Vom Raynaud-Syndrom zur Sklerodermie - Medahead

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FACTS
&
FIGURES
Vom Raynaud-Syndrom
zur Sklerodermie
Studiendaten und Expertenkommentare

FACTS
&
FIGURES
Weltweit leiden ca. 200.000 Personen an systemischer
Sklerodermie (SSc), einer Autoimmunerkrankung des
rheumatischen Formenkreises, die durch kutane und
viszerale Fibrosierung sowie obliterierende Angiopathie
charakterisiert ist. Als häufigstes und markantestes vaskuläres
Symptom imponiert das Raynaud-Syndrom. Dabei
bewirkt eine exzessive Vasokonstriktion Blässe und Zyanose
distaler Extremitäten (speziell der Finger) und kann als
Komplikation digitale Ulzera nach sich ziehen.
Ulzera der Fingerspitzen und über den Gelenken treten bei
30 bis 50% der SSc-Patienten im Verlauf ihrer Erkrankung
auf. Sie sind sehr schmerzhaft und bedingen erhebliche
Funktionseinschränkungen bei alltäglichen Tätigkeiten. Oft
liegt eine gestörte Wundheilung vor; Infektionen können in
schweren Fällen zu Osteomyelitis und Gangrän führen,
sodass unter Umständen operative Eingriffe bis hin zu
Amputationen notwendig werden.
Endothelin-1 (ET-1) gilt als einer der potentesten natürlichen
Vasokonstriktoren. Durch die Blockade dieses
Faktors setzt der oral verfügbare duale Endothelin-Rezeptor-Antagonist
Bosentan (Tracleer ® ) an den kausalen
Mechanismen der Vaskulopathie an. Die Ergebnisse der
beiden randomisierten, plazebokontrollierten, doppelblinden
Phase-III-Studien RAPIDS-1 (1) und RAPIDS-2 (2) lieferten
den Nachweis der Wirksamkeit von Bosentan bei
SSc-assoziierten digitalen Ulzera (Abb.). In den Untersuchungen
konnte die Inzidenz ischämischer digitaler Ulzera
im Vergleich zu Plazebo signifikant um 48% (RAPIDS-1)
bzw. 30% (RAPIDS-2) gesenkt werden. Auf die Heilung
bestehender Ulzera hatte die Therapie keinen signifikanten
Einfluss. RAPIDS-2, an der eine SSc-Population in einem
Raynaud-Syndrom bei systemischer Sklerodermie Studiendaten und Expertenkommentare I 2
Vom Raynaud-Syndrom zur systemischen Sklerodermie:
Studiendaten und Expertenkommentare zur Wirksamkeit des
Endothelin-Rezeptor-Antagonisten Bosentan
Ao. Univ.-Prof. Dr. Marianne Brodmann,
Klinische Abteilung für Angiologie,
MU Graz
Aufgrund der beiden RAPIDS Studien
ist es nun möglich eine oral zu verab-
weiter fortgeschrittenen Erkrankungsstadium teilnahm,
bestätigte die Ergebnisse der Vorläuferstudie. Die beobachteten
Nebenwirkungen entsprachen dem aus früheren
Untersuchungen bekannten Profil. Bosentan ist für die
Behandlung der pulmonal-arteriellen Hypertonie (PAH) in
den WHO-Funktionsklassen II und III und auf der Grundlage
von RAPIDS-1 und RAPIDS-2 zur Reduktion der Anzahl
neuer digitaler Ulzera bei Sklerodermiepatienten, die an
digitalen Ulzera leiden, zugelassen.
