biochemischer

Erläuterung wichtiger biochemischer Prozesse während der
pharmakokinetischen Phase-I-Reaktion
Entsprechend der Vielzahl von Giftstoffen existiert eine ganze Palette von CYP 450.
Sie weisen eine geringe Substratspezifität auf.
Die Expression dieser Enzyme wird durch ihre Substrate initiiert.
Pharmaka, die über das gleiche CYP 450 abgebaut werden, beeinflussen sich gegenseitig in ihrer
Pharmakokinetik.
● Das brustkrebshemmende Arzneimittel Tamoxifen wird erst mittels CYP 2D6 in den aktiven
Metaboliten Endoxife umgewandelt. In einer kanadischen Studie zeigte sich bei zusätzlicher
Einnahme von Paroxetin (Seroxat) eine verminderte Wirksamkeit von Tamoxifen.
● Inhaltsstoffe des Grapefruit-Saftes inaktivieren CYP 3A4.
● Freiverkäufliche Zubereitungen mit Johanniskraut induziert CYP 3A4.
Dieses Enzym baut eine große Zahl von Medikamenten ab: Verapamil, Nifedipin, aber auch
Antikonvulsiva: Phenytoin, Diazepam, Antiarrhythmika: Amiodaron etc.
Alkohole: Ethanol, Methanol und einige Antibiotika werden über das gleiche (Alkohol-DH-
unabhängige!) Mikrosomale Ethanol-oxidierende System (MEOS) abgebaut. Die Wirkungen dieser
Pharmaka können sich bei Alkoholgenuß nebenwirkungsreich potenzieren.
Antibiotika wie Rifampicin (TBC, Lepra, MRSA) induzieren die verstärkte Expression verschiedener
CYP 450. Dadurch werden Wirkstoffe der Kontrazeptiva (Pille) schneller abgebaut und verlieren ihre
Wirkung.
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