Cardiovascular Research Centre, 

Glasgow, United Kingdom 

Hintergrund: In tierexperimentellen Modellen 

wurde eine erhöhten Stickstoffmonoxid (NO)- 

Produktion bei Tieren mit (MS+) verglichen 

mit Tieren ohne metabolisches Syndrom (MS-) 

gezeigt. Die erhöhte basale NO-Produktion 

war nicht mit einer erhöhten endothelabhängigen 

Vasodilatation assoziiert. Dies wurde 

in dieser Studie bei adipösen Patienten (MS+ 

vs. MS-) mittels in vivo Untersuchung der retinalen 

Durchblutung untersucht. 

Patienten und Methode: Die retinale kapilläre 

Perfusion (RCF) von 67 adipösen Patienten 

(31 MS+ und 36 MS-) im Alter von 39± 6Jahren 

wurde mittels Scanning Laser Doppler Flowmetry 

(SLDF - Heidelberg Engineering / 

Deutschland) untersucht. RCF wurde nach 

einer Ruhephase von 30 Minuten (baseline), 

3 Minuten nach dem Start einer Flickerlicht- 

Stimulation und 5 min nach intravenöser Gabe 

von 3 mg/kg L-NMMA gemessen. Die visuelle 

Stimulation (Luminanzflicker, 10Hz) kann zur 

Bewertung der endothelabhängigen Vasodilatation 

und die Gabe von L-NMMA, ein NO- 

Synthase-Inhibitor, zur Bewertung der basalen 

NO-Aktivität genutzt werden. 

Ergebnisse: MS+ zeigten einen höheren Ruhe- 

RCF (350±75AU vs. 314±66AU, p=0.059) als MS-. 

Der RCF nach Flickerstimulation erhöhte sich 

signifikant sowohl bei MS+ (9.5±15.8, p< 0.001) 

als auch bei MS-: (8.3±16.0, p=0.014) ohne 

signifikante Differenz zwischen MS+ und MS- 

(p=0.68). Nach L-NMMA-Infusion zeigte sich 

eine signifikante Reduktion des RCF in beiden 

Gruppen mit einen signifikanten Unterschied 

zwischen den Gruppen (MS+:-7.9±10% versus 

MS-: -2.4 ±9%, p=0.044). Weiterhin korrelierte 

der Ruhe-RCF und die Abnahme des RCF 

nach L-NMMA in beiden Gruppen signifikant 

(r=-0.34, p=0.005) und in einzelnen Gruppen 

tendenziell (MS+: r=-0.30, p=0.11, MS-:r=-0.29, 

p=0.09). 

Schlussfolgerungen: Metabolische Patienten 

haben verglichen mit Patienten ohne metabolisches 

Syndrom eine erhöhte retinale Ruheperfusion 

und eine verstärkte Abnahme des 

RCF auf L-NMMA, hinweisend auf eine erhöhte 

basale NO-Aktivität. Demgegenüber ist die endothelabhängige 

Vasodilatation zwischen MS+ 

und MS- nicht unterschiedlich. 

Vaskuläre Struktur und Funktion 

FV 15 

Retinal Vessel Caliber and Arterial Stiffness 

in Young Men with Optimal to Elevated Blood 

Pressure 

Hanssen H. 1 , Eberhardt K. 2 , Kotliar K. 2 , 

Schmidt-Trucksäss A. 1 , Heemann U. 2 , Halle M. 3 , 

Baumann M. 2 

1Universität Basel, Institut für Sportmedizin, 

Basel, Switzerland, 2Technische Universität 

München, Nephrologie, München, Germany, 

3Technische Universität München, Sportmedizin, 

München, Germany 

Background: Systemic hypertension is associated 

with retinal arteriolar narrowing and a 

lower retinal arteriolar-to-venular diameter 

ratio (AVR) has been shown to predict the risk 

of hypertension. We investigated the effects of 

different blood pressure levels on the retinal 

microcirculation and the association with 

systemic arterial stiffness, renal and cardiovascular 

risk factors (CVRF). 

Methods: The study included 80 healthy male 

subjects aged 18-40 years with a history of high 

normal office blood pressures in the past two 

years. Office (OBP), home-based (HBP) and 

central blood pressures (CBP) were taken and 

categorized into optimal/normal (o/n), highnormal 

(h-n) and high blood pressure levels. 

Retinal vessel diameters were digitally assessed 

using a static retinal vessel analyzer. 

Arterial stiffness and central blood pressures 

were measured by pulse wave analysis using a 

sphygmograph. 

Results: Taking OBP, 29% of participants had 

o/n blood pressure (mmHg: 122.2±5.7/76.7±5.2), 

42 % had h-n (133.3±4.6/82.0±5.5) and an-


other 29% had high blood pressure levels 

(141.3±6.5/89.5±6.8). AVR was moderately 

associated with diastolic and mean arterial 

blood pressure for each method used (p≤0.01). 

Most importantly, AVR was significantly 

reduced in subjects with h-n OBP in the ab- 

sence of microalbuminuria (o/n: 0.86±0.07 vs. 

h-n: 0.81±0.08; p≤0.005), which was compar- 

able to the impairment in the high blood pres- 

sure group (0.81±0.07). A similar association 

was found for retinal arteriolar narrowing and 

h-n CBP. There was no correlation between 

arterial stiffness and different blood pressure 

levels. 

Conclusions: Prehypertension is associated 

with an impairment of the retinal microcirculation 

before renal damage and increased 

arterial stiffness become evident. 

FV 16 

Vasoconstrictor Effects of Insulin in the 

Microcirculation of Diabetic Patients Are 

Mediated Via Both Endothelin-1 Type A- and 

B-Receptors 

Rushentsova U. 1 , Kribben A. 1 , Philipp T. 1 , Mitchell A. 1 

1Universitätsklinikum Essen, Universität Duisburg-Essen, 

Klinik für Nephrologie, Essen, 

Germany 

Objective: We have shown that local hyperinsulinemia 

causes vasoconstriction in the microcirculation 

of healthy humans via endothelin 

(ET-1) type-B- (ET-B) receptors. We now investigated 

the role of ET-1-receptors for insulinmediated 

vasoconstriction in diabetic patients. 

Design and methods: 11 type-II diabetic patients 

and 13 controls (63±8 vs. 53±5 years) were studied. 

We used a Laser-Doppler-Imager (moor LDI- 

V5.0) to measure changes in skin blood flow. 10-7 IU insulin (INS) were injected intradermally alone 

or following the ET-A-antagonist BQ123 10-9 mol, 

the ET-B-antagonist BQ788 10-10 mol and BQ123 

10-9 +BQ788 10-10 mol in combination. Data were 

analyzed with two-way ANOVA, are presented as 

arbitrary perfusion units (PU, mean ± SD). 

Results: INS produced greater vasoconstriction 

in diabetics (P< 0.0001 vs. controls). In controls, 

BQ123 as well as BQ788 abolished INSmediated 

vasoconstriction (P< 0.0001), with 

no difference between the antagonists. However, 

in controls vasodilation to BQ123 vanished 

in the presence of INS, whereas INS did not 

influence vasodilation to BQ788. In the presence 

of BQ123+BQ788, the application of INS in controls 

resulted in net vasodilation (P< 0.0001 vs. 

baseline), which did not differ from vasodilation 

to BQ123 alone. In diabetics, BQ123 abolished 

insulin-mediated vasoconstriction (P< 0.0001). 

BQ788 reduced but did not abolish INS-effects 

(BQ788+INS P< 0.0001 vs. INS and vs. baseline). 

Neither BQ123 nor BQ788 changed perfusion 

from baseline in diabetics. BQ123+BQ788 

caused vasodilation (P< 0.0001 vs. baseline) 

that was slightly reduced by INS (P= 0.043). 

Conclusion: Insulin-mediated vasoconstriction 

in the microcirculation of diabetics is entirely 

attributable to enhanced ET-1-activity. While 

in healthy controls ET-B-receptors seem to be 

responsible for INS-vasoconstriction, in diabetics 

ET-A-receptors are also involved. 

FV 17 

Arterial Stiffness and Arterial Wave 

Reflections Independently Predict 

Cardiovascular Events 

Weber T. 1 , Haiden A. 1 , Wassertheurer S. 2 , 

Hametner B. 2 , Mayer C.C. 2 , Eber B. 1 

1Klinikum Wels-Grieskirchen, Kardiologie, 

Wels, Austria, 2Austrian Institute of Technology, 

Health and Environment Department, Vienna, 

Austria 

Background: Whereas the predictive value of 

wave reflections (pressure augmentation-AP) 

and arterial stiffness (pulse wave velocity-PWV) 

on cardiovascular events has been shown in 

different populations, the prognostic impact of 

novel methods to investigate pressure waveforms 

is unknown. 

Methods, patients: In 620 patients (353 men, 

mean age 63 years) undergoing coronary angiography 

for suspected coronary artery disease 

(CAD), we measured aortic PWV invasively. 

Wave reflections were determined from noninvasive 

radial tonometry and transfer-function 

derived aortic waveforms, using pulse wave 

analysis (AP) as well as pulse wave separation 

(amplitude of forward - Pf - and backward - 

Pb - wave). Wave separation technique was 

based on Windkessel methods and validated 

against combined ECHO-doppler and pressure 

measurements in 131 patients. A combined 

cardiovascular endpoint (death, myocardial 

infarction, stroke, coronary, cerebrovascular 

and peripheral revascularization) served as 

outcome variable in uni-and multivariate Cox 

proportional hazards regression models. 

Results: After a mean follow-up of 1181 days, 

90 patients reached the combined endpoint. In 

univariate analysis, the relative risk (RR) of the 

combined endpoint increased with increasing 

levels of AP (for 1 SD, i.e. 8.0 mm Hg, RR 1.25; 

p=0.009), Pf (for 1 SD, i.e. 9.4 mm Hg, RR 1.31; 

p=0.001), Pb (for 1 SD, i.e. 6.9 mm Hg, RR 1.35; 

p=0.0005), and aortic PWV (for 1 SD, i.e. 2.4 m/ 

sec, RR 1.36; p< 0.0001). 

In multivariate analysis, AP (RR for 1 SD 1.37; 

p=0.01), Pb (RR for 1 SD 1.57; p=0.0008), Pf (RR 

for 1 SD 1.33; p=0.02) and aortic PWV (RR for 1 

SD 1.28; p=0.02) remained significantly associated 

with the occurrence of the combined endpoint 

after adjustment for gender, age, presence of 

diabetes, extent of CAD, medications, systolic 

and diastolic function, heart rate and mean 

blood pressure. 

Conclusion: Arterial stiffness as well as wave 

reflections are important and independent predictors 

of cardiovascular risk. 

FV 18 

Carotid Subclinical Atherosclerosis and 

Prehypertension in a General Population - 

The Heinz Nixdorf Recall Study 

Bauer M. 1 , Lehmann N. 2 , Möhlenkamp S. 1 , 

Moebus S. 2 , Roggenbuck U. 2 , Kälsch H. 1 , 

Mahabadi A. A. 1 , Kara K. 1 , Jöckel K. H. 2 , Erbel 

R. 1 , on behalf of the Heinz Nixdorf Recall Study 

Investigative Group 

1Department of Cardiology, West-German Heart 

Centre, University Duisburg-Essen, Duisburg- 

Essen, Germany, 2Institute for Medical Informatics, 

Biometry and Epidemiology, University 

Duisburg-Essen, Duisburg-Essen, Germany 

Background: Prehypertension is associated 

with a higher risk of cardiovascular events. 

Carotid intima-media thickness (CIMT) is an 

important marker for subclinical atherosclerosis.


Population-based data about the relationship 

between CIMT and prehypertension are rare. 

Methods: CIMT was measured via B-mode sonography 

at plaque free areas 1cm proximal to the 

bulb. Systolic (SBP) and diastolic blood pressure 

(DBP) were defined according the Seventh 

Report of the Joint National Committee 

on Prevention, Detection, Evaluation, and 

Treatment of High Blood Pressure (JNC-7) and 

divided in normotension (SBP < 120mmHg and 

DBP < 80mmHg) and prehypertension (SBP 

120-139mmHg and/or DBP 80-89mmHg). For 

2219 normo- or prehypertensive participants 

of the Heinz Nixdorf Recall study (42.8% men) 

without coronary heart diasease between 45 

and 75 years, data of ultrasound examination 

and prehypertension were available. Data are 

presented as mean ± SD or estimate (95%CI). 

Results: We observed 911 normotensive (27.8% 

men) and 1308 prehypertensive (53.2% men) 

subjects. Mean-CIMT was significantly higher 

in prehypertensives than in normotensives 

(0.671mm ± 0.124mm vs. 0.627mm ± 0.110mm, 

p< 0.0001). Also in subjects with no antihypertensive 

medication (n=705 normotensives, 

n=918 prehypertensives), CIMT was 

significantly higher in prehypertensives: 0.662 

± 0.122 vs. 0.615 ± 0.105, p< 0.0001. A general 

linear model for CIMT depending on prehypervs 

normotension upon adjustment for age and 

gender yielded an estimate of +0.017mm (95%CI 

0.007-0.027, p=0.0005) in the full population, and 

+0.021mm (0.010-0.033, p=0.0002) for participants 

without antihypertensive medication. 

Conclusion: Already prehypertensive subjects 

showed augmented signs of carotid subclinical 

atherosclerosis. Further population-based data 

are necessary to support CIMT-measurements 

in its role as a supervision examination in prehypertensive 

subjects. 

FV 19 

Nicht-invasiver Vergleich eines 

oszillometrisch messenden mit einem 

invasiv validierten tonometrisch messenden 

Pulswellenanalysegerätes 

Sehnert W. 1 , Raabe N. 2 , Mengden T. 3 

1Institut für klinische Forschung, Dortmund, 

Germany, 2Technische Universität Dortmund, 

Fakultät Statistik, Dortmund, Germany, 

3Kerckhoff-Klinik GmbH, Rehabilitationszentrum, 

Bad Nauheim, Germany 

Fragestellung: 

Die nicht-invasive Abschätzung des zentralen 

aortalen Blutdrucks erfolgt (z.B.) auf der Basis 

von peripher gemessenen Blutdruckwerten 

und der Messung einer peripheren Pulswelle 

über eine Transferfunktion. Bislang gibt es 

kein international anerkanntes Validierungsprotokoll 

von Pulswellenanalysegeräte. Auch 

besteht keine Einigkeit darüber, ob invasiv oder 

non-invasiv validiert werden sollte. 

Methoden: 

Wir verglichen in Anlehnung an das Validierungsprotokoll 

der ESH für Blutdruckmessgeräte 

zwei Geräte: Das Referenzgerät 

(SphygmoCor®=B) misst tonometrisch und 

ist invasiv validiert. Das Vergleichsgerät zeichnet 

mit einer Oberarmmanschette oszillographisch 

die Druckkurve auf (StabiloGraph 

®=A). Pro Patient erfolgten vier Untersuchungen 

in randomisierter Gerätereihenfolge, 

der Eingangs bestimmte periphere Blutdruck 

wurde mit A gemessen. Die statistische Analyse 

erfolgte mit Zwei-Faktor-Messmodellen. 

Ergebnisse: 

Von 90 untersuchten Patienten waren 58 (20 

Frauen) komplett auswertbar - 32 wiesen aus 

technischen Gründen nicht verwertbare Messungen 

auf (A: n=16; B: n=17). Das mittlere Alter 

betrug 55,45 Jahre. Folgende zentrale Drucke 

wurden gemessen: 

Blutdruck range Peripher Peripher Pripher Peripher Peripher Peripher 

systolisch systolisch systolisch diadiadia- low medium high stolischstolischstolisch (90-130 (131-160 (161-180 low medium high 

mmHg) mmHg) mmHg) (40-79 (80-100 (101-130 

mmHg) mmHg) mmHg) 

Zentraler systolischer 

Blutdruck A (zSBD) 

Ø124,45 mmHg 

Zentraler systolischer 

Blutdruck B 

Ø126,63 mmHg 

Zentraler diastolischer 

Blutdruck A (zDBD) 

Ø90,48 mmHg 

Zentraler diastolischer 

Blutdruck B 

Ø91,02 mmHg 

108.20 128.45 153.36 107.09 124.69 145.07 

108.82 130.89 158.64 108.06 126.24 149.96 

78.34 94.70 109.64 73.82 89.85 111.93 

79.30 94.89 109.91 74.00 90.33 113.00 

Schlussfolgerungen: 

• Statistisch findet sich kein Unterschied 

zwischen den untersuchten Geräten. 

• Gerät B weist im Vergleich zu A eine 

bessere Reproduzierbarkeit des zSBD auf. 

• Für den zSBD ergibt das Gerät B bessere 

jedoch nicht signifikante Reliabilitäten 

• 

(Zuverlässigkeit). 

Die Fehlervarianz für den zSBD nimmt bei 

der Zweitmessung mit dem Gerät A zu, 

nicht jedoch mit B. 

• Die Betrachtung der Vergleichsgeräte ohne 

Berücksichtigung der Reihenfolge ihres 

Einsatzes zeigt, dass Gerät B die deutlich 

reliablere Methode ist. 

• Bei Anwendung des ESH-Protokolls zur 

Validierung von Blutdruckgeräten ergibt 

sich keine statistisch signifikante Abhängigkeit 

der geschätzten Reproduktionsvarianz 

von der Höhe des peripheren Blutdrucks. 

• Bei Betrachtung eines stetigen Zusammenhangs 

zeigt sich ein signifikanter Zusammenhang 

des zentralen systolischen Blutdrucks 

mit dem peripheren systolischen 

Blutdruck bei Messung mit dem Gerät A. 

Telemedizin und diagnostische 

Methoden 

FV 20 

Long-Term Effects of Telemetric Blood 

Pressure Monitoring in Adequately Treated 

Patients with Arterial Hypertension 

Neumann C.L. 1 , Rieken E.M. 1 , Schmidt Thrun 

J.-M. 1 , Schulz E.G. 1 

1Nephrologisches Zentrum Göttingen, Göttingen, 

Germany 

Background and aim: Studies confirm that an 

optimized blood pressure (BP) adjustment, compared 

to a standard attended control-group, can 

be achieved with a 3-month interventional telemetric 

blood pressure measurement (iTBPM) in 

inadequately treated patients with arterial hypertension. 

This recent analysis should clarify if 

these effects lead to a better control in long term. 

Methods: 57 patients with initially inadequately 

treated arterial hypertension were evaluated in 

the former intervention study concerning BP 

adjustment after 3 month of iTBPM (besides 

standard supply the iTBPM group was supported 

additively by a telemetry supply for the daily 

transfer of the measured BP values at home 

to the physician. In case of an insufficient BPcontrol 

or non-compliance, the physician 

was able to counteract for example in form of 

changing medication or intervention via phone). 

In conclusion an ABPM could be carried out 

with 18 (iTBPM) and 22 patients (controls) after 

a period of 617 and 576 days on average. Those 

patients were compared concerning ABPMtarget 

values with the terminal data after the 

initial 3-month BP adjustment period. 

Results: After a 3-month experimental period 

significantly more percent of those patients belonging 

to the iTBPM group achieved the asked


target values than those ones belonging to 

the control group (iTBPM: 54%, controls: 36%; 

p=0.007). A similar distribution was also con- 

firmed after 617 and 576 days, respectively (iT- 

BPM: 56 %, controls: 40%; p=0.024). 

Conclusion: iTBPM allows not only an optimized 

BP control during the initial 3-month BP 

adjustment in patients with inadequately treated 

arterial hypertension, it also allows a better 

adjustment of BP target values compared to 

standard supply in the long term. Interventional 

TBPM creates a long time effect by an optimized 

therapy adjustment in the titration period 

and on the other hand by an amelioration of 

patient compliance in the long term. 

FV 21 

Eine Smartphone-Applikation bei der 

Unterstützung der Therapieadhärenz - 

interessieren sich Nutzer für eine solche 

Technologie? 

Becker S. 1 , Walter S. 1 , Mitchell A. 1 , Kribben A. 1 , 

iNephro 

1Universitätsklinikum Essen, Universität 

Duisburg-Essen, Klinik für Nephrologie, Essen, 

Germany 

Eines der zentralen Probleme bei der Arzneimitteltherapie 

von Patienten mit arterieller 

Hypertonie als auch anderen Erkrankungen 

ist Therapieadhärenz. Wir haben die Initiative 

iNephro gestartet (www.inephro.de). Dabei 

soll eine „Kontext-sensitive“ Software auf der 

Plattform eines Smartphones die regelmäßige 

und korrekte Einnahme von Medikamenten unterstützen. 

Die vorliegende Studie soll untersuchen, 

ob sich Patienten für ein solches Programm 

interessieren und wie diese charakterisiert 

sind. 

Zusammen mit Kooperationspartnern wurde 

die Applikation „Medikamentenplan“ für das 

iPhone entwickelt. Dabei wurden Erfordernisse 

der Patienten im Hinblick auf die Therapieadhärenz 

analysiert, Nutzungsanforderungen 

formuliert und für das iPhone spezifiziert. 

Der Patient kann anhand der Applikation eine 

Übersicht seiner regelmäßig einzunehmenden 

Medikamente führen und ändern. Eine Erinnerungsfunktion 

erleichtert die regelmäßige Einnahme. 

Anhand eines Online-Fragebogens 

werden demografische Daten der Nutzer abgefragt. 

Die Applikation ist seit dem 14.12.2010 

über den iTunes App Store kostenlos herunterzuladen. 

Vom 14.12.2010 bis zum 10.07.2011 wurde die 

Applikation „Medikamentenplan“ 8474-mal 

heruntergeladen. Dabei scheinen die Nutzer 

besonders auf Empfehlung und nach Hinweisen 

durch andere Medien auf die Applikation aufmerksam 

geworden zu sein. Das mittlere Alter 

der Nutzer bei 43,5 Jahren (range 19 - 73, 

n=183). Dabei waren 90/183 (45,5 %) 45 Jahre 

oder älter. 136/183 waren männlich (74,3 %) 

und 47/183 weiblich (25,7 %). Hinsichtlich des 

höchsten Schulabschlusses gaben 111/183 

(60,7 %) der Befragten einen Abschluss der 

Haupt-, Volks-, Realschule, 28/183 (15,3 %) 

einen gymnasialen Abschluss mit Abitur und 

44/183 (24 %) ein abgeschlossenes Hochschulstudium 

an. U.a. gaben 90/183 (49,2 %) der 

Nutzer an unter Herz-Kreislauf-Erkrankungen 

zu leiden, 15/183 (8,2 %) unter einer eingeschränkten 

Nierenfunktion, 26/183 (14,2 %) 

Diabetes mellitus. Eine Smartphone-Applikation, 

die die Medikamenteneinnahme unterstützt, 

wird bereits von einer breiten Gruppe internistischer 

Patienten heruntergeladen. Bislang 

interessieren sich primär jüngere und männliche 

Nutzer. 

FV 22 

Ambulatory Blood Pressure and Nocturnal 

Dipping with Reduced Carbohydrate and 

Reduced Fat Hypocaloric Diets 

Engeli S. 1 , Haufe S. 1 , Kast P. 2 , Wiesner S. 2 , Luft 

F.C. 2 , Boschmann M. 2 , Tank J. 1 , Jordan J. 1 

1Medizinische Hochschule Hannover, Institut für 

Klinische Pharmakologie, Hannover, Germany, 

2Experimental & Clinical Research Center, 

Charité, Franz Volhard Clinical Research Center, 


Introduction: Weight reduction is recommended 

to improve blood pressure in obese subjects. 

Different hypocaloric diets have been tested 

for their influences on body weight, but data on 

ambulatory blood pressure are rare. 

Methods: We randomly assigned 102 obese 

subjects to either a carbohydrate reduced 

(< 90 g/d) or a fat reduced diet (< 30% calorie 

intake from fat) over 6 months. Participants 

were not on antihypertensive medications. 

We assessed 24h-ambulatory blood pressure 

(ABPM) at baseline and month 6. All data are 

given as mean±SD. We used paired t-tests 

for within group comparisons and compared 

differences between groups by unpaired t-test. 

Results: 36 participants in the reduced carbohydrate 

and 42 participants in the reduced fat 

diet group completed the study with successful 

APBM measurements. BMI decreased 2.6±1.4 

kg/m2 in both diet groups (p< 0.01 each group). 

Systolic ABPM decreased 3±7 mm Hg with 

reduced carbohydrate and 3±10 mm Hg with 

reduced fat diet (p< 0.05 each group). Diastolic 

ABPM changed 1±5 mm Hg with reduced carbohydrate 

and 2±9 mm Hg with reduced fat diet 

(ns). At baseline, 43 of the completers showed a 

nocturnal blood pressure reduction < 10% (non- 

dippers), whereas 35 of the completers were 

dippers. The number of non-dippers decreased 

from 43 to 20 with weight loss. With weight 

loss, non-dippers only reduced nocturnal blood 

pressure (systolic 115±10 to 110±14 mm Hg, p< 

0.001; diastolic 68±9 to 64±8 mm Hg, p< 0.001). 

In contrast, dippers only reduced daytime blood 

pressure (systolic 124±9 to 120±10 mm Hg, 

p< 0.05; diastolic 78±7 to 76±8 mm Hg, p=0.047). 

Conclusion: Carbohydrate and fat reduced hypocaloric 

diets elicit similar ABPM reductions in 

obese subjects. With weight loss, dippers primarily 

reduce daytime blood pressure, whereas 

nocturnal blood pressure decreases in nondippers. 

Thus, office blood pressure measurements 

may be misleading in weight loss studies. 

Sitzung der Sektion Arzneimittel 

FV 23 

Ivabradine verbessert eine durch 

Angiotensin II-induzierte kardiale 

Dysfunktion, Inflammation und kardiales 

Remodeling 

Becher P.M. 1 , Westermann D. 1 , Savvatis K. 1 , 

Lindner D. 1 , Schultheiss H.-P. 1 , Tschöpe C. 1 

1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Med. 

Klinik II Kardiologie und Angiologie, Berlin, 

Germany 

In der hier vorliegenden Studie wurden die 

Pharmaka Ivabradine und der ß-Blocker Metoprolol 

hinsichtlich der Beeinflussung der hämodynamischen 

Funktion und des linksventrikulären 

(LV) Remodelings bei der durch 

Angiotensin II-induzierten kardialen Dysfunktion 

untersucht. 

Die kardiale Hypertrophie und Dysfunktion


wurde durch Implantation osmotisch 

wirksamer Pumpen, welche subkutan kontinuier- 

lich Angiotensin II über einen Zeitraum von 

drei Wochen applizieren, induziert. Die Ivabra- 

dine und Metoprolol Applikation, welche eine 

ähnliche Herzfrequenzreduktion aufzeigte, 

oder eine Behandlung mittels Placebo wurde 

simultan zur Infusion von Angiotensin II begon- 

nen. Nach drei Wochen wurde die systolische 

und diastolische Pumpfunktion des linken Ven- 

trikels mittels Konduktanzkatheter-Technik 

evaluiert. Ergänzend hierzu wurde die kardiale 

Fibrosebildung und auch die kardiale inflam- 

matorische Antwort anhand von Immunhisto- 

chemie und/ oder PCR-Analysen tiefergehend 

untersucht. 

Verglichen zu gesunden Kontrolltieren 

induzierte die Angiotensin II Behandlung eine 

verschlechterte systolische (LV Kontraktilität 

-33%, SV -38%, E +37%, CO -45%; P< 0.05) und 

A 

diastolische Pumpfunktion (LV enddiastolische 

Relaxation -21%, Tau +19%; P< 0.05), assoziiert 

mit einem signifikanten Anstieg der kardialen 

Fibrosierung (Kollagen I 2.4-fach, Kollagen III 

3.6-fach, α-SMA 10-fach; P< 0.05) und Inflammation 

(IL-6 8.1-fach, TNF-α 5.6-fach, TGF-β 

1.4-fach und CD3 + Zellen 1.7-fach, CD4 + Zellen 

3.9-fach, CD68 + Zellen 1.4-fach; P< 0.05). Eine 

Behandlung mit Metoprolol führte zu keiner 

signifikanten Verbesserung der kardialen 

Pumpfunktion und kardialen Fibrosebildung, 

trotz Reduktion der kardialen Inflammation. 

Im Gegensatz hierzu konnte eine Behandlung 

mit Ivabradine einen Anstieg der sytolischen 

(LV Kontraktilität +22%, SV + 38%, E -33%, 

A 

CO +33%; P< 0.05) und diastolischen (LV enddiastolische 

Relaxation +9.7%, Tau -20%; P< 

0.05) linksventrikulären Pumpfunktion, der 

kardialen Fibrosierung (Kollagen I 1.6-fach, 

Kollagen III 4.1-fach, α-SMA 2.7-fach ; P< 0.05) 

und Inflammation (IL-6 4-fach, CD4 + Zellen 

2.6-fach; P< 0.05) - unabhängig von der Herzfrequenzreduktion 

- herbeiführen. 

Schließlich ist festzuhalten, dass herzfrequenzunabhängige 

Effekte zu einer Verbesserung 

der linksventrikulären Funktion, der kardialen 

Umbauprozesse bei einer durch Angiotensin IIinduzierten 

Herzinsuffizienz nach Behandlung 

durch Ivabradine führen. 

FV 24 

All Cardinal Symptoms of Metabolic 

Syndrome are Improved in Rats by Chronic 

Telmisartan Treatment 

Hübel N. 1 , Müller-Fielitz H. 1 , Stölting I. 1 , Raasch 

W. 1 

1Universität zu Lübeck, Institut für Pharmakologie 

und Toxikologie, Lübeck, Germany 

AT -receptor blockers (ARBs) are discussed to 

1 

be one therapeutic approach for the metabolic 

syndrome (MetS) due to their potencies to reduce 

hypertension, body weight and new onset of 

diabetes. Less data are available whether ARBs 

still reduce weight, when treatment was initiated 

not until animals became obese by diet. 

Prior to drug treatment (3 months, telmisartan: 

8mg/kg/d; amlodipine: 12mg/kg/d), spontaneously 

hypertensive rats were fed for 6 months 

with a cafeteria diet (CD) to develop obesity. 

Feeding behaviour, body weight and energy expenditure 

(indirect calorimetry) were monitored 

and leptin and insulin sensitivities were functionally 

determined. 

Telmisartan normalized blood pressure and 

reduced CD-induced increase of body weight 

and abdominal fat mass. Food intake was 

diminished during the first 4 weeks, but raised 

beyond control levels during the last 4 weeks 

of treatment. The shift of the respiratory index 

to lower levels indicated improved energy 

expenditure. In response to exogenous leptin, 

the food intake of CD-fed rats was higher compared 

to chow-fed controls, indicating a leptin 

resistance. This assumption is further supported 

by high concentrations of triglycerides and free 

fatty acids (FFA) in plasma of CD-fed rats. 

After Telmisartan, leptin-induced food intake 

was reduced and energy expenditure was increased 

compared to CD-fed controls, indicating 

that leptin sensitivity was at least partially 

restored by chronic AT -blockade. Accordingly, 

1 

triglycerides and FFA were reduced. Compared 

to CD-fed controls, the insulin sensitivity was 

improved by telmisartan since maximal increases 

in plasma concentrations of glucose 

and insulin in response to glucose challenge 

were reduced, but glucose response to insulin 

challenge was diminished. Even though reduction 

in blood pressure was almost similar 

between telmisartan and amlodipine, metabolic 

and antiobese efficacies of amplodipine were 

markedly attenuated. 

We conclude that Telmisartan reveals wide 

efficacies in improving all symptoms of MetS. 

The pleiotropic effects are not related to its 

hypotensive action. 

Herz und Niere 

FV 25 

Physical Activity Is Inversely Associated with 

Microalbuminuria in Hypertensive Patients: 

Data from I-SEARCH 

Pöss J. 1 , Ukena C. 1 , Mahfoud F. 1 , Gensch C. 1 , 

Werner C. 1 , Thoenes M. 2 , Bramlage P. 3 , Volpe 

M. 4 , Laufs U. 1 , Böhm M. 1 

1Uniklinikum des Saarlandes, Homburg, Germany, 

2Technische Universität Dresden, Dresden, 

Germany, 3Institut für Kardiovaskuläre Pharmakologie 

und Epidemiologie, Mahlow, Germany, 

4University of Roma ‘La Sapienza’, Rom, Germany 

Aims: Microalbuminuria (MAU) is a marker 

for endothelial dysfunction and a predictor of 

increased cardiovascular risk. Physical activity 

improves endothelial function. This analysis 

aimed at exploring the impact of regular physical 

exercise on MAU in hypertensive individuals at 

high cardiovascular risk. 

Methods and results: The International Survey 

Evaluating Microalbuminuria Routinely by 

Cardiologists in patients with Hypertension 

(I-SEARCH) studied the prevalence of MAU in 

20,786 hypertensive patients at high cardiovascular 

risk. Herein, we investigated the relationship 

between self-reported physical activity 

and MAU in relation to the number of cardiovascular 

risk factors, medication and comorbidities. 

A total of 7,123 patients (34.3%) 

performed regular physical exercise (moderate 

or strenuous, at least 4 hours per week). The 

prevalence of MAU was significantly lower in 

active than in inactive patients (54% vs. 61%; 

P< 0.0001). This association was observed in all 

classes of blood pressure and heart rate and 

was similar in patients with and without diabetes


mellitus. Urinary albumin excretion (UAE) was 

lower in active than in inactive patients (UAE 

80 mg/L: 11.6% vs. 13.5%, P< 0.0001; UAE 150 

mg/L: 7.5% vs. 10%; P< 0.0001). In a multivariate 

analysis adjusted for age, gender, blood pres- 

sure, heart rate, renal function, medication 

and comorbidities, regular physical activity was 

associated with a 25% lower risk for MAU (Odds 

ratio (OR) 0.75; 95% confidence interval (CI), 

0.67-0.84; P< 0.0001). Risk reduction for MAU 

was more pronounced in strenuously (OR 0.66; 

95% CI, 0.47-0.95; P< 0.05) than in moderately 

active patients (OR 0.76; 95% CI, 0.68-0.85; 

P< 0.0001). 

Conclusion: In hypertensive patients at high 

cardiovascular risk, physical activity is an independent 

predictor for a decreased risk of microalbuminuria. 

FV 26 

Eine renale sympathische 

Nierenarteriendenervation reduziert 

die myokardiale Masse und das 

endsystolische Volumen bei Patienten mit 

therapieresistenter Hypertonie 

Mahfoud F. 1 , Fries P. 2 , Ukena C. 1 , Cremers 

B. 1 , Janker J. 1 , Schneider G. 2 , Kindermann I. 1 , 

Laufs U. 1 , Böhm M. 1 

1Universitätsklinikum des Saarlandes, Klinik 

für Innere Medizin III, Homburg, Germany, 


für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, 

Homburg /Saar, Germany 

Hintergrund: Das kardiovaskuläre Risiko von 

Patienten mit arterieller Hypertonie wird unter 

anderem auch vom Vorliegen hypertensiver 

Endorganschäden bestimmt. Eine linksventri- 

kuläre Hypertrophie stellt einen unabhängigen 

Risikofaktor dar und ist mit einer erhöhten 

Morbidität und Sterblichkeit assoziiert. Mit 

einer interventionellen renalen sympathischen 

Nierenarteriendenervation (RD) kann neben 

einer Blutdruckreduktion auch die zentrale 

Sympathikusaktivität vermindert werden. Vor 

diesem Hintergrund haben wir den Einfluss 

einerRDaufdiekernspintomografischbestimmte 

myokardiale Masse und andere hämodynamische 

Parameter untersucht. 

Methoden: 10 Patienten (Alter 58 ± 9 Jahre) mit 

einer therapierefraktären arteriellen Hypertonie 

(Blutdruck 183/94 ± 18/15 mmHg unter 

einer Therapie mit 5.5 antihypertensiven Substanzen) 

wurden einer bilateralen interventionelle 

RD unterzogen. Vor sowie 6 Monate 

nach der Intervention wurde eine Kernspintomografie 

des Herzens zur Bestimmung 

des linksventrikulären Masse Index (LVMI = 

linksventrikuläre Masse/Körperoberfläche), 

des end-systolischen Volumens (ESV), des enddiastolischen 

Volumens (EDV) und der Ejektionsfraktion 

(EF) durchgeführt. 

Ergebnisse: Durch die renale Denervation 

konnte der Blutdruck signifikant um -33 mmHg 

systolisch und -12 mmHg diastolisch reduziert 

werden (p< 0.001). Der kernspintomografisch 

ermittelte LVMI reduzierte sich nach 6 Monaten 

signifikant von 78.4 auf 62.1 g/m2 (-21%, 

p=0.041). Vor dem Eingriff lag das ESV bei 54.1 

ml und reduzierte sich nach 6 Monaten signifikant 

um -28% auf 39.8 ml (p=0.022). Die linksventrikuläre 

EF lag zum Untersuchungsbeginn 

bei 59.6% und nahm im Verlauf von 6 Monaten 

auf 61.8% zu. Das EDV reduzierte sich nicht 

signifikant von 124 ml auf 108 ml (p=0.170). Die 

Reduktion des LVMI korrelierte nicht mit der 

Abnahme des Blutdrucks. 

Zusammenfassung: Eine interventionelle renale 

Denervation kann bei Patienten mit einer therapierefraktären 

Hypertonie neben einer Blutdrucksenkung 

auch zu einer signifikanten Abnahme 

des linksventrikulären Masseindexes und des 

endsystolisches Volumens. Inwieweit dieser 

Effekt auch einen Einfluss auf das kardiovaskuläre 

Risiko hat, muss in weiteren Studien 

untersucht werden. 

FV 27 

Accuracy of Blood Pressure Measurement 

in Atrial Fibrillation: Is Sphygmomanometry 

Indeed Superior to Oscillometry? 

Pagonas N. 1 , Schmidt S. 1 , Compton F. 1 , Eysel 

J. 1 , Zidek W. 1 , Westhoff T.H. 1 

1Charité - Campus Benjamin Franklin, Nephrologie, 


Background: The introduction of automated 

oscillometric blood pressure monitors has 

allowed a widespread use of blood pressure 

self-monitoring. In atrial fibrillation (AF), however, 

there is a controversial debate, whether 

sphygmomanometry should be preferred to 

oscillometric devices, since there is a high 

variability of heart rate and stroke volume. To 

date, there is no direct comparison of the accuracy 

of sphygmanometry and oscillometry in AF. 

Methods: We perfomed a cross-sectional 

study in 99 patients (68 sinus rhythm, 31 AF) 

comparing the accuracy of a calibrated mercury 

sphygmomanometer, an automated and 

validated oscillometric upper arm device (M5 

Professional, Omron) and an automated and 

validated oscillometric wrist device (R5 Professional, 

Omron) to invasively assessed arterial 

pressure (reference method). In order to avoid 

arterial canulization without medical indication, 

patients were recruited in an intensive or intermediate 

care setting. Hemodynamic and respiratory 

instability were exclusion criteria. Blood 

pressure values were calculated as the mean of 

three consecutive measurements. 

Results: The systolic and diastolic bias were 

lower for sphygmomanometry (-2.3±5.5 mmHg 

and 4.3±6.8 mmHg) than for oscillometry in 

the overall study population (M5: -4.2±11.6 

and 7.6±9.4 mmHg, p< 0.01 each; R5: -5.7±13.3 

(p0.08) and 8.1±9.6 mmHg, p< 0.01). Systolic 

and diastolic bias did not differ in presence or 

absence of AF in Bland-Altmann analysis for 

each of the three measurement techniques 

(p>0.05 each). Accordingly, there was no significant 

impact of AF on the within-subject 

variability in sphygmomanometry or oscillometric 

measurements (p>0.05 each). 

Conclusion: In the present study population, 

sphygmomanometry had a higher accuracy 

than the upper arm and wrist oscillometric 

blood pressure monitors. AF, however, did not 

affect accuracy in either sphygmomanometry 

or oscillometric measurements. 

Dyslipidämie und metabolisches 

Syndrom 

FV 28 

Blutdrucksenkung mittels Schrittzähler in 

der Damp Plus 3000 Studie 

Grünhagen M. 1 , Leibiger A. 1 , Köhler M. 1 , Weisser 

B. 2 

1 2 Reha-Klinik Damp, Damp, Germany, Christian- 

Albrechts-Universität, Sportmedizin, Kiel, 

Germany 

Zwischen körperlicher Aktivität und Blutdruck


wird eine negative Korrelation postuliert. Inter- 

ventionsstudien zum Thema Blutdruck und 

Bewegung haben in der Vergangenheit jedoch 

vorwiegend gezielte Sportprogramme und 

nicht die Alltagsaktivität untersucht. In der 

vorliegenden Studie wurde der Einfluss einer 

6-monatigen Maßnahme zur betrieblichen 

Gesundheitsförderung unter Einsatz von 

Schrittzählern und Bewegungstagebüchern im 

Hinblick auf Bewegungsverhalten und kardio- 

vaskuläre Risikofaktoren untersucht. 

Methode: Insgesamt wurden 99 Probanden 

untersucht. In der Interventionsgruppe (n= 49) 

befanden sich 24 Frauen und 25 Männer im Alter 

von 25-60 Jahren (Durchschnittsalter: 42 

Jahre). In der Kontrollgruppe (n=50) befanden 

sich 26 Frauen und 24 Männer im Alter von 

23-69 Jahren (Durchschnittsalter: 44 Jahre). 

Am Anfang und Ende der 6-monatigen Studie 

wurden unter anderem Schrittzahl, Blutdruck 

und Bauchumfang gemessen. Während die 

Kontrollgruppenprobanden ihren üblichen 

Lebensstil im Studienverlauf beibehielten, 

wurde den Interventionsgruppenprobanden 

eine konkrete Empfehlung zur Steigerung der 

körperlichen Aktivität (plus 3000 Schritte/Tag) 

gegeben und die Schrittzahl täglich mittels 

Schrittzähler gemessen und dokumentiert. 

Ergebnisse: In der Interventionsgruppe stieg 

die Schrittzahl im Studienverlauf um 2281/Tag 

(plus 242 Schritte/Tag in der Kontrollgruppe, 

p< 0,05). Innerhalb der Interventionsgruppe 

zeigte sich bei den männlichen Studienteilnehmern 

eine Steigerung des Aktivitätsniveaus 

um durchschnittlich 3440 Schritte/Tag (+ 50,3 

%). Bei den Frauen stieg das durchschnittliche 

Aktivitätsniveau um 813 Schritte/Tag (+ 9,3 %). 

In der Interventionsgruppe ergab sich eine signifikante 

Korrelation zwischen Schrittzahl und 

Senkung des diastolischen Blutdrucks. Die 

Blutdrucksenkung betrug ab einer Steigerung 

der Schrittzahl von >2000: 4,79 mmHg 

Der Bauchumfang nahm in der Interventionsgruppe 

um 3 cm ab, 1,1 cm in der Kontrollgruppe, 

p< 0,05. 

Fazit: Die körperliche Aktivität lässt sich durch 

gezielte Bewegungsempfehlungen für den 

Alltag und durch Schrittzähler somit gezielt 

steigern. Die Maßnahme war bei den männlichen 

Studienteilnehmern stärker wirksam. 

Der Anstieg der Alltagsaktivität ist mit einer 

Blutdrucksenkung assoziiert, hier ist möglicherweise 

schon eine Steigerung von mehr als 2000 

Schritten/Tag effektiv. 

FV 29 

Blood Pressure and Circulating 

Endocannabinoids in Patients with 

Obstructive Sleep Apnea 

Engeli S. 1 , Blüher M. 2 , Bosse-Henck A. 2 , Batkai 

S. 3 , Kunos G. 3 , Jordan J. 1 

1Medizinische Hochschule Hannover, Institut 

für Klinische Pharmakologie, Hannover, Germany, 

2Universitätsklinikum Leipzig, Endokrinologie 

& Nephrologie, Leipzig, Germany, 3NIAAA, Laboratory of Physiologic Studies, Bethesda, 

United States 

Introduction: Obstructive sleep apnea (OSA) 

episodes chronically increase blood pressure 

through sympathetic nervous system activation. 

In animals, arterial hypertension and sympathetic 

activity are restrained by the endocannabinoid 

system. Therefore, we hypothesized 

that the blood pressure increase found 

in OSA patients is associated with increased 

circulating endocannabinoid concentrations. 

Methods: In 55 OSA patients, we recorded arterial 

oxygen saturation and hypnea/apnea episodes 

in the sleep laboratory. We measured seated 

blood pressure as well as fasting insulin, glucose, 

IL-6, and high-sensitive CRP. Insulin sensitivity 

was determined by euglycemic-hyperinsulinemic 

clamp testing. In addition, we conducted an 

oral glucose tolerance test. The endocannabinoids 

anandamide, 2-arachidonoyl glycerol, 

and oleoyl ethanolamide (OEA) were measured 

by LC-MS/MS after organic extraction. 

Results: The OSA cohort consisted of 29 patients 

with normal glucose tolerance and 26 patients 

with type 2 diabetes mellitus. The groups were 

well matched for age, body composition, blood 

lipids, blood pressure and OSA parameters. 

Anandamide was correlated with blood pressure 

(r = 0.59 for systolic and r = 0.58 for diastolic 

blood pressure, p < 0.001). The correlation 

remained significant after adjusting for OSA 

severity, anthropometry, or inflammatory markers 

as possible confounders. The relationship was 

strongly attenuated after correction for insulin 

sensitivity. 2-arachidonoyl glycerol and oleoyl 

ethanolamide were not correlated with blood 

pressure. 

Conclusion: OSA patients feature a strong 

direct correlation between blood pressure 

and circulating anandamide concentrations. 

Whether excessive endocannabinoid release 

predisposes to insulin resistance in this setting 

or vice versa remains to be shown. 

FV 30 

Gender Differences in Fibrin Network in 

Type 2 Diabetes: A Study of Clot Structure 

Characteristics and Associations with 

Vascular and Cardiometabolic Parameters 

Heß K. 1 , Alzahrani S. 2 , Price J.F. 3 , Strachan M. 4 , 

Baxter P. 2 , Cubbon R. 2 , Phoenix F. 2 , Gamlen T. 2 , 

Marx N. 1 , Grant P. 2 , Ajjan R. 2 

1Universitätsklinikum Aachen, Aachen, Germany, 

2University of Leeds, Leeds, United Kingdom, 

3Centre for Population Health Sciences, Edinburgh, 

United Kingdom, 4Metabolic Unit, Western 

General Hospital, Edinburgh, United Kingdom 

Objective: Diabetes is associated with increased 

vascular risk and ex vivo fibrin network 

properties determine predisposition to atherothrombosis. 

We investigated fibrin clot structure/ 

fibrinolysis in people with type 2 diabetes and 

analysed the associations with ischemic heart 

disease (IHD), cardiometabolic risk factors and 

various treatments. 

Research Design and Methods: Five clot structure/ 

fibrinolysis parameters were assessed in 875 

participants of the Edinburgh type 2 Diabetes 

Study [mean age 68 (range 60-75) years, 450 

males]. 

Results: Females had denser clots compared 

with males (maximum absorbance 0.37±0.005 

and 0.34±0.005 au respectively; p< 0.001) and 

took longer time to lyse (803±20 and 665±12 

sec, respectively; p< 0.001). IHD was associated 

with compact clots in men and clot formation 

time predicted previous ischemic events in 

men and women [OR 1.22 (1.07,1.38) and 1.33 

(1.15,1.50), respectively]. 

Low ankle brachial index or reduced eGFR 

were associated with thrombotic clots regardless 

of gender. Anthropometric measurements

138 Hypertonie 2011 - Vorträge Hypertonie 2011 - Poster 139 

predicted clot structure parameters in women 

and HbA1c was a predictor in men. Women on 

metformin therapy had enhanced fibrinolysis 

(702±17 and 758±21 sec, respectively; p< 0.05), 

whereas insulin was associated with thrombotic 

changes in both genders. Despite the fibrino- 

lytic properties of aspirin, clot lysis was similar 

in subjects on and off this treatment [666±18 

and 643±17 sec, respectively (men); 797±30 and 

779±33 sec respectively (women); p>0.1]. 

Conclusions: Older women with diabetes have 

a more thrombotic clot structure compared 

with men. This, together with gender-specific 

associations between clotting parameters and 

cardiovascular risk factors/treatment, suggest 

that thrombotic risk in diabetes should be 

assessed separately by gender. The beneficial 

role of metformin and limited effects of aspirin 

on clotting parameters may contribute to cardiovascular 

protection by the former and reduced 

clinical efficacy of the latter in diabetes. 

Zentrales Nervensystem und 

Schlaganfall 

PS 1 

Stresserleben und Psyche von Patienten 

mit therapierefraktärer Hypertonie 

vor und nach renaler sympathischer 

Nierenarteriendenervation 

Fischer D. 1 , Kindermann I. 1 , Ukena C. 1 , Lenski 

M. 1 , Barth C. 1 , Böhm M. 1 , Mahfoud F. 1 


für Innere Medizin III, Homburg, Germany 

Fragestellung: Die Ursachen einer therapierefraktären 

Hypertonie sind multifaktoriell und 

beinhalten u.a. eine zentrale Sympathikusaktivierung. 

