Chemische Synthesen komplexer Oligosaccharide - Dr. Daniel B ...
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<strong>Chemische</strong> <strong>Synthesen</strong> <strong>komplexer</strong> <strong>Oligosaccharide</strong><br />
Vortrag im Rahmen des OC – F Seminars WS 2007/08 von Diana Petersen und<br />
Markus Kilisch<br />
1. Aufbau eines O-Glycosides<br />
2. Schutzgruppen<br />
Die Aufgabe einer Schutzgruppe ist es eine funktionelle Gruppe während einer Umsetzung an anderer<br />
Stelle im Molekül zu blockieren und unerwünschte Reaktionen zu vermeiden.<br />
Eigenschaften der einzuführenden Schutzgruppen:<br />
- sollte leicht einzuführen sein<br />
- eine gute Ausbeute bei der Einführung sollte erzielt werden<br />
- sollten bestimmte Selektivitäten für eine Gruppe haben<br />
- die Schutzgruppe sollte unter den Bedingungen der Reaktion stabil sein<br />
- schonende und leichte Abspaltung mit guten Ausbeuten, ohne andere funktionelle Gruppen zu<br />
beeinflussen<br />
2.1. Acyl-Schutzgruppen<br />
Acetyl-Schutzgruppen sind sehr häufig genutzt und leicht einzuführen. Die vollständige Schützung des<br />
Zuckers erfolgt mit Acetanhydrid (Acetylierung) oder Benzoylchlorid (Benzoylierung). Eine schnelle<br />
und einfache Abspaltung gelingt durch Umesterung mit NaOMe und MeOH. Benzoylgruppen sind<br />
leichter abspaltbar als Acetylgruppen.<br />
Acylierungen werden genutzt um selektiv Schutzgruppen einzuführen. Eine regioselektive<br />
Benzoylierung ist einfacher als die selektive Acetylierung. Äquatoriale Hydroxylgruppen werden<br />
schneller als axialen benzoyliert (mit Benzylchlorid in CH2Cl2 und Pyridin bei –40°C). Eine selektive<br />
Deacetylierung am anomeren Zentrum ist in hohen Ausbeuten durch eine Vielzahl an Reagenzien<br />
möglich (1. 1 eq. Hydrazinacetat oder Hydrazinhydrat in DMF oder 2. Piperidin und 2-Aminoethanol).<br />
Acylgruppen tendieren stark dazu ihre Position im Ring zu ändern (Acetylgruppen eher als<br />
Benzoylgruppen). Diese Wanderung wird durch Basen oder Säuren katalysiert und kann durch die<br />
1
Verwendung von Pivaloaten komplett unterbunden werden. Die Acylgruppenwanderung wird jedoch<br />
auch genutzt, um anderweitig schwer herzustellende Schutzgruppen zu erhalten.<br />
2.2. Ether-Schutzgruppen<br />
Alkylether sind besonders stabile Schutzgruppen, da sie gegen stark basisch und saure Bedingungen<br />
resistent sind. Ether werden durch die klassische Williamson Synthese mit NaH oder NaOH als Base<br />
in einem polar aprotischen Lösungsmittel (z.B. DMF) und dem jeweiligen Alkylbromid oder –chlorid<br />
erzeugt. Basenlabile Schutzgruppen wie Acetale können bei der Ethersynthese zerstört werden.<br />
Die Abspaltung von Benzylether erfolgt durch eine katalytische Hydrogenierung (Palladium auf<br />
Aktivkohle). Oft ist dies jedoch schwierig, weshalb p-Methoxybenzyl (PMB) verwendet wird, welches<br />
leicht durch oxidative Bedingungen und Verwendung von DDQ gespalten werden kann (Benzylether<br />
bleiben unberührt).<br />
