Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Abbildung 4.3: Strukturen der Modellverbindung 11 und der Vorstufe 12 (links) und Kristallstruktur von
12·NaI (rechts).
In diesem Teilprojekt konnte somit noch keine Steigerung der Gesamtstabilität eines Wirt-Gast-
Komplexes durch Intra-Rezeptor Wechselwirkungen nachgewiesen werden, trotzdem lieferten die
durchgeführten Studien in diesem Zusammenhang wichtige Informationen über mögliche Probleme
und geeignete Auswege.
In einem zweiten Projekt wurde untersucht, ob die Anionenaffinität des Cyclopeptids 1,
welche unter anderem auf Intra-Rezeptor Wechselwirkungen beruht, auf ein strukturell ähnliches
System übertragen werden kann. Charakteristisch für die bevorzugte Konformation von 1 sind cis-
Amide an den Prolinuntereinheiten. Arbeiten aus dem Bereich der Peptidmimetika haben gezeigt, dass
1,5-disubstituierte 1,2,3-Triazole als Surrogate für cis-Amide in Proteinen dienen können. 99,133,134 Es
sollte dementsprechend möglich sein, die Struktur und gegebenenfalls die Bindungseigenschaften von
1 mit dem cyclischen Pseudopeptid 7 zu imitieren (Abb. 4.4).
HN
O
O
N
(S)
N
N
O
O O
N
O
O
O
N O
(S)
NH
N
H
(S) N
O
N
O
HN
O
N
N
N
(S)
1 7
N
N
N
N
N
(S)
Abbildung 4.4: Strukturen der Verbindungen 1, 7 und 25.
N
H
65
O
NH
N
(S) N
N N
O
HN
O
N
N
N
(R)
N
N
N
N
N
(R)
N
H
25
O
NH
N
(R) N
N N
Aus praktischen Gründen wurde eine Synthese für das Enantiomer von 7, Verbindung 25, entwickelt
(Abb. 4.4). In einer Teststudie wurde zunächst das einfacher zugängliche cyclische Dimer 31 als
kleineres Analogon von 25 synthetisiert und strukturell mit dem cyclischen Tetrapeptid 33 verglichen
(Abb. 4.5). Die hohe Übereinstimmung der beiden Strukturen im Kristall lieferte vielversprechende
Hinweise auf die Realisierbarkeit des zugrundeliegenden Konzeptes.
O
X
11 X = NHR
12 X = OBn
O