Stress und Psyche sind ebenfalls an 

der komplexen Pathogenese beteiligt. Mit einer 

renalen sympathischen Nierenarteriendenervation 

(RD) kann neben einer Blutdrucksenkung 

auch die zentrale Sympathikusaktivität 

reduziert werden. Ziel der Studie war die Untersuchung 

des Zusammenhangs zwischen erlebter 

körperlicher und psychischer Befindlichkeit 

sowie Stresserleben vor und nach RD. 

Methoden: Bei 20 Patienten mit therapieresistenter 

arterieller Hypertonie (BP 178/95 

± 11/10 mmHg, 5 Antihypertensiva im Median) 

im Alter von 59±9 Jahren (80% männlich) wurde 

eine RD durchgeführt. Vor und 6 Monate nach 

der RD wurden Befindlichkeit und Stresserleben 

untersucht. Die Patienten wurden instruiert 

ihre psychische und körperliche Befindlichkeit 

sowie ihr Anspannungsniveau 

einzuschätzen (Skala 0-100). Die Stressinduktion 

erfolgte mittels einer Multi Tasking Aufgabe 

(Wiener Determinationstest). Gemessen 

wurden die Anzahl richtiger Reaktionen, Auslassungen 

und Fehler. Daneben wurden Schlaf- 

losigkeit, Kopfschmerzen sowie psychische 

Symptomatiken wie Angst und Depression erfasst. 

Ergebnisse: Nach der RD reduzierte sich der 

Blutdruck um -29/-11 mmHg. Es zeigten sich in 

der Multi-Tasking Aufgabe zur Stressinduktion 

nach RD mehr richtige Reaktionen (p=0.003), 

tendenziell weniger Auslassungen (p=0.071) 

sowie schnellere Reaktionszeiten (p=0.061). 

Die Patienten erlebten hinsichtlich der körperlichen 

Befindlichkeit (von 55,6% auf 67,2%, 

p=0.040) als auch der selbst eingeschätzten 

psychischen Verfassung (von 51,6% auf 68,4%, 

p=0.005) eine Besserung. Ebenso senkte sich 

das Anspannungsniveau (von 64,4% auf 41,3%, 

p=0.001). Die Schlafqualität und Erholsamkeit 

des Schlafes besserte sich bei allen Patienten 

nach der RD. Ebenso reduzierte sich die Intensität 

der Kopfschmerzen gemessen mittels 

visueller Analogskala von 3 auf 0.5 nach 6 

Monaten (p=0.009). 

Zusammenfassung: Eine RD führt neben einer 

signifikanten Blutdrucksenkung auch zu einer 

Reduktion des Stresserlebens, der Kopfschmerzintensität 

sowie zu einer Besserung 

der Schlafqualität bei Patienten mit therapieresistenter 

arterieller Hypertonie. Zudem 

kommt es zu einer Verbesserung der selbst 

eingeschätzten körperlichen und psychischen 

Befindlichkeit wie auch zu einer Senkung des 

allgemeinen Erregungsniveaus.

140 Hypertonie 2011 - Poster Hypertonie 2011 - Poster 141 

PS 2 

Unterschiede in der Praxis-Blutdruckmessung 

und ABDM bei Patienten mit Veränderungen 

kognitiver Funktion über 1 Jahr 

Lüders S. 1 , Zeymer U. 2 , Deeg E. 2 , Schneider S. 2 , 

Gansz A. 3 , Sturm C.D. 3 , Schrader J. 1 

1St. Josefs Hospital, Innere Medizin, Cloppenburg, 

Germany, 2Institut für Herzinfarktforschung, 

Ludwigshafen, Germany, 3INFO GmbH, Institut 

für Hypertonie-und Herz-Kreislauf-Forschung, 

Cloppenburg, Germany 

Fragestellung: Zum Zusammenhang von Blutdruck 

und kognitiver Funktion gibt es nach wie 

vor z.T. widersprüchliche Daten. Bei Patienten 

des 3A-Registers sollte untersucht werden, ob 

sich Praxis- und ABDM-Blutdruckwerte in KorrelationzumVerlaufeineskognitivenFunktionstests 

unterscheiden. 

Methodik: Bei 532 Patienten des 3A-Registers 

(„Register zur ambulanten Therapie mit RAS- 

Inhibitoren in Patienten mit arterieller Hypertonie 

in Deutschland“, n=14.996) wurden die 

kognitive Funktion mittels eines evaluierten, 

standardisierten Tests (DemTect) bei Aufnahme 

und nach einem Jahr untersucht. Der Test 

wird in 3 Kategorien ausgewertet (< =8 Punkte 

= schwere Beeinträchtigung, 9-12 Punkte = 

leichte Beeinträchtigung, 13-18 Punkte = normal). 

Im 3A-Register werden ambulante Patienten 

mit arterieller Hypertonie dokumentiert, wenn 

sie mit dem Renin-Hemmer Aliskiren, einem 

ACE-Hemmer/ARB bzw. ohne RAS-Blockade 

behandelt werden. 

Ergebnisse: Von 532 Patienten (mittl. Alter 66,2 

J) zeigten nach 1 Jahr Beobachtung unter unterschiedlichen 

Antihypertensiva 83 (15,6%) 

Patienten eine Verbesserung im DemTect um 

mindestens 1 Kategorie, 76 Pat. (14,3%) eine 

Verschlechterung um mindestens 1 Kategorie. 

Das mittlere Alter war in beiden Gruppen gleich 

(67,9 vs. 67,7 J). Unterschiede hinsicht-lich von 

Begleiterkrankungen wie Diab. mell., Vorhofflimmern, 

Schlaganfallanamnese, Herzinsuffizienz, 

Niereninsuffizienz oder Mikroalbiuminurie 

bestanden ebenfalls nicht. Während die Praxisblutdruckwerte 

ebenfalls keinen signifikanten 

Unterschied (154,7/88,3 mmHg vs. 155,3/89,7 

mmHg) zeigten, waren die mittels ABDM bei 

Aufnahme gemessenen Blutdruck-werte signifikant 

höher bei Patienten, deren kognitive 

Funktion sich im Verlauf verschlechterte 

(153,0/90,1 vs. 143,4/84,0 mmHg p< 0,01). 

Schlussfolgerungen: Die Untersuchungen einer 

Subgruppe des 3A-Registers zeigen deutliche 

Unterschiede zwischen Praxisblutdruckmessung 

und ABDM in Bezug auf Veränderungen 

kognitiver Funktionen. Patienten mit einer Verschlechterung 

zeigten signifikant höhere Blutdruckwerte 

in der ABDM als Patienten, deren 

Funktion sich verbesserte. Widersprüchliche 

Studienergebnisse zum Zusammenhang 

zwischen Blutdruck und kognitiver Funktion 

könnten auf die jeweils verwandten Blutdruckmeßverfahren 

zurückzuführen sein. Blutdruckmessungen 

in Studien zur kognitiven Funktion 

sollten bevorzugt mittels ABDM erfolgen. 

PS 3 

Kognitive Defizite bei Hypertonikern mit 

kardiovaskulären Begleiterkrankungen und 

Risikofaktoren 

Lüders S. 1 , Zeymer U. 2 , Deeg E. 2 , Schneider S. 2 , 

Gansz A. 3 , Sturm C.D. 3 , Schrader J. 1 


Germany, 2Institut für Herzinfarktforschung, 

Ludwigshafen, Germany, 3INFO GmbH, Institut 

für Hypertonie-und Herz-Kreislauf-Forschung, 

Cloppenburg, Germany 

Fragestellung: Zur Prävalenz kognitiver Funktionsstörungen 

bei Hypertonikern mit unterschiedlichen 

Begleiterkrankungen, Risikofaktoren 

und unterschiedlichen antihypertensiven 

therapeutischen Ansätzen gibt es in 

Deutschland nur wenige zuverlässige Daten. 

Aus diesem Grund wurden bei einer Subgruppe 

einer großen Registerstudie (3A-Register) 

Untersuchungen hierzu durchgeführt. 

Methodik: Bei 823 Patienten des 3A-Registers 

(„Register zur ambulanten Therapie mit RAS- 

Inhibitoren in Patienten mit arterieller Hypertonie 

in Deutschland“, n=14.996) wurde die 

kognitive Funktion mittels eines evaluierten, 

standardisierten Tests (DemTect) untersucht. 

Im 3A-Register werden ambulante Patienten 

mit arterieller Hypertonie dokumentiert, wenn 

sie mit dem Renin-Hemmer Aliskiren, einem 

ACE-Hemmer/ARB bzw. ohne RAS-Blockade 

behandelt werden. Die Patienten wurden im 

Verhältnis 4 (Aliskiren) zu 1 (ACE-Hemmer/ 

ARBs) zu 1 (keine RAS-Blockade) in das Register 

eingeschlossen. 

Ergebnisse: Von 818 (99,4%) Patienten (mittl. 

Alter 66,1) konnten die DemTect-Testergebnisse 

ausgewertet werden. Insgesamt wiesen 

274 (33,5%) Pat. eine Einschränkung der kognitiven 

Funktion im DemTect auf (Einschränkung 

stark n= 73; 8,9%, mittel n= 201; 24,6%), 

diese waren im Mittel älter (69,4 vs. 64,8 Jahre, 

p< 0,001). Der Anteil von Patienten mit starker 

kognitiver Einschränkung war altersabhängig 

bei gleichzeitigem Vorliegen verschiedener 

Begleiterkrankungen signifikant erhöht bei 

Herzinsuffizienz (17,1% vs. 8,1%), TIA/Schlaganfall 

(19,0% vs. 8,4%), Diabetes mellitus 

(12,3% vs. 7,5%), eingeschränkter eGFR < 60 

(18,5% vs. 8,6%) und altersunabhängig bei 

anamnestischer Mikroalbuminurie (20,4% vs. 

8,9%; p< 0,01). 

Schlussfolgerungen: Unter Praxisbedingungen 

lassen sich mit einfachen Testverfahren bei 

einer sehr hohen Anzahl von Hypertonikern 

Hinweise auf z.T. starke kognitive Funktionsstörungen 

finden. Altersunabhängig finden sich 

bei Patienten mit Mikroalbuminurie signifikant 

mehr Patienten mit stark beeinträchtigter kognitiver 

Funktion. Bei Patienten mit hohem kardiovaskulären 

Risiko oder Mikroalbuminurie 

sollten routinemäßig Untersuchungen zur kognitiven 

Funktion erfolgen. 

PS 4 

Änderung kognitiver Funktionen unter 

antihypertensiver ARB-Therapie mit 

Eprosartan 

Lüders S. 1 , Gansz A. 2 , Lammers M. 2 , Hahnheiser 

D. 2 , Sturm C.D. 2 , Schrader J. 1 


Germany, 

2INFO GmbH, Institut für Hypertonie-und Herz- 

Kreislauf-Forschung, Cloppenburg, Germany 

Fragestellung: Einschränkungen der kognitiven 

Funktion bekommen eine zunehmende 

Bedeutung bei Patienten mit arterieller Hypertonie. 

Häufig bestehen stumme cerebrale Ischämien, 

die Patienten haben ein erhöhtes 

Schlaganfallrisiko und damit ein zusätzliches 

Risiko weiterer Verschlechterung ihrer kognitiven 

Leistung. 

Eine antihypertensive Behandlung ist nicht 

nur die effektivste Prävention für Schlaganfälle, 

sondern wird auch mit einer Reduktion 

von kognitiven Funktionsverlusten assoziiert.


Allerdings sind die Studiendaten hierzu nicht 

einheitlich und der Effekt unterschiedlicher 

antihypertensiver Substanzen ist nicht klar. 

ACE-Hemmer und ARB scheinen cerebropro- 

tektiv besonders effektiv zu sein. Einige Studien 

zeigen einen positiven Einfluß auf kognitive 

Funktionen. Gegenstand dieser Studie war es, 

den langfristigen Einfluß des Blutdruckniveaus 

auf Veränderungen der kognitiven Funktion bei 

Hypertonikern mit bereits moderater kognitiver 

Einschränkung (nicht dement) zu untersuchen, 

wenn alle Patienten eine vergleichbare anti- 

hypertensive Therapie auf der Basis des ARB 

Eprosartan erhalten. 

Methoden: Zur Einschätzung der kognitiven 

Funktion wurde ein standardisierter, evaluierter 

Test (DemTect) zweimal in einem Intervall 

von 2 Jahren eingesetzt. Praxis-Blutdruckmessungen 

erfolgten nach 3, 6, 12, 18 und 24 

Monaten, ABDM nach 6 und 24 Monaten. 

Zusätzlich wurden in dieser Studie stumme cerebrale 

Ischämien mittels MRT/CT untersucht. 

Primäres Studienziel war die Veränderung der 

kognitiven Funktion in Relation zu den Blutdruckkategorien 

normoton bzw. hyperton. 

Ergebnisse: 645 Patienten (Alter 68,8±11,2 

Jahre) mit leichter kognitiver Störung (DemTect 

9-12 Punkte) wurden in die Untersuchung eingeschlossen. 

Unter Eprosartan-basierter antihypertensiver 

Therapie sank der Praxis-Blutdruck 

von145,2/85,0 mmHg auf 135,6/80,2 mmHg. 

Im Verlauf erreichten 52,4% der Patienten 

eine normotone Blutdruckeinstellung. Parallel 

zeigte eine hohe Zahl von Patienten (48,3%) 

eine Verbesserung des DemTect, 12% eine 

Verschlechterung. In der Gruppe mit verbesserter 

Funktion wiesen 40,1% hypertensive 

Blutdruckwerte im Verlauf auf, wohingegen bei 

Verschlechterung der Funktion 53,2 % hypertensiv 

waren. 

Schlussfolgerung: Leichte Einschränkungen 

kognitiver Funktionen lassen sich auch bei 

Patienten im mittleren bis höheren Lebensalter 

häufig verbessern. Eine effektive Blutdruckkontrolle 

ist mit einer Verbesserung kognitiver 

Funktionen assoziiert. 

PS 5 

The Influence of Meteorological Parameters 

on the Occurrence of Hypertensive Urgency 

and Emergency 

Boergel J. 1 , Ghafoor J. 2 , Springer S. 2 , Arndt D. 2 , 

Schilling H. 1 , Mügge A. 2 , Koppe-Schaller C. 3 

1Katharinen-Hospital Unna, Kardiologie, Unna, 

Germany, 2Universitätsklinik St. Josef Hospital, 

Ruhr-Universität Bochum, Medizinische Klinik 

2, Bochum, Germany, 3Deutscher Wetterdienst, 

Centre for Human-Biometeorological Research, 

Freiburg, Germany 

Hypertensive urgency/emergency is a common 

and potentially life threatening condition, that 

is characterised by a rapid and strong increase 

in blood pressure.Between 24 September 2007 

and 06 September 2008, we investigated 195 

persons with hypertensive events who were admitted 

to the emergency unit of the Universityclinic 

St. Josef Hospital in Bochum. 

Aldosterone, renin, and cortisol levels were 

monitored during the first 24 hours. Meteorological 

data at the time of admission were analyzed 

for potential associations with the temporary 

accumulation of hypertensive events. 

The meteorological parameters were air temperature 

TA, relative humidity RH, air pressure 

P, and sunshine duration SD, observed at the 

meteorological station in Düsseldorf (airport). 

In addition, perceived temperature PT was cal- 

culated and included in the analysis. 

First results indicate that the hypertensive 

events occurred on days when TA departed on 

average -0.28 K (95% confidence interval: 0.03 

to -0.59 K) and PT deviated on average -0.43 

K (-0.04 to -0.82) from the respective values 

of the preceding day. On days without hypertensive 

events TA was on average 0.21 (-0.08 

to 0.49) and PT was on average 0.32 K (-0.04 

to 0.68) higher than on the day before. Days 

with and days without cases of hypertensive 

events were, with respect to the daily TA and 

PT changes significantly different (TA: p=0.012; 

PT: p=0.003). On days with lower PT than on the 

previous day the probability of a hospital admission 

due to a hypertensive event was more than 

twice as high as on days with higher PT than on 

the day before. The the total number of hypertensive 

events per month shows a correlation 

with the average monthly aldosterone-to-reninratio 

ARR (R²=0.91, p< 0.05) 

These first results indicate a potential relationship 

between the ability to adapt to cooler 

weather and hypertensive urgencies / emergencies. 

Diabetes mellitus, Adipositas 

und metabolisches Syndrom 

PS 6 

Ärztliches Konzept gegen Adipositas und 

Metabolisches Syndrom 

Walle H. 1 , Becker C. 1 

1Bodymed AG, Kirkel, Germany 

Fragestellung: Welchen Beitrag kann die ärztlich 

betreute Gewichtsreduktion zur Therapie 

von Adipositas und Metabolischem Syndrom 

leisten? 

Methodik/Statistik: Auswertung der 1-Jahresdaten 

von 322 adipösen Teilnehmern (142 

Männer, 180 Frauen) am ambulanten, ärztlich 

betreuten Bodymed-Ernährungskonzept nach 

ITT-Analyse. Erfasst wurden Körpergewicht, 

BMI, Fettmasse (nach Futrex ® ), Bauchumfang, 

Nüchtern-Blutzucker, Triglyzeride, Gesamt-, 

LDL-, HDL-Cholesterin, Blutdruck (systolisch, 

diastolisch). 

Ergebnisse: Innerhalb eines Jahres wurde das 

mittlere Körpergewicht von 103,2 auf 92,3 kg 

reduziert, die Abnahme entsprach 10,9 kg bzw. 

10,6 %, P ≤ 0,001. Der mittlere BMI nahm dabei 

um 3,8 kg/m² ab (von 35,6 auf 31,8 kg/m²), P 

≤ 0,001. Unter weitgehendem Erhalt der stoffwechselaktiven 

Gewebe (v. a. Muskulatur) erfolgte 

der Großteil der Gewichtsreduktion über 

Körperfett. Mit der Gewichtsabnahme ging 

eine deutliche Verbesserung der Parameter 

des Metabolischen Syndroms einher. Innerhalb 

eines Jahres wurde der mittlere Bauchumfang 

bei Männern bzw. Frauen um 11,5 cm (von 

119,5 auf 108,0 cm) bzw. 11,3 cm (von 114,4 auf 

103,1 cm) vermindert, P ≤ 0,001, während HDL- 

Cholesterin um im Mittel 1,0 mg/dl (von 47,4 

auf 48,4 mg/dl, P > 0,05) bzw. 1,8 mg/dl (von 

57,4 auf 59,2 mg/dl, P ≤ 0,05) gesteigert werden 

konnte. Im Mittel nahm in der Gesamtgruppe 

Nüchtern-Blutzucker um 3,4 mg/dl (von 93,8 

auf 90,4 mg/dl), der Triglyzeridwert um 31,8 

mg/dl (von 151,5 auf 119,7 mg/dl), Gesamt- 

Cholesterin um 13,5 mg/dl (von 214,4 auf 200,9 

mg/dl), LDL-Cholesterin um 9,6 mg/dl (von 

130,8 auf 121,2 mg/dl) ab, während der systolische 

Blutdruck um 13,9 mmHg (von 138,6 auf 

124,7 mmHg) und der diastolische Blutdruck 

um 6,4 mmHg (von 83,6 auf 77,2 mmHg) gesenkt 

werden konnte, P ≤ 0,001. Gleichzeitig wurde 

das Auftreten von Bluthochdruck um knapp 

40 % und das Bestehen einer Bluthochdruck-


medikation um mehr als 30 % reduziert. 

Schlussfolgerung:DieseStudiendatenbestätigen, 

dass eine ärztlich betreute Gewichtsreduktion 

einen großen Beitrag zur Therapie von Adipositas 

und Metabolischem Syndrom leisten kann. 

PS 7 

Einfluss des Risikofaktors 

Familienanamnese für Hypertonie und 

elterliches Rauchverhalten auf den Ruheund 

Belastungsblutdruck: Die Kieler Kinder 

EX.PRESS. Studie 

Hacke C. 1 , Weisser B. 1 

1Institut für Sportwissenschaft, Christian- 

Albrechts-Universität zu Kiel, Sportmedizin, 

Kiel, Germany 

Kardiovaskuläre Risikofaktoren können sich 

schon in der Kindheit und Adoleszenz zeigen. 

Ein erhöhter Blutdruck geht in diesem Altersbereich 

mit einem hohen Risiko für spätere 

Morbidität und Mortalität einher. Neben dem 

Einfluss des Lebensstils, wird der Blutdruck 

auch wesentlich durch familiäre Faktoren 

bestimmt. Inwieweit die Familienanamnese und 

elterlicher Nikotinkonsum eine Rolle spielen, 

war Gegenstand der Untersuchung. 

Methode: In der Kieler Kinder EX.PRESS. Studie 

(Exercise and Pressure) wurde der Ruhe- und 

Belastungsblutdruck bei 13-18 Jährigen einer 

Regionalschule und eines Gymnasiums in Kiel 

gemessen (n=97). Der Blutdruck während Belastung 

wurde mittels Fahrradergometrie bei 

1,5W/kg KG erfasst. Zigarettenkonsum der Eltern 

sowie familiäre Anamnese für Hypertonie bei 

den Eltern oder Großeltern sind über einen 

Fragebogen ermittelt worden. 

Ergebnisse: In rund 58% der befragten Familien 

lag bei mind. einem Familienmitglied eine posi- 

tive Anamnese für Hypertonie vor. In diesen 

Familien war der systolische Ruheblutdruck 

der Nachkommen im Mittel 7mmHg (p< .05) 

höher als bei nicht vorbelasteten Kindern. 

Bestand allein bei den Großeltern eine Hypertonie, 

hatte dies schon einen signifikanten Einfluss 

sowohl auf den Ruhe- als auch auf den 

Belastungsblutdruck der Jugendlichen. In rund 

29% der Familien wurde geraucht. Bei Kindern 

aus diesen Familien lag der systolische Ruheblutdruck 

im Mittel 7 mmHg (p< .05) höher 

im Vergleich zu Kindern aus Nichtraucher- 

Familien. Bei Vorliegen beider Risikofaktoren 

Anamnese für Hypertonie und Passivrauchen 

wurde ein im Mittel 8mmHg (p< .01) höherer 

systolischer Ruheblutdruck gemessen als bei 

Abwesenheit familiärer Faktoren. 

Diskussion: Nur wenige Risikofaktoren für Hypertonie 

sind beeinflussbar. In unserer Untersuchung 

wurde deutlich, dass eine positive 

Familienanamnese für Hypertonie und Passivrauchen 

schon bei Jugendlichen einen blutdrucksteigernden 

Effekt ausüben. Umso wichtiger 

ist es, dass diese Risikofaktoren entdeckt 

und frühzeitige Blutdruckmessungen durchgeführt 

werden. 

PS 8 

Association of Tumor Necrosis Factor Alpha 

Expression with TRPV1 Splice Variant 3 

Thilo F. 1 , Liu Y. 2 , Jentzmik F. 1 , Tepel M. 3 

1Charité - Campus Benjamin Franklin, Berlin, 

Germany, 2Odense University Hospital, Odense, 

Denmark, 3Odense University Hospital, Department 

of Nephrology, Odense, Denmark 

Objective: Both, tumor necrosis factor (TN- 

Falpha) alpha and transient receptor potential 

vanilloid type 1 (TRPV1) channels regulate abdominal 

obesity in patients with metabolic syndrome. 

However, the underlying mechanisms 

are unknown. 

Methods: We investigated the expression of TN- 

Falpha and TRPV1 splice variants in fat tissue 

from 14 patients who had given informed consent 

and underwent an abdominal or urological 

operation procedures. TRPV1 splice variants 

1 through 4 and TNFalpha were quantified in 

human fat tissue using real-time RT-PCR and 

normalized to the housekeeping gene GAPDH. 

Results: TRPV1 splice variant 1 (NM_080704) 

and TRPV1 splice variant 3 (NM_080706) 

but not variant 2 (NM_018727) nor variant 4 

(NM_080705) could be observed in human 

fat tissue. We observed a significant correlation 

between the expression of TNFalpha and 

TRPV1 splice variant 3 (r2 =0.93; p< 0.0001) or 

TRPV1 splice variant 1 (r2 =0.40; p< 0.014). 

Conclusion: The splice variant 3 of TRPV1 may 

directly affect TNFalpha influencing fat metabolism. 

PS 9 

Das „leicht erreicht“ Konzept der Deutschen 

Sporthochschule Köln - optimierte 

Zielparameter in der Adipositastherapie 

Reisloh L. 1 , Wacker A. 1 , Montiel G. 1 , Predel H.-G. 1 

1Deutsche Sporthochschule Köln, Inst. f. Kreislaufforschung 

und Sportmedizin, Köln, Germany 

Fragestellung: Bisherige Interventionsprogramme 

zur Adipositas- Therapie fokussieren 

sich primär auf den Aspekt der Gewichts- und 

BMI- Reduktion. 

Die Verbesserung der körperlichen Fitness, 

sowie die Abnahme des viszeralen Fettgewebes 

bleiben dabei weitestgehend unberücksichtigt. 

Das Hauptziel der vorliegenden Studie war es, 

eine Verbesserung der Parameter Körpergewicht, 

Bauchumfang, körperliche Fitness und 

arterieller Blutdruck zu erzielen. Aus den ersten 

drei Parametern leitet sich der sog. „Bonusfaktor“ 

ab. Dieser setzt sich aus der Summe der 

prozentualen Veränderungen der jeweiligen 

Größen zusammen und dient als Kontrolle. 

Methodik: „leicht erreicht“ ist ein einjähriges 

ambulantes Schulungsprogramm, bestehend 

aus den Modulen Bewegung (53 Einheiten), 

Ernährung (17 Einheiten) und Gewichtsmonitoring. 

Die Interventionsgruppe (IG) umfasste 25 

Männer und 5 Frauen. Die Kontrollgruppe 

(KG) setzte sich aus 11 Männern und 4 Frauen 

zusammen. Der BMI lag zwischen 30.0 kg/m² 

und 40.7 kg/m². 

In Tab. 1 sind die anthrop. Daten zu Beginn der 

Interventionsgruppe (IG) und der Kontrollgruppe 

(KG) zusammengefasst. 

IG KG 

MW ± SD MW ± SD 

Alter [Jahre] 49.1 ± 8.1 44.3 ± 10.5 

Gewicht [kg] 112.5 ± 14.6 106.4 ± 12.5 

Bauchumfang [cm] 120.4 ± 9.0 115.0 ± 8.7 

Ukk-Punkte 28.3 ± 17.7 53.5 ± 22.6 

systolischer Blutdruck [mm/Hg] 135.6 ± 9.3 136.0 ± 18.9 

diastolischer Blutdruck [mm/Hg] 90.8 ± 6.5 89.1 ± 9.5 

[Tab. 1: Anthropometrische Daten] 

An insgesamt drei Untersuchungsterminen zu 

Beginn, nach sechs und nach zwölf Monaten 

wurden festgelegte Parameter dokumentiert. 

Die Langzeitkontrolle erfolgt Ende 2011. 

Die Ermittlung von Körpergewicht, Bauchumfang 

und Blutdruck erfolgte mittels standardisierter 

Messung. Zur Bestimmung der 

körperlichen Fitness wurde ein validierter standardisierter 

UKK-Walking Test durchgeführt. 

Ergebnisse: Eine Übersicht der Ergebnisse


(Diff. U1 zu U3) ist in Tab.2 dargestellt. 

IG KG 

MW ± SD p- Wert* MW ± SD p-Wert* 

Körpergewicht [kg] -10.8 ± 7.1 < 0.001 0.2 ± 2.8 0.776 

Bauchumfang [cm] -11.9 ± 6.4 < 0.001 0.3 ± 2.7 0.635 

UKK- Punkte 49.1 ± 20.0 < 0.001 -4.5 ± 6.8 0.027 

syst.BD [mm/Hg] -5.5 ± 8.8 0.002 -3.8 ± 11.7 0.225 

diast.BD [mm/Hg] -4.5 ± 7.5 0.003 0.6 ±10.2 0.816 

[Tab.2: Diff. U1 zu U3; *T-Test f. ab. Stichproben] 

Schlussfolgerung: Auf der Basis der hier 

eingesetzten Interventionen konnte eine sig- 

nifikante Reduktion des Körpergewichts, des 

Bauchumfangs und arteriellen Blutdrucks 

dokumentiert werden. Gleichzeitig konnte 

die körperliche Fitness signifikant gesteigert 

werden. Dem kommt eine deutliche prognost- 

ische Bedeutung zu. 

Abzuwarten bleibt, ob eine langfristige Verbesserung 

von Körpergewicht, Bauchumfang, 

körperlicher Fitness und syst./ diast. Blutdruck 

erzielt werden konnte. Dies gilt es im vierten 

Untersuchungstermin zu evaluieren. 

PS 10 

Glycosylated Hemoglobin Is Associated with 

Retinal Capillary Flow in Patients with Type 

2 Diabetes 

Raff U. 1 , Harazny J.M. 1,2 , Ott C. 1 , Schneider 

M.P. 1 , Schmieder R.E. 1 

1Friedrich-Alexander Universität Erlangen- 

Nürnberg, Medizinische Klinik 4, Nephrologie 

und Hypertensiologie, Erlangen, Germany, 

2Universität von Ermland und Masuren, Physiologisches 

Institut, Olsztyn, Poland 

Objective: Retinopathy is common in patients 

with diabetes and glycosylated hemoglobin 

(HbA1c) has been shown to predict the incidence 

and progression of diabetic retinopathy 

determined by evaluation of fundus photographs. 

We hypothesized that HbA1c impacts 

retinal capillary flow in diabetic patients determined 

by scanning laser Doppler flowmetry. 

Methods: In 40 patients with non insulin dependent 

type 2 diabetes we performed scanning 

laser Doppler flowmetry at 670 nm (Heidelberg 

Engineering) and determined retinal capillary 

flow. Flicker light (10Hz; Photo Stimulator 750, 

Siemens-Elema AB, Germany) was applied 

to measure flickering-light induced, endothelium-dependent 

vasodilation. 

Results: 40 patients (10♀ , 30 ♂ ) were included 

(age 58.8±7.4 years) with a mean duration of 

diabetes of 42.5±39.1 months and a HbA1c of 

6.9±0.8%. Urinary albumin/creatinine ratio was 

33.9±70.8 mg/g creatinine. Mean office blood 

pressure was 132.2±11.9/77.9±7.8mmHg. None 

of the patients had known diabetic retinopathy. 

Retinal capillary flow (RCF) was 298.0±80.6 AU 

at baseline and increased significantly with 

flicker light to 326.3±92.7 AU (p=0.001). Retinal 

capillary flow at baseline and with flicker light 

were negatively associated with HbA1c: (RCF 

baseline r=-0.38, p=0.015; RCF flicker: r=-0.40, 

p=0.011). 

Conclusion: Our results demonstrate that glycosylated 

haemoglobin in diabetic patients is 

associated with retinal capillary flow at baseline 

and affects endothelium dependent vasodilation. 

PS 11 

25-Hydroxyvitamin D Status Is Associated 

with Adiponectin Levels in Hypertensive Type 

2 Diabetes 

Ott C. 1 , Raff U. 1 , Lehmann M.V. 1 , Schmieder R.E. 1 



Erlangen, Germany 

Background: Low 25-hydroxyvitamin D (25(OH) 

D) and adiponectin levels (considered as a 

marker of insulin resistance) are associated 

with type 2 diabetes, but the relationship between 

vitamin D status and adiponectin has not 

yet been examined. Hence, the objective of our 

study was to determine the relation between 

vitamin D status and circulating adiponectin in 

patients with type 2 diabetes and hypertension. 

Methods: In a cross-sectional study in 76 patients 

(59 ± 9 years) with type 2 diabetes and 

hypertension vitamin D (25(OH)D) status was 

assessed. Patients were stratified according to 

their vitamin D status (severe vitamin D deficiency 

< 10 ng/ml, vitamin D insufficiency ≥ 10 

and < 30 ng/ml and sufficient vitamin D level ≥ 

30 ng/ml). In parallel, adiponection and other 

metabolic parameters were measured. 

Results: The mean level of vitamin D was 16.6 

± 8.9 ng/ml. There was a correlation between 

vitamin D and adiponection (r = 0.336, p = 

0.003). Moreover, there was a significant increment 

of adiponectin between different vitamin 

D status groups (severe deficiency: 5.85 ± 2.7 

µg/ml vs. insufficiency: 7.10 ± 3.7 µg/ml vs. sufficiency 

9.07 ± 3.4 µg/ml p = 0.021). In con- 

Trend 

trast, neither fasting glucose, HbA , nor insulin 

1c 

or C-peptid differed between the 3 vitamin D 

groups. Moreover, there were also no differences 

in systolic and diastolic blood pressure and 

other metabolic parameters (including triglycerides 

and serum cholesterol levels) between 

the groups. 

Conclusion: Our data indicate that vitamin D 

status is associated with adiponectin levels in 

hypertensive type 2 diabetes patients pointing 

to close relationship between insulin resistance 

and vitamin D deficiency. 

PS 12 

The Role of Estrogen Receptor Alpha in 

Adipose Tissue Lipolysis during Body Weight 

Loss 

Benz V. 1 , Bloch M. 1 , Foryst-Ludwig A. 1 , Böhm 

C. 1 , Wiedmer P. 2 , Joachim S. 3 , Kintscher U. 1 

1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Institut 

für Pharmakologie, Berlin, Germany, 

2Deutsches Institut für Ernährungsforschung, 

Nuthetal, Germany, 3Charité - Universitätsmedizin 

Berlin, Institut für Endokrinologie, 


Obesity is a major risk factor for the development 

of cardiovascular disease. Increased 

levels of free fatty acids cause ectopic lipid storage 

e.g. in liver and heart. These processes are 

sex-specifically regulated and body weight(BW) 

reduction ameliorates all aspects of metabolic 

alterations. In this project we investigated sexspecific 

differences in body weight loss and the 

role of Estrogen Receptor alpha (ERα) in adipose 

tissue metabolism. 

Obesity was induced in C57BL/6J male(m) and 

female(f) mice by high-fat diet(HFD) feeding. 

Subsequently BW was reduced by caloric restriction 

on a low-fat diet. Mice were phenotyped 

by measurement of energy expenditure(EE), 

organ/blood sampling and an ex-vivo lipolysis


assay in gonadal adipose tissue(AT). 

Male mice exhibited accelerated BW gain, 

while females gained BW more slowly but 

constantly (BW gain; m134.6±1.7%, f79.2±3.7%; 

p< 0.001). In consonance the weight gain 

efficiency (weight gain[g]/[g]food intake) was 

significantly lower in females and they showed 

a significantly higher lean mass-specific EE 

compared to males (p< 0.001). In both sexes 

reduction of BW was mainly mediated by a loss 

of AT. Interestingly, relative loss of gonadal AT 

was higher in females. In this phase females 

showed higher rates of forskolin-stimulated 

lipolysis in the AT, a lower respiratory quotient 

(m0.87±0.02, f0.84±0.02; p< 0.01) and increased 

levels of free glycerol in the serum supporting 

the hypothesis of enhanced lipolysis and lipid 

oxidation in females during BW loss. Analysis 

of AT lipolysis in ERα knock out mice indicated 

that sex-dependent regulation of lipolysis 

seems to depend on the presence of ERα in AT. 

In consonance ERα overexpression in 3T3-L1 

cells resulted in an induction of ATGL(adipose 

triglyceride lipase) expression. 

The study shows a sex-specific regulation of 

BW reduction. Sexual dimorphisms likely 

involve ERα-dependent regulation of AT metabolism 

such as lipolysis providing a potential 

therapeutic target for the maintenance of 

reduced body weight. 

Herz und hypertensive 

Herzkrankheit 

PS 13 

Obesity and Metabolic Syndrome in 

Hypertension Accelerate Diastolic 

Dysfunction 

Linz D. 1 , Hohl M. 1 , Mahfoud F. 1 , Reil J.-C. 1 , 

Hübschle T. 2 , Linz W. 2 , Böhm M. 1 

1Uniklinikum des Saarlandes, Homburg, 

Germany, 2Sanofi-Aventis GmbH, Frankfurt, 

Germany 

Background: Hypertension and obesity are 

associated with diastolic left ventricular (LV) 

dysfunction which is characterized by increased 

interstitial fibrosis and changes in calcium 

handling, impairing compliance and relaxation. 

We investigated the effect of genetic obesity 

and metabolic syndrome on development of 

diastolic dysfunction in a hypertensive rat model 

with a mutation in the leptin receptor (SHR-ob) 

compared to spontaneously hypertensive rats 

(SHR) and normotensive controls (SD). 

Method: LV function was investigated by cardiac 

MRI- and invasive LV-pressure measurements. 

LV-interstitial fibrosis was quantified by Sirius 

red staining and by Real-Time PCR quantification 

of fibrosis-related gene expression (TGFbeta 

and Col1a). Phosphorylation status of 

phospholamban (PLB) as well as Serca2a protein 

expression was determined by immunoblotting. 

Results: At the age of 38 weeks, blood pressure 

did not differ in SHR-ob compared to SHR (252±7 

vs. 241.24±7mmHg, ns) but was increased 

compared to SD (155±2mmHg, p< 0.0001). 

SHR-ob showed a significant increase in body 

weight, compared to SD and SHR (638.3±14.6 

vs. 400.7±7.3 and 465.5±17.4g; p< 0.001, 

respectively) and a pathological glucose tolerance. 

In SHR-ob LV ejection fraction was moderately 

impaired compared to SHR and SD (46.2±1.1 vs. 

54.4±3.9 and 59.6±1.85%, p< 0.01 for both). LV 

end-diastolic pressure and relaxation constant 

tau were more increased in SHR-ob than 

in SHR (21.5±4.1 vs. 5.9±0.81mmHg, 

p< 0.001 and 18.6±1.6 vs. 12.7±1.1ms; 

p< 0.01, respectively) when compared 

to SD (4.3±1.1mmHg and 8.8±0.62ms, respectively, 

p< 0.01 for all). LV tissue fibrosis, Col1aand 

TGFbeta gene expression were increased 

in SHR-ob compared to SHR and SD. 

LV-Serca2a protein levels and PLB-phosphorylation 

were not significantly modified. 

Conclusions: At similar blood pressure levels, 

obesity and metabolic syndrome accelerate 

diastolic dysfunction in SHR-ob by a pronounced 

increase in LV-fibrosis involving TGF-beta and 

Col1a expression and not by changes in Serca2a 

protein levels or PLB-phosporylation. 

PS 14 

Genome-wide Fetal Expression Profiling in 

a Genetic Model of Hypertension Supports a 

Fetal Genetic Predisposition to Hypertensive 

Left Ventricular Hypertrophy 

Grabowski K. 1 , Schulte L. 1 , Witten A. 2 , Schulz 

A. 1 , Stoll M. 2 , Kreutz R. 1 

1Charite Universitätsmedizin Berlin, Klinische 

Pharmakologie und Toxikologie, Berlin, 

Germany, 2Universität Münster, Leibniz-Institut 

für Arterioskleroseforschung, Münster, Germany 

Research question: Reactivation of fetal gene 

expression patterns has been demonstrated to 

play a crucial role in common cardiac diseases 

in adult life including left ventricular hyper- 

trophy (LVH). Thus, increased wall stress and 

neurohumoral activation are discussed to induce 

the return to expression of fetal genes after 

birth in LVH. We therefore aimed to test whether 

fetal gene expression programs are linked to the 

genetic predisposition to LVH. We performed 

genome-wide fetal gene expression analysis in 

a genetic rat model of LVH, i.e. the stroke-prone 

spontaneously hypertensive rat (SHRSP). In previous 

work we could demonstrate the impact of 

a quantitative trait locus (QTL) on rat chromosome 

1 (RNO1) for LVH in SHRSP. This QTL was 

mapped in comparison to the Fischer (F344) rat 

representing a contrasting inbred rat model with 

a low left ventricular mass index. 

Methods: Genome-wide gene expression analysis 

was performed by microarray-technology. 

We extracted RNA from heart tissue of F344, 

SHRSP and consomic SHRSP-1F344 rats (n=6, 

respectively) at day 20 of development (E20). We 

compared all three groups to indentify differentially 

expressed genes and specifically tested the 

role of RNO1. Statistical analysis was performed 

by using the Illumina custom error model. 

Results: We identified overall more than 100 

genes with differential expression among the 

three strains. From six genes located on RNO1, 

one gene was located within the LVH QTL, i.e. 

Eif3s8 (eukaryotic translation initiation factor 

3, subunit C). Eif3s8 was higher expressed in 

consomic SHRSP-1F344 than in SHRSP. In 

contrast another gene on RNO1 stearoyl-CoA 

desaturase showed lower expression in 

SHRSP-1F344 than in SHRSP. 

Conclusion: Our analysis of fetal gene expression 

patterns in rats with genetic hypertension 

identified new candidate genes for LVH. The 

candidates with differential fetal expression 

provide a basis for further analyses to test a 

genetic predisposition for LVH with fetal origin.


PS 15 

Abnahme hypertonieinduzierter 

linksventrikulärer diastolischer 

Relaxationsstörung durch Ranolazin 

Gremmler B. 1 , Kisters K. 2 

1Marienhospital Bottrop, Kardiologie, Bottrop, 

Germany, 2Anna-Hospital, Hypertonie-Zentrum, 

Herne, Germany 

Fragestellung: Die diastolische Relaxationstörung 

ist Ausdruck einer linksventrikulären 

Dysfunktion durch eine länger bestehende 

Hypertonie und/oder koronarbedingte Ischämie. 

Sie zeigt sich auch trotz lang erfolgter effektiver 

antihypertensiver Behandlung und ist dopplersonographisch 

ohne Beeinträchtigung der 

Patienten nachweisbar, die subjektiv über 

Dyspnoe und Anginaäquivalente berichten können. 

Eine Beeinflussung der diastolischen Relaxation 

mit antianginösen Effekt soll durch das 

neue Koronartherapeutikum Ranolazin gegeben 

sein. Ranolazin inhibiert hierbei den pathologisch 

erhöhten späten Natriumeinstrom (I 

Na- late) und wirkt somit der verursachten 

intrazellulären Natrium- und Kalziumüberlastung 

und der kalziuminduzierten diastolischen 

linksventrikulären Wandversteifung 

entgegen, ohne jedoch auf Blutdruck und 

Herzfrequenz einen Einfluss zu haben. Wir 

überprüften deshalb das pathologische linksventrikuläre 

Relaxationsverhalten unter ergänzender 

Ranolazingabe mittels Gewebsdoppleranalysen 

bei Hypertoniepatienten. 

Methodik: Wir beobachteten 6 Hypertoniepatienten/innen 

(72,0 ±12,5 Jahre) mit Ausschluß 

einer makrokoronaren Ruhe- oder 

Belastungsischämie, die über Belastungsdyspnoe/angina 

klagten und bei denen sich eine 

diastolische Relaxationsstörung im Doppler / 

Gewebedoppler trotz Fortsetzung der langjährigen 

effektiven Antihypertensivausgabe 

fand. Bei allen Patienten wurde bei normotonem 

24h-RR-Profil eine Belastungshypertonie 

ausgeschlossen. Nach Aufklärung dann 

zusätz-liche Ranazolinverordnung (Ranexa® 

375 mg, 2x tgl.). Gewebsdopplerkontrolluntersuchung 

unter Ranolazin nach 10,0 ± 2,6Tagen. 

Ergebnis: In der gesamten Beobachtungsphase 

waren das Puls- und RR-Verhalten stabil, 

normoton und normofrequent. Die Pat. selber 

berichteten alle über zunehmende Beschwerdefreiheit. 

Echokardiographisch fand sich bei allen 

sechs Pat. im Gewebsdoppler eine Besserung 

des E`A´-Index (als Maßkriterium für die Relaxation), 

der bei vier Pat. signifikant (p= von 

0,01bis 0,0003) ausfiel. 

Ausblick: Die Ergänzung der antihypertensiven 

Therapie durch Ranolazin zeigte subjektiv 

einen Benefit bezüglich der beklagten 

Belastungsdyspnoe/angina ohne Beeinflussung 

der Kreislaufparameter. Objektiv konnte eine 

Besserung der gewebsdopplersonographisch 

nachweisbaren Relaxationsstörungsparameter 

beobachtet werden. Sollte sich diese 

Beobachtung im erweiterten Kollektiv bestätigen, 

könnte mit Ranolazin eine therapeutische und 

prophylaktische Anwendung beim Cor hypertonicum 

mit diastolischer symptomatischer 

Dysfunktion enstehen, wobei Ranolazin den 

pathophysiologisch erhöhten intrazellulären 

späten Natriumeinstrom (I Na- late) bremst 

und somit indirekt der relaxationshemmendem 

Kalziumüberlastung entgegen wirkt. 

PS 16 

GNB3 and ATP1B1 Genetic Variants Are 

Associated with Reverse Remodeling after 

Cardiac Resynchronization Therapy (CRT) 

Schmitz B. 1 , DeMaria R. 2 , Campolo J. 2 , Parolini 

M. 2 , Brand S.-M. 1,3 , Parodi O. 2 

1Medical Faculty of the Westfalian Wilhelms- 

University of Münster, Department of Molecular 

Genetics of Cardiovascular Disease, 

Münster, Germany, 2CNR Clinical Physiology 

Institute, Milan, Italy, 3Leibniz-Institute for 

Arteriosclerosis Research, Münster, Germany 

Background: Reverse remodeling (RR), with respect 

to pre-procedural values, is associated with 

clinical outcome in heart failure (HF) patients. We 

assessed whether genetic variants within genes 

of the renin-angiotensin-aldosterone-system 

(RAAS) are associated with RR phenotypes in 

patients with chronic systolic HF after CRT. 

Methods: RR non-responders after CRT (RR-; 

n=76) were defined by a left ventricular endsystolic 

volume (LVESV) decrease from baseline 

< 15% at follow-up echo 6 to 12 months. 

RR- patients were matched by age, gender, 

NYHA class and aetiology to RR responders 

(RR+; n=80). DNA samples were genotyped using 

TaqMan technology. The association of clinical 

factors and genetic variants was analyzed by 

multivariable logistic regression. 

Results: RR- and RR+ were well matched for 

age (61 [56-70]; 64 [57-71], p=ns), symptom severity 

(NYHA class III-IV 72%; 71%, p=ns) and 

ischemic aetiology (53%; 49%, p=ns). LVESV decreased 

by -1 [-6; 5] % in RR- and -32 [-46; -23] 

% in RR+ (p< 0.001). After adjustment for age, 

gender, LVEF and previous myocardial infarction, 

the RR- phenotype was independently associated 

with type 2 diabetes mellitus (OR 3.29, 

95% CI 1.20-9.02, p< 0.01), the CC genotype of 

rs5443 within the heterotrimeric GTP-binding 

protein (GNB3, OR 3.0, 95% CI 1.43-6.28, p< 

0.01) and the CC genotype of rs3766031, within 

the β-subunit of Na + /K + -ATPase (ATP1B1, OR 

2.67, 95% CI 1.14-6.26, p< 0.01). The combined 

presence of the CC genotype in both rs5443 and 

rs3766031 yielded an OR of 8.07 (95% CI 2.60- 

25, p< 0.01) for lack of RR. 

Conclusion: We identified two genetic variants 

significantly associated with the CRT nonresponder 

phenotype. The variants reside within 

GNB3 (rs5443) and ATP1B1 (rs3766031), involved 

in signal transduction, suggesting an impaired 

response of patients to the applied CRT. 

PS 17 

Designed Natriuretic Peptide ACNP 

Stimulates Natriuretic Peptide Receptors 

A and B: A Promising Treatment Option for 

Cardiovascular Diseases? 

Zhu X. 1 , Wang Y. 2 , Schwiebs A. 2 , Walther T. 1,2 

1Centre for Cardiovascular and Metabolic Research, 

Hull York Medical School, Hull, United 

Kingdom, 2Justus-Liebig-Universität Giessen, 

Excellence Cluster Cardio-Pulmonary System, 

Giessen, Germany 

We designed a chimeric peptide, ACNP, consisting 

of the 6 amino acid N-terminus and 5 

amino acid C-terminus from human ANP while 

possessing the disulfide bond ring structure of 

CNP. We aimed to investigate ACNP’s ability to 

activate cGMP via natriuretic peptide receptor A 

or B (NPRA/NPRB) in transfected HEK cells and 

COS cells, and primary vascular smooth muscle 

cells (VSMC), and to test its potency in regulating 

vascular tone in comparison to the two native


peptides in an acute infusion experiment. 

Dose response curve studies displayed that 

ACNP could stimulate NPRA with a comparable 

EC 50 to ANP (EC 50 ACNP: 4.2 vs. ANP: 2.1 nM), 

while maximum value of ACNP mediated cGMP 

generation was slightly lower than that of ANP 

(ACNP: 705.65 ± 70.89 vs. ANP: 934.46 ± 50.94 

pmol/mg, P < 0.05). Interestingly, ACNP could 

also stimulate cGMP generation and was more 

potent than the native ligand CNP in NPRB 

transfected HEK cells (ACNP: 792.78 ± 52.05 

vs. CNP: 665.14 ± 15.40 pmol/mg, P < 0.05) 

with an equal EC 50 for both (EC 50 ACNP: 18.5 

vs. CNP: 18.9 nM). A very similar cGMP pattern 

was found in receptor transfected COS cells 

after stimulating with the 3 peptides. In VSMC, 

treatment with 10 -6 M ACNP led to 7- and 1.4- 

fold higher cGMP concentration compared with 

that of ANP and CNP, respectively (ACNP: 5.75 

± 0.39, ANP: 0.82 ± 0.47, P < 0.001, CNP: 4.20 ± 

0.14 pmol/ml, P < 0.01). Furthermore, an acute 

peptide infusion study demonstrated that 5×10 - 

6 M ACNP significantly lowered systolic blood 

pressure (Δ: ACNP = -11.1 ± 5.3, saline = -4.0 ± 

3.8, P < 0.05, CNP = -6.8 ± 1.8 mmHg). 

