Zufallsbefunde
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<strong>Zufallsbefunde</strong>:<br />
Praktische Erfahrungen<br />
Neurologische Forschung<br />
Kirsten R. Müller-Vahl<br />
<strong>Zufallsbefunde</strong> in der Forschung<br />
Definition<br />
„Ein Zufallsbefund ist ein unerwartet erhobener<br />
Befund, für den zuvor keine erkennbaren Hinweise<br />
bestanden und der nicht im Rahmen einer gezielten<br />
Suche festgestellt wurde.“<br />
(Dtsch Ärztebl 2007; 104(27):A1982-7)<br />
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<strong>Zufallsbefunde</strong>: Methode<br />
• Röntgen<br />
• EEG<br />
• CT<br />
• MRT<br />
– Strukturell<br />
• VBM<br />
• DTI<br />
• MTI<br />
– funktionell<br />
• PET = Positronenemissions-Computertomographie<br />
• SPECT = Single-Photonenemissions-Computertomographie<br />
<strong>Zufallsbefunde</strong>: Methode<br />
44-jährige Frau mit erstem Grand mal<br />
normales CT MRT: Gliom<br />
Lancet 2006;332:339-42<br />
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<strong>Zufallsbefunde</strong> in der Forschung<br />
(Dtsch Ärztebl 2007; 104(27):A1982-7)<br />
<strong>Zufallsbefunde</strong> in der Forschung<br />
Kleinhirnzyste<br />
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MRT in der Forschung<br />
Nikos Logothetis, Max-Planck-Institut für biologische Kybernetik,<br />
Tübingen, «Nature»<br />
• funktionelle Magnetresonanztomographie ist das wichtigste<br />
bildgebende Verfahren seit der Einführung der<br />
Röntgenstrahlen im Jahr 1895<br />
• atemberaubende Entwicklung<br />
• jeden Tag erscheinen heute acht Forschungsarbeiten, die sich<br />
dieser Technik bedienen<br />
• Die Hälfte dieser Arbeiten verfolgt das Ziel, bestimmte<br />
kognitive Fähigkeiten im Gehirn zu verorten.<br />
• So wird beispielsweise untersucht, welche Hirnareale aktiv<br />
werden, wenn Nonnen beten, Männer einen Ferrari sehen oder<br />
Frauen einkaufen gehen.<br />
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<strong>Zufallsbefunde</strong> im MRT<br />
• Studie aus dem Jahre 2007<br />
• Ziel ⇒ <strong>Zufallsbefunde</strong> in der Allgemeinbevölkerung<br />
• N = 2000 (mittleres Alter = 63,3 Jahre, 45,7-96,7 J.)<br />
• Rotterdam / Niederlande<br />
• Auswertung durch 2 erfahrene Neuroradiologen<br />
<strong>Zufallsbefunde</strong> im MRT<br />
Insgesamt 13,8%<br />
Stumme Hirninfarkte 7,2%<br />
Aneurysmen 1,8%<br />
Gutartige Hirntumore 1,6%<br />
⇒ Für Bewertung der Befunde Wissen<br />
über Spontanverlauf erforderlich<br />
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<strong>Zufallsbefunde</strong> im MRT<br />
<strong>Zufallsbefunde</strong> im MRT<br />
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<strong>Zufallsbefunde</strong> im MRT<br />
• 2000-2004<br />
• N = 2536<br />
• Männer, mittleres Alter = 20,5 Jahre (17-35 Jahre)<br />
• Eignungsuntersuchung für militärischen Flugdienst<br />
• Ziel: Ausschluss von Gehirnerkrankungen mit<br />
Risiken für die Luftsicherheit<br />
Weber F, Knopf H. Incidental findings in magnetic resonance imaging of the brains of<br />
healthy young men. J Neurol Sci. 2006 Jan 15;240(1-2):81-4. Epub 2005 Oct 26<br />
<strong>Zufallsbefunde</strong> im MRT<br />
N = 1921 (75,2%) „streng normal“<br />
N = 468 (18,3%) „Normvarianten“<br />
N = 166 (6,5%) „pathologische Befunde“<br />
Pathologische Befunde<br />
• Zysten (n=43)<br />
• Arteriovenöse Fehlbildungen (n=5)<br />
