Neurologie-Abteilungsbericht21:22

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Neurologie am Universitätsklinikum Heidelberg - Abteilungsbericht 2021/22NEUIGKEITENAUS DER NEURO-IMMUNOLOGIERelevanz der Blut-Liquor-Schrankeals wichtiges Eintrittstor potentiellschädlicher aktivierter B-Zellen in denLiquor bei Patient*Innen mit MSDie Blut-Liquor-Schranke (BLS) ist ein möglicher Eintrittsort für autoimmune B-Zellen,die als wichtige Impulsgeber für die Entstehung und Progression der chronischenAutoimmunprozesse im zentralen Nervensystem (ZNS) bei Multipler Sklerose (MS) gelten.Die molekularen Mechanismen, die den Übertritt potentiell autoreaktiver B-Zellendurch die BLS regulieren, sind kaum bekannt. Für dieses Projekt wurde daher einModell des humanen Plexus-choroideus-Epithels verwendet, um die Migration von B-Zellen aus dem Blut von gesunden Proband*Innen und von MS-Patient*Innen unterVerwendung eines breiten Methodenspektrums (Durchflusszytometrie, Immunfluoreszenz-/Elektronenmikroskopie,PCR-Array) zu untersuchen. Diese in vitro Experimentewurden komplettiert durch die Charakterisierung des Transkriptoms/Oberflächenprofilsintrathekaler B-Zellen von MS-Patient*Innen im akuten Schub. Wir konnten zeigen,dass sowohl über trans- als auch parazelluläre Diapedese eine durch die ChemokineCXCl12/CXCL13 angekurbelte selektive B-Zell-Migration über die BLS stattfindet, die zueiner Anreicherung von B-Zellen mit einem isotype class-switched memory (CSM)-Phänotyp im Liquor führt. Diese „migratorischen“ B-Zellen sind voraktiviert und durcheine erhöhte Expression B-Zell-spezifischer Chemokinrezeptoren (CXCR-4, CXCR-5) sowieein bei MS-Patient*Innen gegenüber gesunden Proband*Innen potenziertes Migrationsverhaltengekennzeichnet. Der Umstand, dass phänotypisch analoge CSM-B-Zellen zum Zeitpunkt akuter MS-Aktivität intrathekal angereichert sind, unterstreichtdie Bedeutung der BLS für die Einwanderung krankheitsrelevanter B-Zellklone in denLiquorraum und das ZNS. Dies wird unterstützt durch Befunde, wonach die Diapedeserate„migratorischer“ B-Zellen bei Patienten, die mit Natalizumab - ein Wirkstoff, derdie Einwanderung von Immunzellen über die Blut-Hirn-Schranke in das ZNS effizientunterbindet - deutlich geringer ausgeprägt ist und Zellen dieses Phänotyps bei Patient*Innen,die nach Absetzen von Natalizumab einen Schub erleiden, intrathekal akkumulieren(Haas J, et al. Front Immunol. 2021 Jan 26;11:618544). Aktuell bearbeiten wireine – ebenfalls von der Klaus-Tschira-Stiftung geförderte – Folgestudie, die die potentielleEignung der CSM-B-Zellen als möglichen prognostischen MS-Marker untersucht.52

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