Thus, our data highlight ACNP as a promising 

remedy targeting cardiovascular diseases with 

an enhanced vasodilating effect. 

PS 18 

The Cardiac Fibroblasts as an Inflammatory 

Cell in Dilated Cardiomyopathy (DCM) 

Zietsch C. 1 , Westermann D. 1 , Lindner D. 1 , 

Schultheiss H.P. 1 , Tschöpe C. 1 

1Charite Berlin Campus Benjamin Franklin, 

Kardiologie, Berlin, Germany 

DCM is known to be associated with increased 

wall stress, as one mechanical stressor to all 

cardiac cells. This is also associated with alterations 

in the extracellular matrix (ECM). In this 

disease, in which no inflammatory stimulus 

like a virus is present inflammatory cells play 

an important role. The crosstalk between ECM 

regulation and inflammation is not well understood. 

The most abundant cell type in the myocardium 

is the cardiac fibroblast. We wanted 

to assess the influence of stretch on the fibroblasts 

in regard to the DCM phenotype. Therefore, 

we established an in vitro system to stretch 

fibroblasts and to investigate differences 

in ECM formation and therefore a possible influence 

on cardiac inflammation. 

Methods and Results: Primary cardiac fibroblasts 

were obtained by outgrowth from hearts 

from C57BL/6j mice. Fibroblasts were stimulated 

by sinusoidal cyclic deformation with 

different stretch intensity (2.5%, 5%, 7.5%, and 

10%) on the Flexercell ® FX-4000 system for 

24 and 96 hours. For investigating the transdifferentiation 

of fibroblasts we determined the 

protein-expression. The protein-expression (96 

hours) of collagen 1 but not of a-smooth-muscle 

actin was increase 2.fold after 10% elongations 

compared to 2.5% elongation. Total RNA 

of 24 hours was extracted from the cells and 

transcribed to cDNA, before analyzing geneexpression 

versus TaqMan. Interestingly, MCP- 

1 as well as the MCP-3-mRNA expression and 

the protein-expression were increased dependently 

from stretch intensity. 

Conclusion: We demonstrate that strain intensification 

results in higher expression of 

collagen in a dose dependent manner, there 

we have shown that mechanical stretch leads 

to differentiation of fibroblast to myofibroblasts. 

Moreover, these pathological activated fibroblasts 

produce chemokines, such as MCP-1 

and MCP-3, which may explain in part the cardiac 

inflammation found in DCM hearts. Therefore, 

we conclude that the myofibroblast is next 

to its known role as an ECM producer but also 

to an inflammatory cell type. 

Niere und Nephropathie 

PS 19 

Elektrophysiologische Charakterisierung 

des Capsaicin Rezeptors TRPV1 in renalen 

Fibroblasten 

Kacik M. 1 , Eggert H. 1 , Hoyer J. 1 

1Philipps-Universität Marburg, Nephrologie, 

Marburg, Germany 

Der hypertensive Endorganschaden manifestiert 

sich an der Niere in Form eines fibrotischen 

Gewebeumbaus mit Entwicklung einer Nephrosklerose. 

Renale Fibroblasten sind ursächlich 

für die Kollagenproduktion bei der Entwicklung 

der interstitiellen Fibrose verantwortlich. Die 

Proliferation wird entscheidend durch Ionenkanäle 

reguliert. Neben Kaliumkanälen sind 

dabei Calciumeinstromwege von herausragender 

Bedeutung. Über die Identität von Calciumkanälen 

in renalen Fibroblasten ist bisher 

wenig bekannt. In diesem Projekt sollten die 

an der Regulation der Proliferation beteiligte 

Ca2+-Kanäle identifiziert und charakterisiert 

werden. 

Wir führten Patch-Clamp-Untersuchungen an 

kultivierten renalen Fibroblasten murinen Ursprungs 

durch. Die Untersuchung der Expression 

der Kanäle erfolgte mittels quantitativer 

RT-PCR. 

In dieser Studie wurden Ionenströme gemessen, 

die in ihrem Strom-Spannungsverlauf 

den Charakteristika von TRP-Kanälen (Transient-Receptor-Potential) 

entsprachen. Der 

maximaleStromerreichteinnerhalbvonca.8-10 

min. unter physiologischen pH-Bedingungen 

einen Wert von 121pA/pF bei einer angelegten 

Spannung von 100mV. Die Aktivierungskinetik 

bei extrazellulären sauren pH-Werten war mit 

ca. 2-3 Minuten und Ionenströme von 175pA/ 

pF signifikant unterschiedlich. Die pharmakologische 

Eingrenzung erfolgte mit dem TRP- 

Blocker 2-APB (2-Aminoethoxydiphenylborate), 

der bei einer Konzentration von 100 µmol 

den Strom unter normalen pH-Werten zu 88% 

inhibierte. Die entsprechende Inhibition des 

Stroms mit 2-APB konnte unter sauren pH- 

Bedingungen nicht erreicht werden. Dies sind 

Hinweise darauf, dass bei physiologischem 

pH-Bedingungen andere TRP-Kanäle als bei 

saurem pH-Bedingungen aktiviert werden. Untersuchungen 

mit dem hochselektiven TRPV1 

Blockers SB366791 bestätigten diese Annahme, 

da nur unter sauren Bedingungen der 

Strom bei einer Konzentration von 1µmol zu ca. 

80 % inhibiert wurde. Die Charakterisierung 

des TRPV1 wurde durch die Blockade des 

Capsaicin Antagonisten Capsazepine gestärkt. 

Demgegenüber weist die Blockade des TRPgetragenen 

Stroms bei physiologischen pH 

durch 2-APB auf die Aktivität von TRPM und/ 

oder TRPC Kanälen hin. 

Die pharmakologische Blockade Ca2+-selektiver 

Ionenkanäle kann ein neues Target zur Inhibition 

der Proliferation renaler Fibroblasten 

darstellen. Klinisch wäre dabei die Verzögerung 

einer Nephrosklerose als hypertensiver Endorganschaden 

von besonderem Interesse.


PS 20 

Juxtaglomerulärer Zelltumor als Ursache 

für eine Mineralokortikoidhypertonie mit 

auffälliger Nykturie 

Willenberg H.S. 1 , Morosan T. 2 , Moch H. 3 , 

Mansmann G. 1 , Stein M. 4 , Scherbaum W.A. 1 , 

Giessing M. 5 

1Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für 

Endokrinologie, Diabetologie und Rheuma, 

Düsseldorf, Germany, 2Diabetes- und Nierenzentrum 

Dormagen, Dormagen, Germany, 

3UniversitätsSpital Zürich, Institut für Klinische 

4 Pathologie, Zürich, Switzerland, Uniklinik 

Köln, Kinderonkologie und –hämatologie, 

Zentrum für Kinderheilkunde, Köln, Germany, 

5Universitätsklinikum Düsseldorf, Urologische 

Klinik, Düsseldorf, Germany 

Fragestellung: Renin-produzierende juxtaglomeruläre 

Tumore stellen eine seltene 

Ursache einer arteriellen Hypertonie dar. Wir 

untersuchten eine Patientin mit dem Verdacht 

auf ein Reninom. 

Methodik: Die anamnestischen, klinischen, 

labordiagnostischen, intraoperativen und histologischen 

Befunde einer Patientin mit einem 

juxtaglomerulären Tumor werden in Form einer 

Falldarstellung präsentiert. 

Ergebnisse: Die 60-jährige Patientin hatte seit 

20 Jahren eine Hypertonie mit typischer Anamnese 

für einen Mineralokortikoidexzeß: schwer 

einstellbarer Blutdruck trotz Dreifachkombination 

mit Kalziumantagonisten, AT1-Rezeptorantagonisten 

und Betablocker, zunehmend 

hypokaliämische Episoden und eine auffällige 

Nykturie. Die Patientin fühlte sich unwohl mit 

Hitzewallungen und Flush-Symptomatik. In 

der Sonographie zeigte sich eine 2,1 cm große 

Raumforderung der rechten Niere, die sich 

auch in der Computertomographie darstellen 

ließ. Die Hormonanalytik konnte einen Katecholaminexzeß 

ausschließen und erbrachte ein 

sehr stark erhöhtes Renin mit sekundärem 

Aldosteronismus. Intraoperativ reichte der 

Tumor von der Rinde bis in das Nierenkelchsystem, 

die Dignität im Schnellschnitt war 

unklar. Die immunhistologische Aufarbeitung 

erbrachte dann einen Tumor, der positiv 

mit Antikörpern gegen CD34, Synaptophysin, 

Vimentin und VMAT2 und negativ gegen Melan A 

und Inhibin reagierte. Der Ki-67-Proliferationsindex 

betrug 15%. Die Diagnose eines juxtaglomerulären 

Zelltumors bestätigte sich in der 

deutlichen Immunreaktion mit Antikörpern 

gegen Renin. 

Schlussfolgerungen: Die Diagnostik wurde 

durch Auffälligkeiten bei der Anamnese und 

Blutdruckmessung getriggert. Die Kombination 

aus Nierensonographie und endokriner 

Diagnostik stellte die Weichen zur korrekten 

Diagnose dieses Krankheitsbildes, das nach 

operativer Intervention durch die hormonelle 

Analytik und die pathologischen Untersuchungsbefunde 

bestätigt wurde. 

PS 21 

Serum Amyloid Accumulates in the HDL 

Particle of Patients with End-Stage Renal 

Disease 

Tölle M. 1 , Huang T. 1 , Schuchardt M. 1 , Zidek W. 1 , 

van der Giet M. 1 

1Charite - Universitätsmedizin Berlin, CC13 - 

Schwerpunkt Nephrologie, Berlin, Germany 

Objectives: Patients with end-stage renal disease 

(ESRD) have a higher cardiovascular risk compared 

to the general population. The underlying 

causes were incompletely understood. Epidemiological 

studies ruled out that high density lipoprotein 

(HDL) loses its cardiovascular protective 

properties. The aim of this study was to 

investigate structural and molecular modifications 

of HDL. 

Methods: Rat vascular smooth muscle cells 

(VSMCs) were used. MCP-1 expression was 

detected by real-time PCR and secretion by 

Luminex technology. Serum amyloid A (SAA) 

was identified by mass-spectrometry. HDL was 

isolated via ultracentrifugation. SAA level was 

quantified by ELISA. 

Results: HDL isolated from healthy donors 

dose-dependently reduced the thrombin-induced 

MCP-1 expression/secretion in VSMCs. 

This inhibitory capacity of HDL was significantly 

reduced in HDL isolated from patients with 

ESRD. To investigate whether accumulation of 

pro-inflammatory molecules are responsible 

for this loss of function, we tested the MCP- 

1 stimulating effects of HDL. HDL from ESRD 

patients significantly induced MCP-1 secretion, 

whereas HDL from healthy controls has 

no effect. Therefore, HDL from ESRD patients 

was separated in protein/lipid fraction and 

the stimulatory potential of each fraction was 

analyzed. The protein fraction strongly induced 

MCP-1, whereas the lipid fraction showed basically 

no activity. Further fractionating of protein 

content of HDL and analysis of MCP-1 inducing 

potential followed. Mass-spectrometry analysis 

identified SAA in the MCP-1 stimulating fraction. 

SAA enrichment in HDL of healthy controls 

leads to reduced anti-inflammatory capacity 

comparable to HDL from ESRD patients. SAA 

levels were markedly increased in serum and 

HDL of ESRD patients compared to healthy 

controls and correlates with the reduced antiinflammatory 

capacity. 

Conclusions: We present evidence that HDL 

from ESRD patients lose anti-inflammatory 

capacity, by accumulation of SAA as pro-inflammatory 

protein in HDL. The decreased 

anti-inflammatory properties of HDL may substantially 

contribute to the excessive cardiovascular 

morbidity and mortality in ESRD patients. 

PS 22 

AT1 Antagonism and Renin Inhibition in Mice: 

Important Role of Targeting Angiotensin II for 

Nephroprotection 

Fraune C. 1 , Krebs C. 1 , Schwedhelm E. 1 , Velden 

J. 2 , Danser J. 3 , van Goor H. 4 , Stahl R. 1 , Ngyuen 

G. 5 , Wenzel U. 1 

1 2 UKE, Med Klinik III, Hamburg, Germany, UKE, 

Pathologie, Hamburg, Germany, 3Erasmus Medical Center, Rotterdam, Netherlands, 

4 5 UHG, Groningen, Netherlands, College de 

France, Paris, France 

The role of the renin-angiotensin system in 

chronic kidney disease involves multiple peptides 

and receptors. Exerting antipodal pathophysiological 

mechanisms, renin inhibition and 

AT1 antagonism ameliorate renal damage. We 

compared the renin inhibitor aliskiren with the 

AT1 antagonist losartan in mice with chronic 

kidney disease due to renal ablation. Doses 

were adjusted to equipotent inhibition of the 

renin-angiotensin system, determined via a 

dose-response quantifying plasma and renal 

renin expression. 6-week treatment with either 

500 mg/l drinking water losartan or 50 mg/kg 

per day aliskiren significantly decreased albuminuria, 

glomerular damage, and transcription 

rates of renal injury markers to a similar extent. 

An array analysis comparing renal gene ex-


pression of losartan and aliskiren treated mice 

evaluating >34,000 transcripts demonstrated 

regulation for 14 genes only, with merely 

marginal differences. No superior nephropro- 

tection was found by combining losartan and 

aliskiren. Compared to plasma concentrations, 

aliskiren accumulated ~7 to 29-fold in heart, 

liver, lung, and spleen and ~156-fold in the 

kidney. After withdrawal, plasma concentra- 

tions dropped to zero within 24 hrs, whereas 

renal tissue concentrations declined slowly 

over days. Withdrawal of aliskiren in mice with 

chronic kidney disease revealed a significantly 

delayed re-increase in albuminuria compared 

to withdrawal of losartan. This study dem- 

onstrates equieffective nephroprotection of 

renin inhibition and AT1 antagonism in mice 

with chronic kidney disease without additional 

benefit of combination therapy. These obser- 

vations underscore the pivotal role of target- 

ing Ang II to reduce renal injury. Nevertheless, 

aliskiren may offer distinct advantages derived 

by its pharmacokinetics. 

PS 23 

Das spezifische Remodeling von 

Kaliumkanälen in renalen Fibroblasten 

Kacik M. 1 , Tascher R. 1 , Hoyer J. 1 

1Philipps-Universität Marburg, Nephrologie, 

Marburg, Germany 

Die Nephrosklerose ist das Endresultat eines 

hypertensiven Organschadens. 

Renale Fibroblasten sind an der Kollagenproduktion 

stark beteiligt. 

Die Aktivität und Proliferation renaler Fibroblasten 

wird durch Kaliumkanäle mitreguliert. 

Der calcium-abhängige-Kaliumkanal K 3.1 Ca 

übernimmt dabei eine tragende Rolle. In der 

aktuellen Studie konnte eine neue Kaliumkanalfamilie 

identifiziert und ihre Rolle in 

ruhenden wie auch in proliferierenden Fibroblasten 

charakterisiert werden. 

Die Kaliumkanäle wurden in renalen Fibroblasten 

mit Hilfe der Patch-Clamp-Technik 

untersucht. Es wurden whole cell-und-singlechannel-Experimente 

wie Membranpotentialmessungen 

durchgeführt. Die si-RNA-Technik 

wurde zur spezifischen Identifizierung des 

Kaliumskanals verwendet. Die Untersuchung 

der Expression der Kanäle erfolgte mittels RT- 

PCR. Die Kanallokalisation konnte mit Hilfe 

der Immunfluorescence gezeigt werden. Die 

Proliferation der Fibroblasten wurde mit dem 

MTT-Cell-Assay quantifiziert. 

In murinen renalen Fibroblasten konnte die 

K P-Kaliumkanal-Familie identifiziert werden. 

2 

In whole-cell-Experimenten produzierte 

Arachidonsäure einen typischen hochflackernden 

K P-Strom von max.100pA/pF. Wir charakter- 

2 

isierten mit Hilfe unterschiedlicher pharmakologischer 

Tools THIK-1 als stärkstes Mitglied 

aus der K P-Familie. Dies fand seine Bestätig- 

2 

ung in Experimenten, in denen durch Transfektion 

von si-RNA gegen THIK-1 der K P- 2 

Strom zu 60 % inhibiert werden konnte. 

In ruhenden Zellen war THIK-1 der dominanteste 

Kaliumkanal. Bei Stimulation der Proliferation 

durch profibrotische Substanzen wie 

TGF-beta wurde THIK-1 bereits nach 12h zu 

70% runterreguliert. Diese Herunterregulation 

war begleitet von einer gleichzeitigen Hochregulation 

des K 3.1 und erreichte in 12h sein 

Ca 

Maximum. Rezeptor-gekoppelte-Thyrosinkinasen 

sind wichtige Signalwege durch profibrotische 

Agenzien. Eine Inkubation mit dem 

Thyrosinkinaseinhibitor Genistein reduzierte 

die Kanalaktivität von THIK-1 um ca. 55%. 

Beim Wechsel von ruhenden zu proliferierenden 

Fibroblasten entsteht ein Remodeling 

von Kaliumkanälen. In ruhenden Zellen sind 

Ca2+ -abhängige-Prozesse weniger bedeutend, 

sodass der neu identifizierte calcium-unabhängige 

THIK-1 als dominantester Kaliumkanal 

das Ruhe-Membranpotential effektiver halten 

kann. Mit Beginn der Proliferation wird die Aktivität 

des THIK-1 durch den calcium-abhängigen 

K 3.1 ersetzt. Da der Proliferationszyklus Ca Ca 2+ - 

abhängige-Prozesse beinhaltet fungiert der 

K 3.1 als exzellenter Feinregulator. Der Switch 

Ca 

von Kaliumkanälen stellt eine neuartige therapeutische 

Interventionsmöglichkeit für die Inhibition 

von renalen Fibroblasten dar. 

PS 24 

Assoziation zwischen Blutdruck und 

Albuminurie/Nierenfunktion in einer 

populationsbasierten prospektiven Studie 

Ernst F. 1 , Lau K. 2 , Stracke S. 1 , Völzke H. 2 

1Universitätsmedizin Greifswald, Klinik für 

Innere Medizin A, Bereich Nephrologie und 

Rheumatologie, Greifswald, Germany, 2Ernst Moritz Arndt Universität, Institut für Community 

Medicine, Greifswald, Germany 

Hintergrund: Der Einfluss des Blutdrucks auf 

die Entwicklung und Progression einer Albuminurie/Niereninsuffizienz 

in der Allgemeinbevölkerung 

ist bisher nur unzureichend untersucht. 

Fragestellung: Ziel dieser Studie war es, die 

Assoziation zwischen Blutdruck und Albuminurie 

einerseits und Blutdruck und Nierenfunktion 

andererseits in einer populationsbasierten 

Studie mit einem 5-Jahres-Follow-Up zu untersuchen. 

Methodik: Wir analysierten Daten von 2407 

Probanden (mittleres Alter: 50,6 Jahre, 1284 

Männer) aus der Study of Health in Pomerania 

(SHIP). Arterielle Hypertonie wurde definiert 

als Blutdruckwert >140 mmHg systolisch und/ 

oder >90 mmHg diastolisch bei standardisierter 

Blutdruckmessung (Mittelwert aus 3 Einzelmessungen) 

oder bei regelmäßiger Einnahme 

von Blutdruckmedikamenten. Mikroalbuminurie 

wurde definiert als Albuminausscheidung 

zwischen 30 und 300 mg/l und Makroalbuminurie 

>300 mg/l im Spontanurin. Die glomeruläre 

Filtrationsrate (eGFR) wurde nach der CKD-EPI 

Formel berechnet. 

Ergebnisse: Zum Zeitpunkt der Basisuntersuchung 

lag bei 1340 Studienteilnehmern 

(56,7%) eine arterielle Hypertonie vor; 62,9% 

der Hypertoniker waren Männer. Die eGFR lag 

bei 91% der Studienteilnehmer ≥60 ml/min und 

bei 85,3% der Probanden ließ sich keine Mikrooder 

Makroalbuminurie nachweisen. 

Multivariable Analysen zeigten eine Assoziation 

zwischen Hypertonie und Albuminurie in 

der gesamten Studienpopulation sowohl zum 

Zeitpunkt der Basisuntersuchung als auch fünf 

Jahre später (Odd Ratio (OR) 2.8; 95%-Konfidenzintervall 

(CI) 1.7-3.1 bzw. OR 1.6; 95%-CI 

1.2-2.1). Mit jedem mmHg Zunahme des systolischen 

und/oder diastolischen Blutdrucks 

steigt die Wahrscheinlichkeit eine Albuminurie 

nach 5 Jahren zu entwickeln um 1%. 

Jedoch zeigte sich kein signifikanter Einfluss 

der arteriellen Hypertonie als Prädiktor für 

die Verschlechterung der eGFR sowohl in der 

gesamten Studienpopulation (OR 1.2; CI 0.9- 

1.6) als auch in der Subgruppe der 354 Probanden 

mit nachgewiesener Albuminurie (OR 2.5; 

95%-CI 0.9-6.5). 

Schlussfolgerung: Die vorliegende Studie zeigt 

eine Assoziation zwischen systolischem und


diastolischem Blutdruck und der Albuminurie, 

nicht jedoch der eGFR. Möglicherweise ist das 

Beobachtungsintervall von 5 Jahren bei einer 

populationsbasierten Studie zu kurz, um eine 

signifikante Änderung der eGFR in Abhängig- 

keit des Blutdrucks zu zeigen. 

PS 25 

Use of Statins and Arterial Function after 

Renal Transplantation 

Seibert F. 1 , Behrendt C. 1 , Schmidt S. 1 , Zidek 

W. 1 , Pagonas N. 1 , Westhoff T.H. 1 

1Charité - Campus Benjamin Franklin, Nephrologie, 


Background: The 4D, AURORA and SHARP 

studies indicate that the effects of antihyperlipidemic 

therapy may vary among different 

groups of patients with chronic kidney disease. 

Whereas the use of statins in end-stage renal 

disease is still discussed controversially, the 

ALERT study sugggests a cardiovascular benefit 

in renal transplant recipients. To date, it remains 

elusive whether this benefit goes along 

with an improvement of arterial elasticity. The 

present cross-sectional study compares different 

parameters of arterial function in renal 

transplant recipients with and without statin 

therapy. 

Methods: Augmentation index (AI ), large and 

75 

small artery compliance (C and C ) were as- 

1 2 

sessed by pulse wave analysis using the HEM- 

9000AI (OmronR ), and CR-2000 device (Hypertension 

DiagnosticsR ) in 56 stable renal transplant 

recipients (20 with and 36 without statins). 

Results: Groups were homogeneous for gender, 

body mass index, time on dialysis prior to 

transplantation, graft function, and use of cal- 

cineurin inhibitors. Mean age was higher in 

patients with statins (61.3±8.6 vs. 48.7±12.7 

years, p< 0.01). Whereas C systolic, diastolic 

1 

and pulse pressure did not show significant 

differences (p>0.05 each), C was significantly 

2 

lower (4.6±2.4 vs. 6.8±4.7 ml/mmHg x 100, p< 0.05) 

and AI was significantly higher in patients with 

75 

statins (83.0±8.9 vs. 72.0±14.2, p< 0.01) indicating 

an inferior arterial compliance in presence of 

statins. 

Conclusion: Use of statins was not associated 

with lower arterial stiffness in the present study 

population. It may be postulated that the unexpectedly 

low arterial compliance in the statin 

group was influenced by selection bias. 

PS 26 

Einfluss einer renalen sympathischen 

Nierenarteriendenervation auf die 

renale Funktion und die intrarenalen 

Widerstandsindices bei Patienten mit 

therapieresistenter Hypertonie 

Mahfoud F. 1 , Janker J. 1 , Cremers B. 1 , Link B. 1 , 

Ukena C. 1 , Kindermann I. 1 , Laufs U. 1 , Böhm M. 1 


für Innere Medizin III, Homburg, Germany 

Hintergrund: Die duplexsonografisch bestimmten 

intrarenalen Widerstandindices (RI) sind bei 

Patienten mit arterieller Hypertonie mit der 

Progression einer Niereninsuffizienz und einer 

erhöhten Sterblichkeit assoziiert. Die renalen 

sympathischen Nervenfasern vermitteln eine 

Vasokonstriktion mit konsekutiver Abnahme 

des renalen Blutflusses. Mit einer interventionellen 

renalen sympathischen Nierenarteriendenervation 

(RD) kann neben einer 

Blutdruckreduktion auch die zentrale Sym- 

pathikusaktivität vermindert werden. Vor diesem 

Hintergrund haben wir den Einfluss einer RD 

auf die RI und die renale Funktion untersucht. 

Methoden: Bei 25 Patienten (Alter 57 ± 9 Jahre) 

mit therapierefraktärer arterieller Hypertonie 

wurde eine interventionelle RD durchgeführt. 

Die duplexsonografischen RI, systolischer Blutdruck 

(SBP), diastolischer Blutdruck (DBP) vor 

und 1-3 Tage sowie 3 Monate nach der Intervention 

gemessen. Zudem wurden laborchemisch 

Kreatinin und Cystatin C bestimmt, um die glomeruläre 

Filtrationsrate (GFR) abzuschätzen. 

Ergebnisse: Vor Durchführung der RD (Baseline) 

betrug der Blutdruck 174/95 ± 13/11 

mmHg, trotz der Einnahme von 6 antihypertensiven 

Substanzen. Die duplexsonografisch 

bestimmten RI lagen bei 0.671 ± 0.075 (rechts) 

bzw. 0.678 ± 0.072 (links). Bereits 1-3 Tage nach 

der Intervention reduzierten sich die gemessenen 

RI (rechts versus links) signifikant auf 0.644 

(-0.027, p=0.011 versus Baseline) bzw. 0.652 

(-0.026, p=0.006 versus Baseline). Dies blieb 

über den Beobachtungszeitraum von 3 Monaten 

erhalten: RI rechts 0.643 (-0.028, p=0.025 

versus Baseline) bzw. RI links 0.647 (-0.031, 

p=0.011 versus Baseline) und ging mit einer 

signifikanten Reduktion des Blutdruckes einher 

(-28 mmHg systolisch, p< 0.001; -10 mmHg 

diastolisch, p< 0.001). Die gemessenen Kreatinin 

und Cystatin C GFR veränderten sich nach RD 

nicht signifikant. Duplexsonografisch konnten 

erkennbarevaskuläreVeränderungenderNierenarterien 

nach Radiofrequenzablation ausgeschlossen 

werden. 

Zusammenfassung: Bei Patienten mit einer 

therapierefraktären Hypertonie führt eine interventionelle 

renale Denervation neben einer 

deutlichen Blutdruckreduktion auch zu einer 

signifikanten Abnahme der intrarenalen Widerstandsindices. 

Drei Monate nach der Interven- 

tion konnten duplexsonografisch erkennbare 

vaskuläre Veränderungen - im Sinne von Nierenarterienstenosen 

- sowie eine Abnahme der 

renalen Funktion ausgeschlossen werden. 

Vaskuläre Mechanismen und 

Atherothrombose I 

PS 27 

Liver Afferents Contribute to Water Drinking- 

Induced Sympathetic Activation in Human 

Subjects 

May M. 1 , Gueler F. 2 , Barg-Hock H. 3 , Engeli S. 1 , 

Brand A. 4 , Tank J. 1 , Jordan J. 1 

1MH-Hannover, Institute of Clinical Pharmacology, 

Hannover, Germany, 2MH-Hannover, Department of Nephrology, Hannover, Germany, 

3MH-Hannover, Department for General, 

Abdominal, and Transplant Surgery, Hannover, 

Germany, 4Radboud University, Department 

LABGK / LGEM, Nijmegen, Netherlands 

Water drinking acutely increases sympathetic 

activity in human subjects. In animals, the response 

appears to be mediated through transient 

receptor potential channel TRPV4 activation 

on osmosensitive hepatic spinal afferents, 

the so called osmopressor response. We hypothesized 

that hepatic denervation attenuates 

water drinking-induced sympathetic activation. 

We studied 20 liver transplant recipients 

(44±2.6 years, 1.2±0.1 years post transplant) 

as model of hepatic denervation and 20 kidney 

transplant recipients (43±2.6 years, 0.8±0.1 

years post transplant) as drug matched control 

group. Before and after 500 ml water ingestion, 

we monitored brachial and finger blood 

pressure, ECG, and thoracic bioimpedance 

and obtained venous blood samples for cate-


cholamine analysis. 30-40 minutes after water 

drinking, plasma norepinephrine had changed 

0.0096±0.073 nMol/l in liver and 0.214±0.066 

nMol/l in kidney transplant recipients (p< 0.05 

between groups). While blood pressure and 

systemic vascular resistance increased in both 

groups, the response tended to be attenuated 

in liver transplant recipients. Our findings sup- 

port the idea that osmosensitive hepatic afferents 

are involved in water-drinking induced sympa- 

thetic activation in human subjects. 

PS 28 

6-Mercaptopurine Enhances Mineralization 

of Rat Vascular Smooth Muscle Cells in vitro 

and ex vivo 

Prüfer J. 1 , Schuchardt M. 1 , Tölle M. 1 , Huang T. 1 , 

Zidek W. 1 , van der Giet M. 1 

1Charité - Campus Benjamin Franklin, Department 

of Nephrology and Transplantation, Berlin, 

Germany 

Objectives: Arteriosclerosis is a major problem 

in advanced chronic kidney disease (CKD) and 

in kidney transplanted patients and strongly 

correlates with high morbidity and mortality 

within these patients. There is evidence that 

different immunosuppressive therapies affect 

the development of arteriosclerosis. The aim 

of this study was to investigate the influence 

of 6-mercaptopurine (6-MP), a member of the 

thiopurine class of immunosuppressive drugs, 

by proving arteriosclerotic properties of this 

substance. 

Methods: In vitro calcification of vascular 

smooth muscle cells (VSMCs) and aortic rings 

were induced with calcification medium (CM) 

consisting of high b-glycero phosphate. Calcium 

deposition was monitored by Alizarin staining 

and quantified by O-cresolphthalein complexone 

method. Alkaline phosphatase (ALP) 

enzyme activity was measured by p-nitrophenol 

method. ALP gene expression was measured 

by real-time PCR. Core binding factor-a1 (Cbfa1) 

protein content was determined by western 

blot. 

Results: CM induced mineralization of VSMC 

visualized by Alizarin staining and quantified 

by measuring the extracellular calcium content. 

Treatment with 6-MP could significantly 

increase this mineralization process (CM 

0.083±0.009 µg/µg protein; +6-MP 0.172±0.019 

µg/µg protein). Furthermore, 6-MP increases 

the calcium content of aortic rings after 14 

days of culturing in +/- CM. For the precipitation 

of calcium phosphate, the activation of ALP 

is necessary. CM led to a significant increase 

in ALP enzyme activity (CM 0.014±0.002 (IU/L)/ 

µg protein), which is enhanced by pretreatment 

with 6-MP (CM + 6-MP 0.020±0.002 (IU/L)/µg 

protein). Besides ALP activity, ALP expression 

was investigated. The 6-MP-induced ALP expression 

is significantly and dose-dependently 

increased in VSMCs. The secretion of the transcription 

factor Cbfa1 is dose-dependently increased 

with 6-MP stimulation. 

Conclusions: In this study we were able to 

show that 6-MP, increases calcification of 

VSMCs in vitro and ex vivo. The data let suggest 

that 6-MP treatment may contribute to the 

high cardiovascular risk by enhancing vascular 

mineralization and arterial stiffening. 

PS 29 

Endothelin-1 und Adrenomedullin bei 

Patienten mit essentieller Hypertonie 

oder primären Aldosteronismus nach 

verschiednen endokrinen Funktionstests 

Vogt S. 1 , Winkler E. 1 , Hermsen D. 2 , Schott M. 1 , 

Scherbaum W.A. 1 , Willenberg H.S. 1 



Düsseldorf, Germany, 2Universitätsklinikum Düsseldorf, Zentralinstitut für Klinische Chemie 

und Laboratoriumsmedizin, Düsseldorf, 

Germany 

Fragestellung: Vaskuläre Faktoren wie Endothelin-1 

(ET-1) oder Adrenomedullin (ADM) 

sind weitere Komponenten, die wichtig bei der 

Regulation des Blutdrucks sind. Die Ergebnisse 

einer Reihe von Untersuchungen lassen 

Interaktionen zwischen diesen beiden Faktoren 

und dem Renin-Angiotensin-Aldosteron-System 

(RAAS) vermuten. Wir fragten deshalb, ob systemische 

ET-1 oder ADM-Spiegel durch verschiedene 

Funktionszustände des RAAS beeinflußt 

werden. 

Methodik: Wir untersuchten Plasmakonzentrationen 

von ET-1 und ADM bei Patienten mit 

primärem Aldosteronismus (PA, n=15), essentieller 

Hypertonie (EH, n=15) und Nebennierenrindeninsuffizienz 

(AI, n=7). Weiterhin 

analysierten wir den Einfluß einer Intervention 

in das RAAS durch Gabe von Fludrocortison, 

Dexamethason und Spironolacton auf die Plasmaspiegel 

von ET-1 und ADM. 

Ergebnisse: Während sich die Aldosteron- und 

Reninspiegel signifikant zwischen den Patientengruppen 

unterschieden, zeigten die ET-1 und 

ADM Plasmakonzentrationen nur kleine Unterschiede 

(54.3 +/- 25.6 pmol/L bei PA vs. 62.4 

+/- 16.3 pmol/L bei EH vs. 47.9 +/- 11.9 pmol/L 

bei AI für ET-1 und 0.45 +/- 0.16 pmol/L bei PA 

vs. 0.45 +/- 0.16 pmol/L bei EH vs. 0.42 +/- 0.04 

pmol/L bei AI für ADM). Nach Interventionen in 

das RAAS bei Patienten mit PA oder EH mittels 

Fludrocortison, Dexamethason oder Spironolacton, 

unterschieden sich die Plasmakonzentrationen 

sowohl von ET-1 und ADM nicht 

wesentlich. 

Schlussfolgerungen: Wir schlußfolgern, dass 

kein systemisch meßbarer, und vermuten deshalb 

auch, daß kein klinisch relevanter Einfluß des 

RAAS auf das ET-1/ADM System existiert. 

PS 30 

A Short Period of High Fat Intake Increases 

Vascular Constriction through Local TNF-a/ 

TNFR1/Rho Kinase Activation 

Aoqui C. 1 , Chmielewski S. 1,2 , Eißler R. 1 , 

Schmaderer C. 1 , Sollinger D. 1 , Vielhauer V. 3 , 

Witzke O. 4 , Linkermann A. 5 , Heemann U. 1 , 

Baumann M. 1 

1Klinikum rechts der Isar - Technische Universität 

München, Nephrology, Munich, Germany, 

2Adam Mickiewicz University, Human Molecular 

Genetics, Poznan, Poland, 3Medizinische Poliklinik, 

Ludwig-Maximilians-Universität, Nephrology, 

Munich, Germany, 4University Duisburg- 

Essen, Nephrology, Essen, Germany, 5Christian- Albrechts University, Nephrology and Hypertension, 

Kiel, Germany 

Background: High-fat diet (HFD) elicits a lowgrade 

inflammation which has been associated 

with increased cardiovascular risk. Vascular 

constriction is modulated by the Rho kinase 

pathway which can be upregulated by inflammation. 

Here we test the hypothesis that a


short period of HFD causes vascular inflamma- 

tion mediated by TNF-α/TNFR1 and increases 

vasoconstriction through the upregulation of 

the Rho kinase pathway. 

Methods and Results: C57BL/6 (WT), tumor 

necrosis factor receptor 1 knockout (TNFR1-/- ) 

and severe combined immune deficiency (SCID) 

mice (6-8/group) were fed either a normal diet 

or HFD for 2 weeks. All groups on HFD were 

characterized by elevated cholesterol, increase 

in body weight, visceral fat and adipocyte size, 

without systemic inflammation. In myograph 

experiments small mesenteric arteries from 

WT on HFD presented increased constriction 

responses induced by noradrenaline and extracellular 

calcium. They had a significant decrease 

in constriction after incubation with Rho kinase 

inhibiton. TNF-α expression and Rho kinase 

activity were increased in mesenteric arteries 

of WT on HFD. Increase in vasoconstriction was 

prevented by pravastatin, anti-TNF-α antibody 

and deficiency of TNFR1, independently of cholesterol 

and adiposity. Furthermore, TNFR1-/ mice on HFD had less Rho kinase activity compared 

to WT on HFD. SCID mice did not show 

protection against the effect of HFD. 

Conclusion: Brief high fat intake for 2 weeks 

increases constriction through vascular TNF-α/ 

TNFR1/Rho kinase pathway. This mechanism 

is independent of systemic inflammation, high 

cholesterol, adiposity and lymphocytes. These 

findings provide innovative insights into mechanisms 

involved in the development of cardiovascular 

diseases related to high fat intake. 

PS 31 

HMGA1 and PPARgamma SUMOylation 

Are Required for PPARgamma-Mediated 

Transrepression in the Vasculature 

Bloch M. 1 , Prock A. 2 , Paonessa F. 3 , Benz V. 1 , 

Bähr I. 1 , Herbst L. 1 , Witt H. 1 , Kappert K. 1 , 

Spranger J. 4 , Stawowy P. 5 , Unger T. 1 , Fusco A. 6 , 

Sedding D. 2 , Brunetti A. 3 , Foryst-Ludwig A. 1 , 

Kintscher U. 1 

1Center for Cardiovascular Research, Berlin, 

Germany, 2Department of Cardiology, Gießen, 

Germany, 3Instituto di Endocrinologia ed Oncologia 

Sperimentale del CNR ‘Gaetano Salvatore’, 

Napoli, Italy, 4Department of Endocrinology, 

Berlin, Germany, 5German Heart Institute 

Berlin, Berlin, Germany, 6Department of Clinical 

and Experimental Medicine ‘G. Salvatore’, 

Catanzaro, Germany 

We focused on the mechanism by which 

ligand-activated Peroxisome proliferator activated 

receptor gamma (PPARgamma) transrepresses 

transcriptional activation of the matrix 

metalloprotease-9 (MMP-9) gene - a crucial 

mediator for vascular injury - in human aortic 

smooth muscle cells (hVSMCs); in order to develop 

new therapeutic interventions based on 

PPARgamma´s vascular protective actions. 

PPARgamma-mediated transrepression of 

MMP-9 in hVSMCs dependent on the presence 

of the high mobility group A1 (HMGA1) protein, 

identified by OligoArray expression analysis. 

Using siRNA directed against HMGA1 in VSMCs 

completely prevented MMP-9 inhibition by 

glitazone-activated PPARgamma and HMGA1 

overexpression resulted in strongly pioglitazone-induced 

MMP-9 repression surporting 

the importance of HMGA1. 

The Role of PPARgamma SUMOylation was 

determined by transactivation assays. Transrepression 

of MMP-9 by PPARgamma, and the 

regulation by HMGA1 required PPARgamma SU- 

MOylation at K367. Furthermore the involvement 

of SUMOylation was studied by co-immunoprecipitation 

of HMGA1 and the SUMO E2-ligase 

(Ubc9). We show that after ligand stimulation 

PPARgamma forms a complex with HMGA1- 

Ubc9 which likely facilitates its SUMOylation. 

ChIP experiments demonstrate that after 

PPARgamma-ligand stimulation, HMGA1 and 

PPARgamma were recruited to the MMP-9 

promoter. ChIP assays using siRNA directed 

against HMGA1 show a complete loss of PPARgamma 

binding to the MMP-9 promoter. 

Consistent with these findings, HMGA1´s relevance 

for vascular PPARgamma signalling was 

underlined by the complete absence of vascular 

protection through PPARgamma-ligand 

stimulation (pioglitazone) in HMGA1-/- mice after 

arterial wire-injury. 

To summarize, our data suggest that liganddependent 

formation of HMGA1-Ubc9-PPARgamma 

complexes facilitates PPARgamma 

SUMOylation which mediate MMP-9 transrepression 

by ligand-activated PPARgamma. 

PS 32 

Heparin Strongly Induces Soluble Fms-Like 

Tyrosine Kinase 1 (sFlt1) Release in vivo and 

in vitro 

Searle J. 1 , Möckel M. 1 , Gwosc S. 1 , Datwyler 

S.A. 2 , Qadri F. 3 , Holert F. 4 , Muller R. 5 , Vollert 

J.O. 1 , Slagman A. 1 , Mueller C. 4 , Müller D.N. 3 , 

Dechend R. 3 , Herse F. 3 

1Department of Cardiology, Campus Virchow 

Klinikum, Charité – Universitätsmedizin, Berlin, 

Germany, 2Abbott Laboratories, Abbott Park, 

United States, 3Experimental and Clinical Research 

Center, a joint cooperation between the 

Charité Medical Faculty and the Max-Delbrueck 

Center for Molecular Medicine, Berlin, Germany, 

4Department of Laboratory Medicine and Pathobiochemistry, 

Berlin, Germany, 5James Cook 

University, School of Public Health and Tropical 

Medicine, Townsville, Australia 

Background: Soluble fms-like tyrosine kinase 

1 (sFlt1) is involved in preeclampsia and coronary 

artery disease, which share endothelial 

dysfunction in common. Since sFlt1 has a major 

heparin-binding site, we aimed to prove that 

sFlt1, which is “stored” by heparan sulphate 

proteoglycans on the cell surface and/or in the 

extracellular matrix, is released upon heparin 

administration due to a competitive mechanism. 

Methods: We measured sFlt1 in serial plasma 

samples taken at 4 time points, before and after 

heparin administration from 135 patients 

undergoing elective coronary angiography 

(CA). We also tested our hypothesis in umbilical 

veins, villous explants, cell culture (HUVEC), 

and an animal model. 

Results: sFlt1 levels in patients (253.6 pg/ml at 

admission) increased significantly after heparin 

administration (13,440 pg/ml) by a factor of 

53-fold (p< 0.001) and returned to baseline 

within 6-10 h. Levels further increased after 

additional doses of heparin. Not only sFlt1, 

but also sFlt1/PLGF- and sFlt1/VEGF-ratios 

were significantly elevated (43-fold, 85-fold respectively, 

compared to admission, p< 0.0001). 

Patients’ plasma sFlt1 were processed for 

Western blot that revealed a ~100 kDa isoform. 

Heparin also significantly induced the release 

of sFlt1 into media by cultured HUVEC (1.4 

fold), umbilical veins (2.4 fold) and villous explants 

(1.7 fold) compared to vehicle treatment


(p< 0.001). Heparinase I and III also significantly 

increased sFlt1 (p=0.05). Immunohistochemistry 

confirmed the release of sFlt1 from the umbilical 

vein endothelial layer. Not only intravenous 

but also subcutaneous heparin treatment in 

mice, increased sFlt1 in plasma (43,186.6 pg/ 

ml and16,095.1 pg/ml respectively, vs. 895.6 pg/ 

ml at baseline p< 0.01). 

Conclusions: Heparin releases high amounts 

of sFlt1 by competitively displacing the sFlt1 

heparin-binding site from its connection to 

heparan sulphate proteoglycans. Heparin administration 

thereby induces an acute antiangiogenic 

state in the circulation. 

Vaskuläre Mechanismen und 

Atherothrombose II 

PS 33 

Intrarenal Resistance Indices in Normal and 

Preeclamptic Pregnancy and their Use as a 

Predictor of Preeclampsia 

Bahser N. 1 , Godehardt E. 2 , Blume C. 3 

1Johanna Etienne Krankenhaus, Köln, Germany, 

2HHU Düsseldorf, Biometrie, Düsseldorf, 

Germany, 3MHH, Hannover, Germany 

Introduction: Preeclampsia (PE) is a hypertensive 

disorder in pregnancy with structural 

changes of the maternal endothelium affecting 

the renal hemodynamics. We evaluated the 

diagnostic value of arterial indices of renal Aa. 

interlobulares using Doppler ultrasound as 

well as of the Aa. uterine and A. umbilicalis to 

monitor PE between the 24th gestation week 

and the 10th week postpartum . 

Patients and Methods: 26 preeclamptic women 

(group 1, 33.7 +/- 5.1 yrs, mean blood pressure 

(MBP)/ 24 h 145/93 +/- 11 mm Hg, mean proteinuria 

5.67 +/-0.9 g/24h) were compared to 27 

healthy pregnant women (group 2, 33.7 +/- 6.3 

yrs, MBP 117/71 +/- 10 mmHg, proteinuria 0.18 

+/-0.01g/24h). 7 patients of group 1 with a former 

history of hypertension were subanalysed 

(group 1A). 

Results: Mean RIs (0.63 +/-0.05 vs. 0.59 +/- 

0.058, p < 0.005), pulsatile index (1.14 +/- 0.18 

vs. 0.94 +/-0.16, p < 0.0001) and enddiastolic 

velocity (13.97 +/- 4.79 vs. 11.16 +/- 3.07 cm/s, 

p < 0.02) were significantly elevated in PE, as 

well as the arterial indices of the Aa. uterinae 

and A. umbilicalis. Group 1A-values were not 

different within group 1. Classification of the 

women in the two groups showed the highest 

sensitivity (76.0%) and specifity (79.2%) for the 

renal PI alone with a positive predictive value 

(PPV) of 79.2 % leading to a correct classification 

of 77.6% of the women. The combination 

of intrarenal PI and RI of the A. umbilicalis 

showed a sensitivity of 76%, specifity of 79.1% 

and a PPV of 79.17% for PE. “Notching” of the 

A. uterine combined with intrarenal PI resulted 

in a sensitivity of 100%, a specifity of 75.0 % and 

a PPV of 72.7%, resulting in the highest classication 

score of 85%. 

Conclusion: Intrarenal RIs can be a useful 

prognostic tool for PE and might predict nephropathia. 

PS 34 

Influence of Blood Flow on Arteriolar 

Wall-To-Lumen Ratio in the Human Retinal 

Circulation in vivo 

Ritt M. 1 , Harazny J.M. 1 , Ott C. 1 , Raff U. 1 , 

Michelson G. 2 , Schmieder R.E. 1 

1Department of Nephrology and Hypertension, 

University of Erlangen-Nürnberg, Erlangen, 

Germany, 2Department of Ophthalmology, 

University of Erlangen-Nürnberg, Erlangen, 

Germany 

Objective: We hypothesized that blood flow impacts 

on arteriolar morphology and that vasodilatory 

capacity is inversely related to arteriolar 

wall-to-lumen ratio in the human retinal 

vascular bed. 

Methods: The study cohort comprised 141 nondiabetic 

untreated male patients with or without 

arterial hypertension but without evidence 

for cardiovascular disease. Retinal capillary 

blood flow (RCF) before and after exposure to 

flicker light and to infusion of nitric oxide (NO) 

synthase inhibitor N-monomethyl-L-arginine 

(L-NMMA), and parameters of retinal arteriolar 

morphology, e.g. wall-to-lumen ratio, were assessed 

non-invasively and in vivo by scanning 

laser Doppler flowmetry. 

Results: The study cohort was grouped according 

to the median RCF into two groups. 

Patients with RCF above the median revealed 

lower wall-to-lumen ratio (0.30±0.1 vs 0.34±0.1 

(-), P adjusted = 0.023) compared to patients 

with RCF equal or below the median. In addition, 

RCF was negatively related to wall-tolumen 

ratio independently of cardiovascular 

risk factors (ß=-0.224, P=0.026). In parallel, 

the decrease of RCF to L-NMMA infusion was 

greater in patients with RCF above the median 

compared to the counter group (-8.95±11 vs. 

0.35±15 (%), P adjusted < 0.001). The increase 

in RCF to flicker light exposure was negatively 

related to wall-to-lumen ratio in hypertensive 

but not in normotensive or all patients (r=- 

0.292, P=0.047, r=-0.035, P=0.746 and r=-0.126, 

P=0.144, respectively). 

Conclusions: In the retinal circulation blood 

flow impacts on arteriolar wall-to-lumen ratio. 

Basal NO activity might modulate blood flow 

and arteriolar morphological changes. In hypertensive, 

but not in normotensive patients, the 

vasodilatory capacity is inversely related to 

arteriolar wall-to-lumen ratio in the human 

retinal vascular bed. 