(1) Korn JH et al., Arthritis Rheum 2004; 50(12):3985-3993
(2) Matucci-Cerinic M, Denton CP, Furst DE, et al., Ann Rheum Dis (2010).
doi:10.1136/ard.2010.130658
Abb.: Geringere Inzidenz neuer Ulzerationen
nach 12 und 24 Wochen unter Bosentan
Kommentar von Ao. Univ.-Prof. Dr. Marianne Brodmann
Neue digitale Ulzerationen
3,0
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0
Plazebo
Bosentan
1,3
n=89
-38%
p=0,048*
0,8
n=93
12 Wochen
(explorativer Endpunkt)
-30%
p=0,035*
2,7
n=89 n=95
12 Wochen
(primärer Endpunkt)
*Pitman Permutationstest
reichende Therapie bei Patienten mit digitalen Ulzera im
Rahmen einer systemischen Sklerodermie einzusetzen,
die die Inzidenz des Auftretens der digitalen Ulzera signifikant
im Vergleich zu Plazebo vermindert. Das bedeutet
einen enormen Benefit für die Lebensqualität dieser
Patienten.
1,9

FACTS
&
FIGURES
Verbesserungen der Handfunktion bei Sklerodermie-
Patienten mit digitalen Ulzera wurden unter anderem in
der klinischen Studie RAPIDS-1 (1) (Abb.) evident. In
RAPIDS-1 resultierten laut SHAQ (Scleroderma Health
Assessment Questionnaire) nach 16 Behandlungswochen
im Vergleich zu Plazebo Funktionsverbesserungen in der
Bosentan-Gruppe, insbesondere im Hinblick auf die Kategorien
„Anziehen“ (p=0,02) und „Hygiene“ (p=0,03).
Auch die doppelblinde, randomisierte Studie von Nguyen
(2) erbrachte unter einer 16-wöchigen Therapie mit
Bosentan signifikante Verbesserungen der funktionellen
Scores gegenüber Plazebo. Der SHAQ Disability Index war
nach 12 (p=0,03) und 20 Wochen (p=0,01) zugunsten
von Bosentan verändert, der United Kingdom Functional
Score nach 8 (p=0,038) und 16 Wochen (p=0,039).
(1) Korn JH et al., Arthritis Rheum 2004; 50(12):3985-3993
(2) Nguyen VA et al., Rheumatology (Oxford) 2010; 49(3):583-587
Raynaud-Syndrom bei systemischer Sklerodermie Studiendaten und Expertenkommentare I 3
Das Raynaud-Syndrom in der Rheumatologie:
Verbesserung beim SHAQ
(Scleroderma Health Assessment Questionnaire)
Kommentar von Prim. Dr. Burkhard Leeb
Prim. Dr. Burkhard Leeb,
II. Medizinische Abteilung, Landesklinikum
Weinviertel Stockerau, Karl
Landsteiner Institut für Klinische
Rheumatologie
Die systemische Sklerodermie (SSc)
ist eine seltene (Prävalenz etwa
4 bis 20:100.000) multisystemische Autoimmunerkrankung
des Bindegewebes, die mit ihrem chronischen und oft
schweren Verlauf eine Vielzahl von Organsystemen
betrifft. Zu den klinischen Manifestationen zählen pulmonale
Fibrose, gastrointestinale Beschwerden, kardiale
und renale Komplikationen, pulmonal-arterielle Hypertension
(PAH) und akrale Manifestationen. Das Muster
der Organbeteiligung stellt einen wichtigen prognostischen
Faktor bei SSc dar.
Ein initiales und typisches Kennzeichen bei nahezu 95%
Abb.: Verbesserung der Handfunktionen zu
Studienende (SHAQ) (1)
SHAQ-Score
0,3
0,2
0,1
0
-0,29
(p=0,02)
-0,1 Anziehen/
Frisieren
-0,36
(p=0,03)
Hygiene
-0,24
(p=NS)
-0,29
(p=0,005)
Greifen Handmotorik
Hohe Werte bedeuten stärkere Behinderung, positive Veränderungen
bedeuten Verschlechterung, negative Veränderung bedeutet
Verbesserung.
