FWF - Publikationen - Jahresbericht 2004

Neues Licht auf die Tumortherapie
In der Krebstherapie gibt es viele – angebliche – Alternativen zur Chirurgie und zur
Chemo- oder Strahlentherapie. Doch nur wenige basieren auf dem Verständnis der
ursächlichen zellulären Wirkmechanismen.
Für eine wirkliche Alternative, nämlich die Photodynamische Tumortherapie (PDT),
schafft Barbara Krammer seit über 15 Jahren das Verständnis. Diese Therapie beruht
auf lichtempfindlichen Substanzen (Photosensibilisatoren), die vom Körper bevorzugt in
Tumore aufgenommen werden. Durch anschließende Bestrahlung mit Licht produzieren
die Substanzen schädlichen, reaktiven Sauerstoff in den Tumorzellen, die absterben.
PDT zeichnet sich durch eine hohe Tumorspezifität und geringe Nebenwirkungen aus.
Johanneskraut gegen Krebs Kaum hat Krammer 2003 ein FWF-Projekt über die molekularen
Mechanismen der PDT bei Verwendung eines körpereigenen Stoffes als Photosensibilisator
beendet, arbeitet sie bereits am nächsten Projekt. Dieses Mal geht es um
die Wirkung eines Extraktes aus dem Johanneskraut (Hypericum) im Rahmen
der PDT. Dieser als Hypericin bezeichnete Stoff wurde bereits seit
längerem wegen seiner bevorzugten Aufnahme in Tumorzellen in der
Diagnostik eingesetzt. Die Möglichkeit, ihn auch als Photosensibilisator zu
verwenden, ist erst vor kurzem erkannt worden. So gilt es noch viele Fragen
vor einer routinemäßigen Anwendung in der Klinik zu klären.
Krammer untersucht 10.000 Gene, um die Unterschiede zwischen behandelten
und unbehandelten Zellen zu ermitteln. Eine unglaubliche Zahl, die
nur durch den Einsatz so genannter DNA-Arrays bewältigt werden kann.
Diese erlauben es, die Aktivitäten aller 10.000 Gene gleichzeitig zu beurteilen.
So können jene Gene identifiziert werden, die erst durch eine PDT
mit Hypericin aktiviert werden und somit für den Erfolg der Behandlung verantwortlich
sein könnten. Sind diese Gene und ihre Protein-Produkte erst einmal identifiziert, kann
durch die Steuerung ihrer Aktivitäten die Hypericin-PDT gezielt optimiert werden.
Dabei richtet Barbara Krammer ihr Augenmerk auf die Tatsache, dass Hypericin unter
Versuchsbedingungen eine spezielle Art des Zelltodes verursacht. Dieser als Apoptosis
bezeichnete Zelltod verläuft aktiv nach einem in der Zelle gespeicherten Programm ab
und wird bei der PDT für gewöhnlich nicht sehr häufig beobachtet. Für Krammer ist
Hypericin damit nicht nur ein möglicher neuer Photosensibilisator, sondern auch ein
Mittel, um im Sinne der Patientenbehandlung die zellulären Wirkmechanismen der PDT
besser verstehen zu lernen.
Internationale Wettbewerbsfähigkeit bedeutet für Universitätsassistentin Prof.
Dr. Barbara Krammer vom Fachbereich für Molekulare Biologie der Universität
Salzburg Forschung auf höchstem Niveau unter Verwendung neuester Techniken:
„Im Jahr 2004 kamen fast 80 % unseres Budgets vom FWF. Das erlaubte uns, hoch
qualifizierte MitarbeiterInnen anzustellen und ihnen modernste Laborgeräte zu bieten.
In einem solchen Umfeld profitiert auch die universitäre Ausbildung.“
JAHRESBERICHT 2004
PROJEKTE Biologie und Medizin
Das Forschungs-
gebiet der Photo-
dynamischen
Tumortherapie ist
multidisziplinär:
PhysikerInnen
konstruieren oder
adaptieren Belichtungssysteme,
Applikatoren und
Detektionssysteme;
ChemikerInnen
synthetisieren Photosensibilisatoren;
BiochemikerInnen,
BiologInnen und
ImmunologInnen
erforschen Wirkmechanismen
und
MedizinerInnen
setzen diese Erkenntnisse
in der Patientenbehandlung
um.
53