PS 35 

Effects of Dobutamin on a Pulse-Transit- 

Time Based Blood Pressure Determination in 

Relation to Intra-Arterial Standard 

Mendoza Y. 1 , Konermann M. 1 

1Marienkrankenhaus, Kassel, Germany 

There are drugs like Salbutamol which are 

affecting Pulse-Transit-Time (PTT) because 

they change the time of the Pre-Ejection-Period 

(PEP) which is part of the PTT. The aim of this 

study was to find out if Dobutamin is affecting 

the PTT blood pressure determination, what 

could be shown with higher deviations while increasing 

doses of Dobutamin or blood pressure 

respectively. 12 subjects (5 females, 7 males) 

have been tested with an age from 21 to 53 

(mean 29 years +/- 9 years) and BMI from 20 to 

28 kg/m2 (mean 23 kg/m2 +/- 2 kg/m2 ). For systolic 

blood pressure a correlation of 0.95 was 

found with a mean deviation of 1 mmHg and a 

standard deviation of 10 mmHg. For diastolic


blood pressure values the correlation was 0.42 

with a mean deviation of 5 mmHg and a stan- 

dard deviation of 10 mmHg. No significant trend 

of increasing deviations with increasing blood 

pressure or increasing dosage of Dobutamin 

could be observed. In conclusion Dobutamin 

is not affecting the PTT based blood pressure 

significantly and therefore suitable for stress 

echo together with PTT-based blood pressure 

determination. 

PS 36 

Kontinuierliche Blutdruckmessung mittels 

Bestimmung der Pulslaufzeit 

Patzak A. 1 , Gesche H. 1 , Grosskurth D. 2 , Dick R. 3 

1Charité - Universitätsmedizin Berlin, Institut 

für Vegetative Physiologie, Berlin, Germany, 

2Rehabilitationsklinik Mettnau, Radolfzell, 

Germany, 3SOMNOmedics GmbH, Randersacker, 

Germany 

Die Pulslaufzeit und die daraus abgeleitete 

Pulswellengeschwindigkeit (PWV) korrelieren 

mit dem systolischen Blutdruck (SBP). Bestimmungen 

des absoluten Blutdrucks sind aufgrund 

der individuellen Gefäßeigenschaften 

ohne aufwendige Kalibrierung normalerweise 

nicht möglich. Die vorliegende Studie hatte die 

Entwicklung einer mathematischen Beziehung 

zwischen PWV und SBP sowie die Prüfung der 

Anwendbarkeit einer Ein-Punkt-Kalibrierung 

für die Erfassung des SBP zum Ziel. Es wurden 

63 Probanden einbezogen. Zur Erhöhung des 

BP wurde ein Fahrradergometer-Test durchgeführt. 

Die PWV wurde aus der Pulslaufzeit, 

gemessen zwischen R-Zacke des EKG und 

peripherem Volumenpulssignal, berechnet. 

Mittels eines manschettenbasierten Verfahrens 

wurde der Referenzwert für SBP ermittelt. Die 

Daten von 13 Probanden dienten zur Berechnung 

der PWV-BP-Beziehung. Auf Grundlage 

dieser Formel und ihrer individuellen Korrektur 

erfolgte die Berechnung des SBP. Individuelle 

Korrelationskoeffizienten beider Methoden lagen 

zwischen r=69 und r=0.99 (Mittel r=83). Im Bland- 

Altman-Test betrug der Übereinstimmungsbereich 

+/-19.8 mmHg. Wir schlussfolgern, dass 

die Ergebnisse beider Methoden gut korrelieren. 

Der Bland-Altman-Test weist auf größere 

Differenzen bei höheren Belastungen respektive 

höheren SBP hin. Die Studie zeigt, dass die hier 

vorgestellte Ein-Punkt-Kalibrierung eine absolute 

Blutdruckmessung mittels PVW auch für 

klinische Anwendungen ermöglicht. 

PS 37 

Therapierefraktäre arterielle Hypertonie bei 

Patienten mit Aorta ascendens Aneurysma 

Horacek M. 1 , Janosi A. 1 , Eggebrecht H. 2 , Erbel R. 1 

1Universitätsklinikum Essen, Westdeutsches 

Herzzentrum, Essen, Germany, 2Cardioangio logisches Centrum Bethanien CCB, Frankfurt 

am Main, Germany 

Fragestellung: Welchen Einfluss hat eine 

therapierefraktäre arterielle Hypertonie unter 

Berücksichtigung weiterer kardiovaskulärer 

Risikofaktoren auf die Progression von Aorta 

ascendens Aneurysmata? 

Methodik: Über 50 Patienten mit Aorta ascendens 

Aneurysma aus unserer Sprechstunde für Aortenerkrankungen 

wurden retrospektiv über einen 

Zeitraum von mehreren Jahren beobachtet. In 

regelmäßigen Abständen erfolgte neben einer 

Kontrolle der Blutdruckeinstellung und Erfassung 

der antihypertensiven Medikation eine Bestimmung 

der Ausdehnung der Aneurysmata mittels 

CT oder MRT (ggfs.zusätzlich mittels TTE). 

Ergebnisse: Unter einer adäquaten Blutdruckkontrolle 

zeigt sich auch bei definitionsgemäß 

therapierefraktärer arterieller Hypertonie nur 

eine geringe Progression von Aorta ascendens 

Aneurysmata. 

Schlussfolgerungen: Durch eine effektive 

Blutdruckkontrolle kann eine Progression von 

Aorta ascendens Aneurysmata in den meisten 

Fällen erfolgreich vermieden werden. Dabei ist 

in der Regel eine antihypertensive Kombinationstherapie 

erforderlich. 

Salz und nicht-medikamentöse 

Therapie 

PS 38 

nCPAP Treatment Ameliorates 

Vasoconstriction in Patients with Obstructive 

Sleep Apnea 

Scholze A. 1 , Lamwers S. 2 , Tepel M. 3 , Sanner B.M. 2 

1Odense University Hospital, Odense, Denmark, 

2Bethesda Krankenhaus, Wuppertal, Germany, 

3Odense University Hospital, Department of 

Nephrology, Odense, Denmark 

Objectives: Obstructive sleep apnea (OSA) is 

linked to increased cardiovascular risk. This 

risk can be reduced by nasal continuous positive 

airway pressure (nCPAP) treatment. Now, 

we investigated whether nCPAP ameliorates 

vasoconstriction by analysis of digital volume 

pulse wave. 

Methods: We performed digital photoplethysmography 

during sleep at night in 29 patients 

who showed symptomatic OSA during polysomnography 

and thereafter were treated 

with nCPAP for 6 months. Digital volume pulse 

waves were obtained investigator-independent 

and the reflective index, a measure of vasoconstriction, 

was quantified using an algorithm for 

continuous automated analysis. 

Results: Before nCPAP treatment in 29 patients 

with symptomatic OSA the reflective index derived 

from digital volume pulse significantly increased 

during the night to 110±3% at 05.00 in 

the morning indicating vasoconstriction during 

the night (n=29; p< 0.001). After 6 month of nC- 

PAP treatment the apnea-hypopnea index was 

significantly reduced from 27±3 per hour to 4±2 

per hour (p< 0.001). The oxygen desaturation index 

(ODI>4%) was reduced from 26±3 to 0±0 (p< 

0.0001). After 6 month of nCPAP treatment the 

vasoconstriction during the night was significantly 

reduced from 10±3% to 3±1% (p< 0.01). 

Conclusion: We show changes in the digital 

volume pulse during the night consistent with 

vasoconstriction in patients with symptomatic 

OSA, which are significantly reduced after 6 

months of nCPAP treatment. 

PS 39 

Akute Effekte eines Ausdauertrainings vs. 

eines Krafttrainings vs. eines kombinierten 

Ausdauer- und Krafttrainings auf das 24h. 

Blutdruckprofil bei medikamentös unbehandelten 

Patienten mit art. Hypertonie (HTN) 

Solera A. 1,2,3 , Bickenbach A. 1 , Montiel G. 1 , Baum 

K. 2,4 , Predel H.G. 1 

1Institut für Kreislaufforschung und Sportmedizin, 

DSHS, Köln, Germany, 2Institut für Physiologie 

und Anatomie, DSHS, Köln, Germany, 

3Universidad de Costa Rica, Escuela de Educación 

Física y Deportes, San José, Costa Rica, 4Pro fessor Baum Trainingsinstitut, Köln, Germany


Zielsetzung: Bis dato liegen keine syste- 

matischen Untersuchungen bzgl. der Effekte 

eines aeroben Ausdauertraining (AT) im Ver- 

gleich zu einem Krafttraining (KT) bzw. einer 

Kombination aus beidem (AKT) bei Patienten 

mit HTN vor. Ziel der Studie war es, die Effekte 

einer singulären Trainingseinheit dieser drei 

Trainingsformen auf das 24 Std.-Blutdruck- 

profil bei Patienten mit therapienaiver arterieller 

HTN zu untersuchen. 

Patienten und Methoden: 17 altersentsprechend 

durchschnittlich leistungsfähige Patienten 

mit HTN (15 Männer und 2 Frauen, Alter: 55±12 

J; BMI: 29±7; VO max 29.03±7,3 ml/min/kg), 

2 

ohne antihypertensive Medikation in den letzten 

neun Monaten wurden randomisiert eingeschlossen. 

Das Training erfolgte individualisiert 

in vergleichbarer Dosierung und Intensität. 

Die vier Untersuchungseinheiten wurden an 

vier verschiedenen Tagen unter einer radomisierten 

Messwiederholung durchgeführt: (1) AT: 

30-min Radfahren bei 70% HF-Reserve; (2) KT: 

2 mal 13 Einzelübungen bei 70% des „one repetition 

maximum“ (1RM) (3) AKT (4) KG: (30-min 

in Ruhe). Die BP-Messungen erfolgten 5-min 

vor und 5-min nach jeder Einheit, gefolgt von 

einer 24-h-ABDM. 

Ergebnisse: signifikante Abnahme des diastolischen 

Tages-ABPM nach der AKT im Vergleich 

mit den anderen drei Interventionen (-5 mmHg, 

p < 0,001). Während des systolischen und diastolischen 

24-Std, systolischer Tages-ABPM und 

systolischen und diastolischen nächtlichen 

ABPM zeigten keine signifikanten Unterschiede. 

Darüber hinaus erfasst die zwei faktorielle 

Varianzanalyse keine signifikante Interaktion 

zwischen den 4 Behandlungen und den folgenden 

6-Stunden systolischen ABPM (p = 0.23), 

aber eine signifikante Interaktion auf der dia- 

stolische 6-Stunden-Blutdruck (p = 0.02). Posthoc-Analysen 

zeigten, dass die diastolische 

signifikante Reduktion 1 Stunde dauerte nach 

dem KT (-6 mmHg) und zwei Stunden nach 

dem AT (-3.5 mmHg) und AKT (-5mmHg). 

Schlussfolgerung: Unmittelbar nach einer 

Trainingseinheit führte lediglich die Kombination 

aus Ausdauer- und Krafttraining zu einer 

signifikanten diastolischen BD-Senkung über 

6 h. Die übrigen Trainingsinterventionen hatten 

keinen akuten hämodynamischen Effekt dokumentiert 

mittels 24h-ABDM. 

PS 40 

Hämodynamische Ruhe- und 

Belastungsparameter bei jugendlichen 

Kaderathleten 

Latsch J. 1 , Lichtenstein A. 1 , Predel H.G. 1 



Germany 

Fragestellung: Es fehlen repräsentative Daten 

bzgl. des Blutdruck- und Herzfrequenzverhaltens 

unter Belastung bei Kindern, Jugendlichen 

und jungen Erwachsenen. In der routinemäßigen 

sportmedizinischen Betreuung von 

Leistungssportlern gehört die RR-Messung 

in Ruhe und Belastung zum diagnostischen 

Standard. 

Methodik: Daten von 808 Athleten (Alter: 7-24 

Jahre, 299 weiblich, 509 männlich) der Leistungskader 

A-, B-, C-, D sowie Deutscher Behinderten 

Sportbund (DBS) und Deutscher Fußballbund 

(DFB). Es wurden die hämodynamischen Daten 

von Athleten aus insgesamt 47 verschiedenen 

Sportarten ausgewertet. 

Ergebnisse: Max. körperliche Leistungsfähigkeit 

(Watt pro kg Körpergewicht): 

Gesamt (n=479): 2,91±0,7 Watt/kgKG; 

DFB-Kader 3,15±0,6 Watt/kgKG 

D-Kader: 3,0±0,7 Watt/kgKG 

A-Kader: 2,53±0,6 Watt/kgKG 

HF max. nach Kaderzugehörigkeit: 

Gesamt (n=4779): 169,4±20,5 S/min 

A-Kader: 156,8±30,5 S/min 

B-Kader: 160,7±31,3 S/min 

C-Kader: 167,6 ± 33,6 S/min 

D-Kader: 175,6±43,4 S/min 

DFB-Kader: 173,4±32,1 S/min 

DBS-Kader: 161,3±27,6 S/min 

RR max nach Altersgruppe: 

< 14Jahre (n=147): 170,2 ± 28,3 mmHg 

14-18 Jahre (n=200): 187,8 ± 26,6 mmHg 

18-22 Jahre (n=76) 175,8 ± 29,4 mmHg 

RR bei 100W Ergometerbelastung 

sys, 

Gesamt (n=452) 154,3 ±20,6 mmHg 

A-Kader: 148,3±12,5 mmHg 

DFB-Kader: 149,9±22,4 mmHg 

C-Kader: 152,5±17,9 mmHg 

D-Kader: 158,9±19 mmHg 

DBS-Kader: 161,1±31,6 mmHg 

Erhol RR nach Kaderzugehörigkeit: 

Gesamt (n=458) 130,0±22,8 mmHg 

A-Kader: 121,8±20,5 mmHg 

C-Kader: 126,0 ± 23,6 mmHg 

DFB-Kader: 129,5±22,5 mmHg; 

D-Kader: 134,7±23,6 mmHg 

DBS-Kader: 137,1±24,6 mmHg 

Erhol HF nach Kaderzugehörigkeit: 

Gesamt (n=458) 110,7±12,8 S/min 

A-Kader: 103,9±11,3 S/min 

B-Kader: 99,0±11,1 S/min 

C-Kader: 108,0 ± 13,6 S/min 

D-Kader: 117,6±15,4 S/min 

DFB-Kader: 110,9±12,1 S/min 

DBS-Kader: 109,2±11,6 S/min 

Schlussfolgerungen: Sowohl das Alter als 

auch das Leistungsniveau der Athleten haben 

Einfluss auf hämodynamische Parameter, nicht 

nur die Maximal- sondern auch die Erholungswerte 

des Blutdrucks und der Herzfrequenz 

mit ausgeprägeteren Absenkungen bei den 

besonders leistungsstarken Athleten. Gesunde 

Sportler erreichen in maximalen Ergometerstufentests 

selten systolische RR-Werte über 

200mmHg und erholen sich innerhalb von 3 

min auf einen normalen Blutdruck von ca. 130 

mmHg syst. 

PS 41 

Längsschnittbeobachtung hämodynamischer 

Profile bei Master Ironmen (Triathlon- 

Seniorensportler) 

Latsch J. 1 , Naber S. 1 , Lang A. 1 , Predel H.G. 1 



Germany 

Fragestellung: Eine gute Fitness bzw. körperliche 

Leistungsfähigkeit gilt als prognostisch 

günstiger Protektionsfaktor für das kardiovaskuläre 

Risiko. Gleichzeitig besteht bei Ausdauerathleten>40 

Jahren ein erhöhtes Risiko 

kardialer Arrhythmien. Vielfach herrscht Verunsicherung 

unter ambitionierten Hobbysportlern 

bzgl. eines vermeintlich erhöhten 

kardialen Risikos. Ziel der vorliegenden Längsschnittbeobachtung 

war es, die hämodynamischen 

Profile hochintensiv trainierender Master- 

Triathleten über einen längeren Zeitraum zu 

evaluieren. 

Methodik: Seit 2005 unterzogen sich 6 international 

erfolgreiche Triathleten (Jahrgänge 1937 

bis 1944) der Ironman Distanz (3,6 km Schwim-


men, 180 km Radfahren, 42 km Laufen) jährlich 

einer eingehenden sportmedizinischen Unter- 

suchung. Neben den hämodynamischen wur- 

den laborchemische, leistungsphysiologische, 

anthropometrische und kardial-funktionale 

Parameter erhoben. Hier werden die Blut- 

druckwerte in Ruhe, Belastung und Erholung 

gezeigt. 

Ergebnisse: 

Ruhe: 

Blutdruck (RR) syst. 155±15 mmHg, dia 93±10 

mmHg 

HF: 57±5 Schläge(S)/min 

Ergometerstufe 110 Watt: 

RR syst. 177±18 mmHg, dia 83±10 mmHg, 

HF 98,9±7,4 S/min 

Ergometerstufe 230 W: 

RR syst. 224±28 mmHg, dia 90±16 mmHg 

HF 149,2±12,8 S/min, 

Serumlaktat: 5,3±2,5mmol/l 

Schlussfolgerung: Die überdurchschnittliche 

Leistungsfähigkeit der Senior-Triathleten lässt 

sich eindrucksvoll an den Ergometrieergebnissen 

belegen, alle hämodynamischen Parameter 

wären nach gängiger Praxis auch für 

deutliche jüngere Menschen, ob nun leistungssportlich 

aktiv oder nicht, im tolerablen bzw. 

wünschenswerten Bereich. Ältere Sportler 

brauchen, ähnlich wie junge Kaderathleten, 

eine regelmäßige sportmedizinische Tauglichkeitsuntersuchung, 

müssen sich aber bei 

festgestellter Tauglichkeit weder beim Training 

noch beim Wettkampf altersbegründet im 

Hinblick auf Belastungsintensität und Dauer 

zurücknehmen. Keiner der untersuchten Spitzenathleten 

wies im Übrigen während des 

Beobachtungszeitraums nennenswerte 

arrhythmische Ereignisse auf. 

PS 42 

Köln aktiv und gesund: Kennen Sie Ihren 

Blutdruck? - Eine Initiative zur Verbesserung 

der Versorgungsqualität der arteriellen 

Hypertonie in Deutschland 

Riedel R. 1 , Bickenbach A. 2 , Gindal M. 1 , Predel H.G. 2 

1Institut für Medizinökonomie & Medizin. Versorgungsforschung, 

RFH Köln, Köln, Germany, 

2Institut für Kreislaufforschung und Sportmedizin, 

Köln, Germany 

Hintergrund und Fragestellung: Die arterielle 

Hypertonie weist eine enorm hohe Prävalenz in 

Deutschland auf. Der Anteil der nach Leitlinien 

adäquat eingestellten Patienten liegt zwischen 

15 und 25 %. Voraussetzung für eine effektive 

Therapie ist allerdings die frühzeitige Diagnose 

einer hypertensiven Blutdrucklage. Dem 

steht eine hohe „Dunkelziffer“ der unentdeckten 

Hypertoniker gegenüber. Ziel der Initiative 

Köln aktiv und gesund ist daher, ein möglichst 

flächendeckendes Blutdruck-Screening der 

Kölner Bevölkerung und die standardisierte 

Überführung der Menschen mit erhöhten Blutdruckwerten 

in eine qualifizierte hausärztliche 

Weiterversorgung zu gewährleisten. 

Methodik: Modul 1: Im Rahmen des Moduls 1 

werden standardisierte und leitliniengerechte 

Blutdruckmessungen, stadtteilbezogen, mit 

Oberarmmanschette der Kölner Bevölkerung 

angeboten. Messstationen sind u.a.: 

• Öffentliche Einrichtungen (GKV Krankenkassen, 

Kassenärztlichen Vereinigungen) 

• Apotheken 

• Hausärzte. 

Den Probanden werden die nach den Leitlinien 

der Hochdruckliga gemessenen Blutdruck-Werte 

mitgeteilt; diese werden in einem 

„Blutdruckcheck“ schriftlich dokumentiert. 

Während der Vorbereitungsphase füllen die 

Probanden einen zweiseitigen anonymisierten 

Fragebogen aus. 

Modul 2: Probanden mit einem erhöhten Messwert 

erhalten neben dem „Kölner Blutdruckcheck“ 

auch den Hinweis, sich wegen einer 

durchzuführenden zweiten Blutdruckmessung 

an ihren Arzt zu wenden. Hierdurch soll das erste 

Messergebnis überprüft werden. 

Ergebnisse: Im Rahmen der Kölner Gesundheitsinitiative 

verzeichnen wir insgesamt 

zurzeit (Stand: 01.08.2011) über 2.000 Messungen. 

Bezogen auf die Grundgesamtheit haben 

45 % der gemessenen Probanden einen erhöhten 

Blutdruck, d.h. Werte über 140/90 

mmHg. 

Schlussfolgerungen: Nahezu die Hälfte der 

gemessenen Probanden wiesen erhöhte und 

kontrollbedürftige Blutdruckwerte auf. Bei ca. 

40% der Menschen mit erhöhten Blutdruckwerten 

war keine arterielle Hypertonie bekannt 

und sie befanden sich demnach auch nicht in 

ärztlicher Behandlung. Eine weitere ärztliche 

Abklärung wurde empfohlen und wird in der 

Akzeptanz. Im weiteren ist nun geplant, dieses 

Projekt NRW-weit auszurollen. 

Diagnostische Verfahren 

PS 43 

Der Kochsalzinfusionstest liefert niedrigere 

Grenzwerte als der Fludrocortison - 

Suppressiontest bei der Diagnostik des 

Conn-Syndroms 

Balas M. 1 , Schott M. 2 , Saleh A. 3 , Blondin D. 3 , 

Scherbaum W.A. 2 , Zosin I. 1 , Willenberg H.S. 2 

1University of Medicine and Pharmacy ‚Victor 

Babes‘ Timişoara, Department of Endocrinology, 

2 Timisoara, Romania, Universitätsklinikum 

Düsseldorf, Klinik für Endokrinologie, 

Diabetologie und Rheuma, Düsseldorf, Germany, 

3Universitätsklinikum Düsseldorf, Institut für 

Diagnostische und Interventionelle Radiologie, 

Düsseldorf, Germany 

Fragestellung: Die Praxisleitlinie der Endocrine 

Society zum primären Aldosteronismus 

(PA), empfiehlt einen niedrigeren Grenzwert 

zum Nachweis eines PA für den Fludrocortison-Suppressionstest 

(FST) als für den intravenösen 

Kochsalzbelastungstest (SIT). Da 

unsere Erfahrung diese Sichtweise nicht widerspiegelt, 

stellten wir die Frage, ob sich die 

Grenzwerte auf unser Patientenkollektiv und 

unsere verwendeten Assays anwenden lassen. 

Methoden: Wir untersuchten Patienten mit 

Conn-Syndrom aufgrund eines Aldosteronproduzierenden 

Nebennierenrindentumors 

(PA) oder mit essentieller Hypertonie, die mit 

einem von beiden oder mit beiden Tests diagnostiziert 

wurden. Die unilaterale Erkrankung 

bei den Patienten mit PA wurde mittels 

Dünnschicht-Computertomogramm (1,5 mm) 

und Nebennierenvenenkatheter bewiesen. Aldosteron 

wurde mit dem DPC Siemens Aldosteron 

Rradioimmunoassay gemessen.


Ergebnisse: Die Serumaldosteronkonzentra- 

tionen lagen nach dem SIT deutlich niedriger 

als im FST mit ca. 90% Korrektheit - sowohl bei 

Patienten mit PA als auch bei Patienten mit EH. 

Die beste Differenzierung erbrachte die Mes- 

sung der Serumaldosteronkonzentrationen 

und war der Bestimmung der Aldosteron-Re- 

nin-Quotienten und dem prozentualen Abfall 

der Aldosteronwerte im Serum überlegen. Die 

gleichen Resultate ergaben sich bei der sepa- 

raten Auswertung der Patienten, die mit beiden 

Testen, FST und SIT, diagnostiziert wurden. 

Schlussfolgerungen: Die Daten sprechen dafür, 

daß die Annahme eines niedrigeren Grenzwertes, 

als für den für den SIT in der Praxisleitlinie 

der Endocrine Society empfohlen wird, 

sinnvoll ist. Die Ergebnisse für den FST sind 

konkurent mit den Grenzwerten der Praxisleitlinie 

der Endocrine Society. Perspektivisch sind 

längerfristige prospektive Studien sinnvoll, 

um die Frage nach den besten Grenzwerten 

zu beantworten, bei denen Patienten von einer 

Subtypdifferenzierung und entsprechenden 

spezifischen Interventionen bezüglich des PA 

profitieren. 

PS 44 

Bestimmen die unterschiedlichen 

Messmethoden die Identifizierung von 

Hypertonikern? 

Müller J.F.M. 1 , Franz I.-W. 2 

1Rehazentrum Bad Dürrheim, Klinik Hüttenbühl 

und Rehazentrum Todtmoos, Klinik Wehrawald 

der Deutschen Rentenversicherung 

Bund, Innere, Bad Dürrheim, Germany, 

2Rehazentrum Todtmoos, Klinik Wehrawald 

der Deutschen Rentenversicherung Bund, Innere, 

Todtmoos, Germany 

In einer früheren Untersuchung konnte wir zeigen, 

dass Patienten, die durch die Blutdruckmessung 

durch den Arzt als Hypertoniker 

(>140/90 mmHg) identifiziert wurden, mit anderen 

Messmethoden (ABDM, standardisierte 

Ergometrie, Selbstmessung am Oberarm und 

auskultatorische Messung durch das Pflegepersonal) 

nicht übereinstimmend als Hypertoniker 

identifiziert werden konnten. 

Die jetzige Untersuchung, an einer deutlich 

größeren Patientenzahl durchgeführt und um 

die Selbstmessung am Handgelenk und der 

oszillometrischen Messung durch das Pflegepersonal 

ergänzt, vergleicht die Methoden hinsichtlich 

der Identifikation von Hypertonikern 

und bewertet eine antihypertensive Therapie. 

Bei 1466 Patienten (m=56,w=899) wurde auskultatorisch 

(Erstkontakt-Arzt) der Blutdruck 

gemessen (3malig). 585 Pat. waren Hypertoniker. 

Am gleichen Tag wurden der Blutdruck durch 

das Pflegepersonal auskultatorisch und osszilometrisch 

gemessen. Die Pat. erhielten eine Ergometrie 

und ABDM, ausserdem wurden sie in 

der Blutdruckselbstmessung trainiert. Die 

Messung erfolgte dann täglich (7.30-8.30h und 

17.30-18.00h. Die Klassifizierung in Normound 

Hypertonikern erfolgte nach leitliniengerechten 

bzw. allgemein akzeptierten Grenzwerten. 

Nach drei Wochen wurden die unterschiedlichen 

Messmethoden auch zur Überprüfung 

des Effektes einer antihypertensiven 

Therapie (Medikation/Lebensstiländerung) 

eingesetzt und die Ergebnisse verglichen. 

Von den 585 Hypertonikern (Gelegenheitsmessung/Arzt, 

Mittelwert: 

174.8±17/106.9±10mmHg) waren hyperton 

in der ABDM 80,3% (n=470; 143.9±9/93.4±7; 

Mittelwert tagsüber >135/85), in der Ergometrie 

77.1% (n=454;233.3±19/12.6±11; Mittelwert, altersabhängig 

100 Watt >200/100 bzw. >210/105 

mmHg), bei der Selbstmessung (Oberarm) 

68% (n=398;148.9±12/94.5±7), am Handgelenk 

57,9% (n=339;143.5±15/90.3±9), bei der oszillometrischen 

Messung durch das Pflegepersonal 

49,1% (n=287;162.2±15/105.3±8) und auskultatorisch 

43,8% (n=256;157.9±18/108.1±10). 

Die Therapiekontrolle zeigt eine Normotonie 

bei 76% (Ergometrie), 73% (ABDM), 56%/56% in 

der Selbstmessung (OA/Handgelenk), 40%/43% 

bei der Pflegepersonalmessung (oszillometrisch/auskultatorisch) 

und nur 8% bei der Arzt- 

Gelegenheitsmessung. 

Übereinstimmend mit unserer früheren, sowie 

Untersuchungen anderer Autoren zeigen sich 

signifikante Unterschiede zwischen den Messmethoden, 

insbesondere bezüglich der Pflegepersonalmessung. 

Die ABDM ist nach den 

vorliegenden Ergebnissen die Methode zur 

Identifizierung von Hypertonikern, es werden 

durch ABDM 19,7% und durch Ergometrie 

22.9% Pat. als Weisskittelhypertoniker erkannt. 

ABDM und Ergometrie zeigen ähnliche 

Ergebnisse hinsichtlich der Klassifizierung von 

Normo- und Hypertonikern. 

PS 45 

Aortic Pulse Wave Velocity Measurements 

with a Combined Transthoracic Impedance 

and Oscillometric Technique in Patients with 

Arterial Hypertension and Healthy Controls 

Reuter J. 1 , Schroeder C. 1 , Schmidt B.M. 2 , 

Jordan J. 1 , Tank J. 1 

1Medizinische Hochschule Hannover, Klinische 

Pharmakologie, Hannover, Germany, 2Medizin ische Hochschule Hannover, Nephrologie, 

Hannover, Germany 

Background: Measuring arterial stiffness is 

recommended as an independent predicting 

factor for cardiovascular risk. Different methods 

for pulse wave velocity (PWV)-measurement 

are used, like tonometry. We tested the hypothesis 

that the combination of transthoracic 

impedance cardiography, which detects the 

aortic valve opening, with an oscillometric 

technique on the left thigh (CardiovascularLab, 

medis GmbH) provides comparable results. 

Method and Material: Intra- and interobserver 

variability was tested in two female subjects 

(1: 47y/ BMI27kg/m²; 2: 26y/ BMI19kg/m²). We 

also studied 8 patients (age 44-65y, BMI24- 

37kg/m²) and 12 healthy normotensive controls 

(age 27-41y, BMI19-27kg/m²). Measurements 

were performed supine, after 15 minutes of 

rest. Subjects were instrumented for impedance 

cardiography and blood pressure cuffs 

were placed at the upper arm and at the left 

thigh. Subsequent PWV measurements were 

performed using the SphygmoCor device in the 

same session. In addition, methods were compared 

by using the Bland-Altmann method. 

Results: Mean PWV was 6.1±0.3m/s (CV=4.68 %, 

subject 1) and 4.9± 0.4m/s (CV=7.37%, subject 2) 

for the tonometric method for observer 1. For 

observer 2 mean PWV was 6.7±0.2 m/s in subject 

1 (CV=2.93%) and 5.0±0.2 m/s in subject 2 

(CV=3.56 %). Mean PWV was 5.6± 0.4m/s (CV=7.38 

%, subject 1) and 4.2± 0.2m/s (CV=4.3 %, subject 

2) for the impedance method for observer 

1. For observer 2 mean PWV was 5.6±0.4m/s in 

subject 1 (CV=7.77 %) and 4.2±0.2m/s in subject 

2 (CV=3.61 %). PWV measured in patients and 

healthy controls were significantly correlated 

(r²= 0.829, n=41, p< 0.001). Bland-Altmann plot 

showed a bias of 0.27 m/s 95 % limits of agreement 

from -1.481 m/s to 0.939 m/s. 

Conclusion: Our results suggest that the combined 

transthoracic impedance method with an 

oscillometric measurement provides PWV values


within the 95 % of the limits of agreement if 

compared to the standard method with accept- 

able intra- and interobserver variabilities. 

PS 46 

Renal Oxygenation and Hemodynamics 

after Ischemia/Reperfusion Injury in Mice 

Characterized by Magnetic Resonance 

Imaging 

Marko L. 1 , Pohlmann A. 2 , Wagenhaus B. 2 , 

Schmidt-Ott K.M. 1,3 , Schmidt-Ullrich R. 3 , 

Niendorf T. 2 , Müller D.N. 1,3,4 

1Experimental and Clinical Research Center, a 

joint cooperation between the Charité Medical 

Faculty and the Max-Delbruck Center for 

Molecular Medicine, Berlin, Germany, 2Berlin Ultrahigh Field Facility, Max Delbruck Center 

for Molecular Medicine, Berlin, Germany, 

3Max-Delbruck Center for Molecular Medicine, 

Berlin, Germany, 4Nikolaus-Fiebiger-Center, Friedrich-Alexander-University Erlangen- 

Nürnberg, Erlangen, Germany 

Renal medullary hypoperfusion and hypoxia 

play a key role in acute kidney injury (AKI). 

Pathogenesis of AKI with different origins is 

commonly determined by an imbalance between 

renal medullary oxygen delivery and demand. 

Our aim was to set up a non-invasive 

measurement to assess and quantify changes 

in renal hemodynamics and oxygenation in 

mice after ischemia/reperfusion injury (I/R) in a 

time-dependent manner. We used MRI (9.4 Tesla) 

to assess tissue oxygenation and edema (via 

T2* (BOLD) and T2 contrast respectively) in the 

kidneys of male C57BL/6 mice at 6 and 24h after 

17.5 (mild form of AKI, moderate renal Neutrophil 

gelatinase-associated lipocalin (Ngal) ex- 

pression) or 30 min I/R (severe form, high Ngal 

expression) respectively. I/R was achieved by 

unilateral clipping; the unclipped kidney served 

as control. While naïve and non-clipped kidneys 

showed the same image contrast, kidneys after 

I/R all showed strong changes of T2 and T2* 

contrast in cortex and medulla (Figure 1). The 

medulla became darker on T2*-weighted images 

suggesting hypoxia. Quantitative T2* 

mapping suggested a T2* decrease of >20%. 

In contrast, the cortex became brighter on T2weighted 

images suggesting edema. These alterations 

occurred already in the early phase of AKI 

at 6h post I/R. Equally dramatic effects were 

observed even after mild I/R (17.5 min), but 

particularly highlighted the cortex-medulla 

interface. Our results demonstrate that in-vivo 

MRI characterization of pathophysiological 

changes in mouse AKI is feasible and a sensitive 

method. The early changes in T2 and T2* 

will allow us to define the time course of the 

pathogenesis and may serve as biomarkers of 

edema and hypo-/hyperoxygenation after I/R. 

PS 47 

Vergleich kontinuierlicher nichtinvasiver 

Blutdruckmeßgeräte bei Kipptisch- 

Untersuchungen 

Malberg H. 1 , Zaunseder S. 1 , Huhle R. 1 , Suhrbier 

A. 2 , Witing A. 1 , Wessel N. 3 

1Technische Universität Dresden, Institut für 

Biomedizinische Technik, Dresden, Germany, 

2Karlsuhe Institute of Technology, Institut für 

Angewandte Informatik, Karlsruhe, Germany, 

3Humboldt-Universität zu Berlin, Institut für 

Physik, Berlin, Germany 

Die kontinuierliche nichtinvasive Blutdruckmeßtechnik 

besitzt eine große Bedeutung zur 

Charakterisierung des autonomen kardiovaskulären 

Regulationsverhaltens. In dieser 

Studie wurde parallel mit drei Meßgeräten 

(Colin CBM-7000 (CO), Nexfin (NX) und Finapres 

midi (FP)) an herzgesunden Probanden 

während definierter Kipptisch-Untersuchungen 

gemessen: 10 Min liegend (1L), 5 Min 

stehend (2S), 5 Min liegend (3L), 5 Min stehend 

(4S), 5 Min liegend (5L). Da CO tonometrisch 

und NX und FP photoplethysmographisch 

nach der Methode von Penaz messen, wurden 

die systemeigenen Autokalibrierungen nicht 

deaktiviert. Dies führte dazu, daß bei den induzierten 

Blutdruckänderungen Autokalibrierungen 

durchgeführt wurden. Deshalb wurden 

die hervorgerufenen Blutdruckänderungen 

nicht analysiert, sondern nur die stationäre 

Phasen nachdem eine Kalibrierung durchgeführt 

wurde (verbleibende Meßzeit je 4 Min). 

Die Ergebnisse zeigten sowohl gerätespezifische 

als auch belastungsspezifische Unterschiede 

im Blutdruck: 1L vs. 2S: meanBP 

[mmHg]: CO: 126.8±12.6 vs. 111.4±14.2 (p< 

0.01); FP: 120.7±13.9 vs. 112.7±17.4 (n.s.); NX: 

132.1±13.9 vs. 128.3±15.8 (n.s.). Unter initialen 

Bedingungen unterschied sich der Blutdruck 

nur gering: 1L: CO vs. FN, CO vs. NX: n.s.; FP 

vs. NX: p< 0.05. Stehend zeigten sich gerätespezifische 

Unterschiede: 2S: CO vs. FN: n.s.; 

CO vs. NX: p< 0.01; FP vs. NX: p< 0.05. 

Die mit der Dualen Sequenzmethode bestimmte 

Barorezeptorsensitivität zeigte bei allen 

Geräten die durch die orthostatische Belastung 

hervorgerufenen Änderungen: 1L vs. 2S: BRS 

[ms/mmHg]: CO: 16.4±6.9 vs. 7.4±2.3 (p< 0.01); 

FP: 16.2±6.3 vs. 6.4±2.1 (p< 0.01); NX: 16.2±6.7 

vs. 6.7±2.5 (p< 0.01). Die gerätespezifischen 

Unterschiede waren nicht signifikant. Die im 

weiteren Verlauf der Untersuchung durchgeführten 

Interventionen (3L vs. 4S vs. 5L) wiesen 

vergleichbare Phänomene auf. 

Die Ergebnisse zeigten gerätespezifische 

qualitative Unterschiede. Ebenfalls unterschied 

sich das Autokalibrierungsverhalten, was bei 

größeren Blutdruckänderungen zu Messunsicherheiten 

führt. Dennoch ließen sich aus 

den Blutdruckverläufen vergleichbare Parameter 

zur Charakterisierung der kardiovaskulären 

Regulation bestimmen. Dies 

deutet eher auf die Eignung zur autonomen 

Funktionsbestimmung als zur direkten Blutdruckmessung, 

insbesondere bei stärkeren 

Schwankungen, hin. 

PS 48 

Akzeptanz von Blutdruckselbstmessungen 

durch Hochrisikopatienten in der 

Hausarztpraxis 

Weltermann B. 1 , Kempis P. 1 , Schlomann H. 1 , 

Gesenhues S. 1 , Arbeitsgruppe Health Outcomes 

1Institut für Allgemeinmedizin, Universitätsklinikum 

Essen, Essen, Germany 

Einleitung: In den Hypertonieleitlinien sind 

Blutdruckselbstmessungen als Diagnose- 

standard und Motivationshilfe zur Behandlungs- 

adhärenz etabliert. Bei Patienten mit Hyper- 

tonie und Folgeerkrankungen oder zusätzlichen 

Risikofaktoren ist das Rezeptieren eines Ober- 

armmessgeräts über die gesetzliche Kranken- 

versicherung möglich. Die Akzeptanz von RR-


Selbstmessungen bei Hochrisikopatienten in 

der Hausarztpraxis ist bislang wenig untersucht. 

Methoden: Diese Analyse beruht auf Daten, 

die im Rahmen eines einjährigen Hypertonie 

-Managementprogramms einer universitären 

hausärztlichen Lehrpraxis erhoben wurden. 

In die Qualitätsdokumentation waren alle 

Patienten eingeschlossen, die im Praxisver- 

waltungssystem die ICD-Kodierung essentielle 

Hypertonie und / oder ein Antihypertensivum 

sowie eine Folgeerkrankung wie angiogra- 

phisch nachgewiesene KHK, Schlaganfall, 

arterielle Verschlusskrankheit oder Diabetes 

Typ 1 oder 2 aufwiesen. Patienten mit mani- 

fester Hypertonie wurden systematisch in 

Abständen von 1-2 Wochen in die Blutdruck- 

sprechstunde einbestellt, bis durch Lebens- 

stilmodifikation und optimierte Medikation der 

Zielwert (< 140/90mmHg) erreicht wurde. Den 

Patienten wurden ein Rezept für ein Oberarm- 

messgerät und Selbstmessprotokolle ange- 

boten. Es wurde untersucht, wie viele Patienten 

ein Rezept über ein Oberarmblutdruckmess- 

gerät erhielten und ≥ 1-wöchiges Protokoll mit 

mindestens 2 täglichen Messungen führten. 

Der Einfluss von Alter, Geschlecht und KHK als 

Vorerkrankung auf die Akzeptanz wurde mittels 

χ²-Test auf Signifikanz getestet. 

Ergebnisse: Die Qualitätsdokumentation umfasste 

334 Patienten, von denen 61,4 % Männer 

waren. Das Durchschnittsalter betrug 69,5 

Jahre (SD ± 10 Jahre). Durch das Hypertonie- 

Managementprojekt sank der durchschnittliche 

Blutdruck von 146/91 mmHg auf 135/84 

mmHg (p< 0,001). Insgesamt lag für 133 (39.8 

%) der Patienten am Ende des Beobachtungszeitraums 

ein Selbstmessprotokoll vor. Ein 

Patientenprotokoll war 135 Patienten (40,4%) 

ausgehändigt worden, von denen 65,9 % (n= 

89) dieses ausgefüllt mitbrachten. Von den 73 

Patienten, die neu ein Rezept für ein Blutdruckmessgerät 

erhielten, fertigten 42 (57,5 %) ein 

Protokoll an. Alter, Geschlecht und manifeste 

KHK hatten keinen Einfluss auf die Akzeptanz. 

Diskussion: Unsere Qualitätsbeobachtung zeigt 

eine hohe Akzeptanz von Oberarmmessgeräten 

unter Hochrisikopatienten in der Hausarztpraxis. 

PS 49 

Der „Serum-Natrium : Urin-Natrium / 

Serum-Kalium x Serum-Kalium: Urin- 

Kalium (SUSPPUP)“-Quotient in der 

Diagnostik des primären Aldosteronismus 

Balas M. 1 , Zosin I. 1 , Schinner S. 2 , Scherbaum 

W.A. 2 , Schott M. 2 , Willenberg H.S. 2 

1University of Medicine and Pharmacy ‚Victor 

Babes‘ Timişoara, Department of Endocrinology, 

2 Timisoara, Romania, Universitätsklinikum 

Düsseldorf, Klinik für Endokrinologie, Diabetologie 

und Rheuma, Düsseldorf, Germany 

Fragestellung: Der „sodium to urinary sodium 

to potassium to urinary potassium 

(SUSPPUP)“-Quotient wurde als gutes Maß für 

einen Mineralokortikoidexzess bei der Diagnostik 

von Patienten mit primären Aldosteronismus 

(PA) beschrieben. Wir fragten nun, ob 

dieses Maß einer inadäquaten Kaliumdiurese 

auch bei einer größeren Patientzahl bestand 

hat. 

Methoden: The SUSPPUP ratio was documented 

along with the aldosterone to renin ratio 

(ARR) in 91 patients with PA and in 135 patients 

with essential hypertension (EH) at time of diagnosis 

in the fasting state. In addition, these 

indices of mineralocorticoid excess were reassessed 

in 15 patients with unilateral disease 

after antimineralocorticoid therapy and 

adrenalectomy. 

Results: ROC analysis showed that the best 

compromise between sensitivity (85.3%) and 

specificity (83.7%) is found at a value of 5.45 

L/mmol. 66 percent of patients with PA were 

hypokalemic at time of diagnosis. Of those 

patients, 5 had a normal SUSPPUP ratio (8.3%). 

Of the remaining 30 patients, 20 had a higher 

SUSPPUP ratio (66%). In 15 patients with unilateral 

PA, the SUSPPUP ratio was 10.8 +/- 6.0 

L/mmol at time of diagnosis, 3.5 +/- 2.0 L/mmol 

after mineralocorticoid therapy and 3.1 +/- 1.1 

L/mol after surgery. 

Conclusion: When obtained in the fasting state, 

the SUSPPUP ratio is a good and cheap tool to 

characterize mineralocorticoid excess. 

Pharmakologie und Pharmakotherapie 

I 

PS 50 

Inhibition of the Gastrointestinal Sodium- 

Proton-Exchanger as a New Treatment 

Strategy for Elderly Patients Suffering from 

Hypertension and Constipation 

Linz W. 1 , Wirth K. 1 , Linz D. 2 , Böhm M. 2 , Rütten H. 1 

1Sanofi-Aventis GmbH, Frankfurt, Germany, 

2Uniklinikum des Saarlandes, Homburg, Germany 

Introduction: Constipation is a common complaint 

among geriatric patients and results in 

significant morbidity. One reason for constipation 

is an increased absorption of sodium in the 

gut via the sodium-proton-exchanger (NHE3). 

Additionally, enhanced sodium absorption favors 

high blood pressure. Most of these patients are 

overweight and insulin resistant with high plasma 

insulin levels. Insulin stimulates the NHE3. 

Therefore, we used a hypertensive, obese and 

insulin resistant rat strain with a mutation in 

the leptin receptor (SHR-ob) and treated them 

with a non-absorbable specific NHE3 inhibitor, 

SAR2. 

Method: Eight weeks old SHR-ob were randomized 

in two groups: placebo (PLAC n=7) 

and NHE3-inhibitor, SAR2, (1mg/kg/d in chow) 

(n=8) and treated for 6 weeks. Water content in 

the faeces, faeces sodium concentration determined 

via flame photometry, urinary sodium 

excretion, systolic blood pressure (SBP) and 

heart rate (HR) via tail cuff, mRNA expression of 

NHE3 in jejunum, ileum and colon were studied. 

Results: In SHR-ob, longterm NHE3 inhibition 

resulted in a significant increase in sodium- 

(PLAC 8,8±1,1mg/rat/24h vs. SAR2 16,2±2,1mg/ 

rat/24h, p< 0.01) and water-content (PLAC 42% 

vs SAR2 68%, p< 0.01) in the feaces. Consequently, 

the consistency of the faeces was softer 

in SAR2 compared to PLAC. Urinary sodium 

excretion was reduced from 0,13±0,01mmol/ 

kg/h in PLAC to 0,03±0,01mmol/kg/h (p< 0.01) 

in SAR2 treated animals. Serum insulin levels 

were not different in PLAC compared to SAR2treated 

SHR-ob (64µg/l vs. 68µg/l, n.s.). Gene 

expression of NHE3 was up-regulated in the ileum 

and colon but not in the jejunum of SAR2 treated 

rats. SAR2 treatment significantly lowered SBP 

from 222±7mmHg to 184±2mmHg (p< 0.01). 

HR (PLAC 320±5 beats/min and SAR2 315±4 

beats/min, n.s.) was not different in between 

the groups. 

Conclusion: NHE3 inhibition by SAR2 is a 

promising new treatment strategy for elderly 

patients suffering from high blood pressure 

and constipation.


PS 51 

A Comparison of Office and Ambulatory 

Blood Pressure Control with the Fixed 

Dose Combination of Candesartan and 

Hydrochlorothiazide in Previously 

Uncontrolled Hypertensive Patients - Results 

of CHILI CU Soon 

Mengden T. 1 , Hübner R. 2 , Bramlage P. 3 

1Kerckhoff-Klinik GmbH, Bad Nauheim, Germany, 

2Takeda Pharma GmbH, Aachen, Germany, 

3Institut für kardiovaskuläre Pharmakologie 

und Epidemiologie, Mahlow, Germany 

Background: Higher blood pressure reductions 

are usually reported for office based than for 

ambulatory blood pressure measurement 

based assessments. We compared blood pressure 

(BP) values obtained during office measurement 

(OBPM) with ambulatory BP measurements 

(ABPM) in a large cohort of patients in 

primary care. 

Methods: Prospective, non-interventional, noncontrolled, 

multicentre study with a 10 week 

follow-up. Patients of ≥ 18 years with previously 

uncontrolled hypertension were started 

on candesartan 32 mg in fixed dose combination 

with either 12.5 or 25 mg HCTZ. 

Results: A total of 4,131 patients with a mean 

age of 63.0±11.0 years and 52.8% male were 

included. BP was 162.1±14.8 / 94.7±9.2 mmHg 

during office visits at baseline. After about 10 

weeks of candesartan 32 mg / 12.5 or 25 mg 

HCTZ mean BP was lowered to 131.7±10.5 / 

80.0±6.6 mmHg (p< 0.0001 for both comparisons). 

In 351 patients in which physicians regarded 

an ABPM to be necessary BP at baseline 

was 158.2 / 93.7 mmHg during the day and 

141.8/85.2 mmHg during the night. At the last 

visit BP was significantly reduced to 133.6/80.0 

and 121.0/72.3 mmHg respectively resulting in 

53.0% being normotensive (< 135/85 mmHg). 

The correlation between OBPM and ABPM was 

acceptable (r=0.589 for systolic and r=0.389 for 

diastolic BP during the day). Of those being 

normotensive upon OBPM 35.1% had high BP 

based on ABPM during the day; 49.3% were 

non-dippers and 3.4% inverted dippers. 49 adverse 

events (1.19%) were reported of which 7 

were regarded (0.17%) to be serious. 

Conclusions: Candesartan FDCs are effective 

and safe in primary care practice. An additional 

ambulatory blood pressure assessment identifies 

patients at high risk and should be more 

regularly performed. 

PS 52 

25-Hydroxyvitamin D Insufficiency Is Related 

with Impaired Renal Endothelial Function 

and Both Improves with Rosuvastatin 

Treatment 

Ott C. 1 , Raff U. 1 , Lehmann M.V. 1 , Schneider 

M.P. 1 , Titze S. 1 , Schmieder R.E. 1 




Background: Vitamin D deficiency is considered 

as cardiovascular and renal risk factor. We 

tested the hypotheses whether vitamin D level 

is related to endothelial function of the renal 

vasculature. Since statin treatment is known to 

improve endothelial function, we analyzed the 

impact of statins on vitamin D levels and renal 

endothelial function. 

