Gesundheitsüberwachung bei Beryllium-Exposition und ... - AWMF

Konsentierte und abgestimmte Empfehlungen
diagnostische Vorgehensweise die Gefahr der Auslösung einer BeS birgt. Daher findet
die i.c. Applikation von Beryllium heute keine Anwendung mehr.
Neben den genannten Nachweisverfahren, die in der Routine Anwendung finden und
fanden, gibt es Studien zu weiteren ex- Macrophage
(Williams et al. 1982), - (Yao
et al. 1989), der Enzyme-linked immunospot-Technik (ELISPOT) (Pott et al. 2005) oder
dem Memory Lymphocyte Immunostimulation Assay (MELISA) (Valentine-Thon et al.
2006). Leider liegt für keines dieser Nachweisverfahren eine Studie mit ausreichenden
Zahlen vor. Nur für die Carboxyfluorescein-Succinimidylester (CFSE) Flow Cytometric-
Analyse konnte eine Studie zur Bewertung eingeschlossen werden (Milovanova 2007).
Zur Beantwortung der Schlüsselfrage lagen der Leitliniengruppe keine ausreichenden
Erkenntnisse aus wissenschaftlichen Studien vor, so dass die Empfehlung auf der Basis
einer Expertenmeinung im Konsensprozess (Expertenkonsens) verabschiedet wurde.
Ergebnisse der systematischen Literaturrecherche
Von 359 Volltexten wurden entsprechend der inhaltlichen und methodischen
Einschlusskriterien zunächst 101 Studien in die weitere Filterung mithilfe von
spezifischen Fragen aufgenommen (siehe Flussdiagramm im Anhang). Diese
Filterfragen wurden entwickelt, um nur die Studien in die kritische Bewertung
einzuschließen, die auch eine Aussage zur diagnostischen Güte (Sensitivität und
Spezifität) der Testverfahren ermöglichen (zu den Filterfragen siehe Methodenreport).
Nur eine Studie konnte zur weiteren kritischen Bewertung eingeschlossen werden
(Milovanova 2007) ). Ausschlussgrund
für die Mehrzahl der Studien war eine fehlende Referenzmethode zu der in der Studie
untersuchten diagnostischen Methode.
In der Studie von Milovanova et al. (2007) wurden zwei Testverfahren zur Diagnostik
einer Beryllium-Sensibilisierung verglichen (n = 87): Beide messen als Grundlage die
Proliferation berylliumspezifischer Lymphozyten. Ein Durchflusszytometrie-Assay, der
die ex-vivo Proliferation von Lymphozyten mittels CFSE misst, versus den Standard zur
Ermittlung der Proliferation mittels des inkorporierten 3 H-Thymidin bei ex-vivo
Stimulation der Lymphozyten mit Beryllium (BeLPT). Der BeLPT wurde zweifach mittels
Standard-Stimulationsindex (SI) und delta counts per minute (CPM) und der CFSE
wurde ebenfalls zweifach mittels delta proliferation ratio (PD) und SI ausgewertet. Es
zeigten sich keine wesentlichen Unterschiede für beide Testmethoden (BeLPT SI (cutoff
3.0): Sensitivität 53 % und Spezifität 90 %; Delta CPM (cutoff 500): Sensitivität 68 % und
Spezifität 94 %. CFSE PD (cutoff 0.25): Sensitivität 61 % und Spezifität 96 %; Delta PD
(cutoff 0.015): Sensitivität 74 % und Spezifität 100 %)
32