NS = nicht signifikant
Plazebo Bosentan
aller SSc-Patienten ist das Raynaud-Syndrom (RS), das
eine Dysregulation der Kontraktionsantwort der muskulären
Gefäßwand widerspiegelt. Eine schwerwiegende
Komplikation stellen digitale Ulzera (DU) dar, die sich
mannigfaltig manifestieren können, nämlich in Form von
ischämischen Mikroulzera und „Rattenbiss-Nekrosen“
der Fingerspitzen, Läsionen des Nagelbettes und Nagelfalzes
sowie Fingernekrosen, aber auch chronischen
Ulzera der Dorsalseite der Fingergelenke und ulzerierten
dermalen Kalzifikationen.
Hinsichtlich der Lebenserwartung, nicht aber was die
Funktionalität und Lebensqualität betrifft, sind die akralen
Manifestationen der SSc gegenüber Lungen-, Nierenoder
Herzbeteiligung von untergeordneter Bedeutung.
Vor allem wegen der oftmals starken Schmerzen, der Einschränkung
der Greiffunktion sowie einer Stigmatisierung
besitzt jedoch eine Behandlung der digitalen Ulzera in der
Praxis einen hohen Stellenwert. Ohne Therapie

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heilen DU nur langsam ab, sind für Superinfektionen anfällig
und behindern den Patienten im Alltag erheblich.
Bei SSc-Patienten ohne Ulzera sollten Präventivmaßnahmen
und bei Vorliegen eines Raynaud-Syndroms entsprechende
therapeutische Maßnahmen ergriffen werden.
Patienten mit Raynaud-Syndrom oder digitalen Ulzera
müssen in erster Linie Kälte, Traumata und langen Wasserkontakt
meiden. Nikotinabstinenz sowie die mehrmals
tägliche Pflege mit Fettsalben zur Stärkung der Barrierefunktion
der Haut stellen weitere wesentliche Faktoren in
der Prävention dar. Bei digitalen Ulzera kommt eine phasengerechte
lokale Wundbehandlung zur Anwendung.
Keine Wirksamkeit auf digitale Ulzera zeigen Kortikosteroide.
Für die Behandlung ischämischer akraler Ulzera
stehen verschiedene medikamentöse Therapien zur Verfügung,
neben Prostazyklinanaloga und dem für die
Reduktion der Anzahl neuer digitaler Ulzera zugelassenen
Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERA) Bosentan
Abb.: DUO-Register – Zahl der eingeschlossenen
Patienten im Zeitraum 6/2008 bis 8/2010
Patienten
2.500
2.000
1.500
1.000
500
0
* Gesamtanzahl der Patienten (n=2.170)
Tracleer
*
* * *
*
*
**
**
*
*
**
*
*
*
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* *
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* * *
*
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** *
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* *
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* *
**
*
** *
** *
*
*
*
*
® -Patienten
Nicht-Tracleer ® -Patienten
*
Raynaud-Syndrom bei systemischer Sklerodermie Studiendaten und Expertenkommentare I 4
1.Jun 08
1.Aug 08
1.Okt 08
1.Dez 08
31.Jan 09
2.Apr 09
2.Jun 09
2.Aug 09
2.Okt 09
2.Dez 09
1.Feb 10
3.Apr 10
3.Jun 10
3.Aug 10
3.Okt 10
3.Dez 10
www.DUO-registry.com
auch andere Substanzen wie Statine, Kalziumkanalblocker
und PDE-5-Hemmer. Die Option der ERA
entspricht einer deutlichen Verbesserung des Armamentariums
zur Therapie dieser für die Betroffenen sehr
belastenden Manifestation und erlaubt vermehrt eine
individuelle Behandlung. Denn in jedem Fall ist die
Therapie individuell auf den Patienten abzustimmen und
sollte konventionelle Behandlungsoptionen (Wundhygiene,
antibiotische Abschirmung etc.) mit einschließen. Der
ERA Bosentan ist als prophylaktische Dauertherapie für
Fingerulzera bei Sklerodermiepatienten, die an digitalen
Ulzerationen leiden, die einzige zugelassene Substanz
mit einem Evidenz-Level 1A.