Methods: In a double-blind, randomized study 

31 hypercholesterolemic patients with vitamin 

D insufficiency (< 30mg/ml) were randomly 

assigned to rosuvastatin (10mg/d) and placebo 

for 6 weeks. Renal hemodynamics were determined 

by constant input clearance technique 

with p-aminohippurate (PAH) and inulin. Basal 

NO activity of the renal vasculature, was assessed 

by measuring renal plasma flow (RPF) 

both before and after blockade of NO synthases 

(NOS) with systemic infusion of N(G)-monomethyl-L-arginine 

(L-NMMA). In parallel 25(OH)D 

was measured. 

Results: Compared to placebo treatment, rosuvastatin 

increased 25(OH)D levels (21.6±4.0 

vs. 24.1±8.0 ng/ml, p=0.039). Moreover, the decrease 

in RPF in response to L-NMMA (an estimate 

of basal NO activity) was significantly more 

increased after 6-week therapy with rosuvastatin 

than with placebo (-94.8±70 vs. -68.2±32 ml/ 

min, p=0.044), indicating increased basal NOS 

activity after 6 weeks of rosuvastatin treatment. 

Basal NO activity in the placebo phase was 

correlated inversely with 25(OH)D (r=-0.385; 

p=0.027). Multiple regression analysis revealed 

that at baseline 25(OH)D, but not blood pressure 

and cholesterol levels, is an independent 

determinant of basal NO activity (β=-0.446, 

r=0.015). In contrast, no correlation was evident 

between 25(OH)D and basal NO activity after 

rosuvastatin treatment. 

Conclusion: Thus, rosuvastatin may beneficially 

influence the impact of vitamin D insufficiency 

on renal endothelial function. 

PS 53 

BNK-Register zur antihypertensiven Therapie 

mit Aliskiren in der ambulanten kardiologischen 

Versorgung ALIANCE (Aliskiren vs. Other Antihypertensive 

Agents in Real Life Cardiologic 

Ambulatory Care) 

Dechend R. 1 , Zugck C. 2 , Kaiser E. 3 , Gross F. 4 , 

Middeke M. 5 


Charité and HELIOS Clinic, Berlin, Germany, 

2Med. Universitätsklinik III, Kardiologie, Heidelberg, 

Germany, 3Novartis Pharma GmbH, Nuernberg, 

Germany, 4BNK Service GmbH, Muenchen, 

5 Germany, Hypertoniezentrum München, 

Muenchen, Germany 

Hintergrund: Die Hemmung des Renin-Angiotensin 

System (RAS) senkt bei Patienten mit 

kardiovaskulären Erkrankungen die Morbidität 

und Mortalität. Zudem konnte gezeigt werden, 

dass die Plasma Renin Aktiviätät (PRA) einen 

unabhängigige Prediktor für kardiovaskuläre 

Morbidität und Mortalität darstellt. 

Da ACE-Hemmer, ARB, ebenso wie Diuretika und 

Kalziumantagonisten zu einer reflektorischen 

PRA-Erhöhung führen, erscheint es aus pathophysiologischer 

Sicht sinnvoll, das RAS bereits 

am Ursprung mittels eines direkten Renininhibitors 

zu blockieren und die PRA zu inhibieren. 

Aufgrund von randomiserten Studiendaten wird 

Aliskiren als weitere Therapieoption in den europäischen 

Leitlinien bereits empfohlen. Von besonderem 

Interesse ist daher die Wirkung von 

Aliskiren auf die Blutdrucksenkung, kardiale 

Biomarker, Folge-schäden und Begleiterkrankungen 

bei Hypertonikern mit kardiovaskulären 

Vorerkrankungen. Das Ziel dieses Registers ist 

die Wirksamkeit und die Sicherheit von Aliskiren 

in der kardiologischen ambulanten Routine zu 

untersuchen.


Methoden: Patienten mit essentieller Hyper- 

tonie werden eingeschlossen, wenn eine Neu- 

oder Umstellung der Therapie vorgenommen 

werden muss. Durch Kooperation mit ca. 300 

niedergelassenen Kardiologen soll die ohne 

jegliche Vorgaben durchgeführte antihyper- 

tensive Therapie von 10.000 Patienten für 12 

Monate untersucht werden. Einzige Kontra- 

indikation sind vorhersehbare Probleme, ein 

Follow-up zu erheben. Im Rahmen dieser pros- 

pektiven, multizentrischen Register-Untersu- 

chung werden folgende Hauptziele analysiert: 

• Effektivität der Blutdrucksenkung mit dem 

Renin-Inhibitor Aliskiren in Mono- und 

Kombinationstherapie im Vergleich mit 

anderen antihypertensiven Substanzen in 

Mono- und Kombinationstherapie 

• Einfluss der antihypertensiven Therapie auf 

kardiale Biomarker (u.a. NTproBNP) und 

kardiovaskuläre Parameter 

• Patienten-relevanter Nutzen der o.g. 

Therapie, beurteilt an Hand der Endpunkte 

kardiovaskulärer Ereignisse und Lebens- 

qualität (EQ-5D) sowie der Therapiead- 

härenz 

• Gesundheitsökonomische Aspekte und Ver- 

sorgungssituation entsprechend der Um- 

setzung von Leitlinien 

• Erfassung im Beobachtungszeitraum auf- 

tretender unerwünschter Ereignisse 

Darüberhinaus sollen weitere Subgruppen - 

Hypertoniker mit/ohne Herzinsuffizienz bzw. 

mit/ohne Vorhofflimmern - detaillierter analy- 

siert werden. 

Zusammenfassung: Das ALIANCE - Register 

wird durchgeführt, um die antihypertensive und 

kardioprotektive Wirkung der direkten Renin- 

Hemmung in der kardiologischen Versorgung 

im Vergleich zu anderen antihypertensiven 

Substanzen zu untersuchen. 

PS 54 

Fixed-Dose Combination Olmesartan/ 

Amlodipine Is Effective Irrespective of 

Patient Selection According to ESH Guideline 

Recommendations 

Wißmann C. 1 , Limberg R. 1 , Scholze J. 2 , Fliser D. 3 

1Berlin-Chemie AG, Medicine & Research, Berlin, 

2 Germany, Charité-Universitätsmedizin, 

Department of Internal Medicine, Outpatient 

Clinic, Berlin, Germany, 3Saarland University 

Medical Centre, Department of Internal Medicine 

IV, Homburg/Saar, Germany 

Objective: Long lasting clinical experience and 

a favourable safety profile exist for olmesartan 

and its fixed-dose combination with hydrochlorothiazide 

(HCTZ) and Amlodipine. However, as 

the fixed-dose combination olmesartan/amlodipine 

has been introduced recently, information 

on effectiveness, therapeutic adherence and 

patient selection in clinical practice is limited. 

Methods: In the multi-centre, open-label, 

prospective observational study the effectiveness 

and safety of olmesartan/amlodipine 

(20mg/5mg, 40mg/5mg, 40mg/10mg) after 12 

weeks of therapy was assessed in patients with 

essential hypertension. Patient characteristics 

were compared with available data from previous 

trials on olmesartan/HCTZ (Wißmann C et 

al., DMW 2010; 135: S177). 

Results: In total, 10,094 patients (mean age 

62.6 years) were treated by 1,964 general practitioners 

in Germany. One third (32.2 %) of patients 

was free of additional comorbidities and 16% 

were naïve for antihypertensive drugs. Blood 

pressure was reduced by 25.5/12.0 mmHg after 

12.6 weeks (from a baseline of 159.6/93.0 

mmHg), and the blood pressure targets of < 

140 mmHg and < 90 mmHg were achieved in 

65% and 83% of patients, respectively. Blood 

pressure reduction was more pronounced in 

naïve patients compared to pre-treated patients 

(4.9/3.2 mmHg). The treatment was well tolerated 

and less than 2% of patients reported adverse 

events. The participating practitioners 

had no restrictions with respect to patient selection 

except to the recommendations of the 

summary of product characteristics. Nevertheless, 

the frequency of co-morbidities like 

diabetes mellitus, hyperlipidemia, adipositas, 

coronary heart disease and heart or kidney failure 

were similar in this study as compared to a 

previous study on olmesartan monotherapy and 

on fixed-dose combination olmesartan/HCTZ. 

Conclusions: The fixed-dose combination olmesartan/amlodipine 

is effective and well tolerated. 

The results of the present real-life study 

reveal less than perfect adherence to ESH 

guidelines with respect to selection of antihypertensive 

drugs according to patient´s comorbidities, 

which leaves room for further improvement 

of rational combination therapy. 

PS 55 

Aliskiren führt zu einer stärkeren 

systolischen Blutdrucksenkung bei Patienten 

mit Proteinurie: Ergebnisse des 3A-Registers 

Dechend R. 1 , Derer W. 2 , Kaiser E. 3 , Deeg E. 4 , 

Senges J. 4 , Schmieder R. 5 , Zeymer U. 4 


Charité and HELIOS Clinic, Berlin, Germany, 

2HELIOS Klinikum Berlin-Buch, Berlin, Germany, 

3Novartis Pharma GmbH, Nuernberg, Germany, 

4Institut für Herzinfarktforschung Ludwigs- 

5 hafen, Ludwigshafen, Germany, Universitätsklinikum 

Erlangen, Nephrologie und Hypertensiologie, 


Hintergrund: Patienten mit Proteinurie, haben 

ein erhöhtes Risiko, im weiteren Verlauf einen 

fortschreitenden Verlust der Nierenfunktion 

bis hin zum dialysepflichtigen Nierenversagen 

zu erleiden. Bei gegebener Nierenfunktion 

steigt mit zunehmender Proteinurie die kardiovaskuläre 

Morbidität und Mortalität. Eine optimale 

Blutdrucktherapie bei diesen Hochriskopatienten 

ist zwingend erforderlich; wobei eine 

Blockierung des Renin-Angiotensin System 

(RAS) die wichtigste therapeutische Maßnahme 

darstellt. Mit dem direkten Renininhibitor (DRI) 

Aliskiren steht eine neue Methode der RAS 

Hemmung zur Verfügung. in der AVOID Studie 

hat Aliskiren bei Diabetikern die Proteinurie 

um 20% gesenkt hat. 

Methodik: In diie 3A-Register-Studie wurden 

Patienten mit bekannter oder neu diagnostizierter 

arterieller Hypertonie eingeschlossen, 

bei denen eine Therapie begonnen oder eine 

Umstellung der bisherigen Therapie durchgeführt 

wurde, eingeschlossen. Es wurden 3 

Therapiestrategien analysiert: Aliskiren (DRI) 

vs. ACE-Inhibitor (ACE-I) bzw. Angiotensinrezeptorblocker 

(ARB), vs. ein Medikament 

ohne Blockade des Renin-Angiotensin-Systems 

(Non-RAS), als Monotherapie oder zusätzlich 

zu einer vorbestehenden Medikation. 

Die Patienten wurden prospektiv über 1 Jahr 

beobachtet und dokumentiert. 

Ergebnisse: 11887 Patienten wurden von 923 

Ärzten in Deutschland im Jahr 2008-2009 

eingeschlossen. Im Beobachtungszeitraum 

wurde Proteinurie lediglich bei 1010 Patienten 

(8.5%) untersucht. Eine Proteinurie lag bei 

1503 Patienten (12,6%) der Patienten vor. 

Patienten mit Proteinurie waren signifikant 

älter (67,3 vs 64,2 Jahre), benötigten mehr Antihyertensiva 

(3,8±1,6 vs 2,6 ±1,4) und wiesen 

mehr kardiovaskuläre Vorerkrankungen (52,8


vs 27,7 %) und Diabetes (62,1 vs 24,3 %) auf. Die 

absolute Blutdrucksenkung war am stärksten 

unter Aliskiren 18,9±20,7/9,8±12,8 mm Hg) vs 

ACE-I/ARB (16,5±24,6/7,8 mm Hg) vs Non-RAS 

(12,7±18,0/9,2±12,3 mm Hg) (p< 0.05/0,13). Die 

relative Blutdrucksenkung im Verhältnis zum 

Ausgangsblutdruck bestätigte die Überlegen- 

heit von Aliskiren (11,0±11,6 /9,4±13,9 %) vs 

ACE-I/ARB (9,3±15,2/7,3±14,5 %) vs Non-RAS 

(7,6±11,5/8,7±14,2 %) (p< 0,05/p=0,14) 

Schlussfolgerungen: Eine Analyse der Versorgungsstudie 

3A Register bei Patienten mit Proteinurie 

zeigte signifikante Unterschiede in der 

systolischen Blutdrucksenkung nach 1 Jahr 

zugunsten Aliskiren. Proteinurie wird zu selten 

bei Hypertoniepatienten untersucht 

Pharmakologie und Pharmakotherapie 

II 

PS 56 

Superior Blood Pressure Reduction 

During 2-Year Follow-Up with Aliskiren in 

Hypertensive Patients in Real Life. Results of 

the 3A Registry 

Zeymer U. 1,2 , Dechend R. 3 , Kaiser E. 4 , Deeg E. 2 , 

Schmieder R. 5 

1Klinikum Ludwigshafen, Ludwigshafen, Germany, 

2Institut für Herzinfarktforschung Ludwig- 

3 hafen, Ludwigshafen, Germany, HELIOS 

Klinikum Berlin-Buch, Berlin, Germany, 

4Novartis Pharma GmbH, Nürnberg, Germany, 

5Universitätsklinikum Erlangen, Nephrologie 

und Hypertensiologie, Erlangen, Germany 

Background: Blockade of the renin angiotensin 

aldosterone system is recommended 

in patients with arterial hypertension. The new 

direct renin inhibitor has been shown to be effective 

and safe in hypertensive patients in randomized 

clinical trials. However, there are only 

few prospective data on blood pressure control 

in patients with the direct renin inhibitor aliskiren 

in a daily practice setting available. 

Methods: In the non-interventional 3A Registry 

patients were eligible for inclusion in whom 

the physician had decided to modify the antihypertensive 

therapy. This included treatment 

with the direct renin inhibitor aliskiren or an 

ACE inhibitor (ACE-I)/angiotensin receptor 

blocker (ARB) or agents not blocking the reninangiotensin-system 

(RAS), alone or on top of 

an existing drug regimen. Patients were prospectively 

followed for one year. Here we report 

the for the first time the results of the 2-year 

follow-up. 

Results: Of the 14988 patients recruited by 923 

physicians in Germany in 2008 and 2009, two 

year follow-up has been available in 61%. 

Patients with aliskiren showed better blood 

pressure reduction after two years than patients 

with ACE-I/AR or without RASS-blockade both 

in the office blood pressure (mean reduction in 

BP in %: 12.9+12/10.3+14 vs. 10.9+13/8.5+13 vs 

10.5+12/9.0+13; p-value < 0.001/< 0.01) and in 

the 24-hr ambulatory blood pressure (mean reduction 

in % , 8.4+11/7.7+12 vs. 6.3+11/5.4+12 

vs. 7.2+9/6.6+10; p-value < 0.05/0.05). 

Conclusions: In this large real life registry in 

hypertensive patients an aliskiren-containing 

regimen showed better blood pressure reductions 

after 2 years than patients without RASblockade, 

or an ACE-I/ARB-containing regimen. 

These results support the findings from 

randomised clinical trials 

PS 57 

Benzimidazole-Derived New PPARgamma 

Agonists Act Like Selective Modulators 

Herbst L. 1 , Goebel M. 2 , Bandholtz S. 3 , Gust R. 4 , 

Kintscher U. 1 

1Charite - Universitätsmedizin Berlin, Inst. of 

Pharmacology, Berlin, Germany, 2Charite - 

Universitätsmedizin Berlin, Inst. of Pharmacy, 

Berlin, Germany, 3Charite - Universitätsmedizin 

Berlin, Inst. of Gastroenteroloy, Berlin, Germany, 

4University of Innsbruck, Inst. of Pharmacy, 

Innsbruck, Austria 

Activation of the peroxisome proliferator-activated 

receptor gamma (PPARγ) exhibits beneficial 

effects on the regulation of genes involved 

in glucose and lipid metabolism. However, 

the currently used synthetic PPARγ agonists, 

the thiazolidinediones, lead to increased body 

weight, fluid retention and increased risk for 

heart failure. These side effects reveal the need 

for further investigation of favorable PPARγ ligands. 

Besides its antihypertensive properties, the angiotensin 

type 1 (AT1) receptor blocker telmisartan 

has been shown to act as partial agonist of 

PPARγ. In the present study we characterized 

new PPARγ agonists (compounds 1-3) based 

on the structure of telmisartan to develop new 

therapeutic strategies against insulin resistance 

and type 2 diabetes mellitus. PPARγ is the 

“master regulator” of adipocyte differentiation, 

and its activity closely correlates with the degree 

of differentiation. Adipocyte differentiation 

assay was performed with 3T3-L1 cells and analyzed 

by Oil-Red O staining. Cells stimulated 

with compounds 2 and 3 show a stronger differentiation 

grade compared to telmisartan at 

1µM and 10µM and a similar differentiation level 

like the full agonist pioglitazone. Luciferase assay 

with COS-7 cells, transiently transfected with 

pGal4-hPPARγDEF, pGal5-TK-pGL3 and pRL- 

CMV confirmed the results of Oil-Red O staining. 

Compared to pioglitazone, luciferase activity 

increased more pronounced with compound 

3. For further characterization, we performed 

ligand-binding domain (LBD) studies using 

time-resolved Fluoreszenz-Resonanz-Energy- 

Transfer with the corepressor NCoR1 and the 

coactivators PGC-1α, SRC-1 and TRAP220. 

Binding of our compounds to the PPARγ-LBD 

caused a conformational change which resulted 

in dose-dependent release of NCoR1 similar 

to telmisartan and pioglitazone and selective 

coactivator recruitment. Microarray analysis 

and qRT-PCR showed a differential geneexpression 

under distinct agonist stimulation. 

Here, we reported new PPARγ ligands with partial 

and full agonistic receptor activation and selective 

cofactor recruitment/gene expression. 

Thus, these new PPARγ ligands act like SP- 

PARMs. Metabolic efficacy of these compounds 

needs to be elucidated in the future. 

PS 58 

High Dose Olmesartan Compared to 

Amlodipin Is Superior in Lowering Central 

Systolic Blood Pressure and Ambulatory 

Blood Pressure in Patients with Metabolic 

Syndrome 

Raff U. 1 , Walker S. 1 , Ott C. 1 , Schneider M.P. 1 , 

Schmieder R.E. 1 

1Friedrich-Alexander Universität Erlangen- 

Nürnberg, Medizinische Klinik 4, Nephrologie 

und Hypertensiologie, Erlangen, Germany 

Objective: The metabolic syndrome (MetSyn) is


an independent cardiovascular risk factor and 

optimal blood pressure (BP) control is required 

in patients with MetSyn to reduce cardiovas- 

cular end organ damage. Ambulatory BP and 

central systolic BP are superior to peripheral 

office BP measurements in predicting cardio- 

vascular end organ damage. We aimed to analyse 

the effect of high vs. lower dose olmesartan 

and vs. amlodipin on central hemodymamics 

and ambulatory BP in patients with MetSyn. 

Methods: In a double blind three phase cross 

over study with patients with MetSyn defined by 

the ATP III guidelines very high dose olmesartan 

(80mg=Olm80, a dose not approved by authorities) 

was compared to olmesartan 20 mg 

(=Olm20) and to amlodipin (5mg=Aml5) for six 

weeks each with respect to the effects on central 

systolic BP (cSBP), central pulse pressure and 

pulse wave velocity (PWV)(SphygmoCor ® ) and 

on 24hour ambulatory BP (Spacelab ® ). 

Results: 52 patients (37♂ , 15 ♀ ) with MetSyn 

were included. Mean age was 50.9±10.1 years, 

mean BMI was 33.3±5.0 and peripheral office 

BP at baseline without antihypertensive medication 

was 148.9±11.5/88.1±10.2mmHg. 

Olm80, Olm20, and Aml5 significantly reduced 

cSBP and pulse pressure. The reduction in 

cSBP was the highest with Olm80 (cSBP 

-15.3±11.0mmHg), and was significantly greater 

than the reduction with Aml5 (p=0.0031). 

All three substances reduced 24h ambulatory 

SBP and DBP significantly (SBP: Olm80+20 p< 

0.0001; Aml5 p=0.002; DBP Olm80+20 p< 0.001; 

Aml5 p=0.044); Olm80 showed the greatest BP 

reduction (24h SBP -12.9±11.6mmHg, 24h DBP 

-8.0±7.7mmHg) that was superior to Olm20 

and Aml5 (p=0.0046 vs. Olm20 and p=0.0011 vs. 

Aml5). 

PWV was reduced by Olm80 (-0.73±2.11m/sec, 

p=0.0034) and by Olm20 (-0.45±1.58m/sec, 

p=0.044) but not by Aml5 (-0.33±2.13m/sec, 

p=0.217). 

Conclusion: High dose olmesartan is superior 

to amlodipine in reducing central SBP as well 

as 24 hour ambulatory BP and improves arterial 

stiffness as demonstrated by the reduction 

in pulse wave velocity. 

PS 59 

Indapamid beeinflusst den zentralen 

Blutdruck von Hypertonikern mit Typ 

2-Diabetes günstiger als HCT 

Sehnert W. 1 , Mengden T. 2 

1Institut für klinische Forschung, Dortmund, 

Germany, 2Kerckhoff-Klinik GmbH, Rehabilitationszentrum, 


Hintergrund: Eine Fixkombination aus Perindopril 

und Indapamid beeinflusst kardiovaskuläre 

Endpunkte bei Typ-2-Diabetikern mit 

arterieller Hypertonie günstig (Advance-Studie). 

Die Kombination Perindopril & Indapamid 

scheint Kombinationen anderer ACE-Hemmer 

und Diuretika überlegen in Bezug auf das Remodelling 

kleiner wie auch großer Arterien. 

Dieser Frage gingen wir nach: 

1. Wie beeinflusst das Umstellen einer 

Ramipril/HCT Kombination auf eine dosisäquivalente 

Fixkombination Perindopril/ 

Indapamid den BD (Praxis-BD, ambulanter 

24-h-BD)? 

2. Welche Effekte hat eine Umstellung auf den 

zentralen BD (Praxismessung, 24-Std- 

Messung des zentralen BD)? 

Methoden: Es wurden unkontrollierte (Praxis 

-BD ≥ 130/80 mmHg) mit Ramipril/HCT behandelte 

Typ-2-Diabetiker eingeschlossen. 

Vor und 8 Wochen nach Umstellung auf eine 

dosisäquivalente Perindopril/Indapamid-Kombinationsherapie 

wurden folgende Parameter 

gemessen: 

1. Peripherer Praxis-BD (Mittelwert aus 3 

oszillometrischen Oberarmmessungen 

mit dem validierten Microlife Watch-BP- 

Office® System) 

2. Ambulante periphere und zentrale 24-h-BD 

Messung (Gesamtmittelwerte, validiertes 

oszillometrisches Oberarmgerät, Mobilograph®, 

I.E.M. Stolberg) 

3. zentraler BD (Praxismessung) mittels Pulswellenanalyse 

(SphygmoCor®, Firma Actor) 

Ergebnisse: 19 Patienten (w=8) im Alter von 

61±10 Jahren wurden untersucht. Von einer 

mittleren Tagesdosis von 5,3mg Ramipril 

& 22,4mg HCT erfolgte die Umstellung auf 

5,92mg Perindopril & 1,48mg Indapamid: 

vor Therapieumstellung 

Woche 

8 

Praxisblutdruckmessungen 

systolischer 

Blutdruck 

diastolischer Blutdruck 

zentraler systolischer 

Blutdruck 

zentraler diastolischer 

Blutdruck 

24-Stunden-Blutdruckmessungen 

systolischer 

Blutdruck 

diastolischer Blutdruck 

zentraler systolischer 

Blutdruck 

zentraler diastolischer 

Blutdruck 

143±12 84±8 130±11 85±8 130±10 78±9 118±11 80±10 

138±15 83±7 124±11 84±7 126±8 74±8 113±7 77±8 

p= 0,0237 0,167 0,010 0,285 0,0057 0,0117 0,0042 0,067 

[Ergebnisse] 

Schlussfolgerung: Die Umstellung von 

Ramipril/HCT auf Peridopril/Indapamid verbesserte 

bei unkontrollierten Typ-2-Diabetikern 

Praxis- und Langzeit-BD signifikant. 

Es kam zu einer signifikanten Absenkung des 

zentralen BD, die systolisch auch bei der Langzeitmessung 

nachzuweisen war. Als Grund für 

diese positiven Einflüsse müssen neben der 

24-h-Effektivität von Perindopril/Indapamid 

der bekannte NO-abhängige vasodilatatorische 

Effekt von Indapamid diskutiert werden. HCT 

hat hingegen keinen günstigen Einfluss auf den 

zentralen Blutdruck. 

PS 60 

EARLY Treatment with Azilsartan Compared 

to ACE-Inhibitors in Anti-Hypertensive 

Therapy - Rationale and Design of the EARLY 

Hypertension Registry 

Schmieder R. 1 , Gitt A.K. 2 , Baumgart P. 3 , Mahfoud 

F. 4 , Potthoff S.A. 5 , Bramlage P. 6 , Luebben G. 7 

1Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, 

Germany, 2Klinikum Ludwigshafen, Ludwigshafen, 

Germany, 3Clemenshospital Münster, 

Münster, Germany, 4Universitätsklinikum des 

Saarlandes, Homburg, Germany, 5Universitäts klinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Germany, 

6Institut für kardiovaskuläre Pharmakologie 

und Epidemiologie, Mahlow, Germany, 7Takeda Pharma GmbH, Aachen, Germany 

Background: Arterial hypertension is a highly 

prevalent disease with a significant impact on 

life expectancy. However, less than 20% of patients 

with hypertension achieve blood pressure control 

to target values. Azilsartan is a new Angiotensin 

Receptor Blocker, showing higher BP 

reduction than other existing ARBs and almost 

twice as much as 10 mg Ramipril. It is therefore 

reasonable to expect a major impact of azilsartan 

on BP control rates. 

Aims: To investigate azilsartan in a real-life 

setting using a structured assessment of patient 

profiles, the drug’s effectiveness and safety and 

its clinical utility in comparison to the use of 

ACE inhibitors. 

Methods: Prospective, non-interventional,


controlled, multicentre registry including 5.000 

patients with a 1 year clinical and a 2 year tele- 

phonic follow-up. Patients aged ≥ 18 years with 

previously uncontrolled hypertension being either 

treatment naïve or uncontrolled on antihyper- 

tensive monotherapy will be documented given 

they are started on azilsartan by the treating 

physician or by any ACE inhibitor (ratio 7:3), 

serving as an active control group. The princi- 

pal research question is to compare both treat- 

ment strategies with respect to blood pressure 

target achievement free of adverse events lead- 

ing to treatment discontinuation. Further questions 

relate to blood and pulse pressure reductions, 

persistence, efficacy/safety in relation to co- 

morbidity and economic considerations. There 

are two subgroups of patients which will a) receive 

ambulatory blood pressure monitoring (500 

patients), or b) monitored by telemetry (200 

patients). In these subgroups a number 

of further prognostic variables will be assessed 

in relation to the medication used. 

Prospects: Azilsartan has been demonstrated 

to be efficacious and safe in a number of randomized 

clinical trials. The hypertension registry 

will help to further define its clinical utility 

in achieving safe and effective blood pressure 

control in real life. 

PS 61 

A Combination of Lercanidipine and Enalapril 

in Daily Practice - Focussing on Blood 

Pressure Control and Vascular Surrogate 

Endpoints 

Scholze J. 1 , Bramlage P. 2 , Trenkwalder P. 3 , 

Kreutz R. 1,4 

1Centrum für Innere Medizin, Medizinische 

Poliklinik, Charité Campus Mitte, Berlin, Germany, 

2Institut für Kardiovaskuläre Pharmakologie 

und Epidemiologie, Mahlow, Germany, 3Klinikum Starnberg, Medizinische Klinik, Starnberg, 

Germany, 4Institut für Klinische Pharmakologie 

und Toxikologie, Charité-Universitätsmedizin 

Berlin, Campus Mitte, Berlin, Germany 

Background: A fixed dose combination (FDC) of 

enalapril and lercanidipine has been shown to 

be effective and safe in reducing blood pressure 

in randomized clinical trials. We aimed to determine 

effectiveness in daily practice. 

Methods: Prospective, open-label multicentre 

study with a 3 months follow-up at general 

practitioners and internists. Patients were 

treated with a FDC of 20mg enalapril-maleate 

and 10mg lercanidipine-hydrochloride and BP 

was determined in the office (OBPM), and by 

discretionary self- (SBPM) and ambulatory- 

(ABPM) measurements. 

Results: 622 patients (mean age 61.3±13.3 

years, 54.2% male, considerable co-morbidity), 

BP was reduced by -29.2/-14.2 mmHg (OBPM) 

from baseline (164.4/95.2 mmHg). Pulse pressure 

was reduced by -15.0±16.4 mmHg. Prevalence 

of microalbuminuria was reduced from 

14.6% at baseline to 6.5% (p< 0.001). SBPM data 

were available for 71% of patients and ABPM 

for 12%. In the latter patients BP variability 

index was significantly reduced compared to 

baseline over 24-h (14.2±4.2 vs. 16.3±4.0; p< 

0.001) and with night-time ABPM (13.7±4.9 vs. 

15.2±4.4; p=0.022). Treatment was associated 

with a low incidence of adverse events (3.4%). 

Conclusions: The fixed combination of 20 mg 

enalapril-maleate and 10 mg lercanidipinehydrochloride 

was effective and well tolerated 

in clinical practice. It improved vascular surrogate 

endpoints including pulse pressure, blood 

pressure variability and microalbuminuria. 

Genetik, Genomik, Proteomik 

PS 62 

Soluble Adenylyl Cyclase (sAC) 

Transcriptionally Regulates Genes Involved 

in Aldosterone Signalling 

Herrmann M. 1 , Guske K. 1 , Schmitz B. 2 , Salomon 

A. 2,3 , Roosterman D. 1 , Brand S.-M. 2,3 , Brand E. 1 

1University Hospital Münster, Molecular Nephrology, 

Münster, Germany, 2Medical Faculty of 

the Westfalian Wilhelms-University Münster, 

Department of Molecular Genetics of Cardiovascular 

Disease, Münster, Germany, 3Leibniz- Institute for Arteriosclerosis Research, Münster, 

Germany 

Introduction: The soluble adenylyl cyclase 

(sAC) activates the Na + /K + -ATPase in renal 

epithelial collecting duct cells. Nuclear sAC 

constitutes a functional complex with cAMP 

response element binding protein (CREB), suggesting 

a more general role of sAC in overall 

gene regulation. We determined the chromatin 

binding capacities of sAC at CRE sequences 

and its influence on genes, which play a role in 

aldosterone signalling. 

Material and Methods: In vascular endothelial 

cells (EA.hy926) and in human kidney cell lines 

(HEK293T; IHKE), we performed Chromation 

Immunoprecipitation (ChIP) assay with antibodies 

against sAC and CREB. We conducted 

transfection with a CRE luciferase reporter 

vector, following treatment with sAC inhibitors 

and aldosterone. Total RNA of EA.hy926 cells, 

which were treated with sAC inhibitors and aldosterone, 

was isolated and subsequently analysed 

by real-time PCR for expression of genes 

involved in aldosterone signalling. 

Results: In vivo binding of sAC at CRE motifs 

was shown using CRE consensus sequences 

in ChIP experiments. Specific pharmacological 

inhibition of sAC led to a significant decrease of 

transcriptional activity of the CRE control vector 

in endothelial and kidney cell lines. Furthermore, 

we were able to show the different effects 

of sAC on the expression of downstream targets 

of aldosterone signalling, e.g. mineralocorticoid 

receptor and Na + /K + -ATPase alpha1 and beta1. 

Conclusion: sAC has transcriptional trans-acting 

properties as it interacts with CRE sites and 

potentially influences the expression of genes, 

which play a role in aldosterone signalling. 

PS 63 

Characterization of KIBRA Promoter Portions 

in Kidney and Neuroblastoma Cells 

Guske K. 1 , Herrmann M. 1 , Schmitz B. 2 , 

Schelleckes M. 1 , Duning K. 1 , Kremerskothen J. 1 , 

Brand S.-M. 2 , Brand E. 1 

1University Hospital Münster, Internal Medicine 

D, Münster, Germany, 2Medical Faculty of the 

Westfalian Wilhelms-University Münster, Department 

of Molecular Genetics of Cardiovascular 

Disease, Münster, Germany 

Introduction: KIBRA, mainly expressed in kidney 

and brain tissue, is involved in brain development 

and memory formation as a postsynaptic 

scaffold protein. In podocytes, it is proposed to 

regulate cell motility as a linker between components 

of the cytoskeleton and polarity protein 

complexes (Duning et al, JASN 2008). In the 

current study, we focused on the regulation of 

KIBRA gene expression and functional promoter 

characterization. 

Material and Methods: Serial promoter deletion 

constructs were generated by cloning 3627


bp of the 5’-flanking region of KIBRA into the 

pGL3-vector system. Deletion constructs were 

transiently transfected into SH-SY5Y neuro- 

blastoma cells and immortalized human kidney 

epithelial (IHKE) cells. Transcriptional start 

sites were determined by rapid amplification of 

5’cDNA ends (5’RACE). Endogenous expression 

was verified by semiquantitative PCR. 

Results: We identified two distinct regions that 

direct significant transcriptional activity (TA): 

a proximal region between positions -730 and 

-1443 and a distal region between -2508 and 

-3005. Deletion constructs harbouring the distal 

promoter portion were transcriptionally active 

only in IHKE cells. 5’RACE revealed two alternative 

TSS in both cell lines upstream of the listed 

TSS (NM_015238). Exclusively in IHKE cells, two 

additional TSS were detected in intron 1, resulting 

in two alternative exons and deletion constructs 

harbouring the 5’-flanking region of both 

alternative exons were transcriptionally active. 

Conclusion: TA of the KIBRA promoter is separated 

by ~1060 bp into two distinct regions, suggesting 

differentially active promoter portions. 

These results were confirmed by the finding that 

3’-deletion constructs harboring exclusively the 

distal promoter portion were transcriptionally 

active only in IHKE cells. KIBRA TSS were differently 

used in the cell lines tested. Usage of 

intronic TSS could result in truncated KIBRA 

protein isoforms. To identify the role of alternative 

KIBRA promoters in different cell types and 

their individual regulation by transcription factors 

will be pursued in future studies. 

PS 64 

Transcriptional Control of the Human 

Immunodeficiency Virus Type 1 Enhancer 

Binding Protein 1 (HIVEP1) 

Salomon A. 1,2 , Schmitz B. 2 , Herrmann M. 3 , 

Rötrige A. 1 , Brand E. 3 , Morange P.-E. 4 , Cambien 

F. 5 , Tiret L. 5 , Tregouet D. 5 , Brand S.-M. 1,2 

1Leibniz-Institute for Arteriosclerosis Research, 

Münster, Germany, 2Medical Faculty of the 

Westfalian Wilhelms-University Münster, Department 


Disease, Münster, Germany, 3University Hospital 

Münster, Internal Medicine D, Münster, Germany, 

4 5 INSERM, UMR_S 626, Marseille, France, INSERM, 

UMR_S 525, Paris, France 

Background: The zinc finger protein HIVEP1 is 

suggested to transcriptionally regulate genes 

involved in inflammatory processes by binding 

to proinflammatory consensus sequences, 

especially NF-ĸB. However HIVEP1 targets 

are largely unknown. We recently identified 

rs169713, positioned 90 kb upstream of the 

HIVEP1 gene, to be replicatively associated with 

venous thrombosis (AJHG 2010) in a multistage 

study following GWA. 

Material and Methods: Serial deletion constructs 

of the HIVEP1 5’-flanking region were 

cloned into a pGL3-Basic vector, and a 332 

bp potential enhancer fragment, harbouring 

rs169713C/T, into the pGL3-Promoter vector. 

Reporter gene assays were performed by 

transient transfection of deletion constructs 

and overexpression of transcription factors in 

vascular endothelial cells EA.hy926 and THP1 

monocytes. Bandshift assays were performed 

using EA.hy926 and THP1 nuclear extracts. 

Results: Stimulation with proinflammatory cytokines 

TNFα, IL1β and IL4 caused an increase of 

endogenous HIVEP1 expression in endothelial 

cells. Insertion of the rs169713T allele led to a 

significantly higher transcriptional activity over 

the empty pGL3-Promoter vector and the one 

including rs169713C (both P< 0.001); similar 

results were obtained in THP1 monocytes. 

Reporter gene assays revealed a regulatory effect 

of a modulator in intron 1 on HIVEP1 expression. 

Cotransfection of SP1 and EGR1 led to an increase 

in transcriptional activity, while an increase 

of transcriptional activity by overexpression 

of WT1 was only observed for constructs comprising 

the intronic modulator. Binding of SP1 to 

intron 1 was shown using bandshift assays combined 

with specific antibody detection. 

Conclusions: The rs169713 site harbours potential 

activational capacity for the HIVEP1 

gene transcription. A module of transcription 

factors SP1, EGR1 and WT1 regulates HIVEP1 

expression under basal and/or inflammatory 

conditions. These factors could be part of a 

coactivator complex, which communicates with 

the putative enhancer element 90 kb upstream 

of HIVEP1. 

PS 65 

Characterization and Functional Analysis of 

the GLA Gene Promoter and the Potential 

Impact on Fabry´s Disease 

Schelleckes M. 1 , Lenders M. 1 , Guske K. 1 , 

Schmitz B. 1,2 , Brand S.-M. 2 , Brand E. 1 

1University Hospital Muenster, Internal Medicine 

D, Muenster, Germany, 2Medical Faculty of the 

Westfalian Wilhelms University Muenster, Department 


Disease, Muenster, Germany 

Background: Fabry´s disease is a rare pro- 

gressive multisystem disorder resulting from 

deficiency of the lysosomal enzyme alphagalactosidase 

A (GLA, EC 3.2.1.22). We hypothesize 

that genetic variants in the GLA, especially 

those in its promoter region are of pathophysiological 

relevance for the development and progression 

of Fabry´s disease subphenotypes. In 

the current study, we focused on the characterization 

of the GLA promoter and the identification 

of functional genetic variants. 

Methods: We screened 4011 bp of the 5´-flanking 

region of GLA in 60 patients with Fabry´s 

disease and 60 controls for genetic variants. 

Serial promoter deletion constructs for reporter 

gene assays were designed and identified 

genetic variants were introduced by site-directed 

mutagenesis. Constructs were transiently 

transfected into immortalized human kidney 

epithelial (IHKE) cells and human vascular endothelial 

cells (EA.hy926), to determine transcriptional 

promoter activity (TA). 

Results: Sequencing of patients’ DNA revealed 

five genetic variants in the 5´-flanking region 

of GLA (rs2071225 C-10T; rs3027580 G-769C; 

rs3027579 A-1398C; rs59647857 T-2853C; 

rs3027575 A-3945G; all minor alleles >20%). 

We identified two regions, a proximal one between 

-110 and -425 and a distal region between 

-1106 and -1421 in the 5´-flanking portion of 

GLA with significant TA, in both cell lines. Insertion 

of the minor -10T allele significantly 

enhanced basal TA of the proximal promoter 

region (p=0.0006), while insertion decreased 

basal TA (p< 0.0001) of the distal promoter portion. 

The combined insertion of the minor -769C 

and -1398C allele, which were in a tight linkage 

disequilibrium, significantly increased basal TA 

of the distal promoter portions (p=0.0037) in 

IHKE cells. 

Conclusion: Our results indicate that three


genetic variants, which were represented in 

Fabry patients, are located within transcrip- 

tionally active regions, possibly altering tran- 

scription factor binding sites and therefore, af- 

fecting GLA expression. In further experiments 

the promoter and the involved transcription 

factors will be analyzed in more detail. 

Signaltransduktion und molekulare 

Mechanismen 

PS 66 

Angiotensin II-Induced Activation of NADPH 

Oxidase Activity Depends on Rho Kinase in 

Isolated Vascular Smooth Muscle Cells 

Schlüter T. 1 , Reimer N. 1 , Steinbach A. 1 , Rettig 

R. 1 , Grisk O. 1 

1Universitätsmedizin Greifswald, Physiologie, 

Karlsburg, Germany 

Objective: NADPH oxidase (Nox) and Rho kinase 

(ROCK) contribute to the development of hypertension. 

We tested the hypotheses that angiotensin 

II-induced activation of Nox depends on 

ROCK and that Nox-dependent superoxide formation 

and ROCK activity are increased in renal 

resistance arteries from rats with angiotensin 

II-dependent hypertension. 

Methods: Rat vascular smooth muscle cells 

(VSMC) were stimulated with angiotensin II 

in the absence and presence of ROCK inhibition. 

Nox-dependent superoxide formation was 

measured by lucigenin-enhanced chemiluminescence. 

Renal resistance arteries were isolated 

from cyp1a1ren-2 transgenic rats without 

or with 3 and 14 days of ren-2 transgene 

induction. Nox activity, mRNA expression and 

MYPT1 phosphorylation were measured and in- 

tact vessels were investigated by small vessel 

myography. 

Results: Angiotensin II stimulation caused 

a 2.5-fold increase in Nox activity in primary 

VSMC that was abolished by ROCK inhibition. 

Three days after ren-2 transgene induction, 

Nox activity was increased by 50% (p < 0.05) accompanied 

by increased Nox1 and Nox2 mRNA 

expression in renal resistance arteries from 

cyp1a1ren-2 transgenic rats. These effects disappeared 

14 days after transgene induction. 

ROCK mRNA expression and MYPT1 phosphorylation 

analyses did not reveal ROCK activation 

in renal resistance arteries. Agonist-induced 

constriction of renal resistance arteries did not 

show enhanced sensitivity to superoxide scavenging 

and ROCK inhibition 3 days after transgene 

induction. 

Conclusion: Angiotensin II-induced activation 

of Nox activity is ROCK-dependent in isolated 

VSMC while Nox activation in renal resistance 

arteries from rats with developing angiotensin 

II-dependent hypertension is not accompanied 

by ROCK activation. This suggests different 

mechanisms of Nox activation in isolated VSMC 

and renal resistance arteries in vivo. 

PS 67 

Syndecan4 Selectively Modulates TRPC6- 

Mediated Calcium Signaling in Podocytes 

Liu Y. 1 , Thilo F. 2 , Echtermeyer F. 3 , Jensen B.L. 4 , 

Gollasch M. 5 , Tepel M. 6 

1Odense University Hospital, Odense, Denmark, 

2Charité - Campus Benjamin Franklin, Berlin, 

Germany, 3Med Hochschule Hannover, Hannover, 

Germany, 4University of Southern Denmark, 

Institute of Molecular Medicine, Odense, Denmark, 

5Charite, Campus Virchow-Klinikum, Berlin, 

Germany, 6Odense University Hospital, Department 

of Nephrology, Odense, Denmark 

Background: Transient receptor potential cation 

channel 6 (TRPC6)-mediated calcium signaling 

plays a key role in the vascular dysfunction associated 

with arterial hypertension and kidney 

disease. Syndecan4 is a transmembrane heparan 

sulfate proteoglycan that modulates signal 

transduction and regulates localization and 

activity of proteins and channels. The present 

study investigated whether Syndecan4 modulates 

TRPC6-mediated calcium signaling in 

podocytes. 

Materials and Methods: Conditionally immortalized 

mouse podocytes were cultivated at 33°C 

for propagation and at 38°C for differentiation. 

Knockdown of Syndecan4 was performed using a 

silencer siRNA transfection kit. For Syndecan4 

overexpression podocytes were transfected either 

with the full-length Syndecan4 sequence (Sdc4FL) 

or a cytoplasmic deletion construct 

(Sdc4CY). Protein expression was investigated 

by immunoblotting. TRPC6-mediated calcium 

influx into fluo-4-loaded podocytes was measured 

using confocal laser scanning microscopy. 

Calcium influx was induced by the known 

TRPC6 agonist flufenamic acid (FFA). 

Results: Knockdown of Syndecan4 in podocytes 

selectively reduced TRPC6 protein expression by 

30% (p< 0.05), but did not affect TRPC3 protein 

assessed by immunoblotting. Control scrambled 

siRNA showed no effects on TRPC6 protein expression 

(101 ± 2% of control). Consecutively, 

siRNA against Syndecan4 reduced the TRPC6mediated 

and FFA-induced peak calcium influx 

by 58% (p< 0.01). 

Syndecan4 overexpression in podocytes after 

transfection with Sdc4FL selectively increased 

TRPC6 protein expression by 40% (p< 0.01), 

whereas TRPC3 protein was not affected. 

In addition, increased TRPC6 channel density 

after transfection with Sdc4FL enhanced calcium 

influx by 111% (p< 0.01). 

After Syndecan4 knockdown the 1-oleoyl- 

2-acetyl-sn-glycerol-induced calcium influx 

was reduced by 49% (p< 0.05). This reduction 

by siRNA was prevented in the presence of 

nonspecific TRPC blockers, 2-aminoethoxydiphenylborane 

or SKF-96365. 

Conclusion: Syndecan4 knockdown reduces, 

whereas Syndecan4 overexpression increases 

TRPC6 protein expression and TRPC6-mediated 

calcium flux in podocytes. Syndecan4 may affect 

calcium signaling and may be implicated in the 

pathogenesis of hypertension. 

PS 68 

Monocyte Chemoattractant Protein-1 Is 

Induced by Serum Amyloid A in Vascular 

Smooth Muscle Cells 

Schuchardt M. 1 , Tölle M. 1 , Huang T. 1 , Zidek W. 1 , 


1Charité - Universitätsmedizin Berlin, CC13 - 

Schwerpunkt Nephrologie, Berlin, Germany 

Objective: Serum amyloid A (SAA) has apolipoprotein 

properties and accumulates in HDL. 

SAA levels are elevated in patients with endstage 

renal disease (ESRD). We could previously 

show that HDL from ESRD patients has reduced 

anti-inflammatory capacity by inhibiting 

MCP-1 production. In this study we investigate 

the signaling pathway of SAA-induced MCP-1 

production in VSMCs. 

Methods: MCP-1 formation was detected by 

real-time PCR and by Luminex technology. 

Determination of MAPK phosphorylation was


measured via Luminex technology. Seperation 

of HDL in lipids/proteins were done by hexan- 

isopropanol method. FPR2 and SRBI expression 

were detected by PCR and Western Blot. 

Results: SAA dose-dependently induced MCP-1 

expression/secretion in rat and human VSMCs. 

A lipopolysaccharide (LPS) contamination of 

recombinant SAA could be excluded by boiling 

experiments. SAA activates different receptors 

like SRBI and FPR2. Both were expressed in 

VSMCs, detected via RT-PCR and Western Blot 

technique. The SAA-induced MCP-1 expression 

is diminished by pertussis-toxin co-treatment. 

Activation of SRBI with ApoAI dead not lead to 

an MCP-1 production. The SAA-induced MCP- 

1 production is significantly diminished by co- 

treatment with the FPR2 antagonist WRW4. Using 

MMK-1 as agonist for FPR2 confirmed the find- 

ings of FPR2 involvement in MCP-1 production 

induced by SAA. The intracellular signaling 

cascade involves the activation of MEK, ERK1/2 

and p38. Inhibition of MAPK by selective inhibi- 

tors reduces the SAA-induced MCP-1 expres- 

sion in VSMCs. To verify the effect of SAA en- 

richment in HDL, we used proteins from HDL 

of healthy controls that was enriched in SAA, 

and here again the MCP-1 induction could be 

diminished by PTX and WRW4, respectively. 

Conclusion: In conclusion, the pro-inflammatory 

potential of SAA, enriched in HDL from 

ESRD patients, displayed an induction of MCP- 

1 via activation of FPR2. Accumulation of SAA 

in HDL leads to activation of pro-inflammatory 

cascades and may substantially contribute to 

the increased cardiovascular risk in ESRD patients. 

PS 69 

Deletion of (Pro)renin Receptor Impairs T 

Cell Development 

Maschke U. 1 , Fokuhl V. 1 , Luft F.C. 1 , Dechend 

R. 1,2 , Nguyen G. 3 , Müller D.N. 1,4,5 

1Experimental and Clinical Research Center, a 

joint cooperation between the Charité Medical 

Faculty and the Max-Delbruck Center for Molecular 

Medicine, Berlin, Germany, 2HELIOS Klinikum Berlin-Buch, Berlin, Germany, 

3Inserm U1050 and Collège de France, Paris, 

France, 4Department of Experimental Medicine I, 

Nikolaus-Fiebiger-Center for Molecular Medicine, 

Friedrich-Alexander-University Erlangen-Nürnberg, 

Erlangen, Germany, 5Max-Delbruck Center for 

Molecular Medicine, Berlin, Germany 

T cell subtypes are important to cardiovascular 

function and target-organ damage. The (Pro)renin 

receptor (PRR) is highly expressed in hematopoietic 

cells. The PRR is linked to Wnt/betacatenin 

signaling, which in turn is critical for 

T cell development. We generated conditional 

T cell-specific knock out mice (cKO) by mating 

floxed PRR females with Lck-cre males to test 

the role of the PRR in T cell development and 

maturation. Blood cells, splenocytes, and thymocytes 

were isolated and analyzed by flow 

cytometry. We enriched double-negative CD4-/ 

CD8- thymocytes by MACS sorting. PRR deletion 

in T cells reduced T cells in spleens and 

peripheral blood of cKO, compared to controls 

(5±0.6 vs. 22±1% and 4±2 vs. 20±2%). CD4+ 

(3±0.1 vs. 20±2%) and CD8+ T cells (3±0.7 vs. 

