Adrenogenitales Syndrom (AGS) - Endokrinologikum

Adrenogenitales Syndrom (AGS)
Information
Einführung
Das Adrenogenitale Syndrom (AGS) ist eine hormonelle
Erkrankung, bei der aufgrund eines Enzymdefekts zu viel
männliches Geschlechtshormon gebildet wird. In einigen
Fällen sind auch wichtige Hormone für den Wasser- und
Salzhaushalt betroffen.
Das AGS ist eine erbliche Erkrankung. Zu Grunde liegt
eine Störung in der Cortisolbildung, da eines der hierfür
wichtigen Enzyme aufgrund einer genetischen Veränderung
nicht mehr funktionsfähig ist. Da diese Enzyme auch
eine Rolle für die Bildung anderer Hormone spielen, können
verschiedene Hormonstörungen vorliegen. Das bei
weitem am häufigsten betroffene Enzym (> 90 % der Fälle)
ist die 21-Hydroxylase, das entsprechende Gen heißt
CYP21A2. Wesentlich seltener sind Defekte der 11ß-Hydroxylase
(CYP11B1-Gen) und der 3ß-Hydroxysteroid-
Dehydrogenase (HSD3B2-Gen).
Das AGS wird autosomal-rezessiv vererbt. Von einer autosomal-rezessiven
Erbkrankheit spricht man, wenn auf
beiden homologen (von Vater und Mutter ererbten) Chromosomen
eine veränderte Erbanlage vorhanden ist. Damit
kommt es zur Ausprägung der Erkrankung. Die Eltern
eines betroffenen Kindes sind also beide Anlageträger für
die Erkrankung. Die Wahrscheinlichkeit betroffen zu sein,
beträgt für jedes Kind von Anlageträgern 25 %. Jungen
und Mädchen haben das gleiche Risiko.
Das AGS tritt mit einer Häufigkeit von etwa 1:10.000 auf.
Dagegen ist etwa jeder 50. Mensch gesunder Anlageträger
für die Erkrankung. Je nachdem, ob die Krankheit
bereits im Säuglingsalter oder erst im Erwachsenenalter
auftritt, unterscheidet man ein klassisches von einem
nicht-klassischen (=late-onset) AGS.
Wie äußert sich das klassische AGS?
Kinder mit klassischem AGS zeigen oft bereits bei oder
kurz nach der Geburt erste Anzeichen der Erkrankung.
Bei Mädchen kommt es schon im Mutterleib aufgrund
der gesteigerten Produktion männlicher Geschlechtshormone
(Testosteron) zu einer Vermännlichung des äußeren
Genitales. Bei einigen Kindern kann dann das Geschlecht
nicht sofort eindeutig bestimmt werden. Jungen zeigen
in der Regel keine Veränderungen des Genitales.
Bei ca. 75 % der betroffenen Kinder kommt es in den
ersten Lebenstagen zu einem Salzverlust-Syndrom. Dies
äußert sich durch Dehydratation, Trinkschwäche und Erbrechen
und ist durch Gabe von Infusionen und Mineralocortikoiden
behandelbar. In der Kindheit kann bei
beiden Geschlechtern die Pubertät verfrüht eintreten.
Das Längenwachstum ist beschleunigt. Penis und Klitoris
sind vergrößert, die Schambehaarung ist ungewöhnlich
früh ausgebildet. Bei einigen Kindern und Jugendlichen
kommt es aufgrund des niedrigen Cortisols zu Müdigkeit,
Apathie, Stressintoleranz und einer erhöhten Infektneigung.
Das AGS ist medikamentös sehr gut behandelbar. Durch
lebenslange Gabe von Gluko- und ggf. auch Mineralocortikoiden
können Entgleisungen im Salzhaushalt, Störungen
der Pubertätsentwicklung und die klinischen Zeichen
eines Cortisolmangels vermieden werden. Das vermännlichte
äußere Genitale bei betroffenen Mädchen kann
durch eine operative Therapie korrigiert werden.
Ergibt sich aufgrund der Klinik und auffälliger Hormonwerte
der Verdacht auf ein AGS, so kann diese Verdachtsdiagnose
durch eine molekulargenetische Untersuchung
gesichert werden.
Was ist das late-onset AGS?
Das late-onset AGS (nicht-klassisches AGS) tritt oft erst
im jungen Erwachsenenalter in Erscheinung. Es ist mit einer
Häufigkeit von etwa 0,2 % wesentlich häufiger als das
klassische AGS. In den allermeisten Fällen sind Frauen
betroffen. Sie fallen durch Störungen des Menstruationszyklus,
einer vermehrten Körperbehaarung (Hirsutismus)
und einer Neigung zu Akne auf. Das Auftreten mehrerer
kleiner Bläschen an den Eierstöcken (polyzystisches Ovar)
findet sich oft. Viele betroffene Frauen haben Schwierigkeiten
schwanger zu werden. In der Regel sind die männlichen
Geschlechtshormone im Blut erhöht.

Das late-onset AGS ist nicht immer behandlungsbedürftig.