Die Zulassung von Bosentan in dieser Indikation war
Anlass für die Entwicklung des DUO („Digital Ulcer
Outcomes“)-Registers, einem web-basierten Tool zur
Sammlung von Daten zur Erkrankung „Digitale Ulzera bei
Sklerodermie“ innerhalb der Europäischen Union. Dieses
inzwischen an 282 Zentren in 18 Ländern durchgeführte,
prospektive Beobachtungsprogramm soll einerseits
sicherstellen, dass bei Patienten, die an einer SScassoziierten
digitalen Ulkuserkrankung (DU/SSc) leiden
und die mit Bosentan behandelt werden, die Anforderungen
der genehmigten Fachinformation eingehalten
werden. Andererseits sollen dadurch auch alle anderen
SSc-Patienten mit DU erfasst werden, womit erstmals
Daten zum Krankheitsverlauf und zu den Behandlungsergebnissen
mit den verschiedenen Therapieoptionen
gesammelt werden können.
Zu den Basisdaten und laufenden Informationen, die in
das Register eingehen, zählen unter anderem Beginn,
Ende und Dosierung der Behandlung, Begleitmedikation,
Arbeitsfähigkeit und DU-bedingte Komplikationen. Bis
zum 13. August 2010 wurden insgesamt 2.170 Patienten
in die Datenbank aufgenommen (Abb.). Eine Bosentan-
Therapie erhält rund die Hälfte der Teilnehmer.

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Das Raynaud-Syndrom in der Angiologie
Kommentar von Ao. Univ.-Prof. Dr. Marianne Brodmann
Ao. Univ.-Prof. Dr. Marianne Brodmann,
Klinische Abteilung für Angiologie,
MU Graz
Zwei klinische Aspekte beschäftigen
den Angiologen bei Patienten mit
Sklerodermie: Einerseits das sekundäre
Raynaud-Syndrom, gekennzeichnet
durch schmerzhaftes, asymmetrisch auftretendes
und häufig durch Kälte getriggertes Abblassen einzelner
Finger (in voller Ausprägung als Tricolore-Phänomen
bekannt), und andererseits digitale Ulzera der Akren, vor
allem der Finger.
Vom sekundären Raynaud-Syndrom wird fälschlicherweise
angenommen, dass es der Krankheit um Jahre vorausgeht,
was im eigentlichen Sinne nicht der Fall ist. Durch
die ausgeprägte Vaskulopathie im Rahmen der Sklerodermie,
vor allem im Bereich der Arteriolen, ist das Raynaud-Syndrom
der funktionelle erste Ausdruck der
zugrunde liegenden Gefäßpathologie, die sich vor allem
auf endothelialer Ebene abspielt. Das Endothel ist schon
zu einem sehr frühen Zeitpunkt geschädigt. Die voll ausgeprägte
vaskuläre Schädigung entspricht einem
Umbauprozess der Gefäßwand mit anschließender
Raynaud-Syndrom bei systemischer Sklerodermie Studiendaten und Expertenkommentare I 5
Gefäßobliteration, was konsekutiv zur Ausprägung der
akralen Nekrosen führt. Der Heilungsprozess der Ulzera
gestaltet sich sehr langwierig, da aufgrund der systemischen
Erkrankung auch die Ausbildung von Kollateralgefäßen
stark eingeschränkt ist bzw. diese ebenfalls von der
Vaskulopathie betroffen sind.
Der therapeutische Ansatzpunkt muss daher in der Beeinflussung
des Gefäßendothels liegen. Alle bis dato verwendeten
Substanzen (Prostanoide, Kalziumkanalblocker,
Phosphodiesterasehemmer und auch Endothelin-1-Antagonisten)
wirken auf dieser Ebene. Mit dem Einsatz der
oral verfügbaren Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (hier
vor allem Bosentan) konnte die Therapieapplikation für
die Patienten erleichtert werden, da eine orale Gabe zu
Hause ohne größere Nebenwirkungen möglich ist.