13±2%) were also decreased in cKO spleens. 

In thymocytes, we found a positive (DP) CD4+/ 

CD8+ T cells (WT 79±2 vs. cKO 47±11%). Singlepositive 

CD4+ and CD8+ T cells were not affected. 

In the thymus, we found an increased 

number of CD25+/CD44- cells in cKO (76±4 vs. 

59±6 %) and a decreased number of CD25-/ 

CD44- cells (20±4 vs. 35±6%) compared to controls. 

Thus, PRR deletion in T cells results in a 

loss of mature T cells and a defect in DN to DP 

transition. Our data showed that PRR is critical 

for proper T cell maturation and support the 

hypothesis that PRR contributes to Wnt/betacatenin 

signaling in T cells. 

PS 70 

Molecular Mechanism for Angiotensin II 

Induced Proteinuria 

Königshausen E. 1 , Zierhut U. 1 , Rütze M. 1 , 

Stegbauer J. 1 , Potthoff S.A. 1 , Woznowski M. 1 , 

Quack I. 1 , Rump L.C. 1 , Sellin L. 1 

1Uniklinik Düsseldorf, Klinik für Nephrologie, 


Introduction: Microalbuminuria serves as an 

early marker for glomerular injury in hypertensive 

patients. RAAS inhibitors but not calcium 

chanel blockers reduce albuminuria in 

these patients. Albuminuria results from a defect 

in the glomerular filter that is composed of 

endothelium, basal membrane and podocytes 

with slit diaphragms. A major component of the 

glomerularslitdiaphragmisnephrin,thatisendocytosed 

upon bindung to the adaptor protein 

β-arrestin2. 

Methods: Cells expressing the AT1-receptor or 

its mutant D125AR126L, nephrin and 

β-arrestin2 were stimulated with Angiotensin II 

(Ang II). After cell lysis, co-immunoprecipitation 

with subsequent westernblot analysis was performed. 

For the inhibitor studies, cells were 

pretreated with the inhibitor 60 min before 

stimulation with Ang II. For siRNA experiments 

cells were transfected with Gαq siRNA. For the 

endocytosis assay, cells were stimulated with 

Ang II and incubated with biotin before cell lysis. 

Results: Ang II stimulation increases the 

protein interaction between nephrin and 

β-arrestin2. This Ang II effect can be inhibited 

by AT1-receptor blockers. The G-protein signalling 

is essential for the Ang II effect, as the 

AT1-receptor mutant D125AR126L abolishes 

all G-protein signalling and inhibits the Ang II 

mediated increase of the nephrin β-arrestin2 

interaction. SiRNA against the Gαq subunit as 

well as an inhibitor of phospholipase C (PLC) 

blocks the Ang II effect. The inhibition of MEK1 

abolishes the AngII effect while phosphorylation 

of S1146 of the nephrin C-terminus mediates 

the AngII effect. Stimulation with Ang II increases 

endocytosis of nephrin. The Ang II effect 

on nephrin-β-arrestin2 interaction can be reproduced 

in isolated glomeruli from mouse 

kidneys. 

Conclusion: Ang II weakens the integrity of the 

slit diaphragm through increase of nephrin 

endocytosis and is perceived to promote proteinuria. 

This previously unknown molecular effect 

of Ang II could help to understand the molecular 

mechanisms of Ang II induced proteinuria 

beyond hemodynamic effects. 

PS 71 

Angiotensin-(1-7) Treatment in 

Apolipoprotein E Deficient Mice Ameliorates 

Vascular Reactivity to Angiotensin II through 

Modulation of p38 Activity 

Potthoff S.A. 1 , Clasen T. 1 , Hoch H. 1 , Königshausen 

E. 1 , Woznowski M. 1 , Sivritas S. 1 , Sellin L. 1 , Quack 

I. 1 , Vonend O. 1 , Rump L.C. 1 , Stegbauer J. 1 

1Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für


Nephrologie, Düsseldorf, Germany 

Increased vascular-reactivity to angiotensin 

(Ang) II in atherosclerotic vessels might contribute 

to hypertension. Vasocontraction is highly 

regulated by the activity of myosin light chain 

kinase and phosphatase. Recent studies indicate 

that MAP-kinase p38-activation is involved 

in this regulation. 

ApoE-KO mice on a high-fat diet show increased 

progression of atherosclerosis and increased 

in oxidative stress. 

12 weeks old apoE-KO and wild type (WT) mice 

on western diet were treated via osmotic minipumps 

either with saline or Ang-(1-7) (82µg/kg/ 

hr) for 6 weeks. Vascular reactivity was tested 

in the model of isolated perfused kidney. AngII 

induced renal pressor response was significantly 

increased in apoE-KO compared to WT 

mice. Chronic Ang-(1-7) treatment attenuated 

AngII induced pressor response in apoE-KO 

mice. Pre-treatment with SB203580 (5µmol/L), 

a p38-inhibitior, attenuated AngII induced renal 

pressor response in apoE-KO but not in WT 

mice. 

In apoE-KO mice, the phospho-p38 to totalp38 

ratio in renal cortex homogenates was 

significantly increased compared to WT mice 

(2.83±0.48vs.1.00±0.08; p< 0.05,arbitrary units) 

and chronic treatment with Ang-(1-7) in apoE- 

KO mice restored this ratio almost to WT levels 

(1.29±0.19vs.2.83±0.48; p< 0.05,arbitrary units). 

P38-activity in pre-glomerular vessel was similarly 

regulated. In addition, MLC(20) activity was 

restored to WT levels after Ang-(1-7) treatment. 

In apoE-KO mice, expression of the NADPHoxidase-subunit 

p47phox is 1.5-fold increased 

and restored by Ang-(1-7) treatment compared 

to WT mice. Concordantly, isoprostane-8 excretion, 

a marker for oxidative stress, was significantly 

reduced in Ang-(1-7) treated apoE-KO mice in 

24h-urine. 

The presented data demonstrates the involvement 

of p38 on AngII induced renal vascular reactivity 

in the presented mouse model. Chronic 

Ang-(1-7) treatment seems attenuate this effect 

by decreasing p38-activity. However, it remains 

unclear whether p38-regulation is directly influenced 

by MAS-receptor-signaling or if it is 

related to Ang-(1-7) induced reduction of oxidative 

stress which can influence p38-activity. 

Further studies are necessary to elucidate the 

underlying mechanism. 

PS 72 

Aldosterone Causes Oxidative Stress and 

DNA Damage in vivo via the Mineraolcorticoid 

Receptor and Independent of Blood Pressure 

Schupp N. 1 , Amann K. 2 , Queisser N. 3 

1Universität Würzburg, Institut für Toxikologie, 

Würzburg, Germany, 2Universität Erlangen- 

Nürnberg, Pathologie, Erlangen, Germany, 

3Universität Würzburg, Würzburg, Germany 

An inappropriate increase of the mineralocorticoid 

aldosterone (Ald) is often detected in 

hypertension. Epidemiological studies found a 

higher cancer mortality and an increased risk 

to develop kidney cancer in hypertensive individuals. 

We recently showed in kidney tubule 

cells oxidative and genotoxic effects of Ald and 

activation of the transcription factor NF-kB. 

The present study investigated the capacity 

of aldosterone to induce oxidative/nitrosative 

stress, DNA damage and the activation of NFkB 

in vivo in rat kidneys. 

Sprague-Dawleyratsweretreatedforfourweeks 

with Ald and salt to induce a mineralo-corticoid-dependent 

hypertension. Ald/salt treat- 

ment increased the blood pressure, which was 

lowered by tempol, an antioxidant, and hydralazine, 

a vasodilator, but not by the mineralocorticoid 

receptor (MR) antagonist spironolactone, 

administered in a subtherapeutical dose. 

Ald/salt treatment caused oxidative stress, 

evaluated with dihydroethidium, structural DNA 

damage, determined in the comet assay, double 

strand breaks, nitric oxide/peroxynitrite production 

and NF-kB activation, detected immunhistochemically. 

Spironolactone and tempol 

decreased all these markers significantly, 

while hydralazine had no effect. Ald/salt-treated 

kidneys showed a tendency to less apoptosis 

and to increased cell proliferation. 

This study for the first time shows blood pressure-independent 

oxidative and genotoxic effects 

of Ald in vivo. Crucial for these effects of Ald is 

the MR and the production of ROS. Long-term 

activation of NF-kB by persistently high Ald levels 

could support resistance to apoptosis and the 

survival of damaged cells, and increase cell 

proliferation. These actions could contribute to 

the increased cancer incidence in hypertension 

by initiating carcinogenesis.

196 Hypertonie 2011 - Vorträge eingeladener Referenten 

Hypertonie 2011 - Vorträge eingeladener Referenten 197 

Donnerstag, 24.11.2011, 

16:30 - 18:00 Uhr 

„How to .... Session”: 

Frühe Wandveränderungen an 

der Carotis 

EV 1 

Methode - wie und wo wird die IMT 

gemessen? 

Schmidt-Trucksäss A. 1 

1Institute of Exercise and Health Sciences, 

Sportmedizin, Basel, Switzerland 

Die Intima-Media Dicke (IMT) der Carotiden 

ist eine anerkannte Methode zur Erfassung 

der atherosklerotischen Last und Biomarker 

mit Hinweis auf zukünftige kardio-vaskuläre 

Ereignisse. Die Messung basiert auf nichtinvasiven 

transkutanen Ultraschall mit einem 

hochauflösenden 10 - 13 MHz Schallkopf. Die 

Messung erfolgt nach 10-15 minütiger Ruhephase 

in liegender Körperhaltung mit dem Untersucher 

seitlich oder (häufiger) am Kopf des 

Patienten positioniert. Die Carotiden werden 

auf beiden Seiten zunächst im Querschnitt zur 

Orientierung über die anatomischen Verhältnisse 

und in longitudinaler Richtung üblicherweise 

aus zwei Winkelpositionen im Bereich der 

A. carotis communis (ACC) und aus drei Winkeln 

im Bereich der Carotisbifurkation (CB) und 

A. carotis interna (ACI) abgebildet. Dabei wird 

der Schallkopf so positioniert, dass es zu einer 

scharfen Darstellung der Intima-media Schicht 

an der schallkopfnahen und schallkopffernen 

Wand kommt. Die schärfste Abbildung gelingt 

an der schallkopffernen Wand, weil hier das Blut 

als Vorlaufstrecke den Impedanzsprung zur Gefässwand 

erhöht und damit schärfere Konturen 

ermöglicht. Die Sicht-barkeit der IMT ist im Be- 

reich der ACC nahezu 100%, der CB ca. 80-90% 

und der ACI ca. 70-80%, weswegen die Messung 

alleinig im Bereich der ACC oder zusammen 

mit der CB bevorzugt erfolgt. Wichtig ist die 

strikte Einhaltung eines standardisierten Protokolls 

im Sinne der Vergleichbarkeit der Messungen 

interindividuell als auch intraindividuell 

bei Verlaufsmessungen. Die IMT unterscheidet 

sich zwischen den verschiedenen Abschnitten 

mit ca. 1/3 höherer IMT der CB gegenüber der 

ACC. Da die IMT über den Herzzyklus etwa um 

15% schwankt, ist die Messung über den ganzen 

Herzzyklus oder die standardisierte Messung 

zum Zeitpunkt der R-Zacke (enddiastolisch) im 

mitgeschriebenen EKG erforderlich. Punktmessungen 

sind als obsolet zu betrachten. Automatisierte, 

computerunterstütze, segmentale Messungen 

über 1 cm in der ACC und möglichst 1 cm 

in der CB oder ACI gelten als reproduzierbar. Die 

mittlere IMT über 1 cm bzw. über den gesamten 

Herzzylus weist eine höhere Reproduzierbarkeit 

auf als die maximale IMT. Messungen 

sollten stets auf beiden Seiten durchgeführt 

und abschnittsweise gemittelt werden. Die 

verlässliche Anwendung der IMT Messung der 

Carotiden ist nur durch systematisch geschultes 

Personal in auf Durchführung und Interpretation 

erfahrenen medizinischen Einrichtungen angeraten. 

EV 2 

Wandanalyse der Carotis - Alter, Geschlecht 

und Genetik - Einfluss auf Normalwerte 

Bauer M. 1 , Erbel R. 1 

1Universitätsklinikum Essen, Klinik für Kardiologie 

(Westdeutsches Herzzentrum Essen), 

Essen, Germany 

Fragestellung:DiekarotidaleIntima-MediaDicke 

(CIMT) ist ein wichtiger Marker der subklinischen 

Atherosklerose. Aufgrund der signifikanten 

Korrelation mit traditionellen und nicht-traditionellen 

kardiovaskulären Risikofaktoren sowie 

Ereignissen hat sie einen hohen Stellenwert 

in der kardiovaskulären Risikostratifikation. 

Aktuell soll der Einfluss von Alter, 

Geschlecht und Genetik in Hinblick auf CIMT- 

Normalwerte untersucht werden. 

Methodik: Im Rahmen der prospektiven und 

populationsbasierten Heinz Nixdorf Recall 

Studie wurden CIMT-Daten von 3777 Männern 

und Frauen zwischen 45- und 75 Jahren ausgewertet, 

die im Rahmen der Basiserhebung 

zwischen 2000 und 2003 per Zufallsstichproben 

aus den jeweiligen Einwohnermeldeämtern 

der Städte Essen, Bochum und Mülheim/Ruhr 

rekrutiert wurden. Die entsprechenden internationalen 

CIMT-Daten sowie der genetische 

Einfluss auf die CIMT wurden durch Literaturrecherche 

im Internet ermittelt. 

Ergebnisse: Der Anstieg der CIMT ist altersund 

geschlechtsabhängig. Männer und ältere 

Menschen haben, verglichen mit Frauen und 

jüngeren Personen, erhöhte CIMT-Werte. Zudem 

weisen Personen mit bekannter koronarer 

Herzerkrankung (KHK) eine dickere CIMT auf 

als Menschen ohne KHK. Ein direkter Vergleich 

von CIMT in internationalen Studien ist nur 

unter Berücksichtigung eines internationalen 

Protokolls möglich. Der genetische Einfluss 

auf CIMT-Werte wird vereinzelnd beschrieben, 

jedoch sollte diesbezüglich auf eine Unterscheidung 

zwischen CIMT und Karotisplaques 

geachtet werden. 

Schlussfolgerung: CIMT-Daten aus der Heinz 

Nixdorf Recall Studie sind mit internationalen 

Daten vergleichbar (s. Abb. 1), mit Ausnahme 

eines niedrigeren CIMT-Anstiegs bei Personen 

≥65 Jahre. Ein gemeinsames internationales 

CIMT-Protokoll ist für den Vergleich von gesunden 

CIMT-Werten erforderlich. Der genetische Einfluss 

auf CIMT-Werte muss weiter untersucht 

werden. 

Carotid 

Edinburgh Malmö 

Heinz 

AXA Athero- 

Artery Diet and MESA Nixdorf 

Study; sclerosis 

Study; Cancer Study; Recall 

Alters- mean Progres- 

maximum Study; mean far Study; 

gruppe far wall sion Study; 

far wall mean far wall CCA; mean far 

right CCA; mean far 

CCA; wall CCA; Männer wall CCA; 

Männer wall CCA; 

Männer Männer 

Männer 

Männer 

40-49 

Jahre 

>50 Jahre: 

50-59 0,62 mm 55 Jahre: 

Jahre rechts 0,70 0,837 mm 

mm links 

60-69 

Jahre 

>70 

Jahre 

[Abbildung 1] 

EV 3 

75 Jahre: 

1,028 mm 

55 Jahre: 

0,86 mm 

60-64 

65 Jahre: 

Jahre: 0,90 

0,94 mm 

mm 

45-54 45-49 

Jahre: 0,71 Jahre: 0,69 

mm mm 

50-54 

55-64 Jahre: 0,73 

Jahre: 0,81 mm 55-59 

mm Jahre: 0,77 

mm 

60-64 

65-74 

Jahre: 0,92 

mm 

Jahre: 0,80 

mm 65-69 

Jahre: 0,83 

mm 

75-84 70-75 

Jahre: 0,97 Jahre: 0,88 

mm mm 

Intima Media Dicke - Geeigneter Biomarker 

für das Therapiemonitoring 

Forst T. 1 

1Institut für klinische Forschung und Entwicklung, 

Mainz, Germany 

Zahlreiche Erkrankungen wie Lipidstoffwechselstörungen, 

eine arterielle Hypertonie, eine Insulinresistenz 

oder Störungen des Glukosestoffwechsels 

gehen mit einem massiv gesteigerten 

kardiovaskulären Risiko einher. Eine frühzeitige 

Einleitung entsprechender therapeutischer 

Maßnahmen ist von entscheidender Bedeutung 

für das individuelle Schicksal des Patienten. 

Die Einleitung interventioneller Maßnahmen 

begründet sich jedoch zunächst auf dem Monitoring 

verschiedener Surrogatparameter. 

Neben zahlreichen Labormarkern wurden in 

den letzten Jahren verschiedene Methoden

198 Hypertonie 2011 - Vorträge eingeladener Referenten Hypertonie 2011 - Vorträge eingeladener Referenten 

199 

zur bildgebenden Darstellung der Gefäßwand- 

morphologie entwickelt. In den 80iger Jahren 

wurde als einfache und nicht-invasive Methode 

die Messung der Intima Mediadicke (IMT) und/ 

oder die Darstellung der Plaquemorphologie 

im Bereich der A. Karotis mittels B-Mode Ultra- 

schalluntersuchung in die Diagnostik eingeführt. 

Die Bedeutung dieser Methode zur Risikostrate- 

fizierung und Therapiebeurteilung wird seitdem 

kontrovers diskutiert. In zahlreichen Untersuc- 

hungen konnte ein gesteigertes Risiko für Myo- 

kardinfarkte und zerebrale Ereig-nisse in Ab- 

hängigkeit von der Stärke der IMT demonstriert 

werden. In einer Metaanalyse von 8 Studien zur 

Risikoeinschätzung durch eine Messung der 

IMT war eine Verdickung der IMT um 0,1mm 

mit einem 10 - 15 % erhöhten Risiko für einen 

Myokardinfarkt und mit einem 13 - 18 % er- 

höhten Risiko für Schlaganfälle assoziiert. In 

zahlreichen Studien wurde daraufhin die Mess- 

ung der IMT zur Beurteilung der therapeu- 

tischen Effektivität pharmakologischer Inter- 

ventionen eingesetzt. So konnte z.B. unter einer 

Therapie mit Statinen, ACE Hemmern, AT-1 

Rezeptorblockern oder Gliptinen eine signifi- 

kante Hemmung der Progression der IMT dar- 

gestellt werden. 

Basierend auf einer gemeinsamen Pathophysiologie 

kann eine Verdickung der IMT als indirekter 

Parameter zur Einschätzung der arteriosklerotischen 

Aktivität herangezogen werden. 

Ein direkter Rückschluss auf das akute koronare 

Risiko erscheint jedoch problematisch. Viel 

mehr als der chronisch-progressiven Verdickung 

der IMT kommt hierbei der Morphologie 

und Vulnerabilität der Plaques eine prognostische 

Bedeutung zu. Zur individuellen Riskoabschätzung 

kann die IMT daher nur im Kontext 

weiterer Surrogatparameter eine sinnvolle 

Aussage erlauben. 


16:30 - 18:00 Uhr 

Personalized Medicine - Hype or 

Hope? 

EV 4 

GANI_MED: The Greifswald Approach to 

Individualized Medicine 

Lieb W. 1 , Lorbeer R. 1 , Dörr M. 2 , Völzke H. 1 , 

Hoffmann W. 1 , Kroemer H.K. 3 

1Universitätsmedizin Greifswald, Institut für 

Community Medicine, Greifswald, Germany, 

2Universitätsmedizin Greifswald, Klinik für Innere 

Medizin B, Greifswald, Germany, 3Univer sitätsmedizin Greifswald, Institut für Pharmakologie, 

Greifswald, Germany 

Hintergrund: Individualisierte Medizin gehört 

zu den Schlüsselthemen einer modernen 

Gesundheitsversorgung. Bislang wurde wenig 

untersucht, welche Strukturen notwendig sind, 

um Individualisierte Medizin an einem Klinikum 

untersuchen und etablieren zu können. 

Methodik und Ergebnisse: Im Rahmen des 

Projektes „Greifswald Approach to Individualized 

Medicine“ (GANI_MED) werden in der 

Universitätsmedizin Greifswald Strukturen 

entwickelt, um Individualisierte Medizin systematisch 

wissenschaftlich zu untersuchen. 

Eines der wesentlichen Ziele ist der Aufbau 

sehr gut charakterisierter Patientenkohorten 

für häufige Krankheitsbilder (Herzinsuffizienz, 

Schlaganfall, Niereninsuffizienz, Fettleber, metabolisches 

Syndrom). 

Die Patientenkohorten werden mit Hilfe klinischer, 

bildgebender und molekularbiologischer Verfahren 

genau charakterisiert und mit gesunden 

Probanden der bevölkerungsbasierten „Study of 

Health in Pomerania“ (SHIP) im Fall-Kontroll- 

Ansatz verglichen. Durch diesen Vergleich sollen 

Faktoren identifiziert werden, die für die untersuchten 

Krankheitsbilder von hoher Relevanz 

sind. Ein besonderer Aspekt des GANI_MED- 

Projektes ist die hohe Standardisierung und 

Qualitätskontrolle der im klinischen Routinebetrieb 

erhobenen Daten. Dies soll sicherstellen, 

dass die verwendeten Informationen für wissenschaftliche 

Zwecke genutzt werden können. 

In Zusammenarbeit mit Ärzten und Informatikern 

wurde eine spezielle Software für den 

Einsatz auf mobilen klinischen Computern entwickelt. 

In diesen Computern können sowohl 

der standardisierte Anamnesefragebogen als 

auch umfangreiche medizinische Daten sowie 

das Einverständnis der Probanden dokumentiert 

und für die Forschung gespeichert werden. 

Das medizinische Personal wird für die Basisuntersuchungen 

(z. B. Blutdruckmessung und 

Somatometrie) und für komplexere Untersuchungsverfahren 

(z. B. Ultraschalluntersuchungen) 

speziell geschult und die erhobenen 

Daten werden kontinuierlich auf Untersucher- 

Unterschiede untersucht. 

Weitere wichtige Bestandteile von GANI_MED 

sind der Aufbau einer vollautomatisierten Biobank 

zur Lagerung umfangreicher Bioproben (u. 

a. Serum, DNA, RNA, Speichel) sowie der Ausbau 

moderner Analyseverfahren (u. a. Pharmakogenomics, 

Proteomics, Metabolomics). 

Schließlich befasst sich das Projekt 

GANI_MED ausführlich mit ethischen und 

ökonomischen Fragestellungen im Kontext 

der Individualisierten Medizin. 

Schlussfolgerungen: GANI_MED entwickelt 

bestehende Ansätze zur Individualisierten 

Medizin systematisch weiter und schafft die 

Voraussetzungen, um stärker individualisierte 

Diagnose- und Therapieansätze zu entwickeln 

und wissenschaftlich zu untersuchen. 

EV 5 

Individualisierte Diagnostik und 

Azneimitteltherapie mittels 

Pharmakogenomik 

Schwab M. 1,2 

1Dr Margarete Fischer-Bosch Institut für 

Klinische Pharmakologie, Stuttgart, Germany, 

2Universitätsklinikum Tübingen, Abteilung 

Klinische Pharmakologie, Tübingen, Germany 

Die Pharmakogenomik gilt heute als eine 

akzeptierte Forschungsdisziplin und steht 

darüber hinaus in hohem Maße auch im 

öffentlichen Interesse. Grund dafür ist ihr 

propagiertes Konzept einer individualisierten 

oder personalisierten Medizin mit dem 

Anspruch, jedem Patienten eine zielgerichtete 

und maßgeschneiderte Therapie zukommen 

zu lassen. Ungeachtet der Limitation, dass 

für viele pharmako-genomische Targets keine 

Daten aus prospektiven Studien vorliegen, sind 

heute zahlreiche Beispiele auch in der kardiovaskulären 

Medizin bekannt, für die eine Dosisanpassung 

von Arzneimitteln basierend auf 

der individuellen genetischen Ausstattung diskutiert 

bzw. vorgeschlagen werden. Von der 

FDA wurde bereits im Jahr 2008 eine Liste 

von Arzneimitteln erstellt, und inzwischen ist 

eine Tabelle mit über 70 Arzneimitteln verfügbar, 

für die eine FDA zugelassene pharmakogenomische 

Information in die Arzneimittel- 

Fachinformation aufgenommen wurde (www. 

fda.gov/Drugs/ScienceResearch/ResearchAreas/Pharmacogenetics/ 

ucm083378.htm). Bei 

der Implementierung pharmakogenomischer 

Tests in die Praxis muss heute besonderes 

Augenmerk auf eine neue Tendenz gelegt 

werden, die dem Verbraucher, d.h. dem 

Patienten, die Möglichkeit bietet, genetische


201 

Tests via Internet unabhängig, d. h. auch ohne 

Wissen des behandelnden Arztes, durchführen 

zu lassen („direct-to-consumer [DTC] genetic 

testing“). Die Implementierung pharmako- 

genomischen Wissens in die klinische Praxis 

ist eine der wichtigsten Aufgaben für die Zu- 

kunft. Schon heute bestehen Defizite in der 

Aus-, Weiter- und Fortbildung von Ärzten auf 

dem Gebiet der Pharmakogenomik mit Konse- 

quenzen für die Arzneimitteltherapie, die An- 

lass dazu geben müssen, über neue Wege des 

Wissenstransfers von der Grundlageforschung 

hin zur klinischen Anwendung nachzudenken. 

Von einer zunehmenden Akzeptanz pharmako- 

genomischer Diagnostik in der Ärzteschaft ist 

zukünftig auszugehen, da Patientenorgani- 

sationen und Selbsthilfegruppen z.T. sehr gut 

über aktuelle pharmakogenomische Erkennt- 

nisse informiert sind und Ärzte verstärkt von 

ihren Patienten damit konfrontiert werden. 

Deswegen ist es für die Weiterentwicklung der 

Pharmakogenomik wichtig, unabhängige Netz- 

werkstrukturen zu schaffen, die die Kompetenz 

verschiedenster Berufsgruppen bündelt und 

Grundlagenforscher wie Kliniker, d.h. Natur- 

wissenschaftler und Ärzte, einschließt. Soziale 

Aspekte sowie Ethik und Recht müssen mit- 

berücksichtigt werden. Diese Netzwerke 

müssen konkrete Lösungsvorschläge und 

Umsetzungsstrategien für offene Frage der 

Pharmakogenomik erarbeiten. 

EV 6 

Genomic Tools for Prediction and Treatment 

of Coronary Disease 

Schunkert H. 1 

1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, 

Campus Lübeck, Medizinische Klinik II, 

Lübeck, Germany 

The primary manifestation of coronary disease 

occurs often suddenly and unexpectedly in form 

of myocardial infarction. Thus, the prediction of 

silent atherosclerotic alterations in coronary 

arteries is a highly relevant medical need. 

Recent genomic research identified numerous 

genetic variants that associate with a higher 

prevalence of coronary disease. At more than 

30 chromosomal locations alleles have been 

identified that increase risk by relative 10-50 % 

per allele. In most cases the two alleles at the 

same locus work in an additive fashion. 

This enormous progress has been facilitated by 

genome-wide association studies. By nature, 

these studies focus on frequent alleles. Thus, 

the alleles that have been identified to increase 

the risk of coronary disease are also relatively 

frequent in our population, i.e. allele frequencies 

range between roughly 10-90%. As a consequence, 

virtually all individuals of our population 

carry a variable degree of genetic predisposition. 

The presentation will explain how this 

information can be utilized for genomic prediction 

of coronary artery disease. 

Freitag, 25.11.2011, 

08:00 - 09:15 Uhr 

Der Blick ins Auge - Retinale 

Gefäßveränderungen 

EV 7 

Retinale Veränderungen bei der arteriellen 

Hypertonie 

Michelson G. 1 

1Augenklinik, Interdiziplinäres Zentrum für 

augenheilkundliche Präventivmedizin und Imaging, 

Friedrich-Alexander Universität Erlangen- 

Nürnberg, Erlangen, Germany 

Hintergrund: Zerebrale und retinale Gefäße verhalten 

sich unter dem Einfluss arterieller Hypertonie 

und anderer vaskulärer Risikofaktoren 

ähnlich. Die mikroangiopathische Veränderung 

derretinalenGefäßedurchläuftmehrereStadien: 

fokale Einengung, generalisierte Einengung, 

arteriovenöse Kreuzungszeichen, Mikroinfarkte, 

retinale Blutungen und Mikroaneurysmen. 

Es besteht hohe Evidenz, dass retinale mikrovaskuläre 

Abnormalitäten einen unabhängigen 

Risikofaktor für gefäßbedingte Erkrankungen 

wie Schlaganfall und Herzinfarkt darstellen. 

Absicht: Ziel der Untersuchung war es, zu 

prüfen, inwieweit das Vorliegen einer retinalen 

Mikroangiopathie als Marker für eine arterielle 

Hypertonie herangezogen werden kann. 

Methode: Die prospektive Querschnittsstudie 

TalkingEyes führte bei 6.999 Personen eine 

telemedizinisch unterstützte Screening-UntersuchungderNetzhautgefäßedurch.DiePatientenauswahl 

erfolgte ohne Ein- und Ausschlusskriterien. 

40,1 % der Patienten waren weiblich, 

das mittlere Alter betrug 54,2 ± 15,9 Jahre. Bei 

allen Personen wurde ein digitales Fundusfoto 

vom rechten und linken Auge erstellt. Die Auf- 

nahmen erfolgten ohne Pupillenerweiterung 

mit einer nicht mydriatischen Funduskamera. 

Bilder und Anamnese wurden mit einer webbasiertenSoftware(MedStage,SiemensMedical 

Solutions, Erlangen) auf einem zentralen Server 

abgelegt. Sowohl das arterio-venöse Ratio 

der retinalen Gefäße wie auch der retinale 

Mikroangiopathie-Status wurden von einem 

Facharzt für Augenheilkunde telemedizinisch 

und standardisiert ermittelt. Unter Verwendung 

des arterio-venösen Ratios, dem Vorliegen 

retinaler mikrovaskulärer Abnormalitäten und 

anamnestischer Daten erfolgte die Berechnung 

eines retinalen Gefäßrisikoindex. 

Ergebnisse: Die Auswertung dokumentierte 

eine ausgeprägte Altersabhängigkeit (R = 0,9; p 

< 0,0001) des mittleren arterio- venösen Ratios 

der retinalen Gefäße. Bei multivariater Testung 

korrelierte es signifikant (R = 0,33; p < 0,001) 

mit den Faktoren Alter, systolischer Blutdruck, 

diastolischer Blutdruck und Body-Mass-Index 

(BMI). Den stärksten Einfluss zeigte der diastolische 

Blutdruck, gefolgt vom Alter. Die 

Prävalenz der mikrovaskulären Abnormalitäten 

stieg ebenfalls mit zunehmendem Alter. Das 

Vorliegen retinaler mikrovaskulärer Abnormalitäten 

korrelierte bei multivariater Testung 

signifikant (R = 0,38; p < 0,001) mit den Faktoren 

Hypertonus, Alter, diastolischer Blutdruck, 

BMI und Geschlecht. Den stärksten Einfluss 

zeigte das Vorliegen einer arteriellen Hypertonie, 

gefolgt vom diastolischen Blutdruck. 

Fazit: Es zeigte sich eine starke Alters- und 

Blutdruckabhängigkeit des arterio- venösen 

Ratios und der retinalen Mikroangiopathie. Telemedizinische 

Untersuchung der Netzhautgefäße 

zur Früherkennung von hypertoniebedingten 

Endorganschäden im zerebro-okulären Bereich 

sind hilfreich. Sowohl bei der Therapieentscheidung 

in Grenzfällen, wie beim Monitoring


203 

einer laufenden antihypertensiven Therapie 

könnte die Dokumentation der retinalen Gefäß- 

situation relevanten klinischen Nutzen bringen. 

EV 8 

Arterielle Hypertonie und Augenerkrankungen 

Erb C. 1 

1Augenklinik am Wittenbergplatz, Berlin, 

Germany 

Durch die deutliche Zunahme sehbedrohender 

chronischer Augenerkrankungen, wie zum 

Beispiel die altersbedingte Makuladegeneration, 

die diabetische Retinopathie sowie 

das primäre Offenwinkelglaukom, werden auch 

deren internistische Risikofaktoren immer 

bedeutender.EinerderWichtigstenistdiearterielle 

Hypertonie, denn durch die Gefäßveränderungen 

an den retinalen Arterien und Venen 

sowie am Sehnervenkopf kommt es zu erheblichen 

Umbauprozessen, die bei den oben 

genannten Augenerkrankungen zu einer beschleunigten 

Progression führen können. 

Dabei ist nicht nur ein unkontrollierter zu hoher 

Blutdruck gefährlich, sondern vor allem auch 

starke Blutdruckschwankungen wie auch 

iatrogen durch die antihypertensive Therapie 

eine zu starke Blutdrucksenkung, vor allem 

nachts und im diastolischen Bereich. Dadurch 

wird die okuläre Mikrozirkulation stark belastet 

und eine Durchblutungsstörung ist die Folge. 

Es können so am Auge auch Gefäßverschlüsse 

in retinalen Arterien und Venen sowie im Sehnervenkopf 

ausgelöst werden, die bis zur Erblindung 

des betroffenen Auges führen können. 

Auf der anderen Seite können die strukturellen 

Gefäßveränderungen am Auge auch von internistischer 

Seite aus wertvolle Informationen 

liefern, da mit der Augenspiegelung das Verhältnis 

der retinalen Arterien zu den Venen 

bestimmt und somit nicht-invasiv der Schweregrad 

der arterioklerotischen Veränderungen 

an der Mikrozirkulation (pars pro toto) erfasst 

werden kann. Mit neueren Verfahren lässt sich 

auch nicht-invasiv die endotheliale Dysfunktion 

an den retinalen Gefässen bestimmen. 

Letztlich ist bei der arteriellen Hypertonie eine 

interdisziplinäre internistische wie auch ophthalmologische 

Betreuung des Patienten sinnvoll, 

um sich im therapeutischen wie auch im diagnostischen 

Bereich zu ergänzen. 


08:00 - 09:15 Uhr 

Aldosteron - Sitzung des Wissenschaftlichen 

Beirats 

EV 9 

Aldosteronrezeptordefizienz auf 

Kardiomyozyten aber nicht auf Fibroblasten 

schützt vor hypertensiver Kardiomyopathie 

Hein L. 1 , Lother A. 2 , Gilsbach R. 1 , Berger S. 3 , 

Bauersachs J. 4 , Schütz G. 3 

1Universität Freiburg, Institut für Pharmakologie, 

2 Freiburg, Germany, Kardiologie, Freiburg, 

Germany, 3DKFZ, Heidelberg, Germany, 4MH- Hannover, Kardiologie, Hannover, Germany 

Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten verbessern 

die Prognose von Patienten mit chronischer 

Herzinsuffizienz. Es wird vermutet, dass 

ein Teil der protektiven Effekte dieser Pharmaka 

durch nicht-renale Angriffspunkte vermittelt 

wird. Die zugrunde liegenden zellulären und 

molekularen Mechanismen konnten allerdings 

bisher nicht vollständig aufgeklärt werden. Um 

zu klären, ob kardiale Mineralocorticoid-Rezeptoren 

(MR) chronische Umbauvorgänge im Herzen 

nach linksventrikulärer Druckbelastung beeinflussen, 

wurden Mausmodelle mit zelltypspezifischer 

MR-Deletion generiert. Mit Hilfe des 

Cre-loxP-Rekombinase-Systems wurde das 

MR-Gen entweder spezifisch in Kardiomyozyten 

(MRMLCCre ) oder in Fibroblasten (MRColCre ) inaktiviert. 

Die Gendeletion führte zu einer signifikanten 

Abnahme der MR-Expression in beiden 

Zellkompartimenten. Die Expression von MR 

in anderen Zelltypen und Organen war davon 

nicht betroffen. Zur Induktion einer linksventrikulären 

Hypertrophie wurde bei MR-defizienten 

und Wildtyp-Mäusen eine chronische 

Nachlasterhöhung durch transverse Aortenkonstriktion 

(TAC) induziert. Im Vergleich zu 

den Kontrolltieren waren der linksventrikuläre 

Funktionsverlust sowie die Ventrikeldilatation 

bei MRMLCCre-Tieren nach TAC signifikant geringer 

ausgeprägt. Das Ausmaß der interstitiellen 

Fibrose nach TAC unterschied sich allerdings 

nicht zwischen MRMLCCre und Kontrolltieren. Die 

gezielte MR-Ablation in Fibroblasten veränderte 

weder die basale noch die TAC-induzierte kardiale 

Funktion und Morphologie des linken Ventrikels. 

In genomweiten Expressionsanalysen 

konnten >500 Gene identifiziert werden, die in 

Kardiomyozyten von MRMLCCre- und Kontrolltieren 

differenziell exprimiert waren. Für Sgk1, 

Pros1 und Sparcl1 konnte eine direkte aldosteronabhängige 

Expression in Kardiomyozyten 

bestätigt werden. Diese Ergebnisse zeigen, 

dass der Mineralocorticoid-Rezeptor in Kardiomyozyten 

eine wichtige Rolle beim Druck-induzierten 

kardialen Remodeling spielt. Weitere 

Studien mit gezielter, zelltypspezifischer MR- 

Deletion ergaben, dass MR in Makrophagen an 

der kardialen Infiltration dieser Zellen, der in- 

terstitiellen Fibrose sowie lokalen Entzündungsprozessen 

beteiligt ist. Diese Untersuchungen 

an gendefizienten Mausmodellen legen nahe, 

dass an den kardioprotektiven Effekten von 

MR-Antagonisten wie Eplerenon und Spironolacton 

verschiedene Zelltypen beteiligt sind. Die 

Entschlüsselung der molekularen Mechanismen 

eröffnet daher interessante Perspektiven für 

die Entwicklung selektiver Mineralocorticoid- 

Rezeptor-Modulatoren. 

EV 10 

Mechanismen der Aldosteronsekretion aus 

Nebennierenrindenzellen 

Willenberg H.S. 1 




Fragestellung: Es wurde bisher angenommen, 

daß die Angiotensin-2-Rezeptor (AT2R)-unabhängige 

Aldosteronsekretion beim Conn-Syndrom 

über die aberrante Expression G-Proteingekoppelter 

Rezeptoren vermittelt wird. Die 

Mehrzahl der ektop exprimierten Rezeptoren, die 

bisher bei aldosteron-produzierenden Tumoren 

beschriebenen wurden, assoziiert jedoch mit 

anderen G-Proteinen als der AT2R, sodaß die 

aberrante Rezeptorexpression ein Epiphänomen 

zu sein scheint. Aberrationen von beta-Catenin 

wurden bei Nebennierentumoren, insbesondere 

bei Aldosteron-produzierenden Adenomen 

aber gefunden. Da Endothelzellprodukte die 

Aldosteronsekretion stimulieren, fragten wir 

uns, über welchen AT2R-unabhängigen Mechanismus 

die Steroidbiosynthese aktiviert wird und 

ob beta-Catenin dabei involviert ist. 

Methodik: Wir untersuchten den Einfluß von


205 

Endothelzell-konditioniertem Medium auf die 

Transkription von beta-Catenin in der NCI- 

H295R Zellinie, indem wir transfizierte Reporter- 

genplasmide einsetzten und Westernblot- 

Analysen durchführten. Die Zellen wurden mit 

ECCM im Beisein verschiedener Signaltrans- 

duktionsweginhibitoren stimuliert, welches aus 

HUVEC-Zellen über 48 Std. gewonnen wurde. 

Ergebnisse: Die Inkubation von NCI-H295R Zellen 

mit 50% ECCM zeigte einen robusten Anstieg 

in der beta-Catenin-abhängigen Transkription, 

welcher nicht durch Inhibitoren des Wnt- 

Signalwegs wie sFRP-1 oder Dkk-1, bzw. durch 

Blockade der Proteinkinasen A, B und C abgefangen 

werden konnte. Der Einsatz von Inhibitoren 

der PI3-Kinase und von Rezeptortyrosinsowie 

MAP-Kinasen erbrachte eine Hemmung 

des ECCM-Effekts. Auch bedingte ECCM eine 

Zunahme von beta-Catenin-Protein sowie die 

Translokation von beta-Catenin in den Zellkern, 

ebenfalls blockierbar durch MAP-Kinase-Inhibitoren. 

Die selektive Inhibition von via SU5402 

zeigte, daß ein Rezeptor für bFGF involviert ist. 

Weiterhin, fanden wir, daß bFGF die Wirkung von 

ECCM vermittelt und daß HUVEC-Zelllen einen 

signifikant höhren bFGF mRNA-Anteil besitzen 

als NCI-H295R Zellen und bFGF als Protein zellkonzentrationsabhängig 

sezernieren. 

Schlussfolgerungen: Unsere in vitro-Untersuchungen 

zeigen, daß Endothelzellprodukte 

beta-Catenin selbst und die beta-Catenin-abhängige 

Transkription in Nebennierenrindenzellen 

durch einen Wnt-Ligand unabhängigen, 

PI3-Kinase abhängigen Signalweg aktivieren 

und daß MAP-Kinasen dabei involviert sind. Wir 

identifizierten bFGF als möglichen Faktor, über 

den das Endothel Einfluß auf die Physiologie 

von Nebennierenrindenzellen nimmt. 


10:30 - 12:00 Uhr 

Joint Session of the Dutch & 

German Society of Hypertension 

- Innovative Therapies and 

Diagnostics 

EV 11 

Angiogenesis Inhibition and Hypertension: 

Role of Endothelin-1 

van den Meiracker A. 1 

1Erasmus Medical Center, Department of 

Internal Medicine, Rotterdam, Netherlands 

Background: angiogenesis inhibition with 

agents that target tyrosine-kinases of vascular 

endothelial growth factor receptors has become 

an established treatment of various forms 

of cancer, but is associated with the development 

of hypertension in a substantial proportion 

of patients. Our research performed in 

patients with cancer and in chronically-instrumented 

awake rats and swine was aimed to unravel 

the mechanism underlying the angiogenesis-induced 

rise in blood pressure (BP). 

Methods and Results: In patients (n=15) administration 

of the tyrosine-kinase inhibitor 

sunitinib (50 mg for 4 weeks) was associated 

with a rise in BP of 15 mmHg. In Swine administration 

of sunitinib (50 mg daily for 1 week) was 

associated with rise in BP of 14 mmHg. This 

rise was due to an increase in vascular resistance 

as cardiac output decreased. In rats administration 

of sunitinib (26.7 mg/kg/day for 

8 days) was associated with a rise in BP, occurring 

within one day and reaching a plateau 

after 7 days, at which time BP had increased 

by 30 mmHg. In patients the BP rise was associated 

with a decrease in renin, whereas 

plasma catecholamines and renal function remained 

unchanged. Both in patients and rats 

sunitinib administration was associated with 

3-fold increase in plasma ET-1 levels as well 

as an increase in urinary ET-1 excretion. To 

further explore the role of ET-1 as a mediator of 

sunitinib-induced hypertension the dual ETA/B 

receptor antagonist macitentan was co-administrated 

with sunitinib in rats. Macitentan 

largely prevented the sunitinib-induced rise in 

BP. In swine acute administration of the dual 

ETA/B receptor antagonist tezosentan reversed 

the rise in BP to pre-sunitinib values. 

In conclusion: the rise in BP induced by the 

tyrosine kinase inhibitor sunitinib is due to vasoconstriction. 

This rise in BP is associated with 

renin suppression, but activation of the ET-1 

pathway. Involvement of the ET-1 pathway is 

supported by the observation that the sunitinibinduced 

rise in BP can be prevented or reversed 

by endothelin-receptor blockers. 


10:30 - 12:00 Uhr 

Bodo Schwarzkopf Memorial 

Symposium: Mikrovaskuläre 

Endorganschäden - von der 

Morphologie zur Therapie 

EV 12 

Vascular Morphology and Therapy 

Mulvany M. 1 

1Aarhus University, Institute of Biomedicine, 

Aarhus, Denmark 

Essential hypertension is treated primarily with 

a view to reducing blood pressure, and not with 

regard to normalizing the main pathological 

changes: the peripheral resistance and the 

cardiovascular structure. We have investigated 

whether normalization of the latter parameters, 

in particular resistance vessel structure, may 

also be a target for therapy. Evidence for this 

view is as follows. Firstly, there is evidence that 

essential hypertension is associated with an altered 

structure of the resistance vasculature, an 

increase in the media:lumen ratio due to inward 

eutrophic remodelling (reduction in lumen without 

change in wall mass). Secondly, there is evidence 

that it is possible to rectify the abnormal 

structure using a therapy that causes vasodilatation 

in the individual concerned. Thirdly, 

there is evidence that altered small artery structure 

has prognostic consequences. Fourthly, 

there is now information about the cellular 

mechanisms that may be involved. This confirms 

that vasoconstriction in itself can cause inward 

remodelling, and that this can be prevented by 

vasodilators. The enzyme tissue transglutaminase 

(type 2 transglutaminase) appears to play a 

role, and inhibition of this enzyme can inhibit remodelling. 

Taken together it may be concluded 

that there is reasonably strong evidence that a 

treatment which reduces peripheral resistance 

in the individual patient will, apart from reducing 

blood pressure, also improve the abnormal 

structure. However, the prognostic implications 

for this remain unknown.


207 

EV 13 

Retinale Zirkulation, Marker für 

Endorganschäden? 

Michelson G. 1 

1Augenklinik, Interdiziplinäres Zentrum für augenheilkundliche 

Präventivmedizin und Imaging, 

Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, 

Germany 

Hintergrund: Die Pathophysiologie von Herz- 

Gehirn-Kreislauferkrankungen ist mittlerweile 

klinisch und experimentell gut belegt. 

Trotzdem finden sich zerebro-kardiovaskuläre 

Erkrankungen immer noch an erster Stelle 

der Mortalitätsstatistiken weltweit. Diese Diskrepanz 

zwischen dem aktuellen Wissensstand 

und der Praxis beruht auf verschiedenen 

Faktoren. In den letzten Jahren sind eine Vielzahl 

„neuer“ Risikofaktoren wie Übergewicht, 

Ernährung, Bewegungsmangel und Stress 

identifiziert worden, die zu den „klassischen“ 

Risikofaktoren Hypertonie, Diabetes mellitus, 

Cholesterin, Nikotinkonsum und familiärer 

Belastung gleichwertig hinzukommen. 

Diese neuen Risikofaktoren sind jedoch in 

den bisherigen Risikostratifizierungen, zum 

Beispiel PROCAM-(Prospective Cardiovascular 

Münster) Score oder euroSCORE (European 

System for Cardiac Operative Risk Evaluation), 

ebenso wenig abgebildet wie nachweisbare 

strukturelle Gefäßschädigungen, was zu einer 

Unterschätzung des tatsächlichen zerebrokardiovaskulären 

Risikos führen kann. Zerebrale 

und retinale Gefäße verhalten sich unter 

dem Einfluss vaskulärer Risikofaktoren ähnlich. 

Retinale mikrovaskuläre Abnormalitäten 

stellen daher einen unabhängigen Risikofaktor 

für gefäßbedingte Erkrankungen wie Schlaganfall 

und Herzinfarkt dar. 

Absicht: Ziel der Untersuchung war es, zu prüfen, 

inwieweit das Vorliegen einer retinalen Mikroangiopathie 

als Marker für ein erhöhtes zerebrokardiovaskuläre 

Risiko herangezogen werden kann. 

Methode: Die prospektive Querschnittsstudie 

TalkingEyes führte bei 6.999 Personen eine telemedizinisch 

unterstützte Screening-Untersuchung 

der Netzhautgefäße durch. Die Patientenauswahl 

erfolgte ohne Ein- und Ausschlusskriterien. 

Das mittlere Alter betrug 54,2 

± 15,9 Jahre. Bei allen Personen wurde ein digitales 

Fundusfoto vom rechten und linken Auge 

erstellt. Die Aufnahmen erfolgten ohne Pupillenerweiterung 

mit einer nicht mydriatischen 

Funduskamera. Bilder und Anamnese wurden 

mit einer webbasierten Software (MedStage, 

Siemens Medical Solutions, Erlangen) auf 

einem zentralen Server abgelegt. Sowohl das 

arterio-venöse Ratio der retinalen Gefäße wie 

auch der retinale Mikroangiopathie-Status 

wurden von einem Facharzt für Augenheilkunde 

telemedizinisch und standardisiert ermittelt. 