Allylether sind attraktive Schutzgruppen, da sie unter sehr milden Bedingungen wieder gespalten<br />
werden können. Es erfolgt eine Isomerisierung durch Metallkatalyse zum instabilen Vinyl, welches<br />
unter milden Bedingungen abspaltbar ist.<br />
Eine selektive Veretherung ist sehr schwierig und wird oft durch Öffnung eines<br />
Dibutylstannylenacetats erreicht.<br />
Eine selektive Schützung der primären Hydroxylgruppe ist durch eine Reaktion von<br />
t-Butyldimethylsilylchlorid in Pyridin möglich (eine Weiterreaktion zum 2,6-di-O-silylierten Glycosid ist<br />
möglich).<br />
Die selektive Silylierung der primären Hydroxylgruppe kann genutzt werden, um die reduzierte<br />
Pentose in eine Furanose zu überführen.<br />
Silylether können unter sauren Bedingungen abgespalten werden oder durch Fluorid-Ionen<br />
(Tertbutylammoniumfluorid). Säurebeständigkeit von Silylethern: TMS < TES < TBDMS < TIPS <<br />
TBDPS.<br />
2.3. Acetal-Schutzgruppen<br />
Cyclische Acetale werden zur gleichzeitigen Schützung von 2 Hydroxylgruppen verwendet und<br />
können durch eine säure-katalysierte Reaktion mit Ketonen oder Aldehyden hergestellt werden.<br />
Wichtige cyclische Acetale:<br />
2
Alle Acetale können durch saure Bedingungen entfernt werden und sind stabil unter basischen<br />
Bedingungen und gegen nucleophile Angriffe. Benzyliden-Acetale dienen der 4,6-O-Schützung von<br />
Hexopyranosiden (mit Benzaldehyd und Zinkchlorid als Katalysator). Benzylidene haben den Vorteil<br />
der regioselektiven Spaltung und bieten somit beste Voraussetzungen für weitere selektive<br />
Reaktionen.<br />
Isopropyliden-Acetale werden oft für eine Schützung von cis-1,2-Diolgruppen verwendet. Dies<br />
geschieht durch die Verwendung von trockenem Aceton und einem Proton oder einer Lewis-Säure<br />
oder den folgenden Reagenzien : 2,2-Dimethoxypropan, 2-Methoxypropen. Abhängig vom<br />
eingesetzten Reagenz verläuft die Reaktion unter thermodynamischer oder kinetischer Kontrolle, was<br />
Einfluss auf die Ringgröße hat, da die größtmögliche Anzahl an cis-ständigen Diolgruppierungen<br />
umgesetzt wird.<br />
3
2.4. Orthoester als Schutzgruppen<br />
Orthoester können zur Blockierung von vicinalen Hydroxylgruppen in cis-Stellung verwendet werden.<br />
Außerdem kann der Dioxolanring regioselektiv unter sauren Bedingungen abgespalten werden, was<br />
eine selektive Bildung entschützter OH-Gruppen ermöglicht.<br />
2.4. Orthoester als Schutzgruppen<br />
Orthoester können zur Blockierung von vicinalen Hydroxylgruppen in cis-Stellung verwendet werden.<br />
Außerdem kann der Dioxolanring regioselektiv unter sauren Bedingungen abgespalten werden, was<br />
eine selektive Bildung entschützter OH-Gruppen ermöglicht.<br />
2.5. N-Schützung von Aminozuckern<br />
Zur Schützung kann Phtalsäureanhydrid genutzt werden und es bildet sich die 2-Phtalimido-<br />
Schutzgruppe. Die Entfernung erfolgt mit Hydrazin oder Ethylendiamin, kann jedoch oft problematisch<br />
sein und verläuft dann unter schlechten Ausbeuten. Deshalb wird die Labilität von Phtalimiden durch<br />