Gemäß der aktuell publizierten Datenlage reduziert
Bosentan das Wiederauftreten von Ulzera (RAPIDS-1 und
RAPIDS-2). Aufgrund der beiden RAPIDS Studien ist es
nun möglich eine oral zu verabreichende Therapie bei
Patienten mit digitalen Ulzera im Rahmen einer systemischen
Sklerodermie einzusetzen, die die Inzidenz des
Auftretens der digitalen Ulzera signifikant im Vergleich zu
Plazebo vermindert. Das bedeutet einen enormen Benefit
für die Lebensqualität dieser Patienten.

FACTS
&
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Die Prävention bzw. Behandlung von Infektionen bildet
einen wichtigen Aspekt der Therapie. Bei Bestehen digitaler
Ulzera ist das für die phasengerechte lokale Wundbehandlung
aufgestellte TIME-Konzept (Tissue – Infection
– Moisture – Edge) relevant. In diesem wird die Beschaffenheit
des Wundgrundes, des Wundrandes und des
Exsudats sowie die Art einer vorliegenden Infektion
berücksichtigt.
Eine Verbesserung der Abheilung bei gleichzeitiger
Schmerzlinderung gelingt mithilfe von Hydrokolloid- und
Okklusivverbänden, die das Wachstum des Granulationsgewebes
fördern (1) (Abb.). Positive Effekte bei refraktären
DU wurden mit speziellen Biozellulose-Wundauflagen
erreicht, die sowohl Exsudate aufnehmen als auch
Feuchtigkeit abgeben können (2). Auch hyperbare
Sauerstofftherapie (3) und Stoßwellenbehandlung (4)
begünstigten in kleinen Fallserien eine Abheilung.
Kommentar von Prim. Univ.-Doz. Dr. Robert Strohal
Prim. Univ.-Doz. Dr. Robert Strohal,
Leiter der Abteilung für Dermatologie,
LKH Feldkirch
Das Gebiet Management und Therapie
chronischer Wunden hat sich in
den letzten 10 Jahren zu einem starken
Bereich der klinischen Medizin
entwickelt, der sich mit chronischen Wundzuständen
unterschiedlicher Ätiologie beschäftigt. Interdisziplinär
betrieben (z. B. durch Chirurgen, Angiologen und Dermatologen)
gilt das Paradigma, dass neben einer Behandlung
der direkt kausalen Ursache der Wunde die richtige
lokale, sogenannte feuchte Wundbehandlung bzw. Maßnahmen
zur Infektionskontrolle und lokalen Infektionstherapie
zu einem schnelleren Abheilen führen. Digitale
Ulzera bei Sklerodermie stellen ungefragt eine chronische
Wundsituation dar. Somit verwundert es, dass in Bezug
auf die medizinische Expertise der Wundversorgung nur
sehr wenig hierzu bekannt ist. Dies ist umso erstaunlicher,
als eigentlich starke Parallelen der digitalen Ulzera
Raynaud-Syndrom bei systemischer Sklerodermie Studiendaten und Expertenkommentare I 6
Lokaltherapie und Infektionskontrolle beim Raynaud-Syndrom:
Möglichkeiten der Wundbehandlung
Abb.: Veränderung der Größe der Ulzera in mm 2
nach Behandlung mit Hydrokolloidverbänden (1)
Größe des Ulkus (mm 2 )
30 -
25 -
20 -
15 -
10 -
5 -
0
Ulzera unter Behandlung
mit Hydrokolloidverbänden
Kontroll-
Ulzera
Vor Behandlung Nach Behandlung
(1) Milburn PB et al., J Am Acad Dematol 1989; 21(2 Pt 1): 200-204
(2) Maino C et al., Acta Vulnologica 2007; 5: 161-165. Maino C et al., EWMA, Lissabon
2008
(3) Markus YM et al., J Rheumatol 2006; 33(8): 1694-1696
(4) Fleming CP, Ostomy Wound Manage 2008; 54(4): 62-65
zum diabetischen Fuß bestehen. Bei beiden liegt (zwar
aufgrund unterschiedlicher Ursachen) eine Störung der
Abwehrlage des Patienten vor, wie auch eine problematische
Durchblutungssituation.