Unter Verwendung des arterio-venösen Ratios, 

dem Vorliegen retinaler mikrovaskulärer Abnormalitäten 

und anamnestischer Daten erfolgte die 

Berechnung eines retinalen Gefäßrisikoindex. 

Ergebnisse: Bei Patienten mit anamnestisch 

bekanntem Schlaganfall zeigten sich signifikant 

stärkere Zeichen einer retinalen Mikroangiopathie. 

Beim Vergleich der altersassoziiert 

zunehmenden Prävalenz der relativen arteriolären 

Verengung zeigte sich, dass Patienten 

mit bekanntem Schlaganfall über alle Altersdekaden 

hinweg eine überproportionale altersassoziierte 

Verengung der retinalen Arteriolen 

aufwiesen. Dieses Phänomen fand sich insbesondere 

bei Patienten im Alter von 50 bis 

59 Jahren. Auch der Grad der retinalen Mikroangiopathie 

stieg mit zunehmendem Alter. 

Patienten mit abgelaufenem Schlaganfall zeigten 

jedoch in vergleichbaren Altersdekaden einen 

signifikant höheren Grad einer retinalen Mikroangiopathie; 

dabei fand sich in der Altersgruppe 

von 40 bis 49 Jahren ein besonders großer Unterschied 

zwischen Patienten mit beziehungsweise 

ohne Schlaganfall. 

Fazit: Unsere Studie bestätigte, dass das Auge 

als Indikatororgan für Erkrankungen der Mikrozirkulation, 

wie sie bei arterieller Hypertonie 

und Schlaganfall auftreten können, geeignet 

ist. Die mikroangiopathische Veränderung der 

retinalen Gefäße durchläuft mehrere Stadien: 

fokaleEinengung,generalisierteEinengung,arteriovenöse 

Kreuzungszeichen, Mikroinfarkte, retinale 

Blutungen und Mikroaneurysmen. Wir fanden 

bei Patienten mit arteriellem Hypertonus und 

abgelaufenem Schlaganfall eine über den Altersdurchschnitt 

hinausgehende Verengung der 

retinalen Arteriolen und ein signifikant häufigeres 

Auftreten retinaler Mikroangiopathien. 


10:30 - 12:00 Uhr 

Versorgungsforschung 

- Neue kardiologische Versorgungsmodelle 

in Deutschland 

EV 14 

Kardiologische Rehabilitation - was können 

wir von Europa lernen? 

Bjarnason-Wehrens B. 1 



Germany 

Ergebnisse der EUROASPIRE III und des European 

Cardiac Rehabilitation Inventory Survey 

(ECRIS) demonstrieren Defizite im Bereich 

der kardiologischen Rehabilitation in Europa. 

Lediglich 34% der Patienten der EUROASPIRE- 

III-Studie gaben an, an einer kardiologischen 

Rehabilitationsmaßnahme teilgenommen zu 

haben. Die Bandbreite lag zwischen < 1% in 

Spanien und >90% in Litauen. Die ECRIS-Ergebnisse 

zeigen, dass derzeit in Europa ein breites 

Spektrumjedochsehrunterschiedlicherkardiologischer 

Rehabilitationsprogramme angeboten 

wird, insbesondere bezüglich der Angebotsstruktur, 

Diagnosegruppen und des 

prozentualen Anteil der rehabilitationsbedürftigen 

Patienten, die zur Rehabilitation aufgenommen 

werden. Form und Dauer der Programme 

zeigt große Unterschiede. 51% der 

Länder bieten primär stationäre, 49% primär 

ambulante Rehabilitation (Programmdauer 

6-12 Wochen) an. Vor diesem Hintergrund 

hat die europäische EACPR-Arbeitsgruppe in 

ihrem Positionspapier zur kardiologischen Rehabilitation 

dazu Stellung genommen, wann 

welches Setting zu bevorzugen wäre. Aus 

ihrer Sicht sind ambulante Rehabilitationsprogramme 

notwendig, um die umfassenden Ziele 

einer kardiologischen Rehabilitation zu erreichen 

und langfristig zu erhalten. Stationäre 

Rehabilitationsprogramme sollten insbesondere 

für Hochrisikopatienten zur Stabilisierung 

der klinischen Situation und zur Förderung 

einer möglichst schnellen Wiederherstellung 

der Funktionsfähigkeit in Betracht gezogen 

werden. Es ist zu erwarten, dass der prozentuale 

Anteil der ambulanten Rehabilitation in 

den nächsten Jahren deutlich ansteigt. Um die 

Potentiale und Vorteile dieser Rehabilitationsform 

besser auszunutzen, müssen die Bemühungen 

um die Flexibilisierung der kardiologischen 

Rehabilitation weiter greifen. Dies 

gilt insbesondere für die Flexibilisierung des 

zeitlichen Ablaufs, wodurch die Patienten-


209 

akzeptanz und -zufriedenheit und die Effek- 

tivität verbessert werden könnten. Insgesamt 

zeigen die Ergebnisse beider europäischer 

Studien, dass trotz eines einzigartigen Systems 

mit flächendeckendem Angebot und gesetzlich 

gesicherter Kostenübernahme Deutschland 

bezüglich der Rekrutierung rehabedürftiger 

Patienten, in Europa nur im oberen Mittelfeld 

liegt. Wodurch wird die Patientenrekrutier- 

ung beeinflusst? Spielt hier die Vernetzung, 

das Reha-Setting und/oder die Flexibilität der 

Reha-Angebote, und/oder deren Dauer eine 

Rolle? Kann das deutsche System etwas von 

den Erfahrungen anderer europäischer Länder 

lernen? 


12:15 - 13:00 Uhr 

„How to .... Session“: 

Wie bestimme ich nichtinvasiv 

den zentralen Blutdruck? 

EV 15 

Wie bestimme ich nichtinvasiv den zentralen 

Blutdruck? 

Wassertheurer S. 1 

1Austrian Institute of Technology, Health & 

Environment, Wien, Austria 

Fragestellung: Mit der Aufnahme in die aktuellen 

ESH/ESC Behandlungsrichtlinen für die 

arterielle Hypertonie ist die Pulswellenanalyse 

und der zentrale Blutdruck als „neue“ Methode 

in die Schlagzeilen gekommen. Doch woher 

kommt sie und wie ist die Verbindung zwischen 

Klassik und Moderne? 

Methodik: Betrachtet man eine Pulswelle inner- 

halb einer Periode an zwei oder drei Orten im 

Gefäßbaum, so ist festzustellen, dass sie sich nie 

gleicht, weder in Form, noch in Ausprägung der 

Extremwerte (Systole/Diastole). Die Form und 

Geschwindigkeit mit der sich die Welle durch die 

Gefäße bewegt, hängt primär von Durchmesser 

und Elastizität des jeweiligen Gefäßabschnitts 

ab und ändert sich sukzessive. Die grundlegenden 

Eigenschaften der Pulswellen im geschlossenen 

kardiovaskulären System sind analog zu 

akustischen Wellen: Sie besitzen eine gewisse 

Frequenz, gemessen in Hertz (Schwingungen 

pro Sekunde, z. B. Bass oder Sopran) und Amplitude 

(Betrag), können verzögert/verzerrt 

(Phasenverschiebung), reflektiert (Echo) und 

folglich überlagert (Rückkoppelung), verstärkt 

(Trichter) oder gedämpft (Drossel) sein. 

Ergebnis: Transferfunktionen sind eine (populäre) 

Möglichkeit die Veränderung Pulswellengestalt 

formal zu quantifizieren. Um Frequenzen 

in handliche Zahlen zu fassen ist deren 

Beschreibung durch die Parameter „Betrag“ 

und „Phase“ möglich. Salopp formuliert beschreibt 

der Betrag die Amplitude (Maximum) 

einer Schwingung. Die Phase beschreibt den 

Zeitpunkt des Auftretens dieses Maximums innerhalb 

der Periode. Im einfachsten aller Fälle 

zerlegt man nun die Pulswelle in ihre harmonischen 

Schwingungen, so kann die Veränderung 

der Wellengestalt zwischen zwei Punkten 

des Gefäßbaums nun auch als die Summe der 

Veränderungen des Betrags und Phase jeder 

einzelnen Wellen in Zahlen gefasst werden. 

Schlussfolgerungen: Die Hämodynamik stellt 

sich in Abhängigkeit von Ort und Zeit unterschiedlich 

dar. Hier kann die Pulswellenanalyse 

jetzt mit einfachen, nicht invasiven 

Mitteln Einblick und Hilfestellung geben, um 

einerseits den hämodynamischen Status besser 

zu erfassen und andererseits möglicherweise 

effektiver therapieren zu können. 


14:30 - 16:00 Uhr 

Presidents Session: 

Vaskuläres Altern - 

eine Geschichte von EVA zu ADAM 

EV 16 

ADAM: Lifestyle 




Ist ADAM stark genug, sich gegen EVA zu wehren? 

Diese Frage ist aktueller denn je und hat hinsichtlich 

ihrer Bedeutung für die Gefässgesundheit 

in der Tat biblische Züge. Denn Early 

Vascular Aging wird stark begünstigt durch den 

Lebensstil westlicher Industrienationen und 

der rasant aufstrebenden Länder Asiens und 

Südamerikas, der zunehmend geprägt wird 

von einer Dysbalance zwischen Energieaufnahme 

und -verbrauch. Charakteristika dieses 

Lebensstils sind einerseits die zunehmende 

körperliche Immobilität und andererseits ein 

unfassbares Überangebot an stets verfügbaren 

nährstoffdichten Lebensmitteln. Dazu kommen 

Nikotinkonsum, sozio-ökonomische Faktoren 

und Stress. Das vaskuläre Exposom als die 

Summe aller von der pränatalen Phase bis zum 

Greisenalter auf das Gefässsystem einwirkenden 

Faktoren wird massgeblich durch unseren 

Lebensstil bestimmt. An der Arterie äussert 

sich EVA zum Beispiel in Form einer Intima- 

Media Dickenzunahme und beschleunigter 

Plaquebildung, zunehmender arterieller Steifigkeit 

und beeinträchtigter retinaler Mikrozirkulation. 

ADAM (Aggressive Decrease of Atherosclerosis 

Modifiers) wehrt sich gegen EVA mit Lebens- 

stilmassnahmen unterschiedlichster Art. Die 

Steigerung der körperlichen Aktivität in Form 

von Ausdauertraining senkt die Gefässsteifigkeit 

makrovaskulär zentral und peripher und 

mikrovaskulär an der A. retinalis. Wirksam 

ist an den grossen Leitgefässen sowohl 

moderates, kontinuierliches als auch umfangreduziertes, 

hochintensives Training. 

Verbesserungen zeigen sich sowohl bei gesunden 

Personen als auch bei Patienten mit 

Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Diabetes 

als auch COPD. Bei der arteriellen Hypertonie 

sind gefässrelaxierende Effekte des Ausdauertrainings 

nicht durchgängig in allen Studien nachweisbar. 

Krafttraining kann sich in Abhängigkeit 

von der Art der Durchführung positiv 

oder negativ auswirken. Der Verzicht aufs 

Rauchen ist nach mehreren Studien mit einer 

Verbesserung der arteriellen Elastizität verbunden, 

allerdings nach unterschiedlicher 

Dauer der Abstinenz und Auswirkung auf verschiedene 

Parameter der arteriellen Steifigkeit. 

Gewichtsreduktion ist durchweg mit einer 

Verbesserung der Gefässelastizität mikro- als 

auch makrovaskulär verbunden. Unter den 

Ernährungsinterventionen mehren sich Hinweise 

für eine positive Auswirkung eines niedrigen 

Salzkonsums auf das arterielle Gefässsystem. 

Fischöl verbessert ebenfalls die Gefässfunktion. 

Unter den Genussmitteln ist eine 

Alkoholmenge bis 20g und Kakao im Sinne 

einer Dosis-Wirkungsbeziehung gut für die 

arterielle Elastizität. Tee scheint im Vergleich 

zu Kaffee das kleinere Übel mit Blick auf die 

Gefässfunktion zu sein. 

Zum Schutz vor EVA sollte ADAM so früh wie 

möglich im Lebenslauf im Sinne einer nachhaltigen 

Prävention zum Zug kommen.


211 


16:30 - 17:30 Uhr 

Sitzung der Sektion Arzneimittel 

EV 17 

Anithypertensiva und das Risiko von 

Tumoren 


1Charite - Universitätsmedizin Berlin, Med. 

Klinik mit SP Nephrologie - CBF, Berlin, Germany 

Die moderne antihypertensive Therapie umfasst 

eine sehr definierte Anzahl von Medikamenten, 

die zum Teil schon mehrere 

Jahrezehnte kommerziell verfügbar sind. In 

einer gewissen Regelmäßigkeit zeigen meist 

Metaanalysen bzw. auch größere Studien mit 

zum Teil mehreren Tausend Patienten, dass 

antihypertensive Medikamente ggf. auch Einfluss 

auf die Entstehung von bösartigen Tumoren 

haben können. Dies wäre eine rechte fatale 

Wirkung, da die antihypertensive Therapie für 

die meisten Patienten in der Regel ein Leben 

lang empfohlen ist und damit auch der Patient 

Medikamente über dreißig Jahre einnehmen 

wird. Aufgrund der langen Einnahmedauer 

muss natürlich die Langzeitsicherheit der 

Medikamente hohen Erwartungen gerecht 

werden. Vor gut zwei Jahren nun wurde eine 

Studie veröffentlicht, die den Verdacht nahelegte, 

dass die Sartane, trotz ihres extrem niedrigen 

Nebenwirkungsspektrums, die Entstehung 

von bösartigen Tumoren und hierbei vor 

allem das Auftreten von Bronchialkarzinomen 

fördern können. Auch eine potenzielle Pathophysiologie 

für die Förderung eines potenziellen 

Tumorwachstums wurde schnell postuliert. 

Systematische Studienanalysen bzw. auch 

die Untersuchung von Registerdaten konnten 

den Verdacht für die besondere Wirkung von 

Sartanen auf die Tumorentstehung nicht weiter 

erhärten, sondern eher entkräften. Im Rahmen 

des Übersichtsvortrages soll kurz dargstellt 

werden, welche antihypertensive Therapien 

bereits auch mal im Verdacht standen bösartige 

Wirkung zu entfalten. Außerdem soll die aktuelle 

Situation zu den Sartanen und die assoziierte 

Malignomwirkung zusammengefasst 

werden. Es wird gezeigt, dass Patienten von 

den aktuell verfügbaren antihypertensiven 

Standardtherapien keine malignomfördernde 

Wirkung zu befürchten brauchen auch wenn 

selbstverständlich eine hohe Achtsamkeit für 

Langzeitnebenwirkungen erforderlich ist. 

Samstag, 26.11.2011, 

08:15 - 09:15 Uhr 

Joint Session: 

Deutsche Hochdruckliga DHL 

und DEGAG 

EV 18 

Arterielle Gefässsteifigkeit: Bedeutung in 

der Präventivmedizin 




Infolge der Überalterung der Bevölkerung 

und der sich wandelnden Lebensweise mit 

zunehmender Prävalenz von Erkrankungen des 

Stoffwechsels und der Organsysteme mit der 

Folge von Gefässerkrankungen, gewinnt die 

Präventivmedizin zunehmend an Bedeutung. 

Üblich ist es, dass Risiko für Erkrankungen wie 

Myokardinfarkt und Schlaganfall anhand von 

Scores wie zum Beispiel dem Procam- oder 

dem EuroSCORE einzuschätzen. Bei Personen 

die auf den Scores basierend dem mittleren 

Risikobereich zugeordnet werden, fällt die 

Entscheidung für frühzeitige medikamentöse 

oder nicht-medikamentöse Massnahmen nicht 

ganz leicht, da sich mehrere Risikofaktoren im 

„präventiven Graubereich“ befinden können. 

Die Ausprägung einzelner Faktoren bewegt 

nicht jeden dazu, eine konsequente Prävention 

zu betreiben. Das gilt sowohl für den Arzt 

als auch für den Patienten. Durch die Messung 

weiterer Biomarker soll das Risiko für zukünftige 

manifeste Erkrankungen weiter präzisiert und 

damit klarere Hinweise für eine gezieltere 

Prävention gegeben werden. Zu diesen Biomarkern 

gehört neben anderen die Messung 

der arteriellen Steifigkeit. Sie ist nicht-invasiv, 

nicht belastend, kostengünstig und breit verfügbar, 

was entscheidende Voraussetzungen 

für die praktische Anwendung sind. Wichtig ist 

darüber hinaus die Fähigkeit einer Methode, 

Personen im mittleren Risikobereich richtig 

zu reklassifizieren, sie also entweder einem 

höheren oder niedrigeren Risiko richtig zuzuordnen 

oder das Risiko zu bestätigen. Welche 

speziellen Parameter der arteriellen Steifigkeitsmessung 

dazu beitragen können, wie die 

aktuelle Studienlage sich darstellt und wo noch 

weiterer Forschungsbedarf bei der Methodik 

und zum prädiktiven Wert besteht, soll Gegenstand 

dieses Vortrags sein. 


10:30 - 12:00 Uhr 

Prävention - eine lebenslange 

Herausforderung 

EV 19 

Kardiovaskuläre Risikoprofile im Schulalter: 

Gibt es effektive Strategien zur Prävention? 

Walther C. 1 , Müller U. 2 , Schuler G. 2 

1Kerckhoff-Klinik GmbH, Kardiologie, Bad 

Nauheim, Germany, 2Herzzentrum Leipzig, Universität 

Leipzig, Kardiologie, Leipzig, Germany 

Die Prävalenz der Adipositas im Kindes- und 

Jugendalter erreicht in allen europäischen 

Ländern gleichermaßen ein erschreckendes 

Ausmaß. Bis zu 25% der europäischen Schulkinder 

werden heutzutage als übergewichtig 

eingestuft, die Tendenz ist weiter steigend. 

Gleichzeitig beobachten wir aber auch eine 

Zunahme der Adipositas assoziierten Begleiterkrankungen 

wie arterielle Hypertonie, metabolisches 

Syndrom, Diabetes mellitus und 

andere chronische Erkrankungen bis hin zum 

Atherosklerose im Kindesalter. Das Vorhandensein 

von kardiovaskulären Risikofaktoren im 

Kindes- und Jugendalter prädisponiert auch 

zu einer erhöhten Prävalenz derselben kardiovaskulären 

Risikofaktoren und Erkrankungen 

im Erwachsenenalter. 

Der zunehmende Bewegungsmangel der Kinder 

und Jugendlichen ist einer der Hauptursachen 

für die rasante Zunahme der kindlichen und 

jugendlichen Übergewichtigkeit. 

In den letzten Jahren wurden viele Programme 

entwickelt, um der kindlichen- und jugendlichen 

Übergewichtigkeit und Adipositas und 

der damit assoziierten Begleiterkrankungen 

entgegenzuwirken. Diese Studien unterschieden


213 

sich hinsichtlich der Zielgruppe, der Dauer, der 

Inhalte und der primären Endpunkte, entspre- 

chend waren die Ergebnisse oft inkonklusiv 

oder enttäuschend. 

Das Gesundheitsprojekt „Leipziger Schulprojekt“ 

ist eine prospektive Cluster-randomisierte 

Präventionsstudie. Ziel dieses Projektes 

ist es zu untersuchen, welchen Einfluss täglicher 

Schulsportunterricht auf die körperliche 

Fitness und auf kardiovaskuläre Risikofaktoren 

im Kindeslater ausübt. 

Elf Klassen der 6. Jahrgangsstufe von drei 

Schulen in Leipzig wurden bisher in die Studie 

eingeschlossen. Sechs Klassen erhielten für 

ein ganzes Schuljahr täglichen Sportunterricht, 

die anderen 5 Klassen aus den oben 

genannten Schulen behielten den regulären 

Sportunterricht (2 Stunden / Woche) bei. Das 

Projekt wurde wissenschaftlich begleitet, nach 

jedem Schuljahr wurden folgende Messungen 

durchgeführt: Erfassung der anthropometrischen 

Daten, Blutentnahme, Laufbandtest 

mit Spirometrie, Koordinationstest für Kinder, 

Fragebogenerfassung. 

Im Langzeitverlauf von zwei Jahren waren signifikante 

Effekte in der Interventionsgruppe 

zu beobachten gewesen: es kam zu einem 

signifkanten Anstieg der körperlichen Fitness 

sowie der motorischen und koordinativen 

Fähigkeiten. Bezüglich der Kreislaufparameter, 

und des body mass index-standard deviation 

score (BMI-SDS) war kein signifikanter Interventionseffekt 

zu beobachten gewesen. Jedoch 

zeigte sich ein Trend zur Reduktion der Prävalenz 

von Übergewichtigkeit und Adipositas bei 

Kindern mit täglichem Schulsportunterricht. 

Die Befunde des vorliegenden Präventionsprojektes 

zeigen, dass einer regelmäßigen 

gesundheitsorientierten Bewegungserziehung 

wie täglicher Schulsportunterricht ein hoher 

Stellenwert zukommen sollte. Inwieweit eine 

Bewegungsförderung im Kindesalter einen 

Einfluß auf die körperliche Aktivität und die 

Prävalenz von kardiovaskulären Risikofaktoren 

im Erwachsenenalter ausübt muss in Langzeitstudien 

untersucht werden. 


10:30 - 12:00 Uhr 

Der Hochdruckpatient mit 

metabolischem Syndrom - 

Ein Plädoyer für eine multifaktorielle 

Intervention 

EV 20 

Nicht-alkoholische Fettlebererkrankung - 

harmlos oder behandlungsbedürftig? 

Steffen H.-M. 1 

1Universitätsklinikum Köln, Klinik für Gastroenterologie 

und Hepatologie, Köln, Germany 

Die Prävalenz der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung 

(nonalcoholic fatty liver disease, 

NAFLD) liegt neueren Studien zufolge bei 20 

bis 30 % in der Allgemeinbevölkerung. Das 

Spektrum der NAFLD reicht von der einfachen 

Leberverfettung (nonalcoholic fatty liver, NAFL) 

mit einer günstigen Prognose bis zur nichtalkoholischen 

Steatohepatitis (nonalcoholic 

steatohepatitis, NASH), die in eine Leberzirrhose 

übergehen kann. Die NAFLD kann als 

hepatische Manifestation des metabolischen 

Syndroms angesehen werden. Die hierbei 

bestehende Insulinresistenz führt über eine 

verstärkte Lipolyse und Triglyzeridsynthese 

sowie eine erhöhte hepatischen Aufnahme 

von freien Fettsäuren zu einer Akkumulation 

hepatischer Triglyzeride. Zusätzlich zur Insulinresistenz 

werden für die Manifestation der 

necroinflammatorischen Komponente oxidativer 

Stress infolge einer vermehrten ß-Oxidation von 

Fettsäuren und einer mitochondrialen Dysfunktion 

sowie verstärkter Sekretion proinflammatorischer 

Zytokine vermutet. Das kardiovaskuläre 

Risiko ist bei Patienten mit einer NAFLD erhöht 

und wird häufig zu wenig beachtet. In einer 

eigenen Untersuchung war die Hypertonie- 

Prävalenz bei Patienten mit NAFL bzw. der NASH 

im Vergleich zu einem Patientenkollektiv mit 

chronischer Hepatitis C-Infektion etwa zweifach 

bzw. dreifach höher, nur ungefähr die Hälfte 

der hypertensiven Patienten erhielt eine antihypertensive 

Medikation. In einer systematischen 

Übersichtsarbeit konnte eine signifikante Assoziation 

der NAFLD mit erhöhter Intima-Media- 

Dicke der A. carotis nachgewiesen werden. In 

mehreren Langzeitstudien wurden bei Patienten 

mit NAFLD eine Übersterblichkeit und insbesondere 

gesteigerte kardiovaskuläre Mortalität 

demonstriert, während die leberspezifische 

Mortalität eine deutlich geringere Rolle spielt. 

Es mehren sich die Hinweise, dass der NAFLD, 

insbesondere in Form der NASH, auf dem Boden 

der aus der Leber freigesetzten proinflammatorischen 

und proatherogenen Mediatoren unabhängig 

von etablierten Risikofaktoren eine 

eigenständige Bedeutung in der Pathogenese 

kardiovaskulärer Erkrankungen zukommt. Die 

Behandlungsstrategie zielt ab auf nachhaltige 

Lebensstiländerung, vor allem Gewichtsabnahme, 

und die medikamentöse Therapie der 

einzelnen Komponenten des metabolischen 

Syndroms mit Insulinsensitizern und RAAS- 

Inhibitoren, auch wenn bisher nicht belegt ist, 

ob durch die Rückbildung der NAFLD kardiovaskuläre 

Ereignisse verhindert werden können. 

EV 21 

Körperliche Aktivität - nur Ausdauertraining 

oder doch Fitness-Studio? 

Graf C. 1 

1Deutsche Sporthochschule Köln, Abteilung 

für Bewegungs- und Gesundheitsförderung, 

Köln, Germany 

Die Rolle der körperlichen Aktivität ist in der 

Therapie der arteriellen Hypertonie heutzutage 

unbestritten. In der Regel wird ein moderates 

Ausdauertraining empfohlen, da es leicht 

durchführbar, aber auch gut steuerbar ist, wie 

z.B. Walking, und keine Druckspitzen entstehen 

können bzw. Pressdruck vermieden wird. 

Darüber hinaus unterstützt es eine Ökonomisierung 

des Herz-Kreislauf-Systems, weist 

günstige metabolische Effekte auf und trägt 

zur Umstellung von einer sympathikotonen 

zu einer vagoton bestimmten Reaktionslage 

bei. Grundsätzlich, das betrifft jede Form des 

Trainings, muss vor Beginn eine optimale Einstellung 

des Blutdrucks erfolgen. In der Regel 

sollten - wenn nötig - stoffwechselneutrale Medikamente 

bevorzugt eingesetzt werden. Was 

dann allerdings bzgl. körperlicher Aktivität ausgewählt 

und durchgeführt wird, hängt von den 

Präferenzen des Betroffenen ab. Zwar scheinen 

Ausdauerbelastungen mit wenig Krafteinsatz 

wie Walking oder Jogging günstiger als Belastungsformen 

mit hohem Druckanstieg wie 

ausgeprägte Kraftbelastung (Bodybuilding, 

leichtathletische Kraftbelastungen), hohem 

Stressanteil (wettkampforientierte Sportarten) 

und starken Kältereizen (Sprung ins kalte Wasser 

nach der Sauna, Wintersportarten) zu sein. 

Trotzdem liegen inzwischen zahlreiche Daten 

vor, die den Nutzen sowohl für ein Ausdauer-, 

als auch ein Krafttraining belegen. Beides führt

214 Hypertonie 2011 - Vorträge eingeladener Referenten 

Hypertonie 2011 - Vorträge der Industriesymposien 215 

im Durchschnitt zu einer Reduktion des sys- 

tolischen Blutdrucks um etwa 3 bis 4 mmHg. 

Bei Hypertonikern zeichnet sich stets eine 

höhere Reduktion ab (bis zu 8 mmHg systolisch, 

4 mmHg diastolisch). Aktuellen Empfehlungen 

zufolge sollten neben Alltagsaktivitäten bevor- 

zugt aerobe Ausdaueraktivitäten mit moderater 

Intensität für ≥ 30 min an mindestens 5 Tagen 

der Woche am besten jedoch tgl., und/oder 

intensive Ausdaueraktivitäten für ≥ 20 min an 

mindestens 2 Tagen der Woche durchgeführt 

werden. In Ergänzung zu den ausdauerorien- 

tierten Aktivitäten wird die Durchführung 

eines moderaten Krafttrainings zur Verbesse- 

rung der Kraft und Kraftausdauer 2-3/Woche 

empfohlen, d.h. also auch ein entsprech- 

endes Training im Fitnessstudio ist durchaus 

zu befürworten. 

EV 22 

Antihypertensive Therapie - nur 

Blutdrucksenkung oder mehr? 

Scholze J. 1 

1Charitè - Universitätsmedizin Berlin Campus 

Mitte, Medizinische Poliklinik, Berlin, Germany 

Hypertonie und Übergewicht/Adipositas sind in 

der Bevölkerung weit verbreitet und erhöhen 

unabhängig voneinander das kardiovaskuläre 

Risiko. In zahlreichen Studien konnte belegt 

werden, dass zwischen erhöhtem body mass 

index und Blutdrucksteigerung ein direkter 

Zusammenhang existiert. So ist es nicht verwunderlich, 

dass ca. jeder zweite Adipöse hyperton 

und jeder zweite Hypertoniker adipös ist. 

Folglich ist die Gewichtsreduktion in allen 

Therapieempfehlungen der erste Schritt im 

Hypertoniemanagement übergewichtiger bzw. 

adipöser Patienten. Hierbei stehen eine hypokalorische, 

lactovegetabil orientierte Mischkost, 

adipositasgerechte Bewegungs- bzw. 

Ausdauersportarten mit gezieltem Muskelaufbau 

(z. B. Aquafitness u.a.) und Verhaltenstherapie 

im Vordergrund, wobei begleitende 

medikamentöse Verfahren in der langfristigen 

Gewichtsreduktion an Bedeutung gewinnen. 

Da mit alleinig nichtmedikamentösen Methoden 

in über 90 % der Patienten kein anhaltender 

gewichtsreduzierender und blutdrucksenkender 

Langzeiterfolg erzielt werden kann, wird in der 

Regel eine antihypertensive Pharmakotherapie 

erforderlich. 

Der differentialtherapeutische Einsatz der 

einzelnen Substanzklassen richtet sich dabei 

nach: 

1. den pathophysiologischen Besonderheiten 

der adipositas-assoziierten Hypertonie (gesteigertes 

RAAS, sympathisches Nervensystem 

und gleichzeitiger Hypervolämie) 

2. den häufig praexistenten metabolischen 

Störungen (Insulinresistenz, Dyslipidämie 

und Diabetes mell., Typ II) und 

3. denhäufigvorhandenenodersichentwickelnden 

Organkomplikationen (LVH, KHK, Herzinsuffizienz, 

Nephropathie) bzw. Begleitkrankheiten 

(obstruktive Schlafapnoe, COPD u. a.) 

Unter diesen Prämissen werden die antihypertensiven 

Substanzklassen mit den spezifischen 

Vorteilen, aber auch Risiken dargestellt, um 

anschließend Vorschläge zur Differential- und 

Kombinationstherapie zu unterbreiten und einen 

Ausblick auf neue Entwicklungen zu geben. 

Prinzipiell ist festzuhalten, dass die strikte Blutdrucknormalisierung 

bei diesem Patientengut 

eine essentielle Basis darstellt, das „wie und 

womit“ aber mindestens genauso wichtig ist. 


13:15 - 14:15 Uhr 

Daiichi Sankyo: AT 1 Blocker und 

Kalziumantagonist - ein ideales 

Paar 

IS 1 

Amlodipine: The Forgotten Partner 

Messerli F.H. 1 

1St. Luke’s-Roosevelt Hospital Center, New 

York, United States 

Combination therapy has become exceedingly 

common in hypertension and is required in the 

majority of patients to get blood pressure to 

goal. A recent meta-analysis has documented 

that the extra blood pressure reduction from 

combining drugs from 2 different classes is 

approximately 5 times greater than doubling 

the dose of 1 drug. However, with regard to 

outcome i.e. reduction of heart attack, stroke 

and death, not all combination therapy is created 

equal. In the ACCOMPLISH Study, the 

fixed combination of benazepril/amlodipine 

was directly compared with the one of benazepril/HCTZ 

in a patient population of more than 

11,506. The study was terminated prematurely 

because there was a 20% reduction in morbidity 

and mortality in the benazepril/amlodipine arm 

when compared to the benazepril/HCTZ arm. 

Since blood pressure was lowered to same 

extent in both treatment arms this clearly indicates 

that over and above, blood pressure 

reduction either amlodipine was beneficial 

or HCTZ was detrimental. It remains unclear 

whether these amlodipine benefits can be extrapolated 

to other CCBs and other combinations. 

However, given solid morbidity and mortality 

data in monotherapy and in combination, 

amlodipine has clearly become a cornerstone 

in combination therapy. 

IS 2 

Olmesartan - Erfolgreicher Weg von der 

Blutdrucksenkung zur ROADMAP-Studie 

Haller H. 1 

1Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für 

Nieren- und Hochdruckerkrankungen, Hannover, 

Germany 

Hypertoniker sind durch zahlreiche Komplikationen 

gefährdet, die von atherosklerotisch 

bedingten Gefäßwandläsionen ausgehen, wie 

Schlaganfälle, die koronare Herzerkrankung 

oder Nierenschädigungen. Moderne Antihypertensiva 

sollen daher neben einer effektiven 

Blutdrucksenkung auch gefäßprotektive Effekte 

erzielen. Vor diesem Hintergrund erscheint 

eine Therapie mit AT -Antagonisten wie Olme- 

1 

sartan sinnvoll. Olmesartan verfügt über eine 

effektive blutdrucksenkende Wirkung über 

24h. Der AT -Rezeptorblocker senkt nach einer 

1 

Cochrane-Metaanalyse bei maximaler Dosierung 

den Blutdruck stärker als andere Vertreter 

dieser Klasse. Darüber hinaus konnten gefäßprotektive 

Effekte von Olmesartan in mehreren 

Studien belegt werden. In der EUTOPIA Studie 

verminderte Olmesartan die vaskuläre Mikroinflammation, 

in der VIOS Studie wurde ein 

vaskulärer Anti-Remodelling-Effekt nachgewiesen 

und bei Patienten mit großen atherosklerotischen 

Plaques konnte in der MORE- 

Studie eine Regression der Plaques in den 

Karotiden durch die Behandlung mit Olmesartan 

beobachtet werden. Dieses Ergebnis 

wurde in der OLIVUS-Studie für Koronararterien 

bestätigt. Die Ergebnisse von ROADMAP

216 Hypertonie 2011 - Vorträge der Industriesymposien 

Hypertonie 2011 - Vorträge der Industriesymposien 

217 

(Randomised Olmesartan and Diabetes Micro- 

albuminuria Prevention-Studie) unterstreichen 

das gefäßprotektive Potenzial von Olmesartan. 

Typ-2-Diabetiker mit Normoalbuminurie 

und mindestens einem zusätzlichen kardiovaskulären 

Risikofaktor erhielten entweder 

Olmesartan 40mg oder Placebo. Das Risiko 

für das erstmalige Auftreten einer Mikroalbuminurie 

lag für Patienten mit Olmesartan- 

Therapie signifikant um 23% niedriger, in der 

Subgruppe der hypertonen Diabetiker sogar 

um 25%. Der überwiegende Teil des Effektes 

war blutdruckunabhängig. Die Patienten in 

der RODADMAP-Studie wiesen eine exzellente 

Blutdruckkontrolle auf: nahezu 80% der Olmesartan-Patienten 

hatten am Studienende einen 

Blutdruck unter 130/80mmHg. ROAD- 

MAP konnte belegen, dass sich eine Mikroalbuminurie, 

die das erste Zeichen einer Nierenschädigung 

ist, durch eine primärpräventive 

Behandlung mit Olmesartan bei Patienten mit 

Typ-2-Diabetes wirksam verhindern lässt. 

IS 3 

Fixkombination - Ein Produkt aus Stärke und 

Compliance 

Ketelhut R.G. 1,2 

1Humboldt-Universität zu Berlin, Institut für 

Sportmedizin und Universitätsklinikum Charité, 

Berlin, Germany, 2Medical Center Berlin, Berlin, 

Germany 

Die Hypertonie ist der Hauptrisikofaktor für 

Schlaganfall, Herzerkrankungen und Nierenversagen. 

Durch die Behandlung der Hypertonie 

kann dieses Risiko gesenkt werden. Ca. 

2/3 der Hypertoniepatienten benötigen eine 

Kombinationsbehandlung, um die empfohlenen 

Blutdruckwerte zu erreichen. Bei einer Hypertonie 

Grad 2 oder 3 oder bei einem hohen bzw. 

sehr hohen kardiovaskulären Gesamtrisiko 

mit leicht erhöhtem Blutdruck, empfehlen 

die Leitlinien die Kombination von zwei niedrig 

dosierten Arzneimitteln als Initialtherapie 

der Wahl. Die Notwendigkeit für den Einsatz 

von Dreifachkombinationen ergibt sich aus 

Studien wie ACCOMPLISH, ALLHAT, SCOPE und 

INVEST, in denen zwischen 32 und 50% der 

Patienten drei oder mehr antihypertensive Medikamente 

benötigten, um die vorgegebenen 

Blutdruckzielwerte zu erreichen. Der Vorteil 

einer Kombinationstherapie liegt in der Reduktion 

möglicher Nebenwirkungen, da die einzelnen 

Komponenten aufgrund der sich ergänzenden 

blutdrucksenkenden Wirkung niedriger dosiert 

werden können. Beim Einsatz einer Fixkombination 

vereinfacht sich das Therapieschema 

und daraus resultiert eine Erhöhung der Compliance 

und Therapie-Persistenz. Insbesondere 

auch die erhöhte Compliance führt dabei zu 

einer Reduktion von Krankenhauseinweisungen 

und der durch die Hypertonie verursachten 

Gesamtkosten. 

Die starke blutdrucksenkende Wirkung 

der Fixkombination Olmesartan/Amlodipin 

bestätigte die COACH-Studie mit 1940 Hypertonikern. 

Olmesartan/Amlodipin senkte den 

Blutdruck signifikant stärker als die jeweiligen 

Einzelsubstanzen, wobei in der niedrig dosierten 

Kombination der Blutdruck stärker gesenkt 

wurde als mit der doppelten Dosis der jeweiligen 

Monotherapie. Unter der höchsten Dosis 40/10 

mg Olmesartan/Amlodipin nahm der systolische 

Blutdruck um rund 30 mmHg ab, der 

diastolische Druck im Mittel um 19 mmHg. 

Unterschenkel-Ödeme, eine bekannte Nebenwirkung 

von Amlodipin, traten unter der Kombination 

mit Olmesartan signifikant seltener 

auf. Dass sich durch den Einsatz einer Dreifachkombination 

aus Olmesartan, Amlodipin 

und HCT der Blutdruck bei weiterhin guter Verträglichkeit 

noch weiter senken lässt, wurde in 

verschiedenen Studien gezeigt. 

In der TRINITY-Studie mit 2492 Patienten 

senkte die Dreierkombination den Blutdruck 

signifikant stärker als jede der beiden untersuchten 

Zweierkombinationen. Die Zielblutdruckwerte 

wurden signifikant häufiger von 

Patienten mit der Dreifachtherapie erreicht 

als von jenen mit Zweifachtherapie. Die Ergebnisse 

der BP-Crush-Studie zeigten, dass sich 

mit der Dreifachkombination aus Olmesartan/ 

Amlodipin und HCT auch bei schwer einstellbaren 

Patienten eine Blutdrucksenkung in den 

Zielbereich erreichen ließ: Das kombinierte 

Blutdruckziel von < 140/90 mmHg wurde von 

90,3% (kumulativer Wert) der Patienten unter 

der Dreifachkombination von Olmesartan 40 

mg/Amlodipin 10 mg plus HCT 25 mg erreicht. 


14:30 - 16:00 Uhr 

Merckle Recordati: 

Gefäßadaptierte Hochdrucktherapie 

IS 4 

Der komplizierte Hypertonus - Wie gehe ich 

diagnostisch und therapeutisch in der Praxis 

vor? 

Scholze J. 1 

1Charitè Campus Mitte, Centrum für Innere 

Medizin, Berlin, Germany 

Eine Hypertonie kann zweierlei Hinsicht kom- 

pliziert sein - einmal in Form eines schwer einstellbaren, 

therapieresistenten Hypertonie und 

zum zweiten in der Entwicklung von Endorganschäden 

bzw. Folgeerkrankungen. Die therapieresistente 

Hypertonie ist definiert mit der 

Nichterreichung normotoner Druckwerte (< 

140/90mmHg) trotz Einsatzes einer antihypertensiven 

Dreifachtherapie unter Einnahme von 

RAS- Blockern plus Diuretika und Kalziumantogonisten 

in individuell tolerierbaren Höchstdosen. 

Bei jeder therapieresistenten Hypertonie 

ist die Compliance des Patienten valide 

zu prüfen und eine sekundäre Hypertonie 

definitiv auszuschliessen. Dies gilt insbesondere 

in erster Linie für Nierenerkrankungen (abdominelle 

Sonographie mit Duplex der Nierenarterien, 

Kreatinin, Mikro- /Makroalbuminurie, 

Urin- Sediment, ggf. Angio CT/MRT) sowie hormonelle 

Hochdruckursachen, wie Phäochromocytom, 

Hyperaldosteronismus, Hyperparathyreoidismus 

und ggf. Hypo-/Hyperthyrose. 

Dabei ist der laborchemische Nachweis vor 

der Bildgebung anzustreben und umfasst u. 

a. die Metanephrinbestimmung im Plasma 

und Urin, den Renin- Aldosteron-Quotienten, 

TSH, PTH neben Hinweisen aus dem Basislabor. 

Im Bereich der Nebenniere sind Computertomographie 

bzw. Magnettomographie Mittel 

der Wahl zum Ausschluss bzw. Bestätigung 

einer Verdachtsdiagnose. Bei schwierigen bzw. 

nicht eindeutigen Konstellationen sollte eine 

hypertonie- ausgerichtete Spezialeinrichtung 

(Endokrinologie, Nephrologie, Kardiologie) 

bzw. Spezialpraxis hinzugezogen werden. Ganz 

wichtig für die Einschätzung der Situation und 

der Gefährdung des Patienten ist die Durchführung 

einer ambulanten 24 Stunden- Langzeitblutdruckmessung 

(ABDM). 

Die dabei gemessenen mittleren Tages- und 

Nachtwerte korrelieren am besten mit der

218 Hypertonie 2011 - Vorträge der Industriesymposien Hypertonie 2011 - Vorträge der Industriesymposien 

219 

kardio- und zerebrovaskulären Morbidität und 

Mortalität. Neuere Studien belegen darüber 

hinaus eine signifikante prognostische Bedeut- 

ung der Nachtabsenkung (dipper-Verhalten), 

der registrierten Maximalwerte und der Blut- 

druckvarianz über das gesamte Tag/Nacht- 

Verhalten bzw. von einer Office-Messung zur 

nächsten. So konnte gezeigt werden, dass 

insbesondere Kalziumantagonisten und ACE- 

Hemmer im Vergleich mit Betablockern und 

Diuretika nicht nur die Gefäßsteifigkeit günstiger 

beeinflussen sondern auch wirksamer die Blut- 

druckvariabilität reduzieren, was insgesamt 

mitverantwortlich für die prognostische Über- 

legenheit dieser Kombination sein dürfte. Die 

positive Beeinflussung des Blutdruck-Varia- 

bilitätsindex durch eine ACE-Hemmer/Kalzium 

Antagonisten-Fixkombination (Enalapril/ 

Lercanidipin) konnte erst kürzlich in einer noch 

nicht publizierten Studie bestätigt werden. 

Die Güte einer Blutdruckeinstellung sollte 

sich auch an diesen hämodynamischen Parametern 

orientieren und dabei stets die Entwicklung 

bzw. den Verlauf von Endorganschäden 

berücksichtigen. Schwere bzw. komplizierte 

Hypertonien, die in der Regel weniger als ein 

Fünftel aller Hypertonien ausmachen, haben 

ein hohes kardio-/zerebrovaskuläres und 

renales Risiko und sind dementsprechend 

intensiv zu monitosieren- mittels ABDM, 

Echokardiographie, Ergometrie, Carotis- 

Sonographie, Mikro-/Makroalbuminurie, 

Kreatinin-Clearance sowie möglichst der 

Pulswellenanalyse, um vaskuläre Schäden 

möglichst frühzeitig zu erfassen. Ihre Therapie 

ist weitgehend immer eine Kombinationstherapie, 

in der RAS- Blocker plus Kalziumantagonisten 

nicht fehlen sollten und Fixkombinationen 

eindeutig zu bevorzugen sind. 

IS 5 

Gefäßalter - Güte der Blutdruckeinstellung - 

Was kann ich Wie in der Praxis messen 

Baulmann J. 1 

1Uniklinikum Lübeck, Kardiologie und Angiologie, 


Zwei entscheidende Messgrößen werden zur 

Bestimmung des biologischen Gefäßalters 

herangezogen: 1. die (aortale) Pulswellengeschwindigkeit 

als direktes Maß der Arteriellen 

Gefäßsteifigkeit und 2. die Augmentation als 

indirektes Maß der Arteriellen Gefäßsteifigkeit. 

Ad 1: Die Pulswellengeschwindigkeit (PWV) 

gibt die Geschwindigkeit an, mit der sich die 

Pulswelle durch die Aorta ausbreitet. Je steifer 

(verkalkter) die Aorta ist, desto schneller ist die 

PWV. Eine fortgeschrittene Arterielle Gefäßsteifigkeit 

ist mit einer hohen Mortalität verbunden. 

Interessanterweise ist die Vorhersagekraft 

der PWV bezüglich kardiovaskulärer 

Ereignisse bei Hypertonikern einer Risikoabschätzung 

überlegen, die anhand „bekannter“ 

Risikofaktoren des Framingham-Risk-Scores 

mit Geschlecht, Alter, Blutdruck, Cholesterin, 

Diabetes und Raucherstatus erhoben wird. 

Die Kombination von beidem, Gefäßalter und 

herkömmliche Risikofaktoren, erbrachte eine 

sehr realitätsnahe Vorhersage des Auftretens 

kardiovaskulärer Ereignisse. Weil die Studienlage 

bezüglich der schlechten Prognose der 

Hypertoniker, die gleichzeitig eine hohe PWV 

haben, so erdrückend ist, fordern aktuelle Hypertonie-Leitlinien, 

z.B. der Deutschen Hochdruckliga 

(DHL, 2008) und der European Society 

of Hypertension (ESH, 2007), die Messung der 

PWV zur individuellen Risikoabschätzung. Ein 

Wert über 10 m/s stellt einen manifesten Endorganschaden 

dar, der entsprechend ange- 

passte Therapieziele der niedrig-normalen 

BlutdruckeinsteIlung zur Konsequenz hat. Abhängig 

von der Güte einer Blutdruckeinstellung 

kann die PWV um 0,7 m/s pro Jahr sinken. 

Ad 2: Die Augmentation beschreibt den Anteil 

der reflektierten Pulswelle am Pulsdruck. Die 

Pulswellenreflexion ist letztlich eine Funktion 

der kleinen Gefäße, der Widerstandsarterien, 

der endothelialen Funktion. Die Pulswellenreflexion 

determiniert die Höhe des systolischen 

Blutdrucks und des Pulsdrucks. Diese Druckerhöhung 

stellt sich zunächst zentral-aortal 

ein und erst Jahrzehnte später am Oberarmblutdruck 

ein. Stark differierende Blutdruckwerte 

peripher versus zentral-aortal sind hierüber 

erklärbar. Verschiedene Medikamente 

beeinflussen in sehr unterschiedlichem Maße 

den peripheren und zentralen Blutdruck. Diese 

Druckunterschiedesindprognostischhochrelevant. 

All diese Gefäßinformationen können mit 

modernen Blutdruckmessgeräten anhand der 

Pulswellenanalyse sehr einfach gewonnen 

werden. Dieses Wissen ist Grundlage für differenziertes 

Verständnis der Pathophysiologie der 

arteriellen Hypertonie. 

IS 6 

Antihypertensive Kombinationstherapie mit 

Kalziumkanalblockern und ACE-Hemmern 

- Was kann ich bei Wem in der Praxis 

erreichen? 

Kreutz R. 1 


Mitte, Berlin, Germany 

Die Anzahl der medikamentös behandelten Hypertoniker, 

die derzeit ihre Zielblutdruckwerte von 

unter 140/90mmHg erreichen, liegt in Europa 

bei unter 50%. Die Gründe für diese nicht zufriedenstellende 

Situation sind vielfältig. Eine 

der Ursachen liegt in der Durchführung der 

Pharmakotherapie in der klinischen Praxis. 

Vor diesem Hintergrund hat die Anwendung 

wirksamer und gutverträglicher Fixkombinationen 

eine große Bedeutung, um die Behandlungssituation 

der Hypertoniepatienten zu verbessern. 

In allen bedeutenden Interventionsund 

Outcome-Studien zur Hypertonie wurde 

mit einer Kombinationstherapie behandelt, 

bei der im Mittel oft zwei bis drei Substanzen 

zum Einsatz kamen. Diese Daten werden durch 

Beobachtungsstudien aus der klinischen Praxis 

unterstützt, die darauf hinweisen, dass etwa 

2/3 der Patienten mit mindestens zwei Antihypertensiva 

behandelt werden müssen. 

