Dissertation Martin Krause.pdf - KLUEDO - Universität Kaiserslautern
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N<br />
N<br />
O<br />
(R)<br />
N<br />
H<br />
N<br />
N<br />
31<br />
N<br />
N<br />
H<br />
(R)<br />
O<br />
N<br />
N<br />
N<br />
Abbildung 3.9: Überlagerung der Kristallstruktur von 31 und zweier Kristallstrukturen von 33; die Strukturen<br />
von 33 wurden vor der Überlagerung gespiegelt.<br />
In einer der erhaltenen Kristallstrukturen von 31 konnte ein weiteres Nebenprodukt detektiert werden.<br />
Hierbei handelte es sich um 34, dem Enantiomer von 31 (Schema 3.5). Dieses war mit 31 kokristalliert<br />
und zu ca. 10 % im Kristallgitter enthalten. Die Übereinstimmung dieses Verhältnisses mit dem<br />
1 H-NMR spektroskopisch und durch HPLC-Analyse bestimmten Verhältnisses der Produkte aus der<br />
Cyclodimerisierung ist allenfalls zufällig, da das Enantiomerenpaar von 31 und 34 im 1 H-NMR<br />
Spektrum nur einen Sigalsatz liefern sollte. Der zweite Signalsatz muss dementsprechend einem<br />
konstitutionell anderen Produkt zugeordnet werden.<br />
Das Vorhandensein von Verbindung 34 deutet an, dass die Azidbildung nicht vollständig unter<br />
Inversion verläuft oder auf einer anderen Stufe der Synthese Epimerisierung an demselben<br />
Stereozentrum stattfindet. Hierbei könnte es sich z.B. um den Kupplungsschritt handeln, bei dem aus<br />
23 und 24 Verbindung 22 entsteht. Tatsächlich wurde bei Variation der Reaktionsbedingungen dieser<br />
Reaktion die Bildung von Verbindung 35 beobachtet, die wahrscheinlich auf die Reaktion des<br />
zunächst entstehenden Mesylats mit den bei der Kupplung freigesetzten Chloridionen zurückzuführen<br />
ist (Schema 3.5). Auch wenn diese Nebenreaktion durch Optimierung der Reaktionsbedingungen<br />
weitgehend zurückgedrängt werden konnte, ist nicht auszuschließen, dass kleine Mengen von 35 bei<br />
der Reaktion anfallen und bei der anschließenden Umsetzung mit Natriumazid zu 21 mit<br />
(S)-konfigurierten Stereozentrum übergehen. Diese Nebenreaktion könnte die Bildung des<br />
Enantiomers von 31, Verbindung 34, erklären.<br />
OMs<br />
COCl<br />
TMS<br />
N NH 2<br />
i.<br />
TMS<br />
N N H<br />
O (R) Cl<br />
48<br />
N N H<br />
23 24 35 21<br />
O<br />
O (S) N3<br />
Schema 3.5: Plausible Entstehung von Verbindung 34; i. Pyridin, DMAP, CH2Cl2, 0 → 25 °C, 12 h, dann Rflx.<br />
2 h.<br />
Interessanterweise wurden als Nebenprodukte ausschließlich homochirale cyclische Tetrapeptide<br />
beobachtet, jedoch keine heterochiralen Derivate. Dies lässt vermuten, dass die Cyclisierung linearer<br />
Dimere mit zwei unterschiedlich konfigurierten Stereozentren aus sterischen Gründen kinetisch<br />
gehemmt sein könnte.<br />
O<br />
(S)<br />
N<br />
H<br />
N<br />
N<br />
33<br />
N<br />
N<br />
N<br />
N<br />
H<br />
(S)<br />
O<br />
O<br />
(S)<br />
N<br />
N<br />
H<br />
N<br />
N<br />
O<br />
34<br />
N<br />
N<br />
H<br />
N<br />
(S)<br />
O<br />
N<br />
N