Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

Diese zeigen, dass 25 im Kristall analog zu Cyclopeptid 1 eine annähernd C3-symmetrische
Konformation annimmt, bei der die drei Amid-NH-Bindungen in das Zentrum des Makrocyclus und
die aromatischen Untereinheiten in die entgegengesetzte Richtung weisen (Abb. 3.16). Diese
Konformation wurde in verschiedenen Kristallen mit unterschiedlichem Gehalt an zusätzlichen
Lösungsmittelmolekülen gefunden, was dafür spricht, dass es sich hierbei um die
Vorzugskonformation von 25 handelt und nicht auf eine durch Packungseffekte oder
Lösungsmittelmoleküle induzierte Konformation. Auch wenn die Kristallstrukturen von 25 und 1 sich
in vielen charakteristischen Aspekten ähneln, gibt es deutliche Unterschiede. So sind die Flächen der
Aromaten in 1 ungefähr parallel zu der C3-Achse des Makrocyclus ausgerichtet, während die
Aromaten in 25 um ca. 20° bezüglich der C3-Achse geneigt sind.
Abbildung 3.16: Vergleich der Kristallstrukturen von 25 mit einem Aceton- und einem Wassermolekül (links)
und 1 mit drei Wassermolekülen (rechts).
Um die Konformation von 25 in Lösung zu untersuchen, wurden NOESY NMR Spektren
aufgenommen und die Lösungsmittelabhängigkeit des 1 H-NMR Spektrums charakterisiert. Das
NOESY-NMR Spektrum von 25 in d6-Aceton zeigte Kreuzsignale zwischen dem Signal des
Triazolprotons und dem der H(5)-Protonen der Pyridinaromaten und zwischen dem Signal der
Amidprotonen und dem der Protonen an den stereogenen C-Atomen (Anhang III, S18). Beide
Kreuzsignale sind Hinweise darauf, dass die Konformationen von 25 in Lösung der des Pseudopeptids
im Kristall weitgehend entsprechen.
Lösungsmittelabhängige NMR spektroskopische Untersuchungen ergaben weiterhin, dass
diese Konformationen unabhängig vom Lösungsmittel sind. So wird sowohl in protischen als auch in
aprotischen Solventien im Wesentlichen ein einfacher Signalsatz mit 1 H-NMR für 25 beobachtet,
welcher einer im Mittel C3-symmetrischen Konformation entspricht (Anhang III, S19). Allerdings
unterscheidet sich die Qualität der Spektren in den unterschiedlichen Lösungsmitteln. In protischen
Lösungsmitteln enthalten die Spektren scharfe Signale, während die Signale in aprotischen
Lösungsmitteln, wie d6-DMSO, d6-Aceton oder d-Chloroform, teilweise stark verbreitert sind. Dies
deutet darauf hin, dass verschiedene Konformationen von 25 in diesen Lösungsmitteln bei
Raumtemperatur langsam ineinander übergehen oder dass das Konformerengleichgewicht durch
Wechselwirkungen mit Lösungsmittelmolekülen beeinflusst wird. Für letzteres spricht, dass beim
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