Substituion des aromatischen Ringes mit Elektronenziehenden Substituenden gesteigert. Abspaltung<br />
von Tetrachlorphtalimido (TCP) gelingt dann unter sehr milden Bedingungen mit Ethylendiamin oder<br />
Natriumborhydrid.<br />
4
3.1. 1,2-trans-Glycosidierung<br />
Bei der 1,2-trans-Glycosidierung wird mittels eines Promotors wird die Abgangsgruppe aktiviert und<br />
abgespalten. Man macht sich bei Glycosiden mit Acetatschutzgruppe in C-2-Position deren<br />
Nachbargruppeneffekt zunutze. Dabei greift der Cabonylsauerstoff an der pseudoaxialen Position des<br />
anomeren Zentrums an. Es bildet sich das Acetoxoniumion. Dieses kann vom Glycosylakzeptor an<br />
zwei Positionen angegriffen werden. Der Angriff am C-1 führt nach einem SN2-Mechanismus zum 1,2trans-Glycosid.<br />
Der Angriff am „Carbonylkohlenstoff“ führt zum Orthoester, dieses kann zum 1,2-trans-<br />
Glycosid isomerisiert werden.<br />
3.2. 1,2-cis-Glycosidierung<br />
BnO<br />
BnO<br />
BnO<br />
OBn<br />
O<br />
RO<br />
OBn<br />
Br<br />
RO<br />
O<br />
O<br />
CH +<br />
RO<br />
O<br />
CH 3<br />
BnO<br />
OBn<br />
O +<br />
RO<br />
RO<br />
O<br />
RO<br />
RO<br />
RO<br />
RO<br />
RO<br />
RO<br />
O<br />
O<br />
Promotor -L<br />
O<br />
O +<br />
CH 3<br />
O<br />
RO<br />
O<br />
O<br />
CH 3<br />
O<br />
CH 3<br />
OR'<br />
RO<br />
Im Gegensatz zur 1,2-trans-Glycosidierung ist es weitaus schwieriger 1,2-cis-Glycoside darzustellen.<br />
Die Darstellung von 1,2 – cis - Glycosiden erfolgt in situ bei Anwesenheit von<br />
Tetraalkylammoniumhalogeniden. Duch den anomeren Effekt sind Substituenten in α-Position<br />
begünstigt.<br />
5<br />
RO<br />
L<br />
H<br />
RO<br />
O<br />
R<br />
O<br />
(a)<br />
(a) (b)<br />
Isomerisierung<br />
O<br />
O<br />
C +<br />
CH3 (b)<br />
RO<br />
RO<br />
RO<br />
RO<br />
RO<br />
O<br />
O<br />
C<br />
H 3<br />
Glycosid Orthoester<br />
in Anwesenheit eines<br />
O +<br />
OBn<br />
Br -<br />
RO<br />
O<br />
O<br />
O<br />
OR'<br />
BnO<br />
Br Tetraalkylammoniumhalogenids<br />
OBn<br />
-<br />
ROH SN2<br />
BnO<br />
OBn<br />
- Typ ROH SN2 - Typ<br />
BnO<br />
OBn<br />
O<br />
OBn<br />
OR<br />
ROH<br />
SN1 - Typ<br />
BnO<br />
BnO<br />
OBn<br />
O +<br />
OBn<br />
BnO<br />
ROH<br />
SN1 - Typ<br />
BnO<br />
BnO<br />
BnO<br />
O +<br />
BnO<br />
CH 3<br />
OBn<br />
O<br />
OBn<br />
OBn<br />
O<br />
Br<br />
OBn<br />
RO
3.3 Koenigs-Knorr-Methode<br />
Bei der Koenigs-Knorr-Methode handelt es sich um eine heute noch oft genutzte Methode<br />
stereospezifisch 1,2-trans-Glycoside zu synthetisieren. Dabei werden zunächst α-Glycosylhalogenide<br />
durch Umsetzung der geschützten Glycoside mit HBr gebildet, anschließend wird die Halofunktion<br />
durch Silbersalze aktiviert und der Glycosiddonor zur Reaktion mit einem Alkohol gebracht.<br />
3.4 Trichloracetimidat-Methode<br />
Bei dieser Methode wird zunächst das anomere Zentrum selektiv entschützt (z.B. Hydrazin),<br />
anschließend wird die freie OH-Gruppe in Anwesenheit einer Base wie K2CO3 oder DBU umgesetzt<br />