Die Kombinationstherapie mit zwei Wirkstoffen 

mit unterschiedlichem und komplementärem 

Wirkmechanismus resultiert hierbei in einer 

besseren Wirksamkeit und kann im Vergleich 

zur jeweiligen Monotherapie sogar zu einer 

besseren Verträglichkeit führen. Eine verbesserte 

Compliance und kostengünstigere Verordnung 

kann sich weiterhin ergeben, wenn solche 

Kombinationstherapien als Fixkombination 

(„single pill“) verordnet. Die gute Wirksamkeit 

und Verträglichkeit einer Kombination 

aus ACE-Hemmer und Kalziumkanalblocker 

ist inzwischen gut etabliert. Weiterhin ergaben 

sich wichtige Hinweise für die Behandlung 

mit dieser Kombinationstherapie aus der 

ACCOMPLISH Studie. Bei fast 11.500 Patienten 

reduzierteindieserStudiedieKombinationeines 

ACE-Hemmers mit einem Kalziumankanalblocker 

im Vergleich zu ACE-Hemmer plus 

Thiazid-Diuretikum über viereinhalb Jahre 

die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität 

um 20 Prozent. Die Kombination aus ACE- 

Hemmer plus Kalziumankanalblocker wird in


221 

der aktuellen Leitlinie der European Society 

of Hypertension/European Society of Cardiology 

bei Hochrisikopatienten einschließlich der 

Patienten mit Typ 2 Diabetes mellitus zudem 

als eine Therapie der ersten Wahl empfohlen. 

Die Kombination aus dem Kalziumkanalblocker 

Lercanidipin und ACE-Hemmer Enalapril 

repräsentiert eine vielversprechende Fixkom- 

bination dieses Therapieprinzips. Dies resultiert 

aus der nachgewiesenen guten Wirksamkeit 

und Verträglichkeit dieser Kombinationstherapie 

und ihrem Potenzial zur kardiovaskulären und 

renalen Organprotektion. 


12:15 - 13:15 Uhr 

SERVIER: 

Effektive Substanzen sinnvoll 

kombinieren - der Schlüssel 

zum Erfolg? 

IS 7 

Hypertonietherapie - mehr als reine 

Blutdrucksenkung! 

Schunkert H. 1 

1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, 

Campus Lübeck, Lübeck, Germany 

Die Normalisierung des Blutdrucks ist das 

primäre Therapieziel bei jedem Hypertoniker. 

Darüber hinaus wird subjektiv die gute Verträglichkeit 

der antihypertensiven Therapie zu 

einem zentralen Kriterium, damit die Therapie 

auch nachhaltig wirken kann. Eine gute Stoffwechselneutralität 

ist der Schlüssel für einen 

langfristigen Therapie-Erfolg. Dies zahlt sich in 

einer konsequenten Verhinderung von kardio- 

vaskulären Ereignissen aus. Nur wenige Substanzen 

bzw. Substanzkombinationen können 

entlang dieser Wunschliste von Eigenschaften 

nachhaltigen Erfolg dokumentieren. Hierzu 

zählen insbesondere Kombinationen von Inhibitoren 

des Renin-/Angiotensin-Systems und 

stoffwechselneutralen Diuretika. 

IS 8 

Zentraler Blutdruck unter verschiedenen 

Fixkombinationen - eine Pilotstudie 

Sehnert W. 1 , Mengden T. 2 

1Institut für Klinische Forschung IKFS, Dortmund, 

Germany, 2Kerckhoff Rehabilitationsklinik, 


Hintergrund: Die Fixkombination Perindopril- 

Arginin/Indapamid (Per/Ind) beeinflusst bei hypertensiven 

Typ-II-Diabetikern kardiovaskuläre 

Endpunkte günstig (ADVANCE-Studie). Im Vergleich 

zu Kombinationen anderer ACE-Hemmer 

und Diuretika haben Perindopril-Arginin und Indapamid 

spezifische, günstige Eigenschaften auf 

das Remodelling kleiner und großer Arterien. 

Fragestellung: Wie beeinflusst die Umstellung 

einer Ramipril/HCT-Fixkombination (Ram/ 

HCT) auf eine dosisäquivalente Fixkombination 

Per/Ind den Praxisblutdruck bzw. den 24-Std- 

Langzeit-Blutdruck? 

Welche Effekte einer solchen Umstellung gibt 

es auf den zentralen Blutdruck (Praxismessung, 

24-Stunden-Langzeit-Messung)? 

Patienten und Methoden: Es wurden Typ-II- 

Diabetiker mit unter Ram/HCT unzureichend 

eingestellter Hypertonie (Praxisblutdruck > 

130/80 mmHg) eingeschlossen. Vor und 8 

Wochen nach Umstellung auf eine dosisäquivalente 

Per/Ind-Kombinationstherapie 

wurden folgende Parameter gemessen: 

1. Peripherer Praxisblutdruck (Mittelwert aus 

3 oszillometrischen Oberarmmessungen mit 

dem validierten Microlife Watch-BP-Office ® ). 

2. Ambulante periphere und zentrale 24-Std- 

Blutdruckmessung (Gesamtmittelwert, validiertes 

oszillometrisches Oberarmgerät, 

Mobilograph ® ). 

3. Zentraler Blutdruck als Praxismessung 

mittels Pulswellenanalyse (Sphygmocor ® ). 

Ergebnisse: Untersucht wurden 19 Patienten 

(8 Frauen) mit einem mittleren Alter von 61+10 

Jahren und einem mittleren BMI von 30+6. Von 

einer durchschnittlichen Tagesdosis von 5,3 mg 

Ramipril und 22,4 mg HCT erfolgte die Umstellung 

auf eine mittlere Tagesdosis von 5,92 mg 

Perindopril-Arginin und 1,48 mg Indapamid: 

Praxis-Messung 24h-Messung 

S BD D BD zS BD zD BD S BD D BD zS BD zD BD 

Baseline 

143±12 84±8 130±11 85±8 130±10 78±9 118±11 80±10 

Woche 8 138±15 83±7 124±11 84±7 126±8 74±8 113±7 77±8 

p 0,0237 0,231 0,010 0,285 0,0057 0,0117 0,0042 0,067 

[Praxis- und 24-Stunden-Blutdruck] 

BD = Blutdruck S = systolisch D = diastolisch 

z = zentral p = Signifikanz 

Der Augmentationsindex (Alx) und der auf 

75/Minute normierte Augmentationsindex 

(Alx@75) verbesserten sich bereits 4 Wochen 

nach Therapieumstellung. Die Verbesserung 

blieb konstant: 

Alx Alx@75 

Baseline 27 ± 14 20 ± 9 

Woche 4 23 ± 10 21 ± 10 

Woche 8 25 ± 9 18 ± 11 

[Augmentationsindex] 

Schlussfolgerung: Bei unzureichend eingestellten 

Hypertonikern mit Typ-II-Diabetes 

verbesserte die Umstellung von Ram/HCT auf 

Perindopril-Arginin/Indapamid sowohl die systolischen 

Praxisblutdruckwerte als auch die 

systolischen und diastolischen Langzeitblutdruckwerte 

signifikant. Darüber hinaus kam 

es auch zu einer deutlichen Absenkung des 

zentralen systolischen Blutdrucks - sekundär 

hierzu auch die Augmentationsparameter. 

Als Ursache für diese positiven Einflüsse müssen 

neben der 24h-Effektivität der Per/Ind-Kombination 

die bekannten NO-abhängigen vasodilatatorischen 

Effekte von Indapamid diskutiert 

werden. HCT hat hingegen keinen günstigen 

Einfluss auf den zentralen Blutdruck. 

IS 9 

Hochrisikopatient Typ-2-Diabetiker: was gibt 

es Neues? 

Jacob S. 1,2 

1Kardio-Metabolisches Institut, Villingen- 

Schwenningen, Germany, 2Praxis für Prävention 

und Therapie, Villingen-Schwenningen, Germany 

Die Koexistenz von Hypertonie und Diabetes 

mellitus beider Typen erhöht wesentlich das 

Auftreten von Schlaganfall, KHK, Herzinsuffizienz, 

peripherer arterieller Verschlusskrankheit 

und kardiovaskulärem Tod. Aus 

diesem Grunde ist die antihypertensive Therapie 

ein wichtiger Bestandteil der Behandlung dieser 

Patienten zur Verhinderung kardiovaskulärer 

Komplikationen. 

In den Diabetesinterventionsstudien UKPDS 

und ADVANCE war die strenge Blutdrucksenkung 

effektiver bzgl. der Risikoreduktion für 

makrovaskuläre Ereignisse als die Korrektur 

der Hyperglykämie. 

In den letzten Jahren ist eine wichtige Diskussion 

nach dem richtigen Zielwert für den Blutdruck 

bei Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) im Gange, 

welcher Zielwert soll erreicht werden, was ist


223 

evidenzbasiert? 

Als Zielblutdruckwert für Patienten mit Bluthochdruck 

und Diabetes Mellitus war bisher 

ein Wert kleiner 130/80 mmHg empfohlen 

(DHL-Leitlinien, Stand: Juni 2008). Aufgrund 

aktueller Studien und Analysen ist eine Neubewertung 

dieses Zielblutdruckes erforderlich. 

Da eine sehr strenge Blutdruckeinstellung 

keine zusätzlichen Vorteile brachte (z.B. AC- 

CORD), empfehlen Fachgesellschaften heute, 

den Blutdruck bei diesen Patienten in einen 

Zielkorridor von SBP 130-139 mmHg und DBP 

80-85 mmHg einzustellen (u.a. DHL). 

Im Bereich der antihyperglykämischen Therapie 

wird vermutet, dass ein Teil des fehlenden 

Benefits der intensiveren Therapie ggf. durch 

die Nebenwirkungen der dazu eingesetzten 

Pharmaka bedingt sein könnte. 

Dies könnte auch für Antihypertensiva zutreffen: 

häufig werden Substanzen eingesetzt, die ungünstige 

Wirkungen auf Stoffwechsel und 

Elektrolyte haben. Dabei gibt es unter den Antihypertensiva 

relevante Unterschiede. 

In ADVANCE zeigte sich interessanterweise 

durch Gabe der stoffwechsel- und elektrolytneutralen 

Fixkombination Perindopril/Indapamid, 

die zusätzlich zu leitliniengerechter Therapie 

gegeben wurde, sogar ein zusätzlicher Benefit. 

Zusammengefasst ist gegenwärtig eine Blutdrucksenkung 

auf Werte zwischen 130-139/80- 

85 mmHg anzustreben, wobei das Ziel insbesondere 

bei T2DM im unteren Bereich dieser 

Werte liegen sollte (s. a. ADVANCE = mittlerer 

Blutdruck 134 mmHg). 

Die Versorgungsrealität in Deutschland zeigt 

allerdings, dass nur ein Teil der Patienten mit 

T2DM in diesem Blutdruckbereich liegen. Dies 

wird derzeit in einer aktuellen Analyse überprüft. 

Ein wesentlicher Schritt zur effektiven 

Risikoreduktion sollte das möglichst neben- 

wirkungsfreie Erreichen dieser neuen Zielblutdruckwerte 

sein. 


08:15 - 09:15 Uhr 

Gesellschaft für Magnesiumforschung 

IS 10 

Magnesiumtherapie bei Grenzwerthypertonie 

Kisters K. 1 , Gremmler B. 2 , Tokmak F. 3 , Quang 

Nguyen M. 4 , Micke O. 5 , Weigert A. 6 , Liebscher 

H. 7 , Hausberg M. 8 

1St. Anna Hospital, Med. Klinik I, Herne, Germany, 

2Marienhospital, Kardiologie, Bottrop, Germany, 

3MVZ, Nephrologie, Gelsenkirchen, Germany, 

4Ruhr Universität, Nephrologie, Bochum, Germany, 

5St. Franziskus-Hospital, Strahlentherapie, 

Bielefeld, Germany, 6Gesellschaft für Magnesiumforschung, 

Tutzing, Germany, 7SHO Mineralimbalancen, 

Berlin, Germany, 8Städt. Kliniken, 

Nephrologie, Karlsruhe, Germany 

Ein Magnesiummangel spielt bekanntlich bei 

der Pathogenese einer essentiellen Hypertonie 

eine wichtige Rolle. In diesem Zusammenhang 

wurden in der hier vorliegenden Untersuchung 

Plasma- und intrazhelluläre Magnesiumgehalte 

bei 18 unbehandelten Grenzwerthypertonikern 

und 35 unbehandelten gesunden 

Kontrollpersonen gemessen. Bei den Grenzwerthypertonikern 

waren die intrazellulären 

Magnesiumspiegel (erythrozytär) statistisch 

signifikant niedriger (1,61 +/- 0.09 mmol/l, P < 

0,05 mmol/l, Mittelwert +/- SD) als in der Kontrollgruppe 

(1,84 +/- 0,14 mmol/l, P < 0,05). Nach 

einer 12-15 wöchigen oralen Magnesium- 

supplementierung mit 240 - 500 mg/Tag war 

der intrazelluläre Magnesiumgehalt statistisch 

signifikant in der Grenzwerthypertoniegruppe 

auf 1,78 +/- 0,11 mmol/l angestiegen (P < 0,05). 

Bezüglich der Plasma-Magnesium-Konzentrationen 

bestand zwischen den normotensiven 

Kontrollpersonen und der Grenzwerthypertonie- 

Gruppe kein statistisch signifikanter Unterschied 

(0,87 +/- 0,13 versus 0,83 +/- 0,17 

mmol/l). Der systolische und diastolische 

Blutdruck bei den Patienten mit Grenzwerthypertonie 

normalisierte sich nach einer 

oralen Magnesiumgabe (vor Therapie: 147,6 

+/- 8,5/87,2 +/- 4,4 mmHg, nach Therapie: 

137,2 +/- 4,6/83,8 +/- 3,4 mmHg, P < 0,05). 

Die Ergebnisse zeigen, dass bei Grenzwerthypertonikern 

mit einem Magnesiummangel 

eine orale Supplementierung mit Magnesium 

einen positiven Effekt auf die Blutdruckhöhe und 

auch auf die Lebensqualität hat. Die Bestimmung 

von Magnesium sollte daher bei Hypertonikern 

ein wichtiger Bestandteil der Diagnostik sein. 

IS 11 

Mg++ - Stoffwechselkorrelationen als 

diagnostisches und prognostisches 

Instrument vor- und nach Belastung 

Porta S. 1,2 , Gell H. 3 , Kisters K. 4 , Novak S. 1,2 , 

Smrecnik L. 1,2 

1Medizinische Universität Graz, Institut für 

Pathophysiologie, Graz, Austria, 

2Institut für Angewandte Stressforschung, 

Judendorf – Strassengel, Austria, 3Theresianische Militärakademie, Wiener Neustadt, Austria, 

4Anna-Hospital, Herne, Germany 

Die Bestimmung von ionisiertem Magnesium 

im Blut wurde und wird von K. Dörner in L. 

Thomas „Labor und Diagnose“ quasi als Haus- 

nummer bezeichnet, weil die erhobenen Werte 

ungewöhnlich stark von der Abnahmesituation 

abhängig sind. 

Folgt man dieser zweifellos richtigen Ansicht 

und misst die Stoffwechselsituation bei der Abnahme 

mit, wird diese Eigenschaft der Fluktuation 

von Mg++ mit Stoffwechselwerten plötzlich 

zu einem Werkzeug, mit dem man einerseits 

die Präzision der Mg++ Messung wesentlich 

verbessern, und andererseits mehr über die 

Rolle von Mg+ im Stoffwechsel erfahren kann. 

Das wird dann etwa im Sport sowohl zur Prognose 

von Leistungsfähigkeit, wie auch zum 

tieferen Einblick in die Gründe eventueller Minderleistung 

verwendet. Dazu wurde mit einem 

transportablen Phox - M - Gerät und CSA 

Software vor Ort aus 100 Mikrolitern Kapillarblut 

binnen 3 Minuten Mg++ und 11 weiter 

Stoffwechselwerte einer Probandengruppe 

vor- und nach einem Hindernislauf gemessen 

und korrelative Analysen erstellt. 

Darüber hinaus konnten wir zeigen, dass 

Personengruppen (total n =306), untersucht 

mit den gleichen Systemen, mit abnehmenden 

durchschnittlichen Mg+ Blutkonzentrationen 

auch korrelativ deutliche und signifikante, 

Stoffwechselveränderungen aufwiesen. Je nach 

Stoffwechselparameter waren diese Veränderungen 

entweder schon im Ruhezustand bemerkbar, 

oder traten erst bei Belastung ans 

Licht. 

Zusammenfassend zeigt sich also, dass 

1. zum Beispiel normale Mg++ Werte bei gleichzeitigen 

niedrigem pCO2 und hohem Laktat 

sicherlich im wirklichen Ruhezustand zu 

niedrig sind, 

2. das Mg++/Laktat Verhältnis gemeinsam 

mit K+ Leistungsprognosen und Außenseiter 

- Charakterisierung zulässt, 

3. starkeMg++VeränderungenunterBelastung,


225 

gemeinsam mit starken oder schwachen 

Laktatveränderungen viel über Motivation 

aussagen und 

4. Verminderung der Mg++ Konzentration im 

IS 12 

Blut deutlichen Einfluss auf Stoffwechsel- 

werte hat, was sich unter Umständen erst 

beim Bewerb herausstellt. 

Magnesium and Preeclampsia 

Vormann J. 1 

1Institute for Prevention and Nutrition, Ismaning 

/ München, Germany 

Preeclampsia (PE) is defined as pregnancyinduced 

hypertension and proteinuria, which 

can lead to eclampsia. PE is estimated to affect 

more than 8 million pregnant women worldwide 

every year and is a major cause of maternal, fetal 

and neonatal morbidity and mortality. It would 

be an advantage to be able to preselect pregnant 

women at risk for PE for close monitoring. 

A main cause of PE seems to be endothelial 

dysfunction in maternal blood vessels induced 

by substances from the placenta. Mg infusion 

is treatment of choice for eclampsia but is also 

effectively used in prevention of eclampsia in 

PE women. Low Mg intake is a risk factor for 

development of PE. Compared to uncomplicated 

pregnancies plasma Mg-concentrations in PE 

were reported to be unchanged, decreased or 

even increased. Intracellular total and ionized 

Mg however was found to be reduced as was 

membranous Mg in PE. Oral Mg supplementation 

is probably effective in reducing the incidence 

of PE. However, well designed large 

clinical trials are lacking. Pregnancy induced 

hypertension as a risk factor for PE can partly 

be prevented by oral Mg. Recently several Mg 

sensitive genes have been described which 

are also expressed in placenta. Only the gene 

SLC41A1 was found to be significantly over expressed 

in term placenta from PE women compared 

to placenta from women with uncomplicated 

pregnancy. SLC41A1 encodes for the 

Na + /Mg2+ exchanger. Na + /Mg2+ antiport seems 

to contribute significantly to maternal/fetal 

Mg transport and an increased activity could 

induce local Na + derangements secondarily 

contributing to hypertension in PE. It is currently 

being investigated whether monitoring the 

expression of SLC41A1 in pregnant women 

could be used as a diagnostic tool for PE. 

IS 13 

Magnesium between Metabolic Syndrome 

and Diabetes Update 2011 

von Ehrlich B. 1 

1Praxis für Innere Medizin Kempten, Kempten, 

Germany 

An insulin sensitizing agent with evidence of 

lowering cardiovascular mortality and disease 

related symptoms without drawbacks of severe 

side-effects is desirable regarding the drawbacks 

of glitazones and SU-drugs. Magnesium 

is a candidate that can help to fill the gap. 

Principes of the guideline Magnesium and Diabetes 

of the Magnesiumgesellschaft (2009) will 

be reviewed. Importance of Magnesium in conditions 

with insulin-resistance(IR) is confirmed 

by numerous papers. 

Regarding the RCT evidence, that the principle 

insulin-sensitizing is able to prevent diabetes 

(Martin 2011) the MIR study lowering insulinresistance 

with Magnesium (Mooren 2010) will 

be discussed. 

Two long term studies showed lowered sudden 

heart death rate (RR0,23 -95CI 0,09-0,6) for 

higher plasma Magnesium in women (26y followup) 

(Chiuve 2010) , confirmed by a German 

10y-prospective cohort study in men and 

woman (10,95 vs 3,44 - low Mg vs high Mg - 

death/1000 person-ys p=0,0001).(Reffelmann 

2011). In contrast the ACCORD study failed to 

show an advantage of intensive glucose control 

on the outcome. Intensity of diabetic retinopathy 

has been shown to be associated with low 

Magnesium (v.Ehrlich 2003). DIRECT study 

(2008) showed the possibility of reducing the 

burden of retinopathy by influencing the RAAS 

system. Implications of both will be discussed. 

Association of inflammation and Mg-depletion 

as well as stress and Mg-depletion may play a 

role for the overall effect of magnesium in IRdiseases. 

Conclusion: Regarding the average Mg-depletion 

in DM-2 of 49%, frequent depletion in MS it 

seems justified to recommend holistic control 

of Mg status in all diabetic and prediabetic 

patients; optimize it with respect to strict 

interpretation criteria of Mgs which is jet the 

only routine-parameter we have. We have to 

know, diagnose and control the circumstances 

influencing Mgs. Adopting aims depending to 

clinical situations is common in LDL - we have 

to leart to discriminate aims and normal i.e. 

Mgs-values depending to the clinical situation 

as well. 


12:15 - 13:15 Uhr 

Takeda Pharma: Azilsartan - der 

neue AT 1 Rezeptoren Blocker 

IS 14 

Azilsartan - was leistet der neue, effektive 

AT -Rezeptor-Blocker? 

1 

Späh F. 1 

1Helios Klinikum Krefeld, Krefeld, Germany 

AT -Rezeptor-Blocker sind bekannt als eine 

1 

Klasse von stark wirksamen Antihypertensiva. 

In mehreren Endpunktstudien konnte gezeigt 

werden, dass die Morbidität und Mortalität 

durch den Einsatz von Sartanen gesenkt 

werden kann. Gleichzeitig liegt die Nebenwirkungsrate 

dieser Substanzen durchweg auf 

Placeboniveau. Diese Eigenschaften machen 

AT -Rezeptor-Blocker zu einer sicheren und 

1 

effektiven Therapiewahl bei der Behandlung 

der essentiellen arteriellen Hypertonie. 

Mit Azilsartan wird in Kürze ein neuer AT - 1 

Rezeptor-Blocker auf den Markt kommen. Das 

klinische Entwicklungsprogramm, welches 

hier im Detail vorgestellt wird, unterstreicht die 

besonders hohe Wirksamkeit von Azilsartan. 

In mehreren klinischen Studien der Phase 

III mit insgesamt über 3000 Patienten zeigte 

Azilsartan eine signifikant stärkere blutdrucksenkende 

Wirkung im Vergleich zu Valsartan 

und Olmesartan (1, 2). Ebenso wurde eine 

signifikant stärkere Wirkung gegenüber dem 

ACE-Hemmer Ramipril gezeigt (3). In allen 

Studien wurden die Patienten neben der Office- 

Blutdruckmessung (OBDM) auch einer 24h- 

Blutdruckmessung unterzogen. Die Besonderheiten 

des neuen AT -Rezeptor-Blockers sowie 

1 

dessen Bedeutung für die Behandlung von


227 

Hypertoniepatienten werden dargestellt. 

Quellen: 

(1) Bakris GL, et al. J Clin Hypertens 2011;13:81-88 

(2) White WB, et al. Hypertension 2011;57:413-420 

(3) Bönner G, et al. J Hypertens 2010;28:e283 

IS 15 

EARLY-Register: frühe Therapie mit 

Azilsartan im Vergleich zu ACE-Hemmern 

Schmieder R. 1 

1Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, 

Germany 

Die Prävalenz der arteriellen Hypertonie hat in 

den vergangenen Jahren in Europa und speziell 

auch in Deutschland deutlich zugenommen. 

Die Gesamtzahl der Hypertoniker in Deutschland 

liegt bei ca. 25-30 Millionen, viele wissen nicht 

einmal dass sie Hochduck haben, und selbst 

unter Behandlung wird der Zielblutdruck in 

höchstens 30% der Patienten erreicht. 

Azilsartan ist ein neuer AT - Rezeptor-Blocker, 

1 

welcher in einer Reihe von klinischen Studien 

eine hohe Wirksamkeit und Sicherheit gezeigt 

hat. Im Vergleich zu anderen AT - Rezeptor- 

1 

Blockern sowie zu Ramipril konnte Azilsartan 

eine signifikant stärkere Blutdrucksenkung 

verzeichnen. Diese vielversprechenden Daten 

werden nun im klinischen Alltag mittels einer 

groß angelegten Registerstudie weiter untersucht. 

Das Versorgungsregister EARLY wird in diesem 

Vortrag vorgestellt. Ziel der Untersuchung ist 

es, das Erreichen eines leitliniengerechten 

Zielblutdrucks durch Azilsartan oder einen ACE 

Hemmer zu untersuchen und zu vergleichen. 

Ein Fokus wird dabei auch auf die 24h-Blutdruckmessung 

(ABDM) und die Pulswellen- 

analyse gelegt. Die daraus ermittelten prognostischen 

Variablen werden neben den Praxis- 

Messwerten in Bezug auf die eingesetzte 

Medikation untersucht. 


12:15 - 13:15 Uhr 

Trommsdorff: 

Mehr als Blutdruckmessung - 

Auf das Gefäßalter kommt es an 

IS 16 

So messen Sie das Gefäßalter Ihrer 

Patienten: Relevante Parameter zur Risiko- 

Erkennung: Pulswellengeschwindigkeit, 

Augmentationsindex, zentraler Blutdruck 

Baulmann J. 1 

1Uniklinikum Lübeck, Kardiologie und Angiologie, 


Das Gefäßalter kann gemessen werden durch 

die Bestimmung der Arteriellen Gefäßsteifigkeit. 

Die Arterielle Gefäßsteifigkeit ist ein Oberbegriff 

für strukturelle und funktionelle Eigenschaften 

des arteriellen Gefäßsystems und 

beinhaltet neben dem biologischen Gefäßalter 

letztendlich synonym gebrauchte Begriffe wie 

Arteriosklerose, Gefäßverkalkung, bzw. deren 

Gegenteil, die Gefäßcompliance oder Gefäßelastizität. 

Arterielle Gefäßsteifigkeit steht in 

engem, pathophysiologisch und klinisch bedeutsamen 

Zusammenhang zu arterieller Hypertonie. 

Leicht nachvollziehbar ist, dass im Rahmen 

des Alterungsprozesses Gefäße steifer werden. 

Bei dauerhaftem Einwirken eines hohen (Blut-) 

Drucks wird die Versteifung der Arterienwände 

akzeleriert. Diese Versteifung (Verkalkung) der 

Aorta kann mittlerweile auf einfache, unkomplizierte 

Art anhand der aortalen Pulswellengeschwindigkeit 

(PWV) gemessen werden. Bei 

verkalkter Aorta ist die PWV höher. In Bezug zu 

Normwerten gesetzt ergibt sich das „wahre“, 

das biologische Gefäßalter. Ist die PWV erhöht 

(> 10 m/s), dann ist diese fortgeschrittene 

Arterielle Gefäßsteifigkeit mit einer hohen 

Mortalität verbunden. 

Eine frühere Gefäßveränderung, u.a. abhängig 

von der endothelialen Funktion, stellt die Pulswellenreflexion 

dar. Die Pulswellenreflexion, 

gemessen als sogenannte Augmentation, stellt 

einen indirekten Parameter der Arteriellen 

Gefäßsteifigkeit dar. Das Ausmaß der zurückgeworfenen 

Druckwelle determiniert die Höhe 

des systolischen, nicht aber des diastolischen 

Blutdrucks. Folge einer starken Pulswellenreflexion 

sind ein hoher Pulsdruck und letztlich 

eine isolierte systolische Hypertonie. 

All diese Gefäßfunktionen können durch Pulswellenanalyse 

bestimmt werden. Hierbei 

werden Pulswellen im Rahmen einer herkömmlichen 

oszillometrischen Blutdruckmessung 

möglichst genau aufgezeichnet und analysiert. 

Klassischerweise wird von einer Pulswelle 

lediglich die Information des peripheren 

Blutdrucks genutzt. Es beinhaltet prinzipiell jedoch 

zusätzlich Informationen zur Berechnung 

der Pulswellengeschwindigkeit, der Augmentation 

und des zentral-aortalen Blutdrucks. Man 

muss sie nur sehen und nutzen! Dieses Wissen 

zu erlangen bedeutet tief in die Gefäßsteifigkeit 

einzusteigen und äußerst aufschlussreiche 

Informationen über die Pathogenese 

der isolierten systolischen Hypertonie sowie 

der Mortalitätsanzeigenden Pulswellengeschwindigkeit 

zu gewinnen. 

IS 17 

Gefäßaktive Therapie der Isoliert 

Systolischen Hypertonie Ursachen behandeln 

- Gefäßschädigung und deren Folgen 

vermeiden 

Scholze J. 1 


Mitte, Medizinische Poliklinik, Berlin, Germany 

Die Isoliert Systolische Hypertonie (ISH) ist eine 

eigenständige Hochdruckform, die sich meist 

aus hochnormalen Blutdruck-Verhältnissen 

entwickelt. Mit zunehmendem Alter wird die 

ISH -ä definiert durch einen systolischen Blutdruck 

ab 140 mmHg und einen diastolischen 

Blutdruck unter 90 mmHg - häufiger, etwa ab 

dem 50. Lebensjahr ist sie die häufigste Hypertonieform 

überhaupt. 

Die hämodynamische Situation bei der ISH 

ist gekennzeichnet durch eine Erhöhung der 

vaskulären Steifheit der großen Gefäße bei 

gleichzeitiger funktioneller und struktureller 

Verminderung des peripheren Gefäßquerschnittes. 

Das führt über eine Pulswellenbeschleunigung 

zu einer früher einsetzenden 

und verstärkten Pulswellenreflexion, die sich 

dem systolischen Anteil der Pulswelle auflagert 

und damit zum systolischen Druckanstieg 

führt, der von den peripheren Arterien nach 

zentral zum Herz immer stärker ansteigt. 

Ein kausaler therapeutischer Ansatz müsste 

demnach sein, der Versteifung der großen 

Leitungsgefäße und dem peripheren Remodeling 

des Gefäßquerschnitts entgegenzuwirken. 

Konkret wäre von diesem pathophysiologisch 

orientierten Therapieansatz der ISH zu fordern, 

dass vordergründig die Dehnbarkeit der Gefäßwände 

der großen Arterien gesteigert, die 

endotheliale Dysfunktion verbessert, die

228 Hypertonie 2011 - Vorträge der Industriesymposien 

Wissenschaftliches Programm 229 

arterioläre Vasodilatation verstärkt, effektiv das 

Remodeling in der Gefäßperipherie im Sinne 

einer Proliferationsregression beeinflusst und 

arteriosklerotische Prozesse inhibiert werden. 

Viele dieser Forderungen werden von einer 

komplexen nichtmedikamentösen Therapie 

mit Steigerung der Bewegungsäquivalente, 

Ernährungsumstellung und Raucherstop bereits 

erfüllt, was die Notwendigkeit einer Lebensstilmodifikation 

bis ins hohe Alter hinein unterstreicht. 

In der medikamentösen Therapie sind 

zwischen den einzelnen antihypertensiven 

Substanzklassen beträchtliche Unterschiede 

zu verzeichnen. 

Aufgrund klinischer und experimenteller Daten 

scheinen in der Langzeittherapie Hemmstoffe 

des RAS und Kalziumantagonisten die Gefäßsteifigkeit 

und die Pulswellenreflexion am 

effektivsten zu verbessern. Zudem sind unter 

dieser Kombination neutrale bis günstige Stoffwechseleffekte 

nachweisbar, was für Patienten 

mit metabolischem Syndrom oder Diabetes 

mellitus, die besonders zur ISH disponieren, 

zusätzlich von Vorteil ist. 

Die Ergebnisse einer Metaanalyse von Staessen 

et al an 11.825 Patienten mit ISH unter Einbeziehung 

der drei größten ISH-Endpunkt-Studien 

SHEP, Syst-Eur und Syst-China ergab in den 

Behandlungsgruppen versus Placebo eine 

signifikante Senkung der tödlichen und nichttödlichen 

koronaren Ereignisse um 23 %, der 

Schlaganfälle um 30 %, der kardiovaskulären 

Morbidität um 18 % und der Gesamtmortalität 

um 13 %. 

Besonders bei Diabetikern mit ISH zeigte sich 

in den Studien Syst-Eur und Accomplish eine 

hochsignifikante und teilweise allen anderen 

Kombinationen überlegene Verbesserung von 

kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität - 

erreicht jeweils mit Kombinationen aus Kalzium- 

antagonisten (Nitrendipin/Amlodipin) mit ACE- 

Hemmern (Enalapril/Benazepril). 

Wenn dann bei diesen multimorbiden Patienten 

mit einer Polypharmakotherapie konsequent 

auf Fixkombinationen aus genannten Substanzklassen 

zurückgegriffen wird, kommt man einem 

idealen Therapieansatz bei der ISH schon sehr 

nah. ABSTRACTAUTOREN

230 Abstract Autoren 

Abstract Autoren 

231 

A 

Ajjan R. FV 30 

Alzahrani S. FV 30 

Amann K. PS 72 

Andreas L. FV 9 

Aoqui C. PS 30 

Arndt D. PS 5 

B 

Bähr I. PS 31 

Bahser N. PS 33 

Balas M. PS 43, PS 49 

Bandholtz S. PS 57 

Barg-Hock H. PS 27 

Barth C. PS 1 

Batkai S. FV 29 

Bauer M. EV 2, FV 18 

Bauersachs J. EV 9 

Baulmann J. IS 16, IS 5 

Baum K. FV 3, PS 39 

Baumann M. FV 15, PS 30 

Baumgart P. PS 60 

Baxter P. FV 30 

Becher P.M. FV 23 

Becker C. PS 6 

Becker S. FV 21 

Behrendt C. PS 25 

Benz V. PS 12, PS 31 

Berger S. EV 9 

Bickenbach A. FV 3, PS 39, 

PS 42 

Bjarnason-Wehrens B. EV 14 

Bloch M. PS 12, PS 31 

Blondin D. PS 43 

Blüher M. FV 29 

Blume C. PS 33 

Boergel J. PS 5 

Bohlender J. FV 6 

Böhm C. FV 8, PS 12 

Böhm M. FV 25, FV 26, FV 5, 

PS 1, PS 13, PS 26, PS 50 

Boschmann M. FV 22 

Bosse-Henck A. FV 29 

Bramlage P. FV 25, PS 51, 

PS 60, PS 61 

Brand A. PS 27 

Brand E. PS 62, PS 63, 

PS 64, PS 65 

Brand S.-M. PS 16, PS 62, 

PS 63, PS 64, PS 65 

Brunetti A. PS 31 

C 

Cambien F. PS 64 

Campolo J. PS 16 

Chmielewski S. PS 30 

Clasen T. PS 71 

Clemenz M. FV 8 

Compton F. FV 27 

Cremers B. FV 26, PS 26 

Cubbon R. FV 30 

D 

Danser J. PS 22 

Datwyler S. A. PS 32 

Dechend R. FV 10, FV 13, 

PS 32, PS 53, PS 55, 

PS 56, PS 69 

Deeg E. FV 10, PS 2, PS 3, 

PS 55, PS 56 

DeMaria R. PS 16 

Derer W. PS 55 

Dick R. PS 36 

Dobberke J. FV 2 

Dörr M. EV 4 

Dubrovska G. FV 11 

Duning K. PS 63 

E 

Eber B. FV 17 

Eberhardt K. FV 15 

Echtermeyer F. PS 67 

Eggebrecht H. PS 37 

Eggert H. PS 19 

Eißler R. PS 30 

Engeli S. FV 22, FV 29, PS 27 

Erb C. EV 8 

Erbel R. EV 2, FV 18, PS 37 

Ernst F. PS 24 

Eysel J. FV 27 

F 

Fischer D. PS 1 

Fliser D. PS 54 

Fokuhl V. FV 13, PS 69 

Forst T. EV 3 

Foryst-Ludwig A. FV 8, 

PS 12, PS 31 

Franz I.-W. PS 44 

Fraune C. PS 22 

Fries P. FV 26 

Fusco A. PS 31 

G 

Gamlen T. FV 30 

Gansz A. PS 2, PS 3, PS 4 

Gell H. IS 11 

Gensch C. FV 25 

Gesche H. PS 36 

Gesenhues S. PS 48 

Ghafoor J. PS 5 

Giessing M. PS 20 

Gilsbach R. EV 9 

Gindal M. PS 42 

Gitt A.K. PS 60 

Godehardt E. PS 33 

Goebel M. PS 57 

Gollasch M. FV 11, PS 67 

Grabowski K. PS 14 

Graf C. EV 21 

Grant P. FV 30 

Gremmler B. IS 10, PS 15 

Grisk O. FV 4, PS 66 

Gross F. PS 53 

Grosskurth D. PS 36 

Grünhagen M. FV 28 

Gueler F. PS 27 

Guske K. PS 62, PS 63, PS 65 

Gust R. PS 57 

Gwosc S. PS 32 

H 

Hacke C. FV 1, PS 7 

Hahnheiser D. PS 4 

Haiden A. FV 17 

Halle M. FV 15 

Haller H. IS 2 

Hametner B. FV 17 

Hanssen H. FV 15 

Harazny J. M. FV 14, 

PS 10, PS 34 

Haufe S. FV 22 

Hausberg M. IS 10 

Heemann U. FV 15, PS 30 

Hein L. EV 9 

Henke N. FV 13 

Herbst L. PS 31, PS 57 

Heringer-Walther S. FV 12 

Hermsen D. PS 29 

Herrmann M. PS 62, PS 63, 

PS 64 

Herse F. PS 32 

Heß K. FV 30 

Hildebrandt U. FV 9 

Hoch H. PS 71 

Hoffmann W. EV 4 

Hohl M. PS 13 

Holert F. PS 32 

Hopfenmüller W. FV 2 

Horacek M. PS 37 

Hoyer J. PS 19, PS 23 

Huang T. PS 21, PS 28, 

PS 68 

Huang Y. FV 11 

Hübel N. FV 24 

Hübner R. PS 51 

Hübschle T. PS 13 

Huhle R. PS 47 

I 

Imboden H. FV 6 

J 

Jacob S. IS 9 

Janker J. FV 26, PS 26 

Janosi A. PS 37 

Jensen B. L. PS 67 

Jentzmik F. PS 8 

Joachim S. PS 12 

Jöckel K.H. FV 18 

Jordan J. FV 22, FV 29, 

K 

PS 27, PS 45 

Kacik M. PS 19, PS 23 

Kaiser E. FV 10, PS 53, 

PS 55, PS 56 

Kälsch H. FV 18 

Kappert K. PS 31 

Kara K. FV 18 

Kast P. FV 22 

Katsari E. FV 4 

Kempis P. PS 48 

Ketelhut R. G. IS 3 

Kindermann I. FV 26, 

PS 1, PS 26 

Kintscher U. FV 8, PS 12, 

S 31, PS 57 

Kisters K. IS 10, IS 11, PS 15 

Köhler M. FV 28 

Köhn C. FV 11 

Konermann M. PS 35 

Königshausen E. PS 70, 

PS 71 

Koppe-Schaller C. PS 5 

Kotliar K. FV 15 

Krappmann D. FV 13 

Krause R. FV 2 

Krebs C. PS 22 

Kremerskothen J. PS 63 

Kreutz R. IS 6, PS 14, PS 61 

Kribben A. FV 16, FV 21 

Kroemer H. K. EV 4 

Kunos G. FV 29 

L 

Lammers M. PS 4 

Lamwers S. PS 38 

Lang A. PS 41 

Latsch J. FV 9, PS 40, PS 41 

Lau K. PS 24 

Laufs U. FV 25, FV 26, PS 26 

Lehmann M.V. FV 10 

Lehmann M. V. PS 11, PS 52 

Lehmann N. FV 18 

Leibiger A. FV 28 

Lenders M. PS 65 

Lenski M. PS 1

232 Abstract Autoren 


233 

Lichtenstein A. PS 40 

Lieb W. EV 4 

Liebscher H. IS 10 

Limberg R. PS 54 

Lindner D. FV 23, PS 18 

Link B. PS 26 

Linkermann A. PS 30 

Linz D. FV 5, PS 13, PS 50 

Linz W. FV 5, PS 13, PS 50 

Liu Y. PS 67, PS 8 

Löhn M. FV 4, FV 5 

Lorbeer R. EV 4 

Lother A. EV 9 

Lüders S. PS 2, PS 3, PS 4 

Luebben G. PS 60 

Luft F. C. FV 13, FV 22, PS 69 

M 

Mahabadi A.A. FV 18 

Mahfoud F. FV 25, FV 26, 

PS 1, PS 13, PS 26, PS 60 

Malberg H. PS 47 

Mansmann G. PS 20 

Marko L. FV 13, PS 46 

Marx N. FV 30 

Maschke U. PS 69 

May M. PS 27 

Mayer C. C. FV 17 

Mendoza Y. PS 35 

Mengden T. FV 19, IS 8, 

PS 51, PS 59 

Messerli F.H. IS 1 

Michelson G. EV 13, EV 7, 

PS 34 

Micke O. IS 10 

Middeke M. PS 53 

Mitchell A. FV 16, FV 21 

Moch H. PS 20 

Möckel M. PS 32 

Moebus S. FV 18 

Möhlenkamp S. FV 18 

Montiel G. FV 3, FV 9, PS 39, 

PS 9 

Morange P.-E. PS 64 

Morosan T. PS 20 

Mueller C. PS 32 

Mügge A. PS 5 

Muller R. PS 32 

Müller D. N. FV 13, PS 32, 

PS 46, PS 69 

Müller J.F.M. PS 44 

Müller U. EV 19 

Müller-Fielitz H. FV 24 

Mulvany M. EV 12 

N 

Naber S. PS 41 

Nesgen F. FV 9 

Neumann C.L. FV 20 

Nguyen G. PS 69 

Ngyuen G. PS 22 

Niendorf T. PS 46 

Novak S. IS 11 

Nussberger J. FV 6 

O 

Oeckinghaus A. FV 13 

Ott C. FV 14, PS 10, PS 11, 

P 

PS 34, PS 52, PS 58 

Pagonas N. FV 27, PS 25 

Paonessa F. PS 31 

Park J.-K. FV 13 

Parodi O. PS 16 

Parolini M. PS 16 

Patil J. FV 6 

Patzak A. PS 36 

Pfarrer B. FV 6 

Philipp T. FV 16 

Phoenix F. FV 30 

Plettenburg O. FV 4 

Pohlmann A. PS 46 

Porta S. IS 11 

Pöss J. FV 25 

Potthoff S.A. PS 60, PS 70 

Potthoff S. A. PS 71 

Predel H.-G. FV 3, FV 9, PS 9 

Predel H.G. PS 39, PS 40, 

PS 41, PS 42 

Price J.F. FV 30 

Prock A. PS 31 

Prüfer J. PS 28 

Q 

Qadri F. FV 13, PS 32 

Quack I. PS 70, PS 71 

Quang Nguyen M. IS 10 

Queisser N. PS 72 

R 

Raabe N. FV 19 

Raasch W. FV 24 

Raff U. FV 14, PS 10, PS 11, 

PS 34, PS 52, PS 58 

Reil J.-C. PS 13 

Reimer N. FV 4, PS 66 

Reisloh L. FV 9, PS 9 

Rettig R. FV 4, PS 66 

Reuter J. PS 45 

Riedel R. PS 42 

Rieken E. M. FV 20 

Ritt M. FV 14, PS 34 

Roggenbuck U. FV 18 

Roosterman D. PS 62 

Rötrige A. PS 64 

Ruland J. FV 13 

Rump L.C. PS 70 

Rump L. C. PS 71 

Rushentsova U. FV 16 

Rütten H. PS 50 

Rütze M. PS 70 

S 

Saleh A. PS 43 

Salomon A. PS 62, PS 64 

Sanner B. M. PS 38 

Savvatis K. FV 23 

Schelleckes M. PS 63, PS 65 

Scherbaum W. A. PS 20, 

PS 29, PS 43, PS 49 

Schilling H. PS 5 

Schinner S. PS 49 

Schleifenbaum J. FV 11 

Schlomann H. PS 48 

Schlüter T. FV 4, PS 66 

Schmaderer C. PS 30 

Schmidt B.M. PS 45 

Schmidt S. FV 27, PS 25 

Schmidt Thrun J.-M. FV 20 

Schmidt-Ott K. M. PS 46 

Schmidt-Trucksäss A. EV 1, 

EV 16, EV 18, FV 15 

Schmidt-Ullrich R. PS 46 

Schmieder R.E. FV 10, FV 14 

Schmieder R. IS 15, PS 55, 

PS 56, PS 60 

Schmieder R. E. PS 10, 

PS 11, PS 34, PS 52, PS 58 

Schmitz B. PS 16, PS 62, 

PS 63, PS 64, PS 65 

Schneider G. FV 26 

Schneider M.P. FV 14 

Schneider M. P. PS 10, 

PS 52, PS 58 

Schneider S. PS 2, PS 3 

Scholze A. PS 38 

Scholze J. EV 22, IS 17, IS 4, 

PS 54, PS 61 

Schott M. PS 29, PS 43, 

PS 49 

Schrader J. PS 2, PS 3, PS 4 

Schroeder C. PS 45 

Schubert R. FV 11 

Schuchardt M. PS 21, 

PS 28, PS 68 

Schuler G. EV 19 

Schulte L. PS 14 

Schultheiss H.-P. FV 12, 

FV 23 

Schultheiss H.P. PS 18 

Schulz A. PS 14 

Schulz E. G. FV 20 

Schunkert H. EV 6, IS 7 

Schupp N. PS 72 

Schütz G. EV 9 

Schwab M. EV 5 

Schwedhelm E. PS 22 

Schwiebs A. FV 7, PS 17 

Searle J. PS 32 

Sedding D. PS 31 

Sehnert W. FV 19, IS 8, 

PS 59 

Seibert F. PS 25 

Sellin L. PS 70, PS 71 

Senges J. FV 10, PS 55 

Siems W.-E. FV 7 

Sivritas S. PS 71 

Slagman A. PS 32 

Smrecnik L. IS 11 

Solera A. FV 3, PS 39 

Sollinger D. PS 30 

Späh F. IS 14 

Sprang C. FV 8 

Spranger J. PS 31 

Springer S. PS 5 

Stahl R. PS 22 

Stange R. FV 2 

Stawowy P. PS 31 

Steffen H.-M. EV 20 

Stegbauer J. PS 70, PS 71 

Stein M. PS 20 

Steinbach A. PS 66 

Stoll M. PS 14 

Stölting I. FV 24 

Strachan M. FV 30 

Stracke S. PS 24 

Sturm C.D. PS 2, PS 3, PS 4 

Suhrbier A. PS 47 

T 

Tank J. FV 22, PS 27, PS 45 

Tappenbeck N. FV 12 

Tascher R. PS 23 

Tepel M. PS 38, PS 67, PS 8 

Thalke B. FV 8 

Thalmann G. FV 6 

Thilo F. PS 67, PS 8 

Thoenes M. FV 25 

Tiret L. PS 64 

Titze S. PS 52 

Tokmak F. IS 10 

Tölle M. PS 21, PS 28, PS 68 

Tregouet D. PS 64 

Trenkwalder P. PS 61 

Tschöpe C. FV 23, PS 18 

U 

Ukena C. FV 25, FV 26, 

PS 1, PS 26 

Unger T. PS 31

234 

V 


Van den Meiracker A. EV 11 

Van der Giet M. EV 17, PS 21, 

PS 28, PS 68 

Van Goor H. PS 22 

Velden J. PS 22 

Vielhauer V. PS 30 

Vogt S. PS 29 

Vollert J. O. PS 32 

Volpe M. FV 25 

Völzke H. EV 4, PS 24 

Von Ehrlich B. IS 13 

Vonend O. PS 71 

Vormann J. IS 12 

W 

Wacker A. PS 9 

Wagenhaus B. PS 46 

Walker S. PS 58 

Walle H. PS 6 

Walter S. FV 21 

Walther C. EV 19 

Walther T. FV 12, FV 7, PS 17 

Wang Y. FV 7, PS 17 

Wassertheurer S. EV 15, 

FV 17 

Weber T. FV 17 

Weigert A. IS 10 

Weisser B. FV 1, FV 28, PS 7 

Weltermann B. PS 48 

Wenzel U. PS 22 

Werner C. FV 25 

Wessel N. PS 47 

Westermann D. FV 23, PS 18 

Westhoff T.H. FV 27, PS 25 

Wiedmer P. PS 12 

Wiesner S. FV 22 

Willenberg H. S. EV 10, 

PS 20, PS 29, PS 43, PS 49 

Winkler E. PS 29 

Wirth K. FV 5, PS 50 

Wißmann C. PS 54 

Witing A. PS 47 

Witt H. PS 31 

Witten A. PS 14 

Witzke O. PS 30 

Wollert H.-G. FV 4 

Woznowski M. PS 70, PS 71 

Z 

Zaunseder S. PS 47 

Zeymer U. FV 10, PS 2, 

PS 3, PS 55, PS 56 

Zhu X. FV 7, PS 17 

Zidek W. FV 27, PS 21, 

PS 25, PS 28, PS 68 

Zierhut U. PS 70 

Zietsch C. PS 18 

Zimmermann U. FV 4 

Zosin I. PS 43, PS 49 

Zugck C. PS 53

Hier können Sie sich das Abstractbuch zum ... - Hypertonie 2011

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