Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern

N
N
O
(R)
N
H
N
N
31
N
N
H
(R)
O
N
N
N
Abbildung 3.9: Überlagerung der Kristallstruktur von 31 und zweier Kristallstrukturen von 33; die Strukturen
von 33 wurden vor der Überlagerung gespiegelt.
In einer der erhaltenen Kristallstrukturen von 31 konnte ein weiteres Nebenprodukt detektiert werden.
Hierbei handelte es sich um 34, dem Enantiomer von 31 (Schema 3.5). Dieses war mit 31 kokristalliert
und zu ca. 10 % im Kristallgitter enthalten. Die Übereinstimmung dieses Verhältnisses mit dem
1 H-NMR spektroskopisch und durch HPLC-Analyse bestimmten Verhältnisses der Produkte aus der
Cyclodimerisierung ist allenfalls zufällig, da das Enantiomerenpaar von 31 und 34 im 1 H-NMR
Spektrum nur einen Sigalsatz liefern sollte. Der zweite Signalsatz muss dementsprechend einem
konstitutionell anderen Produkt zugeordnet werden.
Das Vorhandensein von Verbindung 34 deutet an, dass die Azidbildung nicht vollständig unter
Inversion verläuft oder auf einer anderen Stufe der Synthese Epimerisierung an demselben
Stereozentrum stattfindet. Hierbei könnte es sich z.B. um den Kupplungsschritt handeln, bei dem aus
23 und 24 Verbindung 22 entsteht. Tatsächlich wurde bei Variation der Reaktionsbedingungen dieser
Reaktion die Bildung von Verbindung 35 beobachtet, die wahrscheinlich auf die Reaktion des
zunächst entstehenden Mesylats mit den bei der Kupplung freigesetzten Chloridionen zurückzuführen
ist (Schema 3.5). Auch wenn diese Nebenreaktion durch Optimierung der Reaktionsbedingungen
weitgehend zurückgedrängt werden konnte, ist nicht auszuschließen, dass kleine Mengen von 35 bei
der Reaktion anfallen und bei der anschließenden Umsetzung mit Natriumazid zu 21 mit
(S)-konfigurierten Stereozentrum übergehen. Diese Nebenreaktion könnte die Bildung des
Enantiomers von 31, Verbindung 34, erklären.
OMs
COCl
TMS
N NH 2
i.
TMS
N N H
O (R) Cl
48
N N H
23 24 35 21
O
O (S) N3
Schema 3.5: Plausible Entstehung von Verbindung 34; i. Pyridin, DMAP, CH2Cl2, 0 → 25 °C, 12 h, dann Rflx.
2 h.
Interessanterweise wurden als Nebenprodukte ausschließlich homochirale cyclische Tetrapeptide
beobachtet, jedoch keine heterochiralen Derivate. Dies lässt vermuten, dass die Cyclisierung linearer
Dimere mit zwei unterschiedlich konfigurierten Stereozentren aus sterischen Gründen kinetisch
gehemmt sein könnte.
O
(S)
N
H
N
N
33
N
N
N
N
H
(S)
O
O
(S)
N
N
H
N
N
O
34
N
N
H
N
(S)
O
N
N