biochemischer
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Erläuterung wichtiger <strong>biochemischer</strong> Prozesse während der<br />
pharmakokinetischen Phase<br />
Wichtigster Ort der Biotransformation sind die Lebermikrosomen<br />
Die NADPH-abhängigen Cytochrom P-450 Monooxygenasen (CYP) sind die Schlüsselenzyme der<br />
Biotransformation sämtlicher Xenobiotika.<br />
Ihre Aufgabe in der Phase I Reaktion besteht darin, molekularen Sauerstoff in eine reaktive Form zu<br />
überführen und diesen in die Substrate einzubauen.<br />
Die Redoxäquivalente werden hierbei von NADPH und einem Flavoprotein (NADPH-Cytochrom-P450-<br />
Oxidoreduktase) bereitgestellt: RH + 2e- + 2H+ + O2 → R-OH + H20<br />
Mikrosomale Alkohol- und Aldehyddehydrogenasen<br />
Mikrosomalen Aminooxidasen<br />
Andere reduzierend wirkende mikrosomale Enzyme<br />
Hydrolasen finden sich auch im Plasma und der Darmmucosa<br />
Wichtigste Vertreter im menschlichen Organismus: CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,<br />
CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP4A11, CYP11A1, CYP24A1, CYP11B1, CYP11B2, CYP17A1, CYP19A1,<br />
CYP21A1, CYP27B1.<br />
Durch einige Arzneistoffe sowie Benzopyren, 3-Methylcholanthren im Zigarettenrauch kommt es zu<br />
einer mikrosomalen Enzym-Induktion und zu einer verminderten Wirkung der Arzneistoffe.<br />
Ein universeller Hemmer der NADPH-abhängigen Cytochrom P-450 Monooxygenasen ist Ketoconazol. 13
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