• Dringende Abklärung (n = 14) (0,6%)<br />
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<strong>Zufallsbefunde</strong>: vergrößerte Ventrikel<br />
<strong>Zufallsbefunde</strong>: Kalkablagerung<br />
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<strong>Zufallsbefunde</strong>: möglicher älterer Infarkt<br />
Zufallsbefund: Multiple Sklerose<br />
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Monica Lierhaus – so groß sind ihre Heilungschancen<br />
Bochum. „Wird Monica Lierhaus jemals wieder ganz gesund? Eine Gefäßchirurgin<br />
erklärt, was die Diagnose Aneurysma bedeutet.“<br />
„Der Reihe nach. Vor zwei Jahren wird bei Monica Lierhaus ein Aneurysma im Gehirn<br />
entdeckt, eine Arterie, die zu platzen droht. Sie soll bei einer Operation entfernt<br />
werden; während der OP kommt es zu Komplikationen. Die Patientin wird in ein<br />
künstliches Koma versetzt; es dauert vier Monate.“<br />
Zufallsbefund: Aneurysma<br />
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Zufallsbefund: Aneurysma<br />
Zufallsbefund: Aneurysma<br />
Rupturrisiko eines nicht-rupturierten<br />
intrakraniellen Aneurysmas<br />
• Größe<br />
• Lage<br />
• frühere Blutung<br />
• Familienanamnese<br />
• Alter des Betroffenen<br />
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Zufallsbefund: Aneurysma<br />
1. Für asymptomatische intrakranielle Aneurysmen der vorderen Zirkulation < 7 mm Maximaldurchmesser ohne<br />
stattgehabte Subarachnoidalblutung aus einem anderen Aneurysma kann keine generelle Behandlungsempfehlung<br />
gegeben werden.<br />
2. Asymptomatische intrakranielle Aneurysmen ≥ 7 mm Maximaldurchmesser rechtfertigen eine Behandlung, bei der das<br />
Alter, der neurologische Zustand und der Allgemeinzustand des Patienten sowie die Risiken der Therapieverfahren<br />
berücksichtigt werden müssen.<br />
3. Asymptomatische intrakranielle Aneurysmen der hinteren Zirkulation einschließlich der A. communicans posterior<br />
rechtfertigen eine Behandlung, bei der das Alter, der neurologische Zustand und der Allgemeinzustand des Patienten<br />
sowie die Risiken der Therapieverfahren berücksichtigt werden müssen.<br />
4. Asymptomatische intrakranielle (additionale) Aneurysmen nach stattgehabter Subarachnoidalblutung aus einem<br />
anderen, bereits versorgten Aneurysma rechtfertigen eine Behandlung, bei der das Alter, der neurologische Zustand<br />
und der Allgemeinzustand des Patienten sowie die Risiken der Therapieverfahren berücksichtigt werden müssen.<br />
5. Die Behandlung kleiner asymptomatischer intrakavernöser Karotisaneurysmen wird nicht empfohlen.<br />
6. Über die Behandlung großer symptomatischer intrakavernöser Karotisaneurysmen sollte individuell unter<br />
Berücksichtigung des Alters des Patienten, der Schwere und Progression der Symptomatik entschieden werden.<br />
7. Bei nichtrupturierten, aber kompressiv symptomatischen intraduralen Aneurysmen jeder Größe sollte eine Behandlung<br />
empfohlen werden. Hierbei bedürfen große oder Riesenaneurysmen aufgrund des höheren chirurgischen Risikos einer<br />
besonders sorgfältigen Analyse.<br />
8. Eine Empfehlung zur Beobachtung eines Aneurysmas beinhaltet die Durchführung von Kontrolluntersuchungen,<br />
wenn möglich mittels MR-Angiographie unter Berücksichtigung der notwendigen Qualitätsanforderungen. Änderungen<br />
von Aneurysmagröße oder -konfiguration sollten zur erneuten Prüfung einer Behandlungsindikation führen.<br />