Insbesondere bei Menstruationsstörungen und eingeschränkter
Fruchtbarkeit ist eine Behandlung oft indiziert.
Diese erfolgt ebenfalls durch die Gabe von Glukocortikoiden,
jedoch in geringerer Dosierung als beim klassischen
AGS. Eine Behandlung beugt auch möglichen Spätfolgen
des late-onset-AGS wie Diabetes mellitus, Bluthochdruck
und Arteriosklerose vor.
Ob sich ein klassisches AGS oder ein late-onset-AGS
ausbildet, hängt von der zu Grunde liegenden Genveränderung
ab. Man unterscheidet milde und schwerwiegende
Mutationen. Für ein Paar, bei dem die Frau ein lateonset-AGS
mit einer milden und einer schwerwiegenden
Mutation hat und der Partner ein gesunder Anlageträger
einer schwerwiegenden Mutation ist, besteht für Nachkommen
ein Risiko von 25 %, an einem klassischen AGS
zu erkranken. Im Falle eines Kinderwunsches besteht für
Partner von Patienten mit klassischem oder late-onset-
AGS das Angebot, sich molekulargenetisch testen lassen.
Mein Partner und ich sind Anlageträger für
ein AGS und wünschen uns ein Kind – was
ist vor und während einer Schwangerschaft
zu beachten?
Das AGS ist eine gut behandelbare Erkrankung. Die Frage
nach einer vorgeburtlichen Testung, um im Falle eines
Betroffenseins des Kindes die Schwangerschaft abzubrechen,
steht deshalb so gut wie nie im Raum. Auch reicht
für eine rechtzeitige Behandlung der Störungen des Salzhaushalts
und des Cortisolmangels eine Diagnostik kurz
nach der Geburt aus.
Ist für beide Eltern ein Anlageträgerstatus für das AGS
bekannt, so besteht durch Einnahme von Cortison während
der Schwangerschaft die Möglichkeit, eine Vermännlichung
des äußeren Genitales bei Mädchen zu verhindern.
In einer solchen Situation empfehlen wir folgendes
Vorgehen:
• Wenn möglich Planung der Schwangerschaft und
Durchführung eines Schwangerschaftstests so
früh wie möglich
• Im Falle einer Schwangerschaft sofortiger Start der
Cortisontherapie, in jedem Fall vor der 8. SSW
Laboradresse
MVZ genteQ GmbH
Zentrum für Humangenetik
Falkenried 88
20251 Hamburg
Telefon 040-47 19 64 70
Telefax 040-47 19 64 72
info@genteQ.de
© MVZ genteQ, 07/2012
• Durchführung einer Chorionzottenbiopsie in der
11. SSW zur Untersuchung kindlicher Zellen
• Eine Geschlechtsbestimmung ist innerhalb von 24h
möglich. Bei männlichem Geschlecht wird die Corti -
songabe ausgeschlichen, bei weiblichem fortgeführt
• In beiden Geschlechtern sollte eine molekulargenetische
Untersuchung des betreffenden Gens erfolgen
• Bei einem nicht betroffenen Mädchen wird die Cortisongabe
ausgeschlichen, bei Nachweis eines AGS bis
zur Entbindung fortgeführt
• Sowohl bei Mädchen als auch bei Jungen mit AGS
sollte die Entbindung in einer Klinik mit angeschlosse-
ner Neonatologie erfolgen
Was wird für die Diagnostik benötigt?
Für die Diagnostik des CYP21A2- und ggf. CYP11B1-
und HSD3B2-Gens werden 10 ml EDTA-Blut benötigt.
Die Probe kann ungekühlt versendet werden. Eine Einwilligungserklärung
nach Gendiagnostik-Gesetz muss
vorliegen. Ein entsprechendes Formular ist unter www.
genteQ.de im Download-Bereich hinterlegt.
Genetische Beratung
Weitere Informationen finden Sie auf unserer Internetseite unter www.genteQ.de
Entsprechend Gendiagnostik-Gesetz sollte Patienten
bei jeder genetischen Untersuchung eine genetische
Beratung angeboten werden. Diese darf im Falle einer
diagnostischen Abklärung jeder Arzt durchführen. Ist
eine prädiktive (vorhersagende) Untersuchung bei einem
Nicht-Betroffenen geplant (z.B. Frage Anlageträgerstatus),
muss eine Beratung erfolgen. Diese Beratung hat
durch einen entsprechend qualifizierten Arzt zu erfolgen.
Bei Wunsch steht Ihnen unsere humangenetische
Sprechstunde gerne zur Verfügung.
Eine humangenetische Beratung finden Sie an folgenden
Standorten:
Berlin, Telefon 030-20 91 56-2290
Frankfurt, Telefon 069-69 59 79-0 oder -2451
Göttingen, Telefon 0551-63 37 46-0
Hamburg, Telefon 040-47 19 64 92 oder 0800-444 36 38
Hannover, Telefon 0511-21 55 58-2000
Einen Patientenflyer können Sie für Ihre Praxis bei uns
anfordern.