Vom diabetischen Fuß, einem Kernthema des klinischen
Bereichs Management chronischer Wunden, wissen wir,
dass Infektionen zu einer deutlich erhöhten Amputationsrate
führen. Dem gegenüber ist die Literatur bezüglich
der digitalen Ulzera bei Sklerodermie als äußerst rar zu
bezeichnen.
Wiewohl deduktiv vom bestehenden Wissen angenommen
werden kann, dass eine lokale Infektion dieses
Zustandsbildes zu schwersten Folgen führen sollte, gibt
es bis heute keine harten Daten zur Infektionsgefährdung
bzw. zur Inzidenz von Infektionen digitaler Ulzera. Zudem
wurden bis heute auch wesentliche Fragen der Lokalbehandlung
dieses Zustandsbildes nicht geklärt. So kann
nicht mit Sicherheit gesagt werden, dass die Abtragung
der oftmals typisch auftretenden Nekrosen zu einem
besseren Heilerfolg führt bzw. welche Lokalmaßnahmen
zu den meist systemisch verabreichten rheologischen

FACTS
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Therapien der Heilung förderlich sind. Gerade auf Basis
der essentiellen Notwendigkeit hier entsprechende Studien
in großem Umfang durchzuführen sind die einzelnen
vorhandenen Daten zu verschiedenen therapeutischen
Möglichkeiten nicht hoch genug zu schätzen. Insbesonders
die Studie mit speziellen Biozellulose-Wundauflagen,
im Fall einer lokalen Infektion kombiniert mit dem Antiseptikum
PHMB (Polyhexamethylen-Biguanid), geben auf
Basis der mehrfach bei Wunden anderer Genese doku-
Raynaud-Syndrom bei systemischer Sklerodermie Studiendaten und Expertenkommentare I 7
Das Raynaud-Syndrom in der Dermatologie
Kommentar von Univ.-Prof. Dr. Franz Trautinger
Univ.-Prof. Dr. Franz Trautinger,
Abteilung für Haut- und Geschlechtskrankheiten,
Landesklinikum St. Pölten,
Karl Landsteiner Institut für Dermatologische
Forschung
Besonders bei der limitierten kutanen
systemischen Sklerodermie (auch als
Akrosklerodermie bezeichnet) sind es neben dem
Raynaud-Syndrom die charakteristischen Hautveränderungen,
die zur Diagnose führen und über lange Zeit die
Lebensqualität der Patienten bestimmen. Bei einem
typischen Krankheitsverlauf kommt es nach jahrelangem
Bestehen von Raynaud-Symptomen an den Händen
zu persistierenden, teigigen Schwellungen der Finger
mentierten Fähigkeit zur lokalen Fibrinreduktion, Induktion
der Granulation und Schmerzsenkung Hoffnung zu
einer besseren Lokalversorgung dieser Patienten. Außerdem
zeigt sich auch, dass es bei entsprechenden klinischwissenschaftlichen
Anstrengungen möglich sein sollte,
den äußerst notwendigen klinischen Standard der lokalen
Wundversorgung digitaler Ulzera bei Sklerodermie literaturbasiert
zu erreichen.