und bildet mit Trichloracetonitril das Trichloracetimidat .<br />
3.5 Thioglycoside<br />
Thioglycoside können durch Reaktion einer vollständig acetalgeschützten Hexopyranose mit<br />
Thiophenol oder Thioethanol in Anwesenheit von Lewis-Säuren wie BF3*Et2O dargestellt werden. Die<br />
Vorteile eines Thioglycosids bestehen darin, dass verschiedenste Reaktionsbedingungen toleriert<br />
werden.<br />
3.6 n-Pentenylglycosidierung<br />
Die Aktivierung des Glycosiddonoren erfolgt durch NBS/NIS in Anwesenheit einer protischen Säure.<br />
Anschließend bildet sich der cyclische Übergangszustand (Iodoniumion) aus. Diese Zwischenstufe<br />
6
lagert zu einer weiteren Zwischenstufe um. Durch Eliminierung erhält man das Glycosylkation und<br />
das 2-Halomethyltetrahydrofuran.<br />
3.7 Synthese von 2-Deoxy-2-acetimido-Glycopyranosiden<br />
Bei Anwesenheit einer Acetamido-Gruppe in 2-Position bildet sich während der Glycosidierung ein<br />
1,2-Oxazolring aus. Dieser begünstigt die Bildung von 1,2-trans-Glycosiden. Zur Aktivierung dieser<br />
Funktion werden harte Reaktionsbedingungen wie Lewis- oder protische Säuren benötigt.<br />
3.8 Synthese von β-Mannopyranosiden<br />
β-Mannopyranoside sind vergleichsweise schwer darzustellen, da die Bildung von α-Glycosiden<br />
sowohl durch den α-dirigierenden anomeren Effekt als auch durch die Abstoßung zwischen dem<br />
eintretendem Nucleophil und dem axialen C-2 bevorzugt ist. Durch den Einsatz von Silbersalzen kann<br />
via SN2-Mechanismus das β-Glycosid gebildet werden.<br />
Desweiteren lassen sich β-Glycoside durch intramolekulare Aglyconübertragung darstellen.<br />
Nachfolgend ist der allgemeine Mechanismus dargestellt.<br />
7
3.9 Synthese von 2-Deoxyglycosiden<br />
2-Deoxyglycoside sind Bestandteil vieler biologisch<br />
wirksamer Stoffe, diese können durch eine<br />
vorübergehende dirigierende Funktion am C-2<br />
dargestellt werden (Aktivierung eines Glycals durch<br />
NIS). Durch Reaktion mit einer OH-Gruppe eines<br />
weiteren Glycosides bildet sich das 1,2-trans-2-deoxy-2iod-α-glycosid.<br />
Dieses kann dann zum 2-deoxy-αglycosid<br />
reduziert werden.<br />
4.1. Totalsynthese eines Tetrasaccharid-Antigens von Bacillus anthracis<br />
HO<br />
OH<br />
H3C O<br />
OH<br />
OH<br />
NaOMe, MeOH, 6 h, quant.<br />
Ac 2 O, Pyridin, 12 h, qaunt.<br />
LevOH, DMAP, DIPC, CH 2 Cl 2 ,<br />
0 °C, 3 h, 92 %<br />
nBu 2 SnO, Toluol, Wasserabscheider,<br />
Rückfluss, 2 h<br />
HO<br />
C<br />
H 3<br />
OH<br />
H3C CH 3<br />
AcO<br />
O<br />
OAc<br />
H3C OH<br />
MPO<br />
O<br />
H3C O<br />
Bu<br />
Bu<br />
Sn<br />
O<br />
H3C O<br />
O<br />
8<br />
O<br />
OAc<br />
OAc<br />
MPOH, BF 3 *OEt 2 , Aceton,<br />
0 °C -> 25 °C, 12 h, 71 %<br />
C<br />
H 3<br />
2,2-Dimethoxypropan, BF 3 *OEt 2 ,<br />
Aceton, 0 °C -> 25 °C, 12 h, 96 %<br />
OLev<br />
MPO<br />
O<br />
OLev<br />
MPO<br />
HCl (pH 3), MeOH, 50 °C,<br />
18 h, 85 %<br />
BnBr, TBAI. Toluol,<br />
Rückfluss, 3 h, 95 %<br />
Tf2O, Pyridin, 0 °C, 90 min<br />
