Gesundheitsüberwachung bei Beryllium-Exposition und ... - AWMF

Konsentierte und abgestimmte Empfehlungen
Hintergrund
U. Euler, K. I. Gaede, J. Müller-Quernheim
Zum Nachweis einer Beryllium-Sensibilisierung (BeS) steht für Routineuntersuchungen
derzeit nur der sogenannte Beryllium-Lymphozytenproliferationstest (BeLPT) zur
Verfügung. Bei diesem ex-vivo Bioassay werden angereicherte mononukleäre Zellen
aus dem peripheren Blut oder der bronchoalveolären Lavage mit definierten
Konzentrationen von Berylliumsulfat (BeSO4) im Vergleich zu Kontrollstimuli in vitro
kultiviert (Rossman et al. 1988; Stokes et al. 1991; Frome et al. 1996). Der Nachweis
von berylliumspezifischen Lymphozyten erfolgt im Falle einer BeS über die Ermittlung
der Proliferationsrate, formuliert als Stimulationsindex (SI) der berylliumstimulierten
Kulturen im Vergleich zu Kontrollkulturen. Der cut-off value von 2.8 bis 3.0-facher
Spontanproliferation hat sich in der Vergangenheit in der Praxis bewährt. Er ist von der
spontanen Hintergrundsproliferation im Test abhängig. Ein individueller cut-off value
kann durch die Varianz in der Hintergrundsproliferation im jeweiligen Test bestimmt
werden. Hierdurch sollten sich varianzbedingte falsch-positive und falsch-negative
Befunde reduzieren lassen. Die meisten großen arbeitsmedizinischen Studien bedienen
sich des BeLPT als Nachweis einer Beryllium-Sensibilisierung (Middleton et al. 2006,
2008, 2010; Stange et al. 2004).
Ausgehend von den Daten aus der Arbeit von Stange et al. (2004) beschrieben
Middleton et al. (2006, 2008, 2010) in ihren Publikationen zur Durchführung des
BeLPT, mehrere Test-Algorithmen und berechneten hierzu Sensitivität und Spezifität
sowie auch positive prädiktive Werte bei gegebener Prävalenz.
Aus Middleton et al. 2008
Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass die Bestätigung eines außerhalb des
Normbereichs (im Folgenden " liegenden BeLPT-Testergebnisses
entweder als ein Abnormal (AB = nicht normal) plus ein “Borderline“
(BL = grenzwertig) oder als zwei AB (siehe Tabelle oben) den positiv prädiktiven Wert
des Tests erhöht und Personen vor unnötigen und invasiven medizinischen
Maßnahmen schützt (z. B. die Bronchoskopie). Ein einfacher, unbestätigter, nicht
normaler Test ist unzureichend, um die Diagnose einer BeS bei klinisch gesunden
Personen zu stellen.
Da in Deutschland für den BeLPT keine entsprechenden Ringversuche für die Labore
existieren, wird empfohlen für den Test nur Labore zu beauftragen, die nachgewiesene
Erfahrungen mit dem Test belegen können.
In der Vergangenheit wurde auch der berylliumspezifische Hauttest zum Nachweis
einer BeS angewendet (Bobka et al. 1997). Allerdings kennt man inzwischen
Kasuistiken (Vilaplana et al. 1992; Fontenot et al. 2002), die zeigten, dass diese
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