Stellungnahme der Firma Novo Nordisk Pharma GmbH zu ... - Aktuell

Der dem Änderungsentwurf zur AMR des GBA maßgeblich zugrunde liegende
Abschlußbericht des IQWiG weist erhebliche fachliche Mängel auf.
Verblindung von Studien
In Abschnitt 5.2.2 des IQWiG-Abschlußberichts wird die fehlende Verblindung bei den in
die Beurteilung eingeschlossenen Studien als „schwerwiegender Qualitätsmangel“
kritisiert. Grundsätzlich kann eine Verblindung zur Reduktion von unerwünschten
Einflussfaktoren in einer Studie beitragen.
Die Forderung nach regelhaft verblindeten Insulintherapiestudien offenbart jedoch ein
fehlendes Bewusstsein des IQWiG für das, was Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen
unter ethischen Gesichtspunkten im Rahmen von kontrollierten Studien zugemutet
werden kann.
Aufgrund der deutlich unterschiedlichen Kinetiken von Humaninsulin und schnell und kurz
wirksamen Insulinanaloga würde eine Vergleichsstudie theoretisch erfordern, dass sich
die teilnehmenden Kinder oder Erwachsenen mit Typ 1 Diabetes sowohl ca. 30 Minuten
vor dem Essen als auch direkt vor der Mahlzeit Placebo bzw. das jeweilige Insulin
injizieren müssten.
Gerade bei vom IQWiG geforderten Langzeitstudien würde die über Monate
durchzuführende doppelte Anzahl von Injektion vor jeder Mahlzeit eine unzumutbare
Belastung für die Studienteilnehmer darstellen. Jede Injektion birgt eine
Gewebsverletzung, die Schmerzen, Fettgewebsreaktionen oder Blutungen hervorrufen
kann. Auch die Injektion eines Placebos birgt Risiken wie lokale
Unverträglichkeitsreaktionen und Allergien.
Zum anderen stellt sich gerade bei Menschen mit Typ 1 Diabetes die Notwendigkeit bei
Über- und Unterzuckerungen sofort adäquat zu reagieren, um erneute derartige
Ereignisse möglichst zu verhindern. Geeignete Reaktionsmöglichkeiten sind je nach
Ursache für die Entgleisung u.a. eine Dosisanpassung des kurz wirksamen Insulins, eine
Dosisanpassung des Verzögerungsinsulins, eine Veränderung des Spritz-Ess-Abstandes
und Zwischenmahlzeiten. Ist aber das Insulin sowie der Spritzzeitpunkt und damit die
mögliche Ursache der Entgleisung nicht bekannt, kann nicht gezielt reagiert werden:
damit besteht die Gefahr weiterer Blutzuckerentgleisungen.
Die IQWiG-Forderung nach einer generellen Verblindung von Langzeitstudien mit Insulin
ist daher unpraktikabel bzw. aufgrund des Ausmaßes der Mehrbelastung sowie möglicher
Risiken kaum mit den Anforderungen von Ethikkommissionen an Studien bei Kindern und
Erwachsenen mit Typ 1 Diabetes überein zu bringen. Auch die EMEA sieht den Einsatz
von Placeboinjektionen in der Monotherapie als ethisch nicht gerechtfertigt. 32
Die IQWiG-Einschätzung eines „schwerwiegenden Qualitätsmangels“ ist daher nicht
sachgerecht, die Forderung von Verblindung ist patientenfern und mangels praktischer
Durchführbarkeit als unsinnig anzusehen.
Anpassung des Basisinsulins
Im Abschlußbericht des IQWiG wird an mehreren Stellen der Eindruck hervorgerufen,
dass eine Anpassung des Basisinsulins nach Umstellung des Mahlzeiteninsulins von
Humaninsulin auf ein schnell und kurz wirksames Insulinanalogon einen Qualitätsmangel
für die Beurteilung der Studienergebnisse darstellen würde.
Dabei zeigt gerade diese notwendige Anpassung des Basisinsulins, dass es sich bei
Humaninsulin und schnell und kurz wirksamen Analoga um zwei verschiedene
Substanzgruppen mit deutlich unterschiedlichen Wirkeigenschaften handelt. Die
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