Ausmaß der Resorption von Kupfer aus kupferhaltigen ... - Apotheke

Gorter · Butorac · Cobian · Kühn · Meyer | Resorption von Kupfer aus kupferhaltigen Dermatika 217
Einführung
Kupfer ist ein essentielles Spurenelement und u.a.
wichtig für Häm-Synthese und Eisenaufnahme.
Aufgrund der Fähigkeit des Organismus, den Kupfergehalt
auch bei hoher Aufnahme des Metalls im physiologischen
Bereich zu halten (Homöostase), ist Kupfer
für den Menschen weniger toxisch als für viele Tiere (1).
Allerdings kann es durch Kupferionen zu einer Störung
der Resporption und Verteilung von anderen Kationen,
wie z.B. Calcium, Eisen und Zink, kommen (2). Der normale
Bereich der Serumkupferkonzentration eines gesunden
Erwachsenen wird mit 13 – 25 µmol/L (Frauen) und
11 – 23 µmol/L (Männer) angegeben (3). In Urin und Haar
liegen die Kupferkonzentration jeweils zwischen 0,16 –
0,94 µmol/L (4) bzw. 0,08 – 2,05 µmol/g (5), wobei die
Mengen im Kopfhaar deutlich höher sind als die in der
übrigen Körperbehaarung (6). Unerwünschte Wirkungen,
wie z.B. Magen-Darm-Beschwerden und Leberschädigungen,
treten erst bei wochen- und monatelanger
Kupfereinnahme und dadurch erhöhten Konzentrationen
im Blut von 1,6 – 3,2 mmol/L auf (7). Eine Erhöhung
der Serumkupferkonzentration über die Normwerte
kann bei Frauen in der Verwendung oraler Kontrazeptiva
begründet sein, für den Effekt ist die Östrogenkomponente
verantwortlich.
In der Anthroposophischen Medizin kommt Kupfer
unter anderem in Form von Dermatika als Einreibung
oder Salbenlappen zum Einsatz. Die seit 1954 von der
WALA Heilmittel GmbH produzierte „Kupfer Salbe rot“
wird z.B. in der Therapie von peripheren und venös hypostatischen
Durchblutungsstörungen, krampfartigen Beschwerden
des Magen-Darm-Traktes und Nierenfunktionsstörungen
angewendet. Mit dem vom selben Hersteller
1976 eingeführten Präparat „Cuprum/Quarz
comp., Unguentum“ können Lymphstauungen, venöse
und arterielle Durchblutungsstörungen, traumatische
Schwellungen sowie der rheumatische Formenkreis behandelt
werden (8).
Außerhalb der Anthroposophischen Medizin erfolgt
die topische Anwendung von kupferhaltigen Dermatika
eher selten, in der Literatur finden sich nur wenige Berichte
über Unverträglichkeiten wie z.B. Allergien. Bei einer
Epikutantestung von 10.936 Patienten reagierten
nur 0,34 % (=37 Personen, davon 29 Frauen) auf Kupfersulfat
positiv (9). Über den Mechanismus dieser Allergie
wird zurzeit noch kontrovers diskutiert (10).
In der langjährigen klinischen Anwendung der kupferhaltigen
Dermatika der Firma WALA Heilmittel GmbH
konnten bisher keinerlei toxische Nebenwirkungen beobachtet
werden.
Da sich ein erhöhter Kupferserumspiegel, wie oben
beschrieben, innerhalb einer großen Spannweite nicht
klinisch manifestiert, beschäftigte sich die vorliegende
Studie mit der Frage einer möglichen Veränderung laborchemischer
Parameter.
Des Weiteren sollte ein evtl. Einfluss der unterschiedlichen
Zusammensetzung der Zubereitungen auf das
Ausmaß der Resorption erfasst werden. So differieren
die untersuchten Dermatika hinsichtlich Salbengrundla-
ge und Kupfer-Konzentration bzw. -Verbindung. „Cuprum/Quarz
comp., Unguentum“ enthält zudem Rosmarinöl,
das durch seinen hyperämisierenden Effekt resorptionsfördernd
wirken könnte.
Ziel war es festzustellen, ob die Anwendung der untersuchten
Dermatika zu einem toxikologisch relevanten
Anstieg der Kupferkonzentrationen in Blut, Urin und
Kopfhaar führt.
Untersuchte Dermatika der WALA
• „Kupfer Salbe rot“
Zusammensetzung: 0,4 % Kupfer-I-Oxid (Cuprum
oxydulatum rubrum); Salbengrundlage: dickflüssiges
Paraffin, weißes Vaselin.
• „Cuprum/Quarz comp., Unguentum“
Zusammensetzung: 19 % elementares Kupfer,
4 % Quarz, 5 % Rosmarinöl; Salbengrundlage:
weißes Vaselin, Wollwachs.
Studiendesign
Zur Durchführung der Studie lag ein positives Votum
der Ethikkomission der Freien Universität Berlin vor.
Studienteilnehmer waren gesunde, männliche und
weibliche Personen im Alter von 18 – 70 Jahren. Nach
Aufklärung über Ziele und Hintergründe der Studie sowie
deren mögliche Risiken und Nebenwirkungen erteilten
sämtliche Probanden schriftlich ihre Zustimmung
zur Studienteilnahme.
Die Probanden wurden in zwei Gruppen (A und B)
randomisiert, von denen Gruppe A (n = 31, 13 Männer
und 18 Frauen, 19 – 55 Jahre) die „Kupfer Salbe rot“
zugewiesen wurde. Die zweite Probandengruppe
(n = 30, 11 Männer und 19 Frauen, 18 – 70 Jahre) erhielt
das Präparat „Cuprum/Quarz comp., Unguentum“.
Mit Hilfe von genormten Salbenlappen (12 x 12 cm)
wurden definierte Mengen (4 cm Salbenstrang) des jeweiligen
Präparates einmal täglich abends mittels eines
Salbenverbands auf eine etwa handtellergroße Fläche
an der ventralen Seite des Unterarmes aufgelegt. Der
Verband blieb über Nacht (mindestens acht Stunden)
liegen, wurde am Morgen entfernt – eventuell vorhandene
Salbenreste am Arm durch Waschen beseitigt –
und luftig aufbewahrt. Zweimal pro Woche erfolgte
eine Erneuerung der Salbenschicht (jeweils 0,5 cm Salbenstrang).
Dies entspricht einer Kupfer-I-Oxidmenge
von etwa 0,65 mg/24 h (Gruppe A) bzw. etwa 31 mg/
24 h elementarem Kupfer (Gruppe B).
Die Studiendauer betrug acht Wochen, einschließlich
einer wash-out-Phase von vier Wochen.
Für die Dauer der Studie und einen Zeitraum von einer
Woche vor Studienbeginn, verpflichteten sich die
Probanden, keinen Wechsel von Kosmetika/Pflegemitteln,
Arzneimitteln (bzw. der Dosierung kontinuierlich
eingenommener Arzneimittel) und Essgewohnheiten
vorzunehmen.
Zu Beginn der Studie wurden von jedem Probanden
Blut-, Urin- und Haarproben entnommen, um ein komplettes
Blutbild (complete blood count) zu erstellen und
die Kupferkonzentrationen zu bestimmen (Baseline).
Während der Salbenapplikation erfolgte die Probennah-