9. Eine Modifikation der Risikofaktoren Rauchen, arterielle Hypertonie und Alkoholmissbrauch ist zu empfehlen.<br />
10.Ein Screening asymptomatischer Angehöriger eines Patienten mit einer nichtfamiliären aneurysmalen<br />
Subarachnoidalblutung ist derzeit nicht zu empfehlen.<br />
11.Bei familiärer Aneurysmaanamnese (≥ 2 erstgradige Angehörige mit Subarachnoidalblutung oder Aneurysma),<br />
autosomal-dominanter polyzystischer Nierenkrankheit oder monozygoten Kozwillingen Betroffener kann ein Screening<br />
mittels MR-Angiographie erwogen werden.<br />
Leitlinien der DGN - Unrupturierte intrakranielle Aneurysmen<br />
Zufallsbefund: Aneurysma<br />
Aneurysmen: n= 35 (1,8%)<br />
• 32/35 < 7 mm<br />
• 35/35 in der vorderen Zirkulation<br />
Rupturrisiko = 0% (4 Jahresverlauf)<br />
⇒ Für Bewertung der <strong>Zufallsbefunde</strong> Wissen über<br />
Spontanverlauf erforderlich<br />
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<strong>Zufallsbefunde</strong> in der Forschung<br />
• Häufigkeit (Bildgebende Verfahren)<br />
– bei Erwachsenen: ca. 5% (1-8%)<br />
– bei Kindern: ca. 5-10%<br />
• Abhängig von<br />
– Methode (MRT, DTI, MTI, VBM, fMRT)<br />
• in Studien oft reduzierte Sensitivität (reduzierter<br />
Datensatz, bestimmt Sequenzen)<br />
• Ziel der Studie ist nicht die individuelle Diagnostik<br />
• Diagnostik: Auswahl der Methode in Abhängigkeit von<br />
der klinischen Fragestellung<br />
<strong>Zufallsbefunde</strong> in der Forschung<br />
• Beurteilung durch Doktoranden, PhD-Studenten<br />
• Beurteilung aller Befunde durch Neuroradiologen<br />
– Informell<br />
– Formal, zeitnah<br />
– Formal, pauschal am Ende der Studie<br />
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<strong>Zufallsbefunde</strong> in der Forschung<br />
• 843 Einladungen (27 Länder)<br />
• Fragebogenstudie<br />
• Rücklauf: n=74 (10%)<br />
• <strong>Zufallsbefunde</strong>: „ja“ = 82%<br />
Befragung eines Neuroradiologen Zeitraum Bezahlung<br />
Illes J, Kirschen MP, Karetsky K, Kelly M, Saha A, Desmond JE, Raffin TA, Glover GH, Atlas SW. Discovery<br />
and disclosure of incidental findings in neuroimaging research. J Magn Reson Imaging. 2004 Nov;20(5):743-7.<br />
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Probleme für Forscher<br />
• Hohe Kosten für MRT (200-500 Euro)<br />
• Hohe Kosten für zusätzliche Befundung durch<br />
Neuroradiologen<br />
• Falsch positive Befunde durch hochauflösende<br />
MRT-Einstellungen<br />
• Aus Normvarianten werden Krankheiten gemacht<br />
• Häufigkeit bei Kindern unklar<br />
• Wenig Wissen über „Normalbefunde“ des sich<br />
entwickelnden Gehirns<br />
Zufallsbefund<br />
"Es war Mitte der 90er Jahre, als der Student einer<br />
angesehenen Universität an einer Magnet-Resonanz-<br />
Tomografie-Studie teilnahm. Weil damals nur wenige<br />
Scanner von vier Tesla existierten, war die Studie<br />
experimentell. Die Betreiber ließen die Scans nicht von<br />
einem klinischen Experten kontrollieren. Wenige Jahre nach<br />
der erfolglosen Studie - sie wurde niemals veröffentlicht -<br />
erlitt der Student einen epileptischen Anfall. In der<br />
neurologischen und neurochirurgischen Untersuchung fand<br />
man einen Hirntumor. Auf dem MRT-Bild der früheren<br />
Studie erkannte der Neurochirurg den Tumor und<br />
vermutete, er sei wohl seit seiner Geburt dort.„<br />
Charles Nelson, Harvard University<br />
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