(„puffy fingers“). In der Folge stellen sich die typischen
weiteren Hautveränderungen der SSc ein: Verringerung
des Mienenspiels, spitze Nase, Mikrostomie durch Straffung
der Gesichtshaut, Verkürzung des Zungenbändchens,
zunehmende Sklerosierung der Haut an den Händen
mit Ausbildung von Kontrakturen, „Rattenbiss-Nekrosen”
und Kalkeinlagerungen. Wichtig ist die regelmäßige
Durchuntersuchung zur Früherkennung extrakutaner
Manifestationen (vor allem der Lunge, des Gastrointestinaltraktes,
der Nieren und des Herzens), für die teilweise
wirksame pharmakologische Therapien zur Verfügung
stehen. Lokaltherapie mit modernen Verbandstoffen und
der Einsatz von Bosentan haben bereits wesentliche Verbesserungen
in der Behandlung digitaler Ulzera
gebracht.

FACTS
&
FIGURES
Raynaud-Syndrom bei systemischer Sklerodermie Studiendaten und Expertenkommentare I 8
Tracleer ® 62,5 mg/125 mg Filmtabletten. Tracleer ® 32 mg Tabletten zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
Zusammensetzung: Arzneilich wirksame Bestandteile: 1 Filmtablette enthält 62,5 mg bzw. 125 mg Bosentan (als Monohydrat), 1 Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen
enthält 32 mg Bosentan (als Monohydrat). Sonstige Bestandteile: Filmtablette: Tablettenkern: Maisstärke, vorverkleisterte Stärke, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A), Povidon, Glyzeroldibehenat,
Magnesiumstearat. Filmüberzug: Hypromellose, Triacetin, Talkum, Titandioxid (E 171), Eisenoxidhydrat (E 172), Eisen(III)-oxid (E 172), Ethylzellulose. Tablette zur Herstellung einer
Suspension zum Einnehmen: Mikrokristalline Cellulose, Calciumhydrogenphosphat wasserfrei, Croscarmellose-Natrium, Hochdisperses Siliziumdioxid, Weinsäure, Tutti Frutti Aroma, Aspartam
(E 951), Acesulfam-K, Magnesiumstearat. ATC-Code: C02KX01. Anwendungsgebiete: Behandlung der pulmonal-arteriellen Hypertonie (PAH) zur Verbesserung der körperlichen Belastbarkeit
und Symptome bei Patienten mit der funktionellen WHO/NYHA-Klasse III. Die Wirksamkeit wurde nachgewiesen bei primärer (idiopathischer und familiärer) PAH, sekundärer PAH in
Assoziation mit Sklerodermie ohne signifikante interstitielle Lungenerkrankung und PAH in Assoziation mit kongenitalen Herzfehlern und Eisenmenger-Physiologie. Verbesserungen des
Krankheitsbildes wurden ebenso bei Patienten mit PAH der funktionellen WHO-/NYHA-Klasse II gezeigt. Tracleer ist außerdem indiziert zur Reduzierung der Anzahl neuer digitaler Ulzera
bei Patienten mit systemischer Sklerose, die an digitalen Ulzera leiden. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegenüber Bosentan oder einem der Hilfsstoffe. Mittlere bis schwere Leberfunktionsstörungen,
d.h. Child-Pugh-Klasse B oder C. Vor Behandlungsbeginn Erhöhung der Leber-Aminotransferasen, d. h. Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase
(ALT) auf mehr als das Dreifache des oberen Normwertes. Gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin A. Schwangerschaft. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen
Verhütungsmethoden anwenden. Zulassungsinhaber: Actelion Registration Ltd., BSI Building 13th Floor, 389 Chiswick High Rd., London W4 4AL, United Kingdom. Vertrieb in Österreich:
Actelion Pharmaceuticals Austria GmbH, Leonard-Bernstein-Straße 10, 1220 Wien. Abgabe: Rezept- und apothekenpflichtig. Stand der Information: April 2010. Alle weiteren Informationen
entnehmen Sie bitte der Austria-Codex-Fachinformation.
1. Rubin LJ et al. N Engl J Med. 2002;346:896-903
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