OTf<br />
H3C BnO<br />
O NaN3 , DMF, 25 °C, 10 h, 80 %<br />
OLev<br />
MPO<br />
CH 3<br />
HO<br />
AcO<br />
O<br />
H3C O<br />
OH<br />
H3C N 3<br />
BnO<br />
BnO<br />
OAc<br />
H3C O<br />
OH<br />
MPO<br />
O<br />
OLev<br />
MPO<br />
OH<br />
H3C H 3 C<br />
O<br />
O<br />
OAc<br />
MPO<br />
O<br />
OLev<br />
MPO<br />
OLev<br />
MPO
CAN, H 2 O/CH 3 CN, 25 °C, 1 h<br />
Dargestellt ist die Synthese eines Anthrose-Bausteins, der zur Darstellung eines Tetrasaccharids<br />
verwendet wird. Dabei werden Modifikationen an einer D-Fructose durchgeführt. Bei dieser Reaktion<br />
wird selektiv das anomere Zentrum sowie die OH-Gruppe an C3-Position geschützt. Die Inversion an<br />
C4 wird durch Umsetzung mit Trifluormethansulfonsäureanhydrid und anschließende Substitution des<br />
Triflats mit Natriumazid bewirkt. Mithilfe von wässriger Cerammoniumnitrat-Lösung wird die 4-<br />
Methoxyphenylgruppe gespalten und anschließen mit Trichloracetonitril in Anwesenheit von NaH<br />
umgesetzt. Es bildet sich das Anthrose-Trichloracetimidat.<br />
H3C HO<br />
OH<br />
O<br />
OH<br />
OH<br />
H3C N3 BnO<br />
Ac 2 O, Pyridin, 12 h, quant.<br />
HCl (pH 3), MeOH, 50 °C, 89%<br />
AcOH/H 2 O (4:1, ν/ν), 10 °C,<br />
10 min, 98 %<br />
CAN, H 2 O/CH 3 CN, 25 °C,<br />
1 h, 76 %<br />
O<br />
OLev<br />
H3C HO<br />
H3C BnO<br />
H3C BnO<br />
H3C BnO<br />
H3C AcO<br />
FmocO<br />
OH<br />
AcO<br />
OH<br />
O<br />
OMP<br />
2,2 H3C BnO<br />
OH<br />
OH<br />
- Dimethoxypropan, BF3 *OEt2 ,<br />
Aceton, 0 °C -> 25 °C, 12 h, 84 %<br />
NaH, BnBr, DMF, 0 °C -> 25 °C,<br />
4 h, qaunt.<br />
OH<br />
O<br />
O<br />
O<br />
OAc<br />
Cl 3 CCN, NaH, CH 2 Cl 2 , 25 °C,<br />
45 min, 78 %<br />
O<br />
9<br />
OH<br />
OAc<br />
OH<br />
OAc<br />
OMP<br />
OMP<br />
OAc<br />
1,1,1-Triethoxyethan,<br />
para - Toluolsulfonsäure (kat.),<br />
DMF, 50 °C, 50 min<br />
FmocCl, Pyridin. 25 °C,<br />
2 h, 88 %<br />
Cl 3 CCN, NaH, CH 2 Cl 2 ,<br />
25 °C, 1 h, 94 %<br />
N 3<br />
BnO<br />
MPOH, BF 3 *OEt 2 , Aceton,<br />
0 °C -> 25 °C, 12 h, 80 %<br />
H 3 C<br />
H3C BnO<br />
H3C BnO<br />
H3C BnO<br />
H3C AcO<br />
O<br />
O<br />
O<br />
H3C CH3 O<br />
FmocO<br />
FmocO<br />
O<br />
OLev<br />
AcO<br />
O<br />
O<br />
EtO CH 3<br />
O<br />
HN<br />
O<br />
O<br />
OAc<br />
OAc<br />
O<br />
O<br />
OAc<br />
CCl 3<br />
OMP<br />
OMP<br />
OMP<br />
OMP<br />
CH 3<br />
NH
Analog zur Synthese des Antrose-Bausteins wird der Rhamnose-Baustein synthetisiert, dabei wird in<br />
der Zwischenstufe ein Orthoester erzeugt und gespalten. Zusätzlich wird eine Fmoc-Schutzgruppe<br />
eingeführt, um die OH-Gruppe an C3-Position zu schützen.<br />
H3C BnO<br />
H3C BnO<br />
BnO<br />
OH<br />
O<br />
O<br />
OAc<br />
OAc<br />
OMP<br />
O<br />
CH 3<br />
N 3<br />
BnO<br />
NH<br />
H 3 C<br />
CAN, H 2 O/CH 3 CN, 25 °C, 1 h<br />
O<br />
HN<br />
OLev<br />
O<br />
TMSOTf, CH 2 Cl 2 , 0 °C,<br />
1 h, 90 %<br />
CCl 3<br />
H3C BnO<br />
H3C N O<br />
3<br />
BnO<br />
H3C BnO<br />
H3C N<br />
