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Erläuterung wichtiger biochemischer Prozesse während der pharmakokinetischen Phase Distribution eines Arzneistoffes ist abhängig von: ● Dissoziation des Pharmakons (Dissoziationsgrad, Dissoziationsenergie) ● Verteilungskoeffizienten zwischen wäßriger/lipophiler Phase ● Bindungsvermögen an Plasmaproteine/Biopolymere Stark hydrophile Wirkstoffe (quartäre Ammoniumstickstoffvbdg.) können die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden = nicht liquorgängig 6
Erläuterung wichtiger biochemischer Prozesse während der pharmakokinetischen Phase Metabolisierung/Biotransformation - biochemischer Um- und Abbau eines Pharmakons in der Phase- I- und Phase-II-Reaktion vor allem in den Lebermikrosomen ● Phase-I-Reaktion: Oxidation – Reduktion – Hydrolyse eines Pharmakons zu oxidierten, reduzierten oder hydrolysierten Metaboliten. ● Phase-II-Reaktion: Konjugation der Phase-I-Metaboliten zu konjugierten Metaboliten Was geschieht nun mit den Produkten des Phase-I- und Phase-II-Metabolismus in den Zellen? Für alle nachfolgenden Schritte hat sich der Begriff "Phase-III" eingebürgert. ● Phase-III-Reaktion: ● intrazelluläre nichtenzymatisch (spontan) Umwandlung primärer Biotransformationsprodukte zu Metabonaten ● Export der Fremdstoff-Konjugate aus der Zelle mit Hilfe von Transportproteinen (Carrier) oder Effluxpumpen aus der Zelle (Multidrug Resistance-Related Proteine und ABC-Transporter) ● finaler Export aus dem Organismus. ● Vorbereitende Prozesse für Phase-III-Prozesse: Abbau des GSSG/GSH zu N-Acetylcystein, Cystein und Glutamat mittels γ-GT und Dipeptidasen. 7
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