Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

3.6 Untersuchungen zu dem bei der Cyclisierung gebildeten Nebenprodukt
Um strukturelle Informationen zu Verbindung 40 zu erlangen, wurden NOESY NMR Experimente
durchgeführt. Diese zeigten, dass es zwischen dem Triazolsignal bei δ = 8,77 ppm (Abb. 3.17; blaue
Raute) und den Signalen im aromatischen Bereich kein Kreuzsignal gibt, was als Hinweis darauf
gewertet werden kann, dass das diesem Signal zugrundeliegende Proton zu einem 1,4-disubstituierten
1,2,3-Triazolring gehört. Eine eindeutige Zuordnung für die Signale der anderen beiden
Triazolprotonen konnte aufgrund der vielen Kreuzsignale im Bereich von 7,6 – 8,4 ppm nicht
durchgeführt werden.
Abbildung 3.17: NOESY NMR von Verbindung 40 (1 mM) in d6-Aceton im Bereich von δ = 7,6 – 9,0 ppm; blaue
Raute: Triazolproton, das wahrscheinlich einem 1,4-disubstituierten Triazolring zuzuordnen ist.
Die Entstehung von 40 mit einem 1,4-disubstituierten 1,2,3-Triazolring während des
Cyclisierungsschrittes kann erklärt werden, wenn man annimmt, dass die Triazolbildung unter den
Mikrowellenbedingungen auch thermisch verläuft. 145 Für diese Aussage spricht auch die Beobachtung,
dass sich bei Umsetzung der linearen Vorstufe zu den Makrocyclen in Abwesenheit des Ruthenium-
Katalysators in der Mikrowelle das Produktverhältnis von 25 zu 40 im Vergleich zur katalysierten
Reaktion umkehrte. Der Versuch diese Nebenreaktion durch Verminderung der Reaktionstemperatur
auf 60 °C bzw. 90 °C zurückzudrängen war nicht erfolgreich, da unter diesen Bedingungen auch die
Reaktion zu 25 nur unvollständig verlief.
Auch wenn Verbindung 40 nicht analysenrein gewonnen werden konnte, wurde eine
qualitative Bindungsstudie mittels 1 H-NMR Spektroskopie durchgeführt (Abb. 3.18). Bei Zugabe von
drei Äquivalenten Tetrabutylammoniumchlorid zu 40 in d6-Aceton wurde analog zu 25 eine
Tieffeldverschiebung von zwei Signalen der Amidprotonen um ∆δ > 2 ppm beobachtet. Dies spricht
für eine Wechselwirkung dieser Protonen mit Chlorid. Das dritte Amidproton erfährt
überraschenderweise eine leichte Hochfeldverschiebung. Das Signal dieses Amidprotons ist mit
δ = 12,1 ppm im Vergleich zu den Signalen der anderen beiden Amidprotonen (δ = 9,01 ppm bzw.
9,44 ppm) bereits im unkomplexierten Zustand von Verbindung 40 sehr weit tieffeldverschoben. Dies
könnte ein Hinweis darauf sein, dass diese NH-Gruppe im freien Pseudopeptid in einer
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