O<br />
3<br />
BnO<br />
OMe<br />
O<br />
O<br />
OLev<br />
OAc<br />
OH<br />
O<br />
O<br />
Die Disaccharid-Bausteine werden ausgehend von en zuvor synthetisierten Anthrose- und Rhamnose-<br />
Bausteinen synthetisiert. Dabei werden zusätzliche Modifikationen und Schutzgruppen eingeführt, die<br />
zur Weitersynthese benötigt werden. Durch Kupplung der beiden Disaccharid-Bausteine wird ein<br />
Tetrasaccharid dargestellt.<br />
H3C BnO<br />
H3C BnO<br />
BnO<br />
OH<br />
O<br />
O<br />
OAc<br />
O<br />
OPent<br />
4-Penten-1-ol, TMSOTf, CH 2 Cl 2 ,<br />
-20 °C, 45 min, 79 %<br />
H3C BnO<br />
FmocO<br />
O<br />
OAc<br />
O<br />
CH 3<br />
NH<br />
TMSOTf, CH 2 Cl 2 , 0 °C, 1 h, 91 %<br />
+<br />
H3C BnO<br />
H3C N<br />
O<br />
3<br />
BnO<br />
OMe<br />
O<br />
O<br />
OAc<br />
O<br />
H3C BnO<br />
H3C BnO<br />
H3C BnO<br />
CCl 3<br />
BnO<br />
FmocO<br />
NH<br />
BnO<br />
O<br />
10<br />
O<br />
O<br />
OAc<br />
OAc<br />
OAc<br />
O<br />
OMP<br />
OPent<br />
OPent<br />
NaOMe, MeOH, 4 h, 96 %<br />
Piperidin, DMF, 25 °C,<br />
30 min, 89 %<br />
Hyrazinacetat, CH2Cl2 , MeOH,<br />
25 °C, 12 h, quant.<br />
MeI, Ag2O, THF, Me2S (kat.),<br />
25 °C, 8 h, 73 %<br />
Cl 3 CCN, NaH, CH 2 Cl 2 ,<br />
25 °C, 1 h, 95 %<br />
TMSOTf, CH 2 Cl 2 , 0 °C,<br />
70 min, 73 %<br />
H3C BnO<br />
H3C BnO<br />
H3C BnO<br />
BnO<br />
BnO<br />
OH<br />
H3C BnO<br />
H3C N<br />
O<br />
3<br />
BnO<br />
H3C BnO<br />
H3C N O<br />
3<br />
BnO<br />
H3C BnO<br />
H3C N<br />
O<br />
3<br />
BnO<br />
OMe<br />
OMe<br />
O<br />
H3C BnO<br />
H3C BnO<br />
O<br />
O<br />
OAc<br />
O<br />
O<br />
O<br />
OAc<br />
OMe<br />
O<br />
BnO<br />
OH<br />
O<br />
O<br />
O<br />
OPent<br />
OPent<br />
O<br />
O<br />
OAc<br />
OAc<br />
O<br />
O<br />
O<br />
OAc<br />
CCl 3<br />
OPent<br />
OMP<br />
NH
Durch Entschützung und Umsetzung mit 3-Hydroxy-3-methylbutansäure wird dieses zusätzlich<br />
modifiziert. Die während der Synthese der Disaccharid-Bausteine eingeführte n-Pentenyl-Funktion<br />
ermöglicht die spätere Konjugation an ein Transportprotein.<br />
3-Hydroxy-3-methylbutansäure,<br />
HATU, DIPEA, DMF, 25 °C, 2 h, 75 %<br />
C<br />
H 3<br />
HO<br />
CH 3<br />
O<br />
H3C NH<br />
HO<br />
5. Literatur<br />
[1] Lindhorst, T.K.; Essentials of Carbohydrate Chemistry and Biochemistry, Wiley-VCH, Weinheim,<br />
2003.<br />
[2] Toshima, K., Tatsuta, K., Recent Progressin O-Glycosylation Methods and its Application to<br />
Natural Produkt Synthesis, Chem. Rev. 1993, 93, 1503-1531.<br />
[3] Toshima, K., Novel Glycosylation Methods and their Application to Natural Product Synthesis,<br />
Carb. Res. 2006, 341, 1282-1297.<br />
[4] <strong>Daniel</strong> B. Werz und Peter H. Seeberger; Totalsynthese eines Tetrasaccharid-Antigens von Bacillus<br />
anthracis – Basis für einen Impfstoff gegen Anthrax, Angew. Chem. 2005, 117, 6474-6476.<br />
11<br />
H3C HO<br />
O<br />
OMe<br />
O<br />
H3C HO<br />
H3C HO<br />
O<br />
OH<br />
O<br />
OH<br />
O<br />
O<br />
OH<